虫草素调节环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞凋亡的影响

1

作者 李娟 赵宗寒 胡纯厚 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2024年第12期1489-1494,共6页

目的探讨虫草素对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌细胞凋亡及环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信号通路的影响。方法采用10μmol/L的ISO处理H9c2细胞,再用1、5、10、15μg... 目的探讨虫草素对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌细胞凋亡及环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信号通路的影响。方法采用10μmol/L的ISO处理H9c2细胞,再用1、5、10、15μg/ml的虫草素处理H9c2细胞,检测细胞增殖情况。将H9c2细胞分为对照组、ISO组、低虫草素组、高虫草素组、联合组。流式细胞术检测细胞凋亡率;鬼笔环肽染色检测心肌细胞表面积;定量聚合酶链反应检测肥大相关基因心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)、β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)表达。酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β以及cAMP表达;Western blot法检测B淋巴细胞瘤(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)、PKA表达。结果与对照组比较,ISO组细胞凋亡率[(33.89±3.68)%vs(2.57±0.26)%]、细胞表面积、TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3、ANP、BNP、β-MHC表达明显升高,Bcl-2、cAMP、PKA表达明显降低(P<0.05)。与ISO组比较,低虫草素组和高虫草素组细胞凋亡率[(20.58±1.93)%、(7.58±0.76)%vs(33.89±3.68)%]、细胞表面积、TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3、ANP、BNP、β-MHC表达明显降低,Bcl-2、cAMP、PKA表达明显升高(P<0.05)。与高虫草素组比较,联合细胞凋亡率[(28.69±2.82)%vs(7.58±0.76)%]、细胞表面积、TNF-α、IL-6、IL-1β、Bax、Caspase-3、ANP、BNP、β-MHC表达明显升高,Bcl-2、cAMP、PKA表达明显降低(P<0.05)。结论虫草素通过激活cAMP/PKA信号通路抑制ISO诱导的心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 虫草素 细胞凋亡 异丙肾上腺素 肌细胞 心 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路

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神经生长因子与降钙素基因相关肽对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB的上调作用 被引量：3

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作者 张正洪 曲鹏 +2 位作者 刘玉丽 张宝辉 方秀斌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期327-330,共4页

目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达的影响。方法:用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学SABC法、W... 目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达的影响。方法:用线栓法制作局灶性脑缺血再灌注模型,应用免疫组织化学SABC法、Western印迹法和图像分析方法检测大鼠手术侧顶叶皮质CREB和p-CREB表达。结果:缺血再灌注组手术侧顶叶皮质CREB表达较假手术组减少,p-CREB表达高于假手术组;NGF组和CGRP组顶叶皮质CREB和p-CREB表达均高于缺血再灌注组;NGF组和CGRP联合应用时CREB与p-CREB的表达更高。结论:NGF与CGRP对缺血神经元的保护作用可能是通过上调神经元内CREB和p-CREB来实现的,NGF和CGRP有协同作用。 展开更多

关键词 神经生长因子 降钙素基因相关肽 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑缺血 再灌注

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神经生长因子及降钙素基因相关肽对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑环磷酸腺苷反应元件结合蛋白mRNA表达的影响 被引量：1

3

作者 张正洪 杨龙珍 +3 位作者 席刚明 庄凤娟 张迎春 方秀斌 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期384-386,共3页

目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)及降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马和顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达的影响。方法:用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用原位杂交和图像分析技术检测... 目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)及降钙素基因相关肽(CGRP)对局灶性脑缺血再灌注大鼠海马和顶叶皮质环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达的影响。方法:用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,应用原位杂交和图像分析技术检测大鼠缺血侧海马CA1区和顶叶皮质CREB mRNA的表达。结果:缺血再灌注组右侧海马CA1区和顶叶皮质神经元CREB mRNA表达比假手术组减少,NGF组及CGRP组的CREB mRNA表达均高于缺血再灌注组,NGF与CGRP联合应用时CREB mRNA的表达分别高于NGF组和CGRP组。结论:NGF及CGRP上调局灶性脑缺血再灌注大鼠海马和顶叶皮质CREB mRNA的表达,NGF与CGRP联合应用则作用更强,NGF和CGRP对缺血神经元的保护作用可能是通过激活CREB基因转录与翻译,从而启动一系列信号通路来实现。 展开更多

关键词 脑缺血 神经生长因子 降钙素基因相关肽 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

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滋肾益脑方对肾阴虚抑郁模型大鼠磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白表达的影响 被引量：1

4

作者 秦莉花 李晟 +4 位作者 陈晓阳 秦莉峰 方晗 吴艳飞 黄宽 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期933-936,共4页

目的：探讨中药复方滋肾益脑方对抑郁大鼠磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响。方法：制备肾阴虚抑郁动物模型后，随机分为空白组，模型组，氟西汀组，滋肾益脑方中、高剂量组，采用免疫组织化学检测p-CREB表达。... 目的：探讨中药复方滋肾益脑方对抑郁大鼠磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响。方法：制备肾阴虚抑郁动物模型后，随机分为空白组，模型组，氟西汀组，滋肾益脑方中、高剂量组，采用免疫组织化学检测p-CREB表达。结果：与空白组比较，抑郁模型大鼠海马内p-CREB表达降低；药物组中以滋肾益脑方高剂量组海马内pCREB表达方面最明显。结论：滋肾益脑方具有抗抑郁、保护神经元的作用。 展开更多

关键词 抑郁症 滋肾益脑方 磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

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磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白在小鼠海马发育中的表达

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作者 王天月 岳欣 +1 位作者 李霞 张莉 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期315-318,共4页

目的：观察胚龄（E）18 d以及生后日龄（P）为1、3、7、14、21d和28 d的小鼠海马磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）的分布,从而为深入研究海马发育机制提供基础实验依据.方法：取E18d、P1d、P3d、P7d、P14d、P21d和P28d的小鼠胎鼠... 目的：观察胚龄（E）18 d以及生后日龄（P）为1、3、7、14、21d和28 d的小鼠海马磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（pCREB）的分布,从而为深入研究海马发育机制提供基础实验依据.方法：取E18d、P1d、P3d、P7d、P14d、P21d和P28d的小鼠胎鼠和仔鼠海马组织.利用免疫组织化学、免疫印迹结合图像分析技术对pCREB的表达变化进行系统的定性和定量分析.结果：免疫组织化学检测显示,pCREB主要表达在海马阿蒙角锥体细胞层和齿状回颗粒细胞层神经元的细胞核中.E18d,海马pCREB阳性细胞稀疏,染色浅,光密度低;E 18 d～P 7 d,pCREB阳性细胞逐渐密集,染色逐渐加深,光密度逐渐增高,P7d达高峰.P 14 d～P 21 d,pCREB阳性细胞密集程度逐渐降低,染色逐渐变浅,光密度逐渐降低;P28d表达与P21d相近,趋于稳定.免疫印迹检测显示,E18d～P7d,pCREB表达逐渐增高,P7d达高峰;P 14d～P21d,表达逐渐降低,P28d表达稳定.结论：pCREB与小鼠海马发育有关,pCREB可能参与了小鼠海马发育中的细胞增殖. 展开更多

关键词 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 海马 发育 小鼠

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硫化氢复合浅低温对突触内N-甲基-D-天冬氨酸受体及其反应元件结合蛋白信号通路的影响 被引量：2

6

作者 代海滨 胡益民 +5 位作者 嵇晴 张利东 苗晓蕾 朱四海 李伟彦 段满林 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第7期686-689,共4页

目的：研究表明硫化氢（ H2 S）能调节大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体（ N-methyl-D-aspartate receptors ， NMDARs）的功能，但其在脑复苏中的作用仍需进一步阐明。文中通过观察H2 S复合浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后海马NMDARs的亚单位N... 目的：研究表明硫化氢（ H2 S）能调节大脑N-甲基-D-天冬氨酸受体（ N-methyl-D-aspartate receptors ， NMDARs）的功能，但其在脑复苏中的作用仍需进一步阐明。文中通过观察H2 S复合浅低温对大鼠全脑缺血再灌注后海马NMDARs的亚单位NR2A、NR2B及其环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（ phospho-cAMP response element binding protein ， p-CREB）信号通路的影响，旨在探讨H2 S是否存在脑复苏作用及其发挥作用的潜在机制。方法雄性SD大鼠随机分为5组（ n＝20）：假手术组、模型组、浅低温组、硫氢化钠（ NaHS）组、浅低温＋NaHS组。采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞法建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，缺血15 min再灌注即刻NaHS组和浅低温＋NaHS组腹腔注射14μmol/kg NaHS，浅低温组和浅低温＋NaHS组行体表降温至肛温32～33℃。6 h后断头取海马，分别采用分光光度计法测H2 S的含量，Western blot法测NR2A、NR2B以及p-CREB的表达，RT-PCR法测脑源性神经营养因子（ brain derived neurotrophic factor ， BDNF） mRNA的水平，每组分别取4只于再灌注72 h取脑组织行HE染色观察CA1区锥体细胞病理改变。结果①与假手术组海马组织H2S含量（15．2±2．0）nmol/g相比，各组均升高（P＜0．05）；与模型组的H2S含量（25．2±3．5）nmol/g相比，浅低温组（26．5±3．5）nmol/g略升高（P＞0．05），而NaHS组（37．5±4．0）nmol/g和浅低温＋NaHS组（38．7±4．4）nmol/g显著升高（P＜0．05）；②与假手术组相比，各组NR2A、NR2B的灰度值均增高（P＜0．05），且模型组和浅低温组NR2A/NR2B＜1，NaHS组和浅低温＋NaHS组NR2A/NR2B＞1；③与模型组的p-CREB表达（0．55±0．06）相比，浅低温组（0．99±0．15）、NaHS组（1．05±0．12）、浅低温＋NaHS组（1．02±0．15）显著升高（P＜0．05）；与模型组的BDNF mRNA表达量（0．83±0．12）相比，浅低温组（1．11±0．13）、NaHS组（1．27±0．16）、浅低温＋NaHS组（1．35±0．16）也显著升高（P＜0．05）；④与模型组相比，浅低温组、NaHS组、浅低温＋NaHS组CA1区锥体细胞损伤程度均明显减轻，尤以浅低温＋NaHS组减轻最明显。结论硫化氢复合浅低温可能通过选择性作用于突触内的NMDARs，进而激活其下游促存活CREB信号通路，发挥脑复苏的作用。 展开更多

关键词 硫化氢 低温 N-甲基-D-天冬氨酸受体 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑缺血 再灌注损伤

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基于cAMP/PKA/CREB信号通路探讨柴胡皂苷对多发性抽动症小鼠的治疗作用

7

作者 陈羽 王佳斌 +1 位作者 颜建宏 张颖 《山东医药》 CAS 2024年第19期25-29,共5页

目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+... 目的基于环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路探讨柴胡皂苷(SS)对多发性抽动症(TS)模型小鼠的治疗作用。方法将小鼠随机分为对照组、TS组、SS低剂量(SS-L)组、SS高剂量(SS-H)组、阳性药物组、SS-H+PKA抑制剂(H-89)组,每组10只。除对照组外,其他各组经腹腔注射亚氨基二丙腈溶液建立TS小鼠模型。造模后,SS-L组、SS-H组分别给予25、100 mg/kg SS腹腔注射,并以生理盐水灌胃;阳性药物组以0.5 mg/kg氟哌啶醇灌胃,并以生理盐水腹腔注射;SS-H+H-89组以100 mg/kg SS、5 mg/kg H-89腹腔注射,并以生理盐水灌胃;TS组及对照组分别以等体积的生理盐水腹腔注射、灌胃。每天1次,连续干预3周。对小鼠运动行为、刻板行为进行评分,用ELISA法检测纹状体组织中5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺(DA),用苏木精-伊红法观察脑组织形态学变化,用免疫组化法检测黑质中酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元,用Western blotting法检测cAMP/PKA/CREB通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TS组脑细胞形态被破坏,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量高(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达低(P均<0.05);与TS组比较,SS-L组、SS-H组、阳性对照组脑细胞形态得到改善,干预1、2、3周小鼠运动行为评分、刻板行为评分及纹状体组织中NE、DA水平、TH阳性神经元数量低(P均<0.05),纹状体组织中5-HT水平及cAMP、PKA、CREB蛋白表达高(P均<0.05);S-H+H-89组逆转SS-H组各指标的变化(P均<0.05)。结论SS可能通过调节cAMP/PKA/CREB信号通路对TS小鼠发挥治疗作用。 展开更多

关键词 多发性抽动症 柴胡皂苷 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白信号通路

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白术对脑老化小鼠认知能力及相关信号蛋白表达的影响 被引量：10

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作者 高群 于新宇 《菏泽医学专科学校学报》 2016年第1期1-3,45,共4页

目的探讨白术对D-半乳糖致脑老化小鼠学习记忆能力的影响。方法建立D-半乳糖脑老化动物模型,用被动回避实验检测小鼠学习记忆能力,用Western blot检测海马区突触素、蛋白激酶C、环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达水平。结果被动回避实... 目的探讨白术对D-半乳糖致脑老化小鼠学习记忆能力的影响。方法建立D-半乳糖脑老化动物模型,用被动回避实验检测小鼠学习记忆能力,用Western blot检测海马区突触素、蛋白激酶C、环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白的表达水平。结果被动回避实验:脑老化组的潜伏期[(149.75.±83.92)s],对照组[(260.17±42.81)s]两组比较,P<0.01有显著性差异;错误次数[(5.75±1.51)次],对照组[(1.08±0.43)次]两组比较P<0.01,有显著性差异;而RAM低、中、高剂量组的潜伏期[(231.92.±55.71)s,(257.75±43.11)s,(269.33±33.79)s]与脑老化组比较(P<0.05,P<0.01)有显著性差异,中、高剂量组的错误次数[(1.58±0.53)次,(0.83±0.50)次]与脑老化组比较P<0.01有显著性差异。Western blot实验:与对照组相比,脑老化组海马Syn、PKC、CREB的表达显著降低,而RAM组可显著提高Syn、PKC、CREB的表达。结论白术可显著改善脑老化小鼠的学习记忆能力,其机制可能与上调海马Syn、PKC、CREB的表达有关。 展开更多

关键词 白术 脑老化 突触素 蛋白激酶C 环一磷酸腺苷反应元件结合蛋白

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基于cAMP/PKA/CREB通路的神牡安神胶囊延长深度睡眠作用机制探讨

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作者 尤诗晴 徐畅 +7 位作者 陈静婷 肖驿泽 刘莹 杨晓菲 吴嘉怡 王金朝 褚福浩 张薇 《中国现代中药》 2025年第4期685-694,共10页

目的:探讨神牡安神胶囊对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:通过腹腔注射PCPA制备C57雄性小鼠失眠模型,随机分为对照组,模型组,阳性药地西泮组,神牡安神胶囊低、中、高剂量(0.41、1.23、3.69 g·kg^(-1))组,造模... 目的:探讨神牡安神胶囊对对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠小鼠睡眠的改善作用。方法:通过腹腔注射PCPA制备C57雄性小鼠失眠模型,随机分为对照组,模型组,阳性药地西泮组,神牡安神胶囊低、中、高剂量(0.41、1.23、3.69 g·kg^(-1))组,造模后连续给药7 d,观察小鼠精神状态、体质量等指标,通过旷场实验和高架十字迷宫实验观察小鼠自发活动情况,反映其焦虑状态;苏木素-伊红(HE)染色法检测海马区神经元形态变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测脑组织中γ-氨基丁酸(GABA)、多巴胺(DA)、皮质醇(Cort)、褪黑素(MT)、环磷酸腺苷(cAMP)、脑源性神经营养因子(BDNF)含量;蛋白质免疫印迹法检测脑组织中γ-氨基丁酸A型受体亚基β3(GABRA3)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)蛋白质表达水平;通过脑电图(EEG)协同肌电图(EMG)监测和分析失眠小鼠给药后8 h内的睡眠结构,分别记录苏醒时长、非快速眼动睡眠时期(NREM)时长和快速眼动睡眠时期(REM)时长。结果:造模成功后失眠小鼠出现暴躁易怒、昼夜节律紊乱的现象。与对照组比较,模型组小鼠在旷场实验中穿格数减少(P<0.05)、中央区域停留时间缩短(P<0.05)、总运动距离减少(P<0.05)、中央区域运动距离减少(P<0.01)、总停留时间显著延长(P<0.01);高架十字迷宫实验中进入开放臂次数占比和开臂时间占比显著降低(P<0.01);脑组织中GABA、MT、cAMP、BDNF表达水平降低(P<0.05,P<0.01),Cort、DA表达水平升高(P<0.05),GABRA3、PKA、CREB蛋白质表达水平降低(P<0.05);苏醒时长延长(P<0.05),NREM和REM时长缩短(P<0.05)。与模型组比较,神牡安神胶囊各剂量组及地西泮组小鼠在旷场实验中穿格数增加(P<0.05,P<0.01),中央区域运动距离、总运动距离增加(P<0.01),中央区域停留时间延长(P<0.05),总停留时间缩短(P<0.05,P<0.01);高架十字迷宫实验中进入开放臂次数占比和开臂时间占比均升高(P<0.05,P<0.01);神牡安神胶囊中、高剂量均可使失眠小鼠脑组织中GABA、MT、BDNF与cAMP的表达水平升高(P<0.01),Cort、DA的表达水平降低(P<0.01),脑组织中GABRA3、PKA、CREB蛋白质表达水平升高(P<0.05,P<0.01);神牡安神胶囊高剂量组小鼠的苏醒时长缩短(P<0.01)、NREM和REM时长延长(P<0.01),睡眠结构更加完整。结论:神牡安神胶囊对PCPA诱导的失眠小鼠具有良好的镇静催眠作用,可缓解失眠所致的紧张焦虑情绪,调节内源性物质Cort、MT、GABA、DA、BDNF的分泌及影响cAMP/PKA/CREB通路,延长睡眠总时长、NREM时长及REM时长,从而改善小鼠睡眠结构,发挥改善睡眠、镇静催眠和延长深度睡眠的作用。 展开更多

关键词 神牡安神胶囊 失眠 神经衰弱 镇静催眠 深度睡眠 环磷酸腺苷/蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路

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吴茱萸碱调节cAMP/PKA信号通路在糖尿病大鼠视网膜损伤中的作用 被引量：3

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作者 刘磊 刘珊珊 +2 位作者 胡菲菲 王洪华 王莹 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第2期94-99,共6页

目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路在糖尿病大鼠视网膜损伤中的作用。方法将96只(192眼)SD大鼠分为对照组(NC组)、模型组(Model组)、EVO低剂量组(EVO-L组)、EVO中剂量组(EVO-M组)、EVO高剂量组(EVO-H组... 目的探讨吴茱萸碱(EVO)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路在糖尿病大鼠视网膜损伤中的作用。方法将96只(192眼)SD大鼠分为对照组(NC组)、模型组(Model组)、EVO低剂量组(EVO-L组)、EVO中剂量组(EVO-M组)、EVO高剂量组(EVO-H组)、羟苯磺酸钙(CD)组、SQ22536组、EVO-H+SQ22536组,每组12只。除NC组以腹腔注射生理盐水代替链脲佐菌素外,其他组大鼠均构建糖尿病视网膜病变模型。建模成功后,分别进行相应给药处理,每天给药一次,持续4周。利用血糖仪检测各组大鼠血糖;HE染色检测各组大鼠视网膜组织病理变化;TUNEL染色检测各组大鼠视网膜组织中神经节细胞凋亡;检测各组大鼠视网膜组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、cAMP水平;Western blot检测各组大鼠视网膜组织中Bcl-2相关X蛋白(Bax)、P53、磷酸化的PKA(p-PKA)蛋白表达。结果与NC组比较,Model组大鼠视网膜组织病理损伤严重,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均升高,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Model组比较,EVO-L组、EVO-M组、EVO-H组、CD组大鼠视网膜组织病理损伤减轻,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均降低,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Model组比较,SQ22536组大鼠视网膜组织病理损伤严重,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均升高,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EVO-H组比较,EVO-H+SQ22536组大鼠视网膜组织病理损伤加剧,血糖、视网膜神经节细胞凋亡率、MDA水平、TNF-α水平、IL-6水平、Bax蛋白、P53蛋白表达均升高,SOD水平、cAMP水平、p-PKA/PKA蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论EVO可能通过激活cAMP/PKA信号通路改善糖尿病大鼠视网膜损伤。 展开更多

关键词 吴茱萸碱 环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路 糖尿病视网膜病变 炎症 氧化应激

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益气逐瘀解毒颗粒对肝纤维化模型大鼠GIV及下游信号通路PKA/CREB表达的影响

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作者 陶雨静 李晖 +3 位作者 陈婧 郭佳玲 张天洪 袁强华 《环球中医药》 CAS 2024年第1期11-18,共8页

目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase... 目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法SD雄性大鼠予以CCl 4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型,造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组,扶正化瘀组及模型对照组,另设阴性对照组,共6组,每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药,扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药,其余组等量蒸馏水灌胃,持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)含量,并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain,Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤,且与模型对照组相比,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较,益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV表达下调(P<0.05),中剂量组PKA表达上调(P<0.05)。结论益气逐瘀解毒颗粒对CCl 4诱导的肝纤维化模型大鼠具有抗肝纤维化作用,可能与调节GIV表达及其下游信号通路PKA/CREB的表达有关。 展开更多

关键词 益气逐瘀解毒颗粒 肝纤维化 与Gα相互作用的囊泡相关蛋白 蛋白激酶a/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白信号通路

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环境富集对孕期应激大鼠青年期子代海马p—CREB表达的影响

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作者 侯燕红 李富德 吴海平 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期768-770,共3页

目的：检测环境富集对孕期应激子代海马磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法：将SD孕鼠随机分为2组,一组动物不做任何处理,其子代断乳后在标准条件下喂养,为正常组;另一组动物在孕第13～19天接受限制性应激,... 目的：检测环境富集对孕期应激子代海马磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法：将SD孕鼠随机分为2组,一组动物不做任何处理,其子代断乳后在标准条件下喂养,为正常组;另一组动物在孕第13～19天接受限制性应激,其子代断乳后,一半在标准条件下喂养,构成应激组,另一半在子代环境富集条件下喂养（构成应激＋环境富集组）.子代在生后35d,用免疫组织化学和免疫印迹方法分别检测海马p-CREB的表达.结果：p-CREB阳性产物广泛表达于海马各区神经元.免疫印迹方法显示应激组p-CREB表达量明显少于正常组;应激＋环境富集组海马p-CREB的表达量也明显多于应激组,与正常组的差别无统计学意义.结论：环境富集能有效逆转孕期应激导致的子代海马p-CREB表达下调. 展开更多

关键词 孕期应激 环境富集 海马 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 子代 大鼠

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耳甲电针疗法对CUMS诱导抑郁症大鼠的治疗作用及其机制

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作者 毛树文 宗成翠 +1 位作者 孙付军 赵新芝 《山东医药》 CAS 2024年第13期42-45,共4页

目的探讨耳甲电针疗法对慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导抑郁症大鼠的治疗作用,并基于蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其作用机制。方法选择成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、氟西汀组、耳甲电针... 目的探讨耳甲电针疗法对慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导抑郁症大鼠的治疗作用,并基于蛋白激酶A(PKA)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路探讨其作用机制。方法选择成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组、氟西汀组、耳甲电针组,每组6只。对照组正常群养,每日灌胃生理盐水,不予特殊干预,连续35天。模型组、氟西汀组、耳甲电针组孤养,均予CUMS暴露35天。氟西汀组实验第14天开始在CUMS暴露前予盐酸氟西汀灌胃,每日1次,连续21天;耳甲电针组实验第14天开始在CUMS暴露前予电针刺激双侧耳甲神门穴,每日1次,每次30 min,连续21天。实验前和实验第14、35天,称量大鼠体质量;通过旷场实验观察大鼠自发活动行为和探索行为;通过糖水偏好实验评估大鼠快感缺失行为。断头取脑,分离海马组织,采用Western blotting法检测海马组织PKA/CREB信号通路蛋白表达。结果与对照组同期比较,模型组实验第14天与第35天体质量、自发活动行为和探索行为以及糖水偏好指数均显著降低(P均<0.05)。与模型组同期比较,氟西汀组和耳甲电针组实验第35天体质量、自发活动行为和探索行为以及糖水偏好指数均显著升高(P均<0.05)。模型组海马组织PKA-α、p-CREB蛋白相对表达量均显著低于对照组(P均<0.05);氟西汀组和耳甲电针组海马组织PKA-α、p-CREB蛋白相对表达量均显著高于模型组(P均<0.05)。结论耳甲电针疗法能够改善CUMS诱导抑郁症大鼠抑郁样行为,其效果与氟西汀相当;激活海马组织PKA/CREB信号通路可能是其作用机制之一。 展开更多

关键词 抑郁症 耳甲电针疗法 蛋白激酶a/环磷腺苷效应元件结合蛋白信号通路 大鼠

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食管癌组织miR-122-5p、CREB1 mRNA表达变化及其临床意义 被引量：9

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作者 邓伟明 李道航 孟凡亮 《山东医药》 CAS 2022年第1期10-14,共5页

目的观察食管癌组织微小RNA-122-5p(miR-122-5p)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)mRNA表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管癌患者92例,取手术切除的食管癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR技术检测miR-122-5p、CREB1 m... 目的观察食管癌组织微小RNA-122-5p(miR-122-5p)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1(CREB1)mRNA表达变化,并探讨其临床意义。方法选择食管癌患者92例,取手术切除的食管癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用RT-qPCR技术检测miR-122-5p、CREB1 mRNA表达。比较食管癌组织与癌旁正常组织miR-122-5p、CREB1 mRNA表达差异,分析食管癌组织miR-122-5p表达与CREB1 mRNA表达的关系以及二者表达与患者临床病理特征的关系。所有患者术后定期随访3年,统计术后3年总生存率,比较食管癌组织不同miR-122-5p、CREB1 mRNA表达者术后3年总生存率差异。采用Cox比例风险回归模型分析食管癌患者预后不良的危险因素。结果食管癌组织miR-122-5p相对表达量明显低于癌旁正常组织,CREB1 mRNA相对表达量明显高于癌旁正常组织(t分别为-22.481、18.004,P均<0.01)。食管癌组织miR-122-5p表达与CREB1 mRNA表达呈负相关关系(r=-0.562,P<0.01)。食管癌组织miR-122-5p、CREB1 mRNA表达均与TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、病理类型、肿瘤直径、组织分化程度无关(P均>0.05)。所有患者术后随访3年,随访期间死亡38例。以食管癌组织miR-122-5p、CREB1 mRNA相对表达量的均数为临界值,将患者分为miR-122-5p高表达者(≥0.346,44例)与低表达者(<0.346,48例)、CREB1 mRNA高表达者(≥3.488,42例)与低表达者(<3.488,50例),miR-122-5p高表达者术后3年总生存率高于miR-122-5p低表达者,CREB1 mRNA高表达者术后3年总生存率低于CREB1 mRNA低表达者(χ^(2)分别为7.327、7.582,P均<0.01)。Cox比例风险回归分析发现,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移、CREB1 mRNA表达≥3.488为食管癌患者预后不良的独立危险因素,而miR-122-5p表达≥0.346为其独立保护因素(P均<0.05)。结论食管癌组织miR-122-5p表达下调、CREB1 mRNA表达上调,二者表达变化与TNM分期、淋巴结转移以及患者预后有关。 展开更多

关键词 食管癌 微小RNA-122-5p 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白1

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