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ECDI偶联的人抗原提呈细胞诱导供者抗原特异性CD8^+T细胞耐受的实验研究
1
作者
朱漫漫
余玉明
+2 位作者
张华
朱平
刘艳君
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第7期976-979,共4页
目的:研究体外模拟异基因移植环境下,碳二亚胺(ECDI)偶联的供者抗原提呈细胞(ECDI-APCs)诱导受者T细胞针对供者抗原特异性耐受的效果。方法:每组以HLA-A、-B、-DR完全错配的3名志愿者外周血淋巴细胞建立混合淋巴细胞培养体系,模拟异基...
目的:研究体外模拟异基因移植环境下,碳二亚胺(ECDI)偶联的供者抗原提呈细胞(ECDI-APCs)诱导受者T细胞针对供者抗原特异性耐受的效果。方法:每组以HLA-A、-B、-DR完全错配的3名志愿者外周血淋巴细胞建立混合淋巴细胞培养体系,模拟异基因移植环境。在-6 d将受者外周血单个核细胞(PBMCs)与供者ECDI-APCs共培养,第0天再次加入新鲜分离的原供者APCs或无关供者APCs模拟移植,第8天以流式细胞术检测受者T细胞的增殖情况。结果:ECDI偶联浓度为150 mg/ml,供、受者细胞共培养比例为0.1∶1时,ECDI-APCs可诱导出受者T细胞对原供者抗原刺激的耐受状态(P<0.05),其中受者CD8+T细胞的耐受具有供者抗原特异性(P<0.05),而CD4+T细胞的耐受无抗原特异性(P>0.05)。结论:ECDI-APCs能诱导CD8+T细胞对同种异体抗原刺激的耐受状态,并且具有供者抗原特异性,可为临床器官移植术后供者抗原特异性耐受的建立提供实验依据。
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关键词
ECDI
人抗原提呈细胞
移植
耐受
特异性耐受
在线阅读
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职称材料
T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用探讨
被引量:
1
2
作者
赵振林
郭永章
李立
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2003年第6期388-391,共4页
目的 :探讨T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用。方法 :制备SD大鼠针对豚鼠的T细胞疫苗 (TCV) ,然后用T细胞疫苗免疫正常SD大鼠 ,连续 3周 ,每周 1次 ,同时设空白对照组。以被免疫SD大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以豚鼠的脾细胞作为...
目的 :探讨T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用。方法 :制备SD大鼠针对豚鼠的T细胞疫苗 (TCV) ,然后用T细胞疫苗免疫正常SD大鼠 ,连续 3周 ,每周 1次 ,同时设空白对照组。以被免疫SD大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以豚鼠的脾细胞作为刺激细胞 (经丝裂霉素处理 ) ,于接种前和每次接种后第 5天进行单向混合淋巴细胞反应 (MLR) ,同时对外周血T细胞凋亡和CD4 + 、CD8+ T细胞亚群进行检测。结果 :MLR结果显示 ,在TCV组 ,SD大鼠的脾细胞反应程度比接种前显著减弱 (P <0 0 1) ,接种后相同时点组间比较 ,TCV组显著低于对照组 (P <0 0 1) ;接种T细胞疫苗后 ,外周血T细胞凋亡率比接种前显著增加 (P <0 0 1) ,并随着接种次数的增加而升高 ;随着接种T细胞疫苗次数的增加 ,CD4 CD8逐渐减小 ,与MLR的cpm值的递减趋势一致。结论 :T细胞疫苗成功地诱导出异种特异性免疫耐受。T细胞疫苗可能通过诱导抗原特异性的反应性T细胞凋亡去除独特型T细胞克隆 ,进而诱导出抗原特异性免疫耐受 ;CD4 CD8与免疫耐受的产生有关 ,CD4 CD8降低有利于特异性免疫耐受的形成。
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关键词
T细胞疫苗
诱导
异种
特
异性
免疫
耐受
作用
脾细胞
刺激细胞
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职称材料
经消化道诱导昆明鼠耐受实验性自身免疫性脑脊髓炎
被引量:
1
3
作者
鲍健
胡学强
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第3期224-225,共2页
关键词
实验性自身免疫性脑脊髓炎
特
异性
免疫
耐受
诱导
多发性硬化
消化道
昆明鼠
治疗学
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职称材料
肝脏固有抗原提呈细胞在诱导肝移植免疫耐受中的作用
4
作者
刘宏宇
李巍
《器官移植》
CAS
2011年第4期229-232,共4页
长期以来,肝脏被认为是人体的"免疫特惠器官"。与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受。肝移植先...
长期以来,肝脏被认为是人体的"免疫特惠器官"。与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受。肝移植先天免疫耐受已经在猪、大鼠、小鼠、狗及猩猩身上得到验证。
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关键词
移植免疫
耐受
肝脏移植物
抗原提呈细胞
主要组织相容性复合体
特
异性
免疫
耐受
免疫排斥反应
免疫抑制剂
皮肤移植
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职称材料
肾移植受者免疫状态监测方法研究进展
被引量:
4
5
作者
俞波
谭建明
郭君其
《实用医学杂志》
CAS
2007年第2期152-154,共3页
关键词
肾移植受者
免疫状态
监测方法
新型免疫抑制剂
特异性耐受
肾移植存活率
免疫抑制治疗
排斥反应
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职称材料
小剂量抗CD3单克隆抗体有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病
被引量:
2
6
作者
陈宇
陈国江
+2 位作者
韩根成
王建安
黎燕
《中国比较医学杂志》
2008年第4期47-50,F0003,共5页
目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对...
目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对照抗体,剂量均为5μg/d×5d,监测血糖观察糖尿病的逆转情况。结果经短期小剂量CD3单抗治疗,到第9周时,75%的小鼠的血糖恢复至正常。维持时间超过30周,胰岛形态亦得到了明显改善。CD3单抗的这种效应并不是由于清除T细胞引起免疫抑制所致,而是诱导产生了胰岛β细胞特异性的免疫耐受。结论小剂量抗CD3单克隆抗体治疗可有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病。
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关键词
抗CD3单抗
Ⅰ型糖尿病
NOD小鼠
特
异性
免疫
耐受
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职称材料
用于IDDM基因治疗的rAAV2-GAD-Ig的研制
7
作者
王仁喜
王建安
+4 位作者
宋伦
韩根成
沈倍奋
吴小兵
黎燕
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第1期24-28,共5页
目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨r...
目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨rAAV2所介导的GAD- Ig是否能诱导I型糖尿病(IDDM)动物模型 NOD(nonobesediabetic)小鼠产生特异性免疫耐受。方法: 从含GAD- Ig融合基因的中介载体BSSK(BSSK- GAD- Ig)中, 用PCR方法扩增目的基因片段, 并克隆入真核表达载体pSNAV中, 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD Ig。以脂质体法将pSNAV GAD -Ig转染到rAAV2包装细胞BHK -21中, 产生rAAV2 -GAD- Ig。采用R-T PCR、Westernblot和ELISA法, 检测rAAV2- GAD -Ig感染的BHK- 21细胞中目的基因的表达。应用GAD抗原体外诱导特异性T细胞的二次应答, 来检测rAAV2所介导的GAD -Ig是否能诱导NOD小鼠产生特异性免疫耐受。结果: GAD- Ig目的基因已整合到靶细胞的基因组中, 并能以分泌形式表达目的蛋白GAD- Ig。将rAAV2 GAD- Ig肌注后, NOD小鼠能产生特异性免疫耐受。结论: 获得了可用于NOD小鼠治疗研究的rAAV2 GAD- Ig。
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关键词
谷氨酸脱羧酶(GAD)
GAD-Ig
pSNAV-GAD-Ig
rAAV2一GAD—Ig
特
异性
免瘦
耐受
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职称材料
题名
ECDI偶联的人抗原提呈细胞诱导供者抗原特异性CD8^+T细胞耐受的实验研究
1
作者
朱漫漫
余玉明
张华
朱平
刘艳君
机构
南方医科大学基础医学院免疫学教研室
广东省人民医院泌尿外科(广东省医学科学院)
南方医科大学第二临床医学院
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第7期976-979,共4页
基金
海外及港澳学者合作研究基金(81428007)
广东省自然科学基金(2014A030313281)资助项目
文摘
目的:研究体外模拟异基因移植环境下,碳二亚胺(ECDI)偶联的供者抗原提呈细胞(ECDI-APCs)诱导受者T细胞针对供者抗原特异性耐受的效果。方法:每组以HLA-A、-B、-DR完全错配的3名志愿者外周血淋巴细胞建立混合淋巴细胞培养体系,模拟异基因移植环境。在-6 d将受者外周血单个核细胞(PBMCs)与供者ECDI-APCs共培养,第0天再次加入新鲜分离的原供者APCs或无关供者APCs模拟移植,第8天以流式细胞术检测受者T细胞的增殖情况。结果:ECDI偶联浓度为150 mg/ml,供、受者细胞共培养比例为0.1∶1时,ECDI-APCs可诱导出受者T细胞对原供者抗原刺激的耐受状态(P<0.05),其中受者CD8+T细胞的耐受具有供者抗原特异性(P<0.05),而CD4+T细胞的耐受无抗原特异性(P>0.05)。结论:ECDI-APCs能诱导CD8+T细胞对同种异体抗原刺激的耐受状态,并且具有供者抗原特异性,可为临床器官移植术后供者抗原特异性耐受的建立提供实验依据。
关键词
ECDI
人抗原提呈细胞
移植
耐受
特异性耐受
Keywords
ECDI
Human antigen presenting cells
Transplant tolerance
Specific tolerance
分类号
R392.4 [医药卫生—免疫学]
在线阅读
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职称材料
题名
T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用探讨
被引量:
1
2
作者
赵振林
郭永章
李立
机构
山西医大第二医院
昆明医学院第二附属医院肝胆外科
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2003年第6期388-391,共4页
文摘
目的 :探讨T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用。方法 :制备SD大鼠针对豚鼠的T细胞疫苗 (TCV) ,然后用T细胞疫苗免疫正常SD大鼠 ,连续 3周 ,每周 1次 ,同时设空白对照组。以被免疫SD大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以豚鼠的脾细胞作为刺激细胞 (经丝裂霉素处理 ) ,于接种前和每次接种后第 5天进行单向混合淋巴细胞反应 (MLR) ,同时对外周血T细胞凋亡和CD4 + 、CD8+ T细胞亚群进行检测。结果 :MLR结果显示 ,在TCV组 ,SD大鼠的脾细胞反应程度比接种前显著减弱 (P <0 0 1) ,接种后相同时点组间比较 ,TCV组显著低于对照组 (P <0 0 1) ;接种T细胞疫苗后 ,外周血T细胞凋亡率比接种前显著增加 (P <0 0 1) ,并随着接种次数的增加而升高 ;随着接种T细胞疫苗次数的增加 ,CD4 CD8逐渐减小 ,与MLR的cpm值的递减趋势一致。结论 :T细胞疫苗成功地诱导出异种特异性免疫耐受。T细胞疫苗可能通过诱导抗原特异性的反应性T细胞凋亡去除独特型T细胞克隆 ,进而诱导出抗原特异性免疫耐受 ;CD4 CD8与免疫耐受的产生有关 ,CD4 CD8降低有利于特异性免疫耐受的形成。
关键词
T细胞疫苗
诱导
异种
特
异性
免疫
耐受
作用
脾细胞
刺激细胞
Keywords
T cell vaccination(TCV)
Immune tolerance
Heterologous
分类号
R392.12 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
经消化道诱导昆明鼠耐受实验性自身免疫性脑脊髓炎
被引量:
1
3
作者
鲍健
胡学强
机构
中山大学附属第三医院神经科
出处
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第3期224-225,共2页
关键词
实验性自身免疫性脑脊髓炎
特
异性
免疫
耐受
诱导
多发性硬化
消化道
昆明鼠
治疗学
分类号
R744 [医药卫生—神经病学与精神病学]
R392 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
肝脏固有抗原提呈细胞在诱导肝移植免疫耐受中的作用
4
作者
刘宏宇
李巍
机构
吉林大学白求恩第三医院(中日联谊医院)肝胆胰外科
出处
《器官移植》
CAS
2011年第4期229-232,共4页
基金
吉林省科技厅自然科学基金(201015178)
教育部博士点专项科研基金(20100061110069)
+1 种基金
吉林省科技厅青年基金(201101052)
天普研究基金(01201046)
文摘
长期以来,肝脏被认为是人体的"免疫特惠器官"。与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受。肝移植先天免疫耐受已经在猪、大鼠、小鼠、狗及猩猩身上得到验证。
关键词
移植免疫
耐受
肝脏移植物
抗原提呈细胞
主要组织相容性复合体
特
异性
免疫
耐受
免疫排斥反应
免疫抑制剂
皮肤移植
分类号
R392.4 [医药卫生—免疫学]
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职称材料
题名
肾移植受者免疫状态监测方法研究进展
被引量:
4
5
作者
俞波
谭建明
郭君其
机构
南京军区福州总医院泌尿外科
出处
《实用医学杂志》
CAS
2007年第2期152-154,共3页
关键词
肾移植受者
免疫状态
监测方法
新型免疫抑制剂
特异性耐受
肾移植存活率
免疫抑制治疗
排斥反应
分类号
R699 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
小剂量抗CD3单克隆抗体有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病
被引量:
2
6
作者
陈宇
陈国江
韩根成
王建安
黎燕
机构
浙江大学动物科学学院兽医系
军事医学科学院基础医学研究所分子免疫研究室
出处
《中国比较医学杂志》
2008年第4期47-50,F0003,共5页
基金
国家自然科学基金(30571732)
973(2007CB512406)基金资助项目
文摘
目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对照抗体,剂量均为5μg/d×5d,监测血糖观察糖尿病的逆转情况。结果经短期小剂量CD3单抗治疗,到第9周时,75%的小鼠的血糖恢复至正常。维持时间超过30周,胰岛形态亦得到了明显改善。CD3单抗的这种效应并不是由于清除T细胞引起免疫抑制所致,而是诱导产生了胰岛β细胞特异性的免疫耐受。结论小剂量抗CD3单克隆抗体治疗可有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病。
关键词
抗CD3单抗
Ⅰ型糖尿病
NOD小鼠
特
异性
免疫
耐受
Keywords
Anti-CD3 monoclonal antibody
Type 1 diabetes
Nonobese diabetic ( NOD ) mice
Specific immune tolerance
分类号
R587.1 [医药卫生—内分泌]
在线阅读
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职称材料
题名
用于IDDM基因治疗的rAAV2-GAD-Ig的研制
7
作者
王仁喜
王建安
宋伦
韩根成
沈倍奋
吴小兵
黎燕
机构
军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室
军事医学科学院国家"
出处
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005年第1期24-28,共5页
基金
国家高技术研究发展计划(863)资助(No. 2001AA217061 )
国家重点基础研究发展规划(973)资助(No.2001CB510005)
文摘
目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨rAAV2所介导的GAD- Ig是否能诱导I型糖尿病(IDDM)动物模型 NOD(nonobesediabetic)小鼠产生特异性免疫耐受。方法: 从含GAD- Ig融合基因的中介载体BSSK(BSSK- GAD- Ig)中, 用PCR方法扩增目的基因片段, 并克隆入真核表达载体pSNAV中, 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD Ig。以脂质体法将pSNAV GAD -Ig转染到rAAV2包装细胞BHK -21中, 产生rAAV2 -GAD- Ig。采用R-T PCR、Westernblot和ELISA法, 检测rAAV2- GAD -Ig感染的BHK- 21细胞中目的基因的表达。应用GAD抗原体外诱导特异性T细胞的二次应答, 来检测rAAV2所介导的GAD -Ig是否能诱导NOD小鼠产生特异性免疫耐受。结果: GAD- Ig目的基因已整合到靶细胞的基因组中, 并能以分泌形式表达目的蛋白GAD- Ig。将rAAV2 GAD- Ig肌注后, NOD小鼠能产生特异性免疫耐受。结论: 获得了可用于NOD小鼠治疗研究的rAAV2 GAD- Ig。
关键词
谷氨酸脱羧酶(GAD)
GAD-Ig
pSNAV-GAD-Ig
rAAV2一GAD—Ig
特
异性
免瘦
耐受
Keywords
GAD
GAD-Ig
pSNAV/GAD-Ig
rAAV2-GAD-Ig
specific tolerance
分类号
Q78 [生物学—分子生物学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
ECDI偶联的人抗原提呈细胞诱导供者抗原特异性CD8^+T细胞耐受的实验研究
朱漫漫
余玉明
张华
朱平
刘艳君
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
0
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职称材料
2
T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用探讨
赵振林
郭永章
李立
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2003
1
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职称材料
3
经消化道诱导昆明鼠耐受实验性自身免疫性脑脊髓炎
鲍健
胡学强
《中国免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005
1
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职称材料
4
肝脏固有抗原提呈细胞在诱导肝移植免疫耐受中的作用
刘宏宇
李巍
《器官移植》
CAS
2011
0
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职称材料
5
肾移植受者免疫状态监测方法研究进展
俞波
谭建明
郭君其
《实用医学杂志》
CAS
2007
4
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职称材料
6
小剂量抗CD3单克隆抗体有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病
陈宇
陈国江
韩根成
王建安
黎燕
《中国比较医学杂志》
2008
2
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职称材料
7
用于IDDM基因治疗的rAAV2-GAD-Ig的研制
王仁喜
王建安
宋伦
韩根成
沈倍奋
吴小兵
黎燕
《细胞与分子免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2005
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