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醒脑静对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及CREB蛋白的影响
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作者 王欢 孙永星 +1 位作者 马同军 章圣朋 《皖南医学院学报》 2025年第2期125-128,共4页
目的:研究醒脑静对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及相关蛋白环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法:选用健康雄性18月龄SD大鼠35只,经过筛选剔除5只不具备游泳能力的大鼠。将符合标准的大鼠进行随机分组,分为空白对照组... 目的:研究醒脑静对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及相关蛋白环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法:选用健康雄性18月龄SD大鼠35只,经过筛选剔除5只不具备游泳能力的大鼠。将符合标准的大鼠进行随机分组,分为空白对照组、醒脑静组、模型组,每组10只大鼠。采用Aβ25-35淀粉样蛋白双侧海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤,制备大鼠AD模型;造模后7 d,醒脑静组大鼠按剂量4 mL/d ig每日上午给药,模型组与空白对照组均经ig途径给予等容量生理盐水,持续治疗28 d。采用Morris水迷宫法连续5 d检测大鼠的学习记忆能力。在末次给药后,处死大鼠并采集其脑标本。运用Western blot法检测大鼠海马中CREB蛋白的表达水平。结果:Morris水迷宫测试结果显示,相较于模型组,醒脑静组大鼠在实验的第1~5天逃避潜伏期表现出缩短趋势,穿越平台次数呈现出增加的特点(P<0.01);同时醒脑静组脑组织中CREB蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:醒脑静注射液可以改善Aβ25-35淀粉样蛋白诱导AD模型大鼠的学习记忆能力,提高海马组织内的CREB蛋白水平。 展开更多
关键词 醒脑静 阿尔茨海默病 学习记忆 环腺苷酸应答元件结合蛋白
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人肝中硒蛋白K相互作用蛋白的筛选与验证 被引量:2
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作者 梁雪莹 刘琼 +3 位作者 陈平 霍克克 胡田勇 倪嘉缵 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2012年第2期313-320,共8页
以硒蛋白K(SelK)突变体为"诱饵",采用酵母双杂交系统对人肝cDNA文库进行筛选,得到一个与SelK相互作用的蛋白──环腺苷酸应答元件结合蛋白3(CREB3).将SelK与CREB3共同转染酵母细胞,验证了SelK与CREB3的相互作用;并采用受体漂... 以硒蛋白K(SelK)突变体为"诱饵",采用酵母双杂交系统对人肝cDNA文库进行筛选,得到一个与SelK相互作用的蛋白──环腺苷酸应答元件结合蛋白3(CREB3).将SelK与CREB3共同转染酵母细胞,验证了SelK与CREB3的相互作用;并采用受体漂白、敏化发射和荧光寿命3种荧光共振能量转移方法进一步验证了二者间的相互作用,发现其不受SelK中硒代半胱氨酸(Sec)的影响.推测SelK可能通过其Sec之前的区域与CREB3发生作用,参与CREB3介导的内质网相关降解过程,影响相关癌症的转移和发展. 展开更多
关键词 蛋白K 环腺苷酸应答元件结合蛋白3 酵母双杂交 荧光共振能量转移 蛋白质相互作用
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p38MAPK对肉豆蔻提取物干预的小胶质细胞CREB表达的影响 被引量:6
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作者 毛翘 徐京男 +1 位作者 文现宇 崔春爱 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第12期35-36,共2页
目的探讨肉豆蔻提取物对鼠性小胶质BV2细胞的调控作用。方法应用WST-8试剂盒和Westernblot技术,观察肉豆蔻提取物对体外培养的鼠性小胶质BV2细胞的生存率及脂多糖(LPS)诱导的p38MAPK、磷酸化p38MAPK和cAMP应答元件结合蛋白(CREB)表达的... 目的探讨肉豆蔻提取物对鼠性小胶质BV2细胞的调控作用。方法应用WST-8试剂盒和Westernblot技术,观察肉豆蔻提取物对体外培养的鼠性小胶质BV2细胞的生存率及脂多糖(LPS)诱导的p38MAPK、磷酸化p38MAPK和cAMP应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响。结果肉豆蔻提取物对BV2细胞无毒性,且抑制LPS所诱导的磷酸化p38MAPK和CREB的表达。结论肉豆蔻提取物可抑制LPS所诱导的小胶质细胞p38MAPK磷酸化和CREB的表达。 展开更多
关键词 肉豆蔻提取物 P38MAPK 小胶质细胞 cAMP应答元件结合蛋白
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儿童急性横贯性脊髓炎患儿脑脊液中miR-182-5p上调促进CREB蛋白表达的实验研究 被引量:2
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作者 王志杰 郭晓玲 +5 位作者 刘海英 王天仪 李焕龙 张铮 周搏 门秀丽 《中国实用医药》 2017年第16期67-68,共2页
目的从微小RNA(micro RNA)组学角度探索儿童急性横贯性脊髓炎(ATM)发生的分子生物学机制,以期寻找关键治疗靶点。方法使用microarray4.0芯片检测儿童急性横贯性脊髓炎患儿脑脊液中发生改变的micro RNA,运用生物信息学方法论证发挥关键... 目的从微小RNA(micro RNA)组学角度探索儿童急性横贯性脊髓炎(ATM)发生的分子生物学机制,以期寻找关键治疗靶点。方法使用microarray4.0芯片检测儿童急性横贯性脊髓炎患儿脑脊液中发生改变的micro RNA,运用生物信息学方法论证发挥关键调控作用的micro RNA,进行靶基因预测。运用反转录荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)技术进行生物学与技术重复。检测关键micro RNA靶蛋白的表达量并分析样本间靶蛋白与目标micro RNA表达变化趋势相关性。结果急性横贯性脊髓炎患儿脑脊液样本中共有247个micro RNA发生表达变化,micro RNA-182-5p(mi R-182-5p)特征性上调明显。生物信息分析结果显示c AMP应答元件结合蛋白(CREB)可为mi R-182-5p的靶基因,与mi R-182-5p趋势相反。结论儿童急性横贯性脊髓炎脑脊液中mi R-182-5p上调导致CREB下调,使神经元轴突生长能力下降。mi R-182-5p是儿童急性横贯性脊髓炎治疗的关键靶点之一。 展开更多
关键词 儿童急性横贯性脊髓炎 脑脊液 微小RNA cAMP应答元件结合蛋白 治疗靶点
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癌组织中GPC-3、AUF1表达水平对食管癌患者病理分期及预后评估的意义 被引量:1
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作者 吴其琛 李俊海 +2 位作者 王博 鲍方 杜星润 《临床误诊误治》 CAS 2023年第10期44-48,共5页
目的探讨癌组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、AU碱基富集元件RNA结合因子1(AUF1)表达水平对食管癌患者病理分期及预后评估的意义。方法选取2017年11月—2019年11月收治的118例食管癌作为研究对象,收集癌组织(食管癌组)及对应癌旁组织... 目的探讨癌组织中磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)、AU碱基富集元件RNA结合因子1(AUF1)表达水平对食管癌患者病理分期及预后评估的意义。方法选取2017年11月—2019年11月收治的118例食管癌作为研究对象,收集癌组织(食管癌组)及对应癌旁组织(癌旁组)。采用免疫组化法检测癌组织及癌旁组织中GPC-3、AUF1表达水平,分析GPC-3、AUF1表达与食管癌患者临床病理特征的关系;采用多因素Cox回归分析探讨影响食管癌患者预后的危险因素。结果食管癌组GPC-3、AUF1阳性表达率(76.27%、74.58%)均高于癌旁组(38.98%、41.53%)(P<0.01)。低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移食管癌患者GPC-3、AUF1阳性表达率分别高于中/高分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移患者(P<0.05,P<0.01)。GPC-3阳性表达食管癌患者的3年生存率为63.33%,低于GPC-3阴性表达患者89.29%(P<0.01);AUF1阳性表达食管癌患者的3年生存率为62.50%,低于AUF1阴性表达患者90.00%(P<0.01)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移、GPC-3阳性表达、AUF1阳性表达是影响食管癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论GPC-3、AUF1在食管癌组织中均呈高表达,且与临床病理特征及预后有关,可作为食管癌预后评估的生物学标志物。 展开更多
关键词 食管癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3 AU碱基富集元件RNA结合因子1 病理分期 淋巴结转移 生存率 预后 危险因素
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丰富环境改善小鼠放射性认知功能障碍 被引量:1
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作者 唐丽云 乃爱桃 +10 位作者 王贞 徐杨 刘政海 何洁 陈熙 何淑雅 钟小林 汤银娟 万炜 艾小红 曹文宇 《辐射研究与辐射工艺学报》 CAS CSCD 2018年第6期1-7,共7页
探讨丰富环境(Environmental Enrichment, EE)对电离辐射所致小鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。将36只雌性昆明小鼠随机分为对照组(Control)、辐射组(IR)和辐射丰富环境组(IR+EE)。IR组和IR+EE组小鼠采用137Csγ射线进行全身辐... 探讨丰富环境(Environmental Enrichment, EE)对电离辐射所致小鼠认知功能障碍的保护作用及其可能机制。将36只雌性昆明小鼠随机分为对照组(Control)、辐射组(IR)和辐射丰富环境组(IR+EE)。IR组和IR+EE组小鼠采用137Csγ射线进行全身辐照至吸收剂量4 Gy;IR+EE组小鼠辐照后给予连续35 d EE刺激。采用新物体识别实验检测小鼠认知功能;免疫组织化学方法检测海马区神经发生标记物双皮质素(Doublecortin, DCX)及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(Phosphorylatedcyclicadenosinemonophosphate(cAMP)response element-binding protein, p-CREB)的表达;Western blot方法检测海马区CREB及p-CREB蛋白的表达。结果表明:与对照组相比,IR组小鼠新物体分辨率明显降低(45.55±5.80 vs. 2.99±6.18,p<0.05),海马区DCX阳性细胞数明显减少(123.8±9.3 vs. 70.2±5.9,p<0.05),p-CREB/CREB表达下调(1.007±0.058 vs. 0.772±0.039,p<0.05);而予以EE刺激后小鼠新物体分辨率明显回升(2.99±6.18 vs. 28.31±7.30,p<0.05),海马区DCX阳性细胞数明显增加(70.2±5.9 vs. 95.7±6.5,p<0.05),p-CREB/CREB表达上调(0.772±0.039 vs. 1.014±0.093,p<0.05)。结果提示EE可能是通过上调海马区p-CREB的表达,保护海马神经发生,进而改善辐射所致的小鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 丰富环境 海马区 环磷酸腺苷应答元件结合蛋白(cREB) 认知功能障碍 神经发生 电离辐射
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动态观察非酒精性脂肪肝大鼠肝脏ChREBP的表达 被引量:1
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作者 程维肖 赵和平 《山西医科大学学报》 CAS 2009年第4期308-311,共4页
目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏糖类应答元件结合蛋白(ChREBP)mRNA的动态表达情况,探讨ChREBP在大鼠NAFLD发病中的作用。方法随机将48只大鼠分为正常对照组(C组)和模型组(M组),分别给予普通饲料和高脂饮食喂养,于第4,8... 目的观察非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏糖类应答元件结合蛋白(ChREBP)mRNA的动态表达情况,探讨ChREBP在大鼠NAFLD发病中的作用。方法随机将48只大鼠分为正常对照组(C组)和模型组(M组),分别给予普通饲料和高脂饮食喂养,于第4,8和12周末,测定大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)以及肝组织匀浆TG,测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。应用半定量RT-PCR检测各个时点大鼠肝组织ChREBP mRNA的表达。结果第4,8和12周末M组大鼠肝组织ChREBP mRNA表达量显著高于C组(P<0.01),且随造模时间延长表达量显著增加(P<0.05);M组大鼠血清FFA、TG、TC和TNF-α及肝组织匀浆TG较同期C组均显著升高(P<0.01),ISI显著降低(P<0.01);相关分析显示,在第8和12周末,M组大鼠肝组织ChREBP mRNA表达量与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.754,P<0.05;r=0.845,P<0.01),在第12周末ChREBP mRNA表达量与肝脏炎症活动度计分呈正相关(r=0.711,P<0.05),在第8和12周末ChREBP mRNA表达量与ISI呈负相关(r=-0.773,P<0.05;r=-0.820,P<0.05)。结论高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠随造模时间的延长,肝脏ChREBP基因表达增加,ChREBP可能通过参与胰岛素抵抗的调控而在NAFLD的发生发展过程中发挥作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 糖类应答元件结合蛋白 胰岛素抵抗 大鼠
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丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马中p-CREB、CREB mRNA表达的影响 被引量:1
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作者 康康 滕军放 +1 位作者 王书霞 邓文静 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第42期28-29,共2页
采用手术结扎大鼠双侧颈总动脉制作慢性脑缺血大鼠模型,将大鼠随机分成对照组(A组)、单纯缺血组(B组)、缺血低剂量治疗组(C组)、缺血高剂量治疗组(D)。采用免疫组化法检测各组大鼠海马中p-CREB的含量,RT-PCR方法检测海马组织中CREB mRN... 采用手术结扎大鼠双侧颈总动脉制作慢性脑缺血大鼠模型,将大鼠随机分成对照组(A组)、单纯缺血组(B组)、缺血低剂量治疗组(C组)、缺血高剂量治疗组(D)。采用免疫组化法检测各组大鼠海马中p-CREB的含量,RT-PCR方法检测海马组织中CREB mRNA的表达。结果B组海马CREB mRNA、p-CREB蛋白的表达较A组显著减少;C、D组较B组显著增高,D组增高更为明显(P<0.05)。认为丁基苯酞可能通过增加海马p-CREB、CREB mRNA的表达,对慢性脑缺血损伤起保护作用。 展开更多
关键词 脑缺血 慢性 环腺苷酸反应元件结合蛋白 丁基苯酞 海马
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降脂益肝冲剂对NAFLD大鼠肝脏ChREBP mRNA表达的影响
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作者 程维肖 赵和平 《山西医科大学学报》 CAS 2009年第1期29-31,共3页
目的观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏糖类应答原件结合蛋白(ChREBP)mRNA表达的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常组普通饲料喂养,模型组和治疗组高脂饮食喂养。治疗组在高脂饮食8周后给予降脂益肝冲剂... 目的观察降脂益肝冲剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏糖类应答原件结合蛋白(ChREBP)mRNA表达的影响。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常组普通饲料喂养,模型组和治疗组高脂饮食喂养。治疗组在高脂饮食8周后给予降脂益肝冲剂,同时模型组和正常组给予等量的生活饮用水灌胃,12周末处死各组大鼠。观察动物一般情况,肝组织脂肪变性及炎症活动程度,测定血清TNF-α、ALT、AST,空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI);RT-PCR法检测肝组织ChREBP mRNA相对含量。结果在正常组肝脏组织探测到ChREBP mRNA的表达较低(0.61±0.05),模型组其表达量显著升高(0.87±0.07,P<0.01),与模型组相比治疗组则显著下降(0.75±0.04,P<0.01)。在模型组中,ChREBP mRNA相对表达量与血清TNF-α、ALT、AST水平、肝脏炎症活动度计分呈显著正相关(r=0.845,0.818,0.789,0.711,P<0.01或P<0.05),与ISI呈负相关(r=-0.820,P<0.05)。治疗组上述各项指标均得到显著改善。结论ChREBP与反映肝脏炎症程度及肝功能的指标密切相关,可能在NAFLD的发病中起重要作用,降脂益肝冲剂对NAFLD有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 降脂益肝冲剂 糖类应答元件结合蛋白 逆转录聚合酶链反应 大鼠
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泌乳奶牛甘油三酯合成过程中潜在基因的诱导表达 被引量:2
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作者 Viturro E 胡菡 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2009年第8期180-180,共1页
就反刍动物而言,目前胆固醇代谢机理仍然不甚清晰。牛奶中的胆固醇浓度因奶牛品种、牛场管理、牛个体及泌乳周期的不同而存在较大差异。但遗传因素在胆固醇分泌进入牛奶过程中所起的作用还不清楚。因为反刍动物饲料中并不存在胆固醇,因... 就反刍动物而言,目前胆固醇代谢机理仍然不甚清晰。牛奶中的胆固醇浓度因奶牛品种、牛场管理、牛个体及泌乳周期的不同而存在较大差异。但遗传因素在胆固醇分泌进入牛奶过程中所起的作用还不清楚。因为反刍动物饲料中并不存在胆固醇,因此为了减少奶制品中胆固醇的含量,弄清它合成、转运、分泌进入牛奶的机理就显得尤为重要。目前的工作主要集中在研究泌乳期欧洲牛肝脏中对该过程起作用的潜在基因的表达。在不同的时间点(产前2周和产后0、2、4、8周)对16头瑞士褐牛进行肝脏穿刺,经过RNA抽提和反转录,用实时定量RT-PCR研究潜在基因的表达。胆固醇合成的关键酶(3-羟甲基戊二酰辅酶A合成酶、3-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶和法尼基二磷酸法尼基转移酶)及脂质代谢相关的基因表达反馈调节子(固醇调节元件结合蛋白SREBP1、2和裂解激活蛋白Scap)被认为是潜在基因。3-羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶和法尼基二磷酸法尼基转移酶(FDFT)基因在产后2周表达显著增加(P<0.01),极有可能是对乳腺新需求所产生的应答。另外,SREBP1和Scap表达量的增加也可以作为这种修饰的一种可能的解释(分别为P<0.01和P<0.05)。最重要的是,上述提到的所有酶的表达具有显著的正相关,所有的合成机理表明这些酶为协同调节酶。欧洲牛产后血液及奶中胆固醇水平的升高可能是肝脏中关键酶和调节因子表达的协同诱导所致。 展开更多
关键词 甘油三酯 3-羟甲基戊二酰辅酶A还原酶 3-羟甲基戊二酰辅酶A合成酶 固醇调节元件结合蛋白 固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白
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营养基因组学、瘤胃衍生生物活性脂肪酸及乳脂合成调节的研究进展
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作者 Dale E.Bauman 崔瑞莲 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2012年第5期72-72,共1页
乳腺中乳脂合成的研究一直是热门的领域,生物活性脂肪酸在脂类合成调节中有显著的作用。生化还原理论表明,日粮引起的奶牛乳脂低下(MFD)是由于瘤胃的生化还原产生的特异脂肪酸使得乳腺乳脂合成受到抑制而引起的。影响乳脂合成最重要的... 乳腺中乳脂合成的研究一直是热门的领域,生物活性脂肪酸在脂类合成调节中有显著的作用。生化还原理论表明,日粮引起的奶牛乳脂低下(MFD)是由于瘤胃的生化还原产生的特异脂肪酸使得乳腺乳脂合成受到抑制而引起的。影响乳脂合成最重要的脂肪酸是t10,c12CLA,它的作用非常具有特征性,包括效应关系的剂量效应。在MFD期,脂肪的生产能力及乳腺关键的脂肪生成调节基因都是协同下调的。研究结果已经证明,在反刍动物和啮齿类动物中SREBF1及Spot 14是脂肪生产信号通路中的生化还原中间应答物。MFD及瘤胃衍生特定生物活性脂肪酸对其的调节是现在动物营养研究中营养基因组学的一个成功的例子,并在动物生产中有潜在的应用。 展开更多
关键词 共轭亚油酸 奶牛 乳脂降低 固醇调节元件结合蛋白1(SREBP) 甲状腺激素应答蛋白(S14) 脂类合成
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