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环氧合酶-2选择性抑制剂NS-398抑制肿瘤细胞的作用机制 被引量:3
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作者 吴清明 李胜保 +2 位作者 童强 王小虎 王强 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期2231-2234,共4页
目的:探讨COX-2选择性抑制剂NS-398对肿瘤细胞抑制的作用机制。方法:选择持续表达COX-2的人食管癌细胞株EC9706和不表达COX-2的肝癌细胞株SMMC7721作为研究对象,采用[3H]-TdR掺入法检测不同浓度(10、20、50、100μmol/L)NS-398和作用24 ... 目的:探讨COX-2选择性抑制剂NS-398对肿瘤细胞抑制的作用机制。方法:选择持续表达COX-2的人食管癌细胞株EC9706和不表达COX-2的肝癌细胞株SMMC7721作为研究对象,采用[3H]-TdR掺入法检测不同浓度(10、20、50、100μmol/L)NS-398和作用24 h、48 h、72 h对细胞的增殖抑制效应;流式细胞术(FCM)及DNA片段分析法检测NS-398诱导的细胞凋亡情况;免疫细胞化学方法检测NS-398作用后细胞内sur-vivin表达变化。结果:经不同浓度的NS-398处理,EC9706及SMMC7721的[3H]-TdR掺入量均明显少于空白对照组(P<0.05或P<0.01),具有时间和剂量-效应关系。FCM检测发现EC9706在G1期前出现亚倍体凋亡峰,细胞凋亡率达(45.23±1.08)%,并出现典型的细胞凋亡梯带;而SMMC7721无凋亡峰出现,细胞凋亡率为(3.05±0.15)%,两组比较有显著性差异(P<0.01)。经100μmol/L NS398作用24 h后,EC9706细胞内survivin表达与未经NS-398作用的EC9706细胞表达明显减少,而SMMC7721表达无变化。结论:NS398通过不同作用机制对肿瘤细胞发挥抑制作用,对COX-2表达阳性的肿瘤细胞具有诱导凋亡作用,与抑制survivin表达有关,而对无表达COX-2的肿瘤细胞无诱导凋亡作用。 展开更多
关键词 环加氧酶抑制药 肿瘤 细胞增殖 细胞凋亡
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COX-2抑制剂通过非COX依赖性途径对抗心肌氧化损伤 被引量:1
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作者 吕萍萍 陈莹莹 +1 位作者 沈岳良 朱立 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期2350-2356,共7页
目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或VitC+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收... 目的:研究环加氧酶2(COX-2)抑制剂尼美舒利和COX-1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应激损伤中的作用及其机制。方法:离体大鼠心脏行Langendorff灌流,分别给予H2O2、pyrogallol(可产生超氧阴离子)或VitC+Fe2+(可产生羟自由基),观察心脏收缩功能、心肌LDH和MDA含量。心肌COX的活性用PGI2的稳定产物6-Keto-PGF1α的含量表示。结果:尼美舒利(3mg/kg)可明显减轻H2O2引起的收缩功能下降(10min应激时LVDP为72%±10%vs61%±11%,P<0.05),减少LDH释放[(5.5±2.5)U/Lvs(8.0±2.1)U/L,P<0.05)]。而比罗昔康(3mg/kg)虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降(73%±10%vs61%±11%,P<0.05),却加重LVEDP的上抬[(29.00±5.61)mmHgvs(23.16±3.57)mmHg,P<0.01]。尼美舒利亦能减轻超氧阴离子和羟自由基引起的心肌损伤作用。尼美舒利和比罗昔康预处理对H2O2应激心肌6-Keto-PGF1α含量无明显影响。线粒体ATP敏感性钾通道(mitochondrial ATP sensitive potassium channel,mitoKATP)的阻断剂5-HD可取消尼美舒利减轻H2O2引起的LVDP和±dp/dtmax降低作用(分别为53%±12% vs 69%±3%、58%±11% vs 72%±7%和37%±8% vs 51%±4%,P<0.01)。结论:COX-2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤,其机制通过非COX依赖性途径发挥作用,而mitoK可能参与尼美舒利的保护作用。 展开更多
关键词 氧化性应激 环加氧酶抑制药 钾通道 心脏
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环氧合酶抑制剂塞来昔布促进酪氨酸激酶抑制剂STI571抗白血病效应的研究
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作者 吴先国 陈志哲 +2 位作者 金亚平 杨婷 杨月玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1475-1479,共5页
目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)促进酪氨酸激酶抑制剂STI571的抗白血病效应及其机制。方法:以不同浓度的celecoxib与STI571组合孵育K562细胞,光镜、荧光显微镜观察细胞形态,MTT比色法观察两者对细胞的生长抑制情... 目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)促进酪氨酸激酶抑制剂STI571的抗白血病效应及其机制。方法:以不同浓度的celecoxib与STI571组合孵育K562细胞,光镜、荧光显微镜观察细胞形态,MTT比色法观察两者对细胞的生长抑制情况,流式细胞术作DNA倍体分析及细胞凋亡线粒体流式检测,半定量RT-PCR法分析相关基因的表达。结果:(1)Celecoxib可促进STI571抑制白血病细胞增殖的能力,0.25μmol/LSTI571与40.0、60.0μmol/L的celecoxib联用抑制率分别为76.1%±1.6%、91.5%±0.4%,明显高于单药组60.0%±2.0%(0.25μmol/L STI571)、34.7%±0.5%(40.0μmol/L celecoxib)、49.8%±1.8%(60.0μmol/L cele-coxib)(P<0.05)。(2)单用celecoxib时未检测到细胞凋亡发生,但与STI571联用时可显著增强STI571诱导凋亡的能力,表现为明显凋亡形态学改变,亚G1期细胞及线粒体凋亡百分率显著增高,其中0.25μmol/L STI571与40μmol/L celecoxib联用时分别为20.6%±3.6%、31.3%±4.3%,高于STI571单药组(分别为3.0%±0.6%、3.2%±0.4%)(P<0.05)。(3)单用celecoxib、STI571对COX-2表达没有影响,而联用则COX-2显著下调(P<0.05),但联用及单用对VEGF表达均没有影响(P>0.05)。结论:单用celecoxib仅抑制K562细胞增殖,而联用STI571可明显降低K562细胞对STI571的效应阈值,促进STI571诱导的增殖抑制和凋亡。 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性 环加氧酶抑制药 酪氨酸激酶抑制 K562细胞
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选择性环氧合酶抑制剂NS-398对高糖诱导系膜细胞增殖的影响
4
作者 张庆红 张建鄂 +3 位作者 丁国华 白寿军 罗昌霞 肖厚勤 《实用医学杂志》 CAS 2006年第17期1964-1965,共2页
目的:研究选择环氧合酶抑制剂NS鄄398对高糖诱导的系膜细胞抑制作用。方法:空白组,不加任何刺激剂;高糖组,加入30mmol/L葡萄糖处理;干预组,不同浓度选择性环氧合酶抑制剂NS鄄398穴5、10、20、40μmol/L雪加入高糖培养的大鼠肾小球系膜... 目的:研究选择环氧合酶抑制剂NS鄄398对高糖诱导的系膜细胞抑制作用。方法:空白组,不加任何刺激剂;高糖组,加入30mmol/L葡萄糖处理;干预组,不同浓度选择性环氧合酶抑制剂NS鄄398穴5、10、20、40μmol/L雪加入高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞中,分别共同培养0、12、24、48、72h,用眼3H演-亮氨酸掺入法检测细胞蛋白质的从头合成情况,用流式细胞仪分析检测细胞G0鄄G1周期分布的变化,观察选择性环氧合酶抑制剂NS鄄398对系膜细胞增殖的影响。结果:高糖刺激的系膜细胞的眼3H演-亮氨酸掺入量明显增加,用不同浓度的NS鄄398共同培养高糖系膜细胞,观察不同时间眼3H演-亮氨酸掺入量,选择性环氧合酶抑制剂NS鄄398在5~40μmol/L浓度范围内,随着时间的延长、浓度的增加,可明显抑制MC眼3H演-亮氨酸掺入,且呈浓度和时间依赖性。流式细胞仪检测干预组细胞G0鄄G1周期百分比较高糖组差异有显著性穴P<0.05或P<0.01雪。结论:选择性环氧合酶抑制剂NS鄄398能抑制高糖诱导系膜细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 环加氧酶抑制药 NS-398 肾小球系膜细胞 细胞增殖
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妇科手术术后镇痛中氯诺昔康对曲马多用量及镇痛效果的影响 被引量:8
5
作者 汪涛 闵苏 +4 位作者 金菊英 唐万碧 张光新 魏珂 高进 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1403-1405,共3页
目的:评价妇科手术术后镇痛中氯诺昔康对曲马多用量的节俭作用和安全性。方法:择期硬膜外阻滞下妇科手术病人60例,22~65岁,美国麻醉医师协会(American society of Anesthesiologists,ASA)Ⅰ或Ⅱ级,随机分为氯诺昔康组和对照组(n=30)。... 目的:评价妇科手术术后镇痛中氯诺昔康对曲马多用量的节俭作用和安全性。方法:择期硬膜外阻滞下妇科手术病人60例,22~65岁,美国麻醉医师协会(American society of Anesthesiologists,ASA)Ⅰ或Ⅱ级,随机分为氯诺昔康组和对照组(n=30)。手术结束时给与病人静脉自控镇痛(Patient controlled introvenous analgesid,PCIA),氯诺昔康组的药物配方为0.04%氯诺昔康+0.75%曲马多,对照组为1%曲马多。观察术后曲马多的用量、术后2、4、6、12和24 h的疼痛强度视觉模拟(Visual aualoguescale,VAS)评分、PCIA有效次数、不良反应和病人对镇痛的满意度以及给药前后的凝血功能。结果:与对照组相比,氯诺昔康组术后12 h和24 h曲马多用量减少(P<0.01),术后12 h和24 h PCIA有效次数减少(P<0.05),术后6、12 h和24 h VAS评分降低(P<0.05),术后24 h满意度提高(P<0.01),恶心呕吐的不良反应减少(P<0.05),凝血功能指标无差异(P>0.05)。结论:妇科手术后给予氯诺昔康联合曲马多镇痛可减少曲马多用量,减少不良反应的发生,提高镇痛质量。 展开更多
关键词 环加氧酶抑制药 曲马多 镇痛 病人控制 妇科外科手术
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塞来昔布对脂多糖诱导的多巴胺能神经元变性的保护作用 被引量:1
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作者 任士卿 张莉 +3 位作者 王彦永 崔冬生 王全懂 王铭维 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2007年第7期485-488,共4页
目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对细菌脂多糖(LPS)诱导的多巴胺能神经元变性的保护作用及其机制。方法30只SD大鼠随机分成3组:PBS对照组、生理盐水+LPS(生理盐水治疗组)和塞来昔布+LPS(塞米昔布治疗组),每组10只。黑质... 目的探讨选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对细菌脂多糖(LPS)诱导的多巴胺能神经元变性的保护作用及其机制。方法30只SD大鼠随机分成3组:PBS对照组、生理盐水+LPS(生理盐水治疗组)和塞来昔布+LPS(塞米昔布治疗组),每组10只。黑质内立体定向注射15μg LPS或PBS 14天后,采用免疫组织化学法观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞的减少以及小胶质细胞的形态学变化,免疫印迹法检测黑质COX-2蛋白表达以及放射免疫法测定前列腺素E2(PGE2)和TNF-α水平。结果与PBS对照组比较,生理盐水治疗组TH阳性细胞减少到对侧的16%(P<0.01),黑质COX-2蛋白表达以及PGE2、TNF-α含量明显增加,大部分小胶质细胞呈激活形态;塞来昔布治疗组TH阳性细胞数较生理盐水治疗组明显增多,为对侧的43%(P<0.05),黑质COX-2蛋白表达以及PGE2、TNF-α含量明显减少,激活的小胶质细胞明显减少。结论COX-2涉及炎症介导的多巴胺能神经元变性机制,塞来昔布能抑制小胶质细胞激活,阻止多巴胺能神经元的变性和丢失。 展开更多
关键词 帕金森病 多巴胺 脂多糖类 环加氧酶抑制药 大鼠
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塞来昔布使实验性结肠炎损伤加重的作用机制
7
作者 张玲 吕愈敏 +1 位作者 叶思懋 董秀云 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期195-199,共5页
目的:探讨选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布使2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎损伤加重的作用机制。方法:将大鼠随机分为4组:第1组和第2组为造模组,第3组和第4组为对照组。用0.25mLTNBS乙醇溶液[含质量浓度为25g/L的TNBS,... 目的:探讨选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂塞来昔布使2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎损伤加重的作用机制。方法:将大鼠随机分为4组:第1组和第2组为造模组,第3组和第4组为对照组。用0.25mLTNBS乙醇溶液[含质量浓度为25g/L的TNBS,50%(体积分数)乙醇]灌肠,诱导大鼠慢性实验性结肠炎模型。在造模前3h,造模组第1组大鼠以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,第2组以蒸馏水(1mL/0.3kg)灌胃,此后一天两次灌胃,直到第7天;对照组不造模,其中第4组以塞来昔布(1.25mg/kg)灌胃,一天两次,直到第7天;第3组大鼠为正常对照组。于第7天实验结束时处死所有存活动物,观察病变处肠组织的炎症程度,同时用免疫组化方法检测肠组织中COX-2的表达。结果:造模组大鼠中,第1组的结肠扩张程度、溃疡面积、肠壁厚度均大于第2组。第1组的结肠炎炎症指数为8.5±2.5,显著低于第2组13.5±1.9(P<0.05)。第1组的结肠组织COX-2的面密度为3.7×10-2±9.5×10-3,显著低于第2组(11.4×10-2±3.8×10-2,P<0.05)。第1组的结肠肠肌间神经丛COX-2表达的阳性率为30%,显著低于第2组(90%,P<0.05)。第3组与第4组比较,炎症指数、结肠组织COX-2面密度、结肠肠肌间神经丛COX-2表达阳性率差异均无统计学意义。结论:选择性COX-2抑制剂塞来昔布使TNBS肠炎大鼠结肠病变处组织学炎症程度减轻,COX-2表达减少,但损伤加重。其机制可能与塞来昔布对大鼠肠肌间神经丛COX-2产生抑制,与肠道收缩力减弱、蠕动减少,与肠麻痹、巨结肠的形成有关。 展开更多
关键词 结肠炎 疾病模型 动物 环加氧酶抑制药
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塞来昔布对慢性颞叶癫癎大鼠海马核因子-κBp65和P-糖蛋白表达的影响
8
作者 张秀娜 武士京 +1 位作者 陶华英 张丽娜 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2011年第2期236-241,共6页
目的探讨环氧合酶-2抑制药塞来昔布对慢性颞叶癫癎大鼠海马核因子-κBp65和P-糖蛋白表达的影响,以及核因子-κBp65和P-糖蛋白与颞叶癫癎发病机制的关系,以为环氧合酶-2抑制药用于抗癫癎药物辅助治疗提供实验依据。方法采用大鼠海马CA3... 目的探讨环氧合酶-2抑制药塞来昔布对慢性颞叶癫癎大鼠海马核因子-κBp65和P-糖蛋白表达的影响,以及核因子-κBp65和P-糖蛋白与颞叶癫癎发病机制的关系,以为环氧合酶-2抑制药用于抗癫癎药物辅助治疗提供实验依据。方法采用大鼠海马CA3区微量注射海人酸的方法制备颞叶癫癎动物模型,免疫组织化学染色和Western blotting法观察塞来昔布治疗后大鼠海马核因子-κBp65和P-糖蛋白表达变化。结果与对照组相比较,颞叶癫癎大鼠海马核因子-κBp65、P-糖蛋白表达水平,以及核因子-κBp65核移位现象明显增加(均P<0.05);经塞来昔布治疗后,海马组织中核因子-κBp65、P-糖蛋白表达水平及核因子-κBp65核移位现象显著改善,与模型组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论核因子-κBp65和P-糖蛋白在颞叶癫癎慢性期表达上调、核因子-κBp65核移位现象增加,有可能是难治性癫癎发生与发展的分子生物学机制之一。环氧合酶-2抑制药塞来昔布通过降低慢性颞叶癫癎大鼠海马CA3区核因子-κBp65和P-糖蛋白表达水平,抑制核因子-κBp65核移位,最终降低炎性反应,逆转多药耐药而发挥抗癫癎作用。 展开更多
关键词 癫痼 颞叶 环加氧酶抑制药 NF-κB P糖蛋白类 物耐受性 免疫组织化 疾病模型 动物
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塞来昔布对胶质瘤U251细胞株生长的影响
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作者 王代旭 杨晋生 +1 位作者 薛德麟 王明盛 《实用医学杂志》 CAS 2005年第20期2230-2232,共3页
目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)对胶质瘤的抑制作用及可能的作用机制。方法:采用胶质瘤细胞株U251移植裸鼠后,服用塞来昔布,测量肿瘤重量;流式细胞仪检测药物对肿瘤细胞凋亡的影响;电镜观察药物作用前后肿瘤细胞超微结构的变... 目的:探讨COX-2抑制剂塞来昔布(celecoxib)对胶质瘤的抑制作用及可能的作用机制。方法:采用胶质瘤细胞株U251移植裸鼠后,服用塞来昔布,测量肿瘤重量;流式细胞仪检测药物对肿瘤细胞凋亡的影响;电镜观察药物作用前后肿瘤细胞超微结构的变化;免疫组织化学观察肿瘤微血管密度(MVD)。结果:药物治疗组和对照组肿瘤的重量分别为(51.3±3.85)mg和(125.2±7.34)mg;治疗组细胞凋亡增多;超微结构可见有凋亡特征的细胞。免疫组织化学可见MVD分别为(25.7±3.25)/HP和(76.4±9.41)/HP。结论:塞来昔布能够减少肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,从而对肿瘤具有抑制作用,对胶质瘤的治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 神经胶质瘤 环加氧酶抑制药 凋亡 塞来昔布 胶质瘤细胞株 细胞株生长 U251 微血管密度(MVD) 肿瘤细胞凋亡 细胞超微结构
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