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犬尿氨酸-3-单加氧酶在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞和滑膜组织中的表达及意义
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作者 宗雪梅 林茜茜 +4 位作者 陈悦兰 王鑫铭 魏伟 严尚学 常艳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1218-1224,共7页
目的探讨犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及临床意义。方法收集25例健康对照(HC)个体和25例确诊为RA患者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR和Western ... 目的探讨犬尿氨酸-3-单加氧酶(KMO)在类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维样滑膜细胞(FLS)中的表达及临床意义。方法收集25例健康对照(HC)个体和25例确诊为RA患者的外周血样本,采用实时荧光定量PCR和Western blot法对RA组和HC组PBMC中KMO基因和蛋白表达进行检测,并分析RA患者PBMC中KMO基因表达水平与实验室检测指标之间的相关性。同时,利用免疫组化和免疫荧光技术检测RA组和HC组滑膜组织及FLS中KMO的表达情况。结果(1)RA组PBMC中KMO基因和蛋白表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)RA组PBMC中KMO基因表达水平与疾病活动指数28评分、血沉、类风湿因子呈正相关(r_(s)=0.417,P=0.038;r=0.545,P=0.005;r_(s)=0.433,P=0.031),与C反应蛋白、抗环瓜氨酸多肽抗体无相关性。(3)RA组滑膜组织中KMO表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.01);RA组滑膜组织FLS中KMO表达高于HC组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论RA患者PBMC、滑膜组织及FLS中KMO表达增加,且KMO基因表达水平与RA患者疾病活动性相关,提示KMO可能促进RA病程。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 犬尿氨酸-3-单加氧酶 尿 3-羟基尿 外周血单个核细胞 滑膜组织 成纤维样滑膜细胞
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色氨酸-2,3-双加氧酶2上调介导犬尿氨酸代谢在大鼠佐剂性关节炎中的作用研究 被引量:5
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作者 贾成艳 韩萍 +5 位作者 王越业 许媛 许和鹏 陈阿圆 魏伟 常艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第9期1374-1379,共6页
目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组... 目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组化法检测关节滑膜组织和肝脏组织中TDO2表达;高效液相色谱法检测血清和肝脏中色氨酸(Trp)、Kyn水平。结果与正常组比较,AA大鼠显示出与RA类似的临床表现和病理学特征。高峰期和缓解期大鼠关节滑膜和肝脏组织TDO2表达升高(P<0.05)。各炎症阶段AA大鼠血清Trp水平降低,初期Kyn水平升高(P<0.01);高峰期大鼠肝脏组织中Trp水平降低、Kyn水平升高,Kyn/Trp比值升高(P<0.01)。结论TDO2可能在AA高峰期发挥重要作用,介导Kyn代谢参与RA发生和发展。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 佐剂性关节炎 -2 3-加氧酶2 尿
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别嘌呤醇恢复犬尿氨酸异常代谢改善小鼠溃疡性结肠炎的作用和机制
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作者 陈悦兰 董伟波 +3 位作者 许和鹏 严尚学 魏伟 常艳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期830-836,共7页
目的探讨别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)恢复色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan 2,3-dioxygenas 2,TDO2)介导的犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)异常代谢,进而改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用和部分机制,为ALLO治疗UC提供实验... 目的探讨别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)恢复色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan 2,3-dioxygenas 2,TDO2)介导的犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)异常代谢,进而改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用和部分机制,为ALLO治疗UC提供实验依据。方法构建葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠UC模型,随机分为对照组、模型组、ALLO低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1)以及阳性药物柳氮磺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)(200 mg·kg-1)组,记录小鼠体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分变化;HE染色观察结肠组织病理损伤程度;Western blot检测结肠组织TDO2蛋白表达;流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例变化;ELISA检测结肠组织匀浆上清中TNF-α、IL-1β、IL-6促炎细胞因子水平;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测结肠组织匀浆上清中色氨酸(tryptophan,Trp)和Kyn含量。结果与模型组相比,ALLO给药后,明显改善UC小鼠结肠组织病理损伤,降低脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例,下调结肠组织匀浆上清TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子水平,抑制结肠组织TDO2活性(Kyn/Trp比值)和表达。结论ALLO可改善小鼠UC疾病表现,可能与其恢复TDO2介导的Kyn异常代谢有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 别嘌呤醇 尿 -2 3-加氧酶2 自身免疫病
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犬尿喹啉酸及3-羟基犬尿氨酸与阿尔茨海默病的相关性研究 被引量:1
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作者 王晓丹 刘帅 +3 位作者 张莹 相蕾 刘萍 纪勇 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第8期855-857,共3页
目的探讨犬尿氨酸(KYN)通路主要代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)和3-羟基犬尿氨酸(3-HK)与AD的关系,以及KYN通路限速酶犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)基因多态性与AD的相关性。方法选取AD患者198例为AD组和健康体检者192例为对照组,采用简易智能状... 目的探讨犬尿氨酸(KYN)通路主要代谢产物犬尿喹啉酸(KYNA)和3-羟基犬尿氨酸(3-HK)与AD的关系,以及KYN通路限速酶犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)基因多态性与AD的相关性。方法选取AD患者198例为AD组和健康体检者192例为对照组,采用简易智能状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、日常生活活动能力量表(ADL)、临床痴呆评定量表(CDR)评估,检测各组KMOrs2275163、rs1053230等位基因频率和基因型频率。结果AD组MMSE和MoCA评分明显低于对照组,ADL和CDR评分明显高于对照组(P<0.05,P<0.01)。AD组血浆KYN水平明显低于对照组,KYNA、3-HK及3-HK/KYN明显高于对照组[(1.2±0.2)mmol/L vs(1.3±0.2)mmol/L,P=0.043;(40.0±8.8)nmol/L vs(28.4±9.2)nmol/L,P=0.036;(108.5±14.6)nmol/L vs(35.2±5.6)nmol/L,P=0.011;(94.3±11.9)vs(28.9±9.5),P=0.016]。对照组与AD组rs2275163、rs1053230等位基因频率及基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论KYN通路代谢产物水平在AD患者中发生变化,在AD发病过程中可能发挥作用,可能成为AD诊断的血清学标志物。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 尿 尿3-单加氧酶 基因频率
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犬尿氨酸3单加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注大鼠的认知功能影响及机制研究 被引量:1
5
作者 王荣杰 韩彦青 +2 位作者 王敏 王志荣 吴慧慧 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期298-301,共4页
目的观察犬尿氨酸3单加氧酶(KMO)抑制剂对慢性脑低灌注大鼠模型认知功能的影响及其相关代谢产物变化情况。方法选取成年健康雄性SD大鼠45只,随机分成假手术组、手术组、抑制剂组,每组15只。手术组和抑制剂组行血管性认知障碍模型制备。... 目的观察犬尿氨酸3单加氧酶(KMO)抑制剂对慢性脑低灌注大鼠模型认知功能的影响及其相关代谢产物变化情况。方法选取成年健康雄性SD大鼠45只,随机分成假手术组、手术组、抑制剂组,每组15只。手术组和抑制剂组行血管性认知障碍模型制备。假手术组和手术组生理盐水灌胃,抑制剂组KMO抑制剂灌胃。Western Blot检测血细胞及海马区脑组织KMO活性。结果与手术组比较,抑制剂组第1、2、4、5天逃避潜伏期时间明显缩短,平台象限游泳距离百分比明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,手术组大鼠血细胞和海马区KMO活性明显升高(0.297±0.012 vs 0.147±0.017,0.880±0.029 vs 0.690±0.035,P<0.05);抑制剂组大鼠血细胞KMO活性明显低于手术组(0.177±0.023 vs 0.297±0.012,P<0.05)。与手术组比较,抑制剂组大鼠血清和海马区犬尿喹啉酸水平明显升高,大鼠血清KMO、3-羟基犬尿氨酸及血清和海马区喹啉酸水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论KMO抑制剂可改善血管性认知障碍大鼠的认知功能,机制可能是升高犬尿喹啉酸,降低喹啉酸实现的。 展开更多
关键词 尿3-单加氧酶 认知障碍 尿 海马 结扎术
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电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠尿流动力学及脊髓组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3表达的影响 被引量:30
6
作者 许明 张泓 +4 位作者 张健 刘继生 尹秀婷 艾坤 邓石峰 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1338-1344,共7页
目的:观察电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠尿流动力学、髓内细胞凋亡率及脊髓组织中Caspase-3表达的影响。方法:从60只雌性SD大鼠中随机抽取36只,按脊髓横断法制作神经源性膀胱模型后,将符合要求的模型大鼠24只随机分为模型组、... 目的:观察电针对骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠尿流动力学、髓内细胞凋亡率及脊髓组织中Caspase-3表达的影响。方法:从60只雌性SD大鼠中随机抽取36只,按脊髓横断法制作神经源性膀胱模型后,将符合要求的模型大鼠24只随机分为模型组、电针组各12只,其余24只随机分为空白组、假手术组各12只;术后第19天取"次髎""中极""三阴交""大椎"行电针干预,连续治疗7天后行尿流动力学检测,并用TUNEL法测定髓内细胞凋亡率、Western Blot法测定脊髓组织中Caspase-3蛋白的表达情况。结果:(1)尿流动力学,与空白组及假手术组比较:模型组、电针组的膀胱基础压力、膀胱最大压力、漏尿点压力升高(P<0.05),膀胱最大容量及顺应性降低(P<0.01);与模型组比较:电针组的膀胱基础压力、膀胱最大压力、漏尿点压力均降低(P<0.05),膀胱最大容量及顺应性均升高(P<0.01);(2)髓内细胞凋亡率,与空白组及假手术组比较:模型组及电针组的脊髓组织TUNEL阳性率明显升高(P<0.01);与模型组比较:电针组的脊髓组织TUNEL阳性率明显降低(P<0.01);(3)Caspase-3蛋白表达,与空白组及假手术组比较:模型组、电针组脊髓组织中Caspase-3蛋白表达明显升高(P<0.01);与模型组比较:电针组脊髓组织中的Caspase-3蛋白表达下降(P<0.05)。结论:电针"次髎""中极""三阴交""大椎"可改善骶上脊髓损伤后神经源性膀胱大鼠的膀胱压力、最大容量及顺应性,降低受损脊髓组织的凋亡率,其作用机制可能与脊髓组织中凋亡效应蛋白Caspase-3的表达下调有关。 展开更多
关键词 电针 骶上脊髓损伤 神经源性膀胱 尿流动力学 半胱天冬蛋白酶-3
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DBA/2J高眼压模型小鼠和正常BL6小鼠眼犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ的表达差异 被引量:1
7
作者 熊新春 郑红梅 +2 位作者 赵战鹰 章艳 Sylvia Bolz 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期245-248,共4页
目的探讨犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ(KAT-Ⅱ)在不同年龄的正常BL6小鼠与DBA/2J高眼压模型小鼠眼中的表达差异。方法将3、6、11月龄的BL6和DBA/2J小鼠全眼组织冰冻切片,通过免疫组织化学和DAPI双荧光染色法检测KAT-Ⅱ的表达及差异,双激发波荧光... 目的探讨犬尿氨酸转氨酶-Ⅱ(KAT-Ⅱ)在不同年龄的正常BL6小鼠与DBA/2J高眼压模型小鼠眼中的表达差异。方法将3、6、11月龄的BL6和DBA/2J小鼠全眼组织冰冻切片,通过免疫组织化学和DAPI双荧光染色法检测KAT-Ⅱ的表达及差异,双激发波荧光显微镜观察拍照。结果两系小鼠眼组织中,KAT-Ⅱ表达于角膜上皮、内皮,睫状体上皮和睫状肌内血管内皮,视网膜节细胞层。3、6月龄的DBA/2J小鼠眼角膜上皮和视网膜神经节细胞(RGCs)表达比BL6明显增强。BL6小鼠睫状体组织中6个月时KAT-Ⅱ表达最强,因DBA/2J睫状突发育不良而无法进行比较。结论KAT-Ⅱ在眼前节中的表达和在DBA/2J小鼠眼中的表达增强,提示KAT-Ⅱ可能参与眼压增高和视网膜变性等病理过程。 展开更多
关键词 尿- 眼压 角膜 腱状体 视网膜
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色氨酸2,3-双加氧酶调控炎症免疫反应在疾病中的作用 被引量:4
8
作者 李素素 常艳 魏伟 《生理科学进展》 CAS 2021年第1期72-76,共5页
犬尿氨酸代谢通路(kynurenine pathway,KP)是色氨酸代谢的主要途径,参与机体多个病理生理过程。色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)是KP的初始限速酶之一,能够催化色氨酸(tryptophan,Trp)使其转化为犬尿氨酸(kynureni... 犬尿氨酸代谢通路(kynurenine pathway,KP)是色氨酸代谢的主要途径,参与机体多个病理生理过程。色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan 2,3-dioxygenase,TDO2)是KP的初始限速酶之一,能够催化色氨酸(tryptophan,Trp)使其转化为犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)及下游代谢产物。多项研究表明,TDO2介导的KP代谢异常参与的炎症免疫反应调控在炎症免疫相关性疾病、肿瘤、中枢神经系统疾病中发挥重要作用。本文综述了TDO2在炎症免疫调控中的作用及其介导的KP紊乱参与多种疾病病理机制的研究进展和药物研究现状。 展开更多
关键词 -2 3-加氧酶 炎症 免疫 尿
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超高效液相色谱-串联质谱法定量分析尿液中色氨酸及其代谢产物 被引量:4
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作者 李慧 崔兰冲 +3 位作者 章国磊 张萌萌 焦丽丽 吴巍 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期518-525,共8页
基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)建立定量分析色氨酸(Trp)及代谢产物3-OH-犬尿氨酸(3-OH-Kyn)、3-OH-邻氨基苯甲酸(3-OH-AA)、黄尿酸(XA)、犬尿氨酸(Kyn)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿喹啉酸(KA)和5-羟色胺(5-HT)的方法,应... 基于超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)建立定量分析色氨酸(Trp)及代谢产物3-OH-犬尿氨酸(3-OH-Kyn)、3-OH-邻氨基苯甲酸(3-OH-AA)、黄尿酸(XA)、犬尿氨酸(Kyn)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、犬尿喹啉酸(KA)和5-羟色胺(5-HT)的方法,应用该方法分析其在尿样中的含量,探讨排泄规律。将尿样稀释、离心后,加入丹磺酰氯(DNS-Cl)衍生,经Thermo C18色谱柱(50 mm×3 mm,2.7μm)分离和0.1%甲酸和甲醇梯度洗脱后,采用电喷雾电离(ESI)源,在正离子扫描和多反应监测(MRM)模式下检测。以咖啡酸(CA)为内标,定量分析。结果显示,8种目标化合物的线性关系良好,相关系数(R2)≥0.9740,检测灵敏(LOD为0.005~0.5 ng/mL),回收率高(93.24%~107.65%)。采用本方法检测分析了健康志愿者70个尿液样本,在尿样中检测到Trp原型及其7种代谢产物。结果表明,体内的Trp是通过原型和代谢两种方式排泄:Trp原型的含量为5.22~20.88μg/mL;尿液中经代谢后排泄的Trp量是原型的124%~268%,即体内的Trp主要经代谢后排出体外。方法主要研究了Trp-5-HT和Trp-Kyn两条途径的代谢产物含量,Trp经Kyn降解生成的3-OH-AA和3-OH-Kyn含量较多,即Trp-Kyn是体内Trp的主要代谢途径。方法通过UPLC-MS/MS实现了尿液中Trp及其代谢产物含量的检测,能为临床检查提供技术和理论支持。 展开更多
关键词 超高效液相色谱-串联质谱 柱前衍生 -尿代谢途径 尿
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高效液相色谱-程序波长紫外检测法同时测定血浆中的色氨酸及其代谢物 被引量:12
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作者 甄乾娜 黄小兰 +2 位作者 张晓清 班艳娜 丁敏 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期435-438,共4页
建立了一种高效液相色谱-程序波长紫外检测法同时测定血浆中色氨酸(Trp)及其主要代谢产物犬尿氨酸(Kyn)和5-羟色胺(5-HT)。以茶碱为内标(IS),采用BDS-Hypersil-C8柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离。流动相为10 mmol/L醋酸钠缓冲液(pH 4.... 建立了一种高效液相色谱-程序波长紫外检测法同时测定血浆中色氨酸(Trp)及其主要代谢产物犬尿氨酸(Kyn)和5-羟色胺(5-HT)。以茶碱为内标(IS),采用BDS-Hypersil-C8柱(150 mm×4.6 mm,5μm)分离。流动相为10 mmol/L醋酸钠缓冲液(pH 4.5)-乙腈(94∶6,v/v),流速为0.6 mL/min;柱温为25℃;紫外检测波长设定:Kyn和IS为360 nm,5-HT为220 nm,Trp为302 nm。3种物质的平均回收率为87%~113%;线性范围分别为3.97~400μmol/L(Trp),0.421~20.2μmol/L(Kyn),4.36~980 nmol/L(5-HT);检出限分别为0.134μmol/L(Trp),0.016 0μmol/L(Kyn),2.03 nmol/L(5-HT)。利用该方法对15例抑郁症患者和15例健康志愿者的血浆进行测定,结果表明两组间Trp的代谢存在显著的差异。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 尿 5-羟色胺 血浆
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在线衍生-高效液相色谱法同时测定血浆中的色氨酸及其代谢物 被引量:3
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作者 冯成亚 高洁莹 +4 位作者 甄乾娜 樊子勉 朱明松 杨香春 丁敏 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期577-581,共5页
建立了醋酸锌在线衍生高效液相色谱法同时测定血浆中色氨酸(Trp)、犬尿氨酸(Kyn)、5-羟吲哚乙酸(5-Hiaa)和犬尿喹啉酸(Kyna)的方法。以3-硝基酪氨酸为内标(IS),采用Hypersil C-18柱(250 mm×4.0 mm,5μm),以250 mmol/L醋酸锌溶液(pH... 建立了醋酸锌在线衍生高效液相色谱法同时测定血浆中色氨酸(Trp)、犬尿氨酸(Kyn)、5-羟吲哚乙酸(5-Hiaa)和犬尿喹啉酸(Kyna)的方法。以3-硝基酪氨酸为内标(IS),采用Hypersil C-18柱(250 mm×4.0 mm,5μm),以250 mmol/L醋酸锌溶液(pH 5.5)-乙腈(95∶5,v/v)为流动相,流速为0.8 mL/min,柱温30℃。荧光检测波长设定:5-Hiaa为278 nm(λex)/343 nm(λem),Kyna为244 nm(λex)/400 nm(λem);紫外检测波长设定:Kyn和IS为360 nm,Trp为302 nm。4种物质的回收率在91.62%~114.17%之间;线性范围分别为2.50~320.00μmol/L(Trp),0.32~15.36μmol/L(Kyn),3.27~104.60 nmol/L(5-Hiaa),14.00~464.80 nmol/L(Kyna);检出限分别为0.078μmol/L(Trp),0.056μmol/L(Kyn),0.690 nmol/L(5-Hiaa),1.290 nmol/L(Kyna)。利用该方法对30例正常孕妇和28例女性健康志愿者的血浆进行测定,结果表明两组间Trp,Kyn和Kyna含量有显著性差异。该方法操作简便,重复性好,灵敏度高,适合于临床检测。 展开更多
关键词 高效液相色谱法 尿 5-羟吲哚乙 尿喹啉 血浆
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脊髓损伤大鼠脊髓及泌尿生殖道caspase-3和nNOS表达的改变 被引量:3
12
作者 王文婷 周谋望 +3 位作者 陈庆山 杨立元 杨磊 黄红拾 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期773-775,I0004,共4页
目的:观察SD大鼠脊髓损伤后脊髓及泌尿生殖道凋亡促进因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和一氧化氮合成酶(nNOS)表达的改变。方法:成年雄性SD大鼠16只,随机分为对照组(n=8)和脊髓损伤组(n=8);脊髓损伤组采用改良的重物坠落法(Al... 目的:观察SD大鼠脊髓损伤后脊髓及泌尿生殖道凋亡促进因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)和一氧化氮合成酶(nNOS)表达的改变。方法:成年雄性SD大鼠16只,随机分为对照组(n=8)和脊髓损伤组(n=8);脊髓损伤组采用改良的重物坠落法(Allen法)制作大鼠T9-T10脊髓节段不完全损伤模型。分别行caspase-3免疫组化及nNOS免疫组化染色,用半定量方法评价正常及脊髓损伤大鼠脊髓、膀胱壁及阴茎组织表达caspase-3和nNOS的改变情况。结果:脊髓损伤后大鼠脊髓内nNOS和caspase-3均表达增强(P<0.001),而膀胱壁及阴茎组织内caspase-3表达增强(P<0.001),nNOS表达减弱(P<0.001)。结论:脊髓损伤大鼠脊髓及泌尿生殖道表达caspase-3和nNOS发生了改变,但并非同步,机制各有不同。 展开更多
关键词 脊髓损伤 脊髓 尿生殖系统 半胱天冬蛋白酶-3 一氧化氮合成酶
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吲哚胺-2,3-双加氧酶活性与非小细胞肺癌进展的关系 被引量:2
13
作者 孙威 朱珉 +1 位作者 张霓 付向宁 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期283-286,共4页
目的吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)及其介导的色氨酸(tryptophan,Trp)-犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)代谢途径参与了肿瘤免疫逃逸。本研究探讨IDO活性与非小细胞肺癌(NSCLC)临床特征的关系。方法利用高效液相色谱... 目的吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)及其介导的色氨酸(tryptophan,Trp)-犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)代谢途径参与了肿瘤免疫逃逸。本研究探讨IDO活性与非小细胞肺癌(NSCLC)临床特征的关系。方法利用高效液相色谱技术同期检测87例NSCLC患者、41例肺良性肿瘤患者及30例健康对照组血清中Kyn与Trp浓度,IDO活性以血清中两者比值Kyn/Trp表示。结果与30例健康对照组相比,NSCLC患者血清Trp水平明显降低[(36.91±9.26)μmol/L vs(44.37±10.18)μmol/L,P<0.01],其降低程度在NSCLC患者T4[(35.51±9.12)μmol/L]及N3[(34.58±10.53)μmol/L]亚组中尤为明显。但肺良性肿瘤组与健康对照组比较,Trp水平无明显差异。NSCLC组代表IDO活性的Kyn/Trp比值较健康对照组明显升高[(49.62±14.76)vs(30.32±11.43),P<0.01],其差异有统计学意义。在NSCLC各亚组中,M1亚组的IDO活性程度最高,达到了(55.06±18.54)。NSCLC组IDO活性在肿瘤切除术后1周时明显减弱。结论 NSCLC患者体内IDO活性明显增强,且与临床分期呈正相关。提示IDO可能参与了NSCLC的进展,代表其活性的Kyn/Trp比值可作为判断NSCLC是否有远处转移的潜在指标。 展开更多
关键词 吲哚胺-2 3-加氧酶 -尿通路 非小细胞肺癌
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色氨酸对哺乳动物母-胎界面的免疫调节作用及其机制 被引量:3
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作者 阮征 印遇龙 伍国耀 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期2986-2991,共6页
近年来,一些研究发现氨基酸对提高母猪繁殖能力具有重要的作用。少量的体内和体外试验研究表明,色氨酸及其代谢物能够提高母猪繁殖能力,降低流产率。本文综述了色氨酸及其犬尿氨酸代谢对哺乳动物(主要是猪和鼠)母-胎界面免疫调节(或免... 近年来,一些研究发现氨基酸对提高母猪繁殖能力具有重要的作用。少量的体内和体外试验研究表明,色氨酸及其代谢物能够提高母猪繁殖能力,降低流产率。本文综述了色氨酸及其犬尿氨酸代谢对哺乳动物(主要是猪和鼠)母-胎界面免疫调节(或免疫耐受)的影响,以及色氨酸及其代谢物(如犬尿氨酸和3-羟基犬尿氨酸)对哺乳动物母-胎界面蜕膜自然杀伤(dNK)细胞、调节性T细胞(Treg)和17型辅助性T细胞(Th17)的调控作用以及可能的作用机制。 展开更多
关键词 吲哚胺2 3-加氧酶 -胎界面 免疫调节 尿途径代谢
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Arg188Gln(G/A)突变对犬尿氨酸酶活性的影响
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作者 沈杰 陈闻东 +2 位作者 姬开达 高平进 朱鼎良 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期643-648,共6页
目的:验证犬尿氨酸酶(KYNU)Arg188Gln(G/A)突变能否改变KYNU的活性。方法:抽提人肝脏细胞的总RNA,通过RT-PCR法获得KYNU基因全长cDNA,以KYNU基因Arg188Gln位点附近序列为模板设计定点突变引物,完成Arg188Gln(G/A)的定点突变,将突变型和... 目的:验证犬尿氨酸酶(KYNU)Arg188Gln(G/A)突变能否改变KYNU的活性。方法:抽提人肝脏细胞的总RNA,通过RT-PCR法获得KYNU基因全长cDNA,以KYNU基因Arg188Gln位点附近序列为模板设计定点突变引物,完成Arg188Gln(G/A)的定点突变,将突变型和野生型KYNU基因克隆到pcDNA载体质粒中,获得野生型和突变型pcDNA-KYNU重组表达质粒,经酶切鉴定和测序验证后转染HEK293细胞,蛋白质印迹法检测KYNU在细胞中的表达,用高效液相色谱法检测HEK293细胞的KYNU活性。结果:野生型和突变型pcDNA-KYNU重组质粒在HEK293细胞中均能表达有活性的KYNU,KYNU的米氏常数分别为(9.833±0.513)μmol/L和(29.900±0.265)μmol/L,最大酶促反应速率分别为(0·700±0.096)nmol·mg^(-1)·min^(-1)和(0.084±0.003)nmol·mg^(-1)·min^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:Arg188Gln(G/A)突变可以减弱KYNU的活性。 展开更多
关键词 尿/分析 尿3-单加氧酶/分析 基因 突变 高血压/病 因学 载体蛋白质类
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吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善 被引量:6
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作者 王敏 韩彦青 +3 位作者 姜晓萌 李东芳 李光来 张晓敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第5期526-529,共4页
目的观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永... 目的观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化。方法雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永久性双侧颈总动脉结扎术制作慢性脑低灌注大鼠模型。Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力变化,高效液相色谱-荧光检测法检测血KYN、KYNA的水平,免疫组织化学检测大鼠海马CA1区IFN-γ、TNF-α表达。结果与假手术组比较,对照组IFN-γ、TNF-α表达明显升高(P<0.05);与对照组比较,IDO抑制剂组大鼠第4、5天逃避潜伏期缩短,平台象限游泳距离百分比增加,KYN[(15.33±0.90)μmol/L vs(1.69±0.94)μmol/L]及KYNA[(39.51±3.81)μmol/L vs(25.66±6.80)μmol/L]水平明显降低(P<0.05),但IFN-γ、TNF-α表达无显著差异(P>0.05)。结论 IDO抑制剂不影响炎性因子表达,但可减少血KYN及KYNA表达,可改善慢性脑低灌注所致的认知功能损害的空间学习及记忆能力。 展开更多
关键词 吲哚胺-吡咯2 3-加氧酶 尿 干扰素Ⅱ型 肿瘤坏死因子α 海马 认知障碍
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别嘌醇调控犬尿氨酸代谢途径异常发挥治疗佐剂性关节炎大鼠的作用 被引量:2
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作者 王越业 贾成艳 +4 位作者 许媛 许和鹏 陈阿圆 魏伟 常艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1176-1182,共7页
目的观察别嘌醇(allopurinol,ALLO)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用及其对色氨酸2,3-双加酶(tryptophan 2,3 dioxygenase,TDO)活性影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、AA模型组、ALLO给药组(10、20、40 mg·kg... 目的观察别嘌醇(allopurinol,ALLO)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用及其对色氨酸2,3-双加酶(tryptophan 2,3 dioxygenase,TDO)活性影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、AA模型组、ALLO给药组(10、20、40 mg·kg^(-1))和阳性对照甲氨蝶呤组(0.5 mg·kg^(-1))。通过在大鼠右足趾皮内注射完全弗氏佐剂建立AA大鼠模型,观察大鼠体质量变化、足爪肿胀数、关节病理、脾脏指数和成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLS)增殖,探究ALLO的治疗效果;流式细胞术检测脾脏CD68^(+)巨噬细胞比例以及Th17/Treg比值;高效液相色谱法检测肝脏和FLS培养上清中色氨酸(tryptophan,Trp)和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)含量。结果与模型组相比,ALLO给药后显著增加AA大鼠体质量,减少大鼠关节肿胀数,改善关节病理损伤,降低大鼠脾脏指数,抑制FLS增殖,减少脾脏巨噬细胞数量及降低Th17/Treg比值,抑制肝脏和FLS培养上清中Trp的代谢和Kyn的水平,降低肝脏Kyn/Trp比值(TDO活性)。结论ALLO对AA大鼠具有治疗作用,可能与其调控TDO介导的Kyn途径代谢有关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 别嘌醇 佐剂性关节炎 尿 2 3-加氧酶
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吲哚胺2,3-双加氧酶与自身免疫性疾病 被引量:2
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作者 曾玉 吴新忠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第19期3257-3259,共3页
吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase.IDO)是肝脏外唯一可催化色氨酸沿犬尿氨酸分解的关键酶和限速酶,通过降解色氨酸,使局部组织中的色氨酸耗竭,色氨酸的代谢产物犬尿氨酸的浓度增加,从而抑制T淋巴细胞的增殖。自... 吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase.IDO)是肝脏外唯一可催化色氨酸沿犬尿氨酸分解的关键酶和限速酶,通过降解色氨酸,使局部组织中的色氨酸耗竭,色氨酸的代谢产物犬尿氨酸的浓度增加,从而抑制T淋巴细胞的增殖。自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。 展开更多
关键词 自身免疫性疾病 3-加氧酶 吲哚胺 尿 T淋巴细胞 局部组织 代谢产物
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槲皮素通过影响吲哚胺-2,3-双加氧酶活性抑制HeLa细胞增殖的研究 被引量:7
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作者 张薇 何龙 +2 位作者 刘潇忆 韩琴 葛啸垠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期219-224,共6页
目的研究槲皮素抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的机制。方法采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期的变化;运用紫外可见分光光度计测定OD_(480)值,反映色氨酸代谢及犬尿氨酸的生成情况;qPCR法检测IDO1的mRNA表达;表达、纯化IDO1蛋... 目的研究槲皮素抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的机制。方法采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期的变化;运用紫外可见分光光度计测定OD_(480)值,反映色氨酸代谢及犬尿氨酸的生成情况;qPCR法检测IDO1的mRNA表达;表达、纯化IDO1蛋白并进行体外酶活性反应,用高效液相色谱法检测色氨酸和犬尿氨酸的含量变化。结果槲皮素抑制HeLa细胞的增殖,引起G0/G1细胞周期阻滞;槲皮素抑制色氨酸的代谢;槲皮素能够明显抑制IDO1的体外酶催化活性,但不影响IDO1的表达;外源性添加色氨酸的代谢产物犬尿氨酸可以逆转槲皮素引起的细胞增殖抑制。结论槲皮素可能通过抑制IDO1的酶催化活性,影响细胞色氨酸的代谢,这可能是槲皮素发挥其抗宫颈癌HeLa细胞增殖作用的机制之一。 展开更多
关键词 槲皮素 代谢 尿 吲哚胺-2 3-加氧酶 HELA细胞 细胞增殖
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吡咯伯克霍尔德氏菌JK-SH007吲哚-3-乙酰胺IAA合成功能及其依赖途径鉴定 被引量:2
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作者 刘婉慧 陈飞飞 +3 位作者 叶建仁 王朝恩 康熠 付欢欢 《林业科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第9期121-129,共9页
【目的】探索吡咯伯克霍尔德氏菌JK-SH007(Burkholderia pyrrocinia JK-SH007)合成生长素吲哚-3-乙酸(indole-3-acetic acid, IAA)的能力,并阐明B.pyrrocinia JK-SH007存在色氨酸依赖型的吲哚-3-乙酰胺(indole-3-acetamide, IAM)IAA合... 【目的】探索吡咯伯克霍尔德氏菌JK-SH007(Burkholderia pyrrocinia JK-SH007)合成生长素吲哚-3-乙酸(indole-3-acetic acid, IAA)的能力,并阐明B.pyrrocinia JK-SH007存在色氨酸依赖型的吲哚-3-乙酰胺(indole-3-acetamide, IAM)IAA合成途径。【方法】使用Salkowski比色法和酶联免疫吸附法(ELISA)进行L-色氨酸对B.pyrrocinia JK-SH007合成IAA能力影响的检测;以B.pyrrocinia JK-SH007全基因组为模板,设计特异性引物克隆iaaM和iaaH基因,并使用生物信息学方法对其蛋白质和亲缘关系进行分析;通过实时荧光定量PCR方法分析B.pyrrocinia JK-SH007中的iaaM和iaaH基因在L-色氨酸处理下的差异表达。【结果】B.pyrrocinia JK-SH007菌株能够合成15.663μg·mL-1的IAA,在以L-色氨酸为前体的条件下其合成IAA的量显著增加,达到了44.404μg·mL-1。iaaM和iaaH基因均含有一个完整的开放阅读框,其中iaaM基因全长1 782 bp,编码593个氨基酸,属于Aminooxidase super family家族;iaaH基因全长1 368 bp,编码455个氨基酸,属于Amidase super family家族。在L-色氨酸的处理下,B.pyrrocinia JK-SH007中的iaaM和iaaH基因的表达量均显著增加。【结论】B.pyrrocinia JK-SH007具有合成IAA的能力,L-色氨酸对其合成IAA具有显著促进作用,且克隆得到了iaaM和iaaH基因,其在进化上具有一定的保守性,证明B.pyrrocinia JK-SH007中存在吲哚-3-乙酰胺IAA合成途径。 展开更多
关键词 吡咯伯克霍尔德氏菌 吲哚-3- 吲哚-3-乙酰胺途径 2-单加氧酶基因 吲哚乙酰胺水解酶基因
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