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ECDI偶联的人抗原提呈细胞诱导供者抗原特异性CD8^+T细胞耐受的实验研究
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作者 朱漫漫 余玉明 +2 位作者 张华 朱平 刘艳君 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期976-979,共4页
目的:研究体外模拟异基因移植环境下,碳二亚胺(ECDI)偶联的供者抗原提呈细胞(ECDI-APCs)诱导受者T细胞针对供者抗原特异性耐受的效果。方法:每组以HLA-A、-B、-DR完全错配的3名志愿者外周血淋巴细胞建立混合淋巴细胞培养体系,模拟异基... 目的:研究体外模拟异基因移植环境下,碳二亚胺(ECDI)偶联的供者抗原提呈细胞(ECDI-APCs)诱导受者T细胞针对供者抗原特异性耐受的效果。方法:每组以HLA-A、-B、-DR完全错配的3名志愿者外周血淋巴细胞建立混合淋巴细胞培养体系,模拟异基因移植环境。在-6 d将受者外周血单个核细胞(PBMCs)与供者ECDI-APCs共培养,第0天再次加入新鲜分离的原供者APCs或无关供者APCs模拟移植,第8天以流式细胞术检测受者T细胞的增殖情况。结果:ECDI偶联浓度为150 mg/ml,供、受者细胞共培养比例为0.1∶1时,ECDI-APCs可诱导出受者T细胞对原供者抗原刺激的耐受状态(P<0.05),其中受者CD8+T细胞的耐受具有供者抗原特异性(P<0.05),而CD4+T细胞的耐受无抗原特异性(P>0.05)。结论:ECDI-APCs能诱导CD8+T细胞对同种异体抗原刺激的耐受状态,并且具有供者抗原特异性,可为临床器官移植术后供者抗原特异性耐受的建立提供实验依据。 展开更多
关键词 ECDI 人抗原提呈细胞 移植耐受 特异性耐受
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T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用探讨 被引量:1
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作者 赵振林 郭永章 李立 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期388-391,共4页
目的 :探讨T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用。方法 :制备SD大鼠针对豚鼠的T细胞疫苗 (TCV) ,然后用T细胞疫苗免疫正常SD大鼠 ,连续 3周 ,每周 1次 ,同时设空白对照组。以被免疫SD大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以豚鼠的脾细胞作为... 目的 :探讨T细胞疫苗诱导异种特异性免疫耐受的作用。方法 :制备SD大鼠针对豚鼠的T细胞疫苗 (TCV) ,然后用T细胞疫苗免疫正常SD大鼠 ,连续 3周 ,每周 1次 ,同时设空白对照组。以被免疫SD大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以豚鼠的脾细胞作为刺激细胞 (经丝裂霉素处理 ) ,于接种前和每次接种后第 5天进行单向混合淋巴细胞反应 (MLR) ,同时对外周血T细胞凋亡和CD4 + 、CD8+ T细胞亚群进行检测。结果 :MLR结果显示 ,在TCV组 ,SD大鼠的脾细胞反应程度比接种前显著减弱 (P <0 0 1) ,接种后相同时点组间比较 ,TCV组显著低于对照组 (P <0 0 1) ;接种T细胞疫苗后 ,外周血T细胞凋亡率比接种前显著增加 (P <0 0 1) ,并随着接种次数的增加而升高 ;随着接种T细胞疫苗次数的增加 ,CD4 CD8逐渐减小 ,与MLR的cpm值的递减趋势一致。结论 :T细胞疫苗成功地诱导出异种特异性免疫耐受。T细胞疫苗可能通过诱导抗原特异性的反应性T细胞凋亡去除独特型T细胞克隆 ,进而诱导出抗原特异性免疫耐受 ;CD4 CD8与免疫耐受的产生有关 ,CD4 CD8降低有利于特异性免疫耐受的形成。 展开更多
关键词 T细胞疫苗 诱导 异种异性免疫耐受 作用 脾细胞 刺激细胞
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经消化道诱导昆明鼠耐受实验性自身免疫性脑脊髓炎 被引量:1
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作者 鲍健 胡学强 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期224-225,共2页
关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 异性免疫耐受 诱导 多发性硬化 消化道 昆明鼠 治疗学
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肝脏固有抗原提呈细胞在诱导肝移植免疫耐受中的作用
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作者 刘宏宇 李巍 《器官移植》 CAS 2011年第4期229-232,共4页
长期以来,肝脏被认为是人体的"免疫特惠器官"。与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受。肝移植先... 长期以来,肝脏被认为是人体的"免疫特惠器官"。与心脏移植和皮肤移植不同,肝移植的免疫排斥反应较弱,而且肝脏移植物可以不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制,在不使用免疫抑制剂的情况下诱导受体对供体特异性免疫耐受。肝移植先天免疫耐受已经在猪、大鼠、小鼠、狗及猩猩身上得到验证。 展开更多
关键词 移植免疫耐受 肝脏移植物 抗原提呈细胞 主要组织相容性复合体 异性免疫耐受 免疫排斥反应 免疫抑制剂 皮肤移植
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肾移植受者免疫状态监测方法研究进展 被引量:4
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作者 俞波 谭建明 郭君其 《实用医学杂志》 CAS 2007年第2期152-154,共3页
关键词 肾移植受者 免疫状态 监测方法 新型免疫抑制剂 特异性耐受 肾移植存活率 免疫抑制治疗 排斥反应
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小剂量抗CD3单克隆抗体有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病 被引量:2
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作者 陈宇 陈国江 +2 位作者 韩根成 王建安 黎燕 《中国比较医学杂志》 2008年第4期47-50,F0003,共5页
目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对... 目的验证抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫病如Ⅰ型糖尿病的可行性,并对机理进行初步探讨。方法以Ⅰ型糖尿病动物模型-非肥胖性糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠为研究对象,将新发病的小鼠随机分为治疗组和对照组,分别给予抗CD3抗体和对照抗体,剂量均为5μg/d×5d,监测血糖观察糖尿病的逆转情况。结果经短期小剂量CD3单抗治疗,到第9周时,75%的小鼠的血糖恢复至正常。维持时间超过30周,胰岛形态亦得到了明显改善。CD3单抗的这种效应并不是由于清除T细胞引起免疫抑制所致,而是诱导产生了胰岛β细胞特异性的免疫耐受。结论小剂量抗CD3单克隆抗体治疗可有效逆转新发的Ⅰ型糖尿病。 展开更多
关键词 抗CD3单抗 Ⅰ型糖尿病 NOD小鼠 异性免疫耐受
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用于IDDM基因治疗的rAAV2-GAD-Ig的研制
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作者 王仁喜 王建安 +4 位作者 宋伦 韩根成 沈倍奋 吴小兵 黎燕 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期24-28,共5页
 目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨r...  目的: 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD -Ig[GAD- Ig融合基因是由小鼠GAD(glutamicaciddecarboxylase)基因插入到小鼠IgG3重链(Ig)基因的N端而成的 ], 制备含GAD- Ig融合基因cDNA的重组缺陷型腺相关病毒 -2 (rAAV2- GAD -Ig), 并探讨rAAV2所介导的GAD- Ig是否能诱导I型糖尿病(IDDM)动物模型 NOD(nonobesediabetic)小鼠产生特异性免疫耐受。方法: 从含GAD- Ig融合基因的中介载体BSSK(BSSK- GAD- Ig)中, 用PCR方法扩增目的基因片段, 并克隆入真核表达载体pSNAV中, 构建重组真核表达载体pSNAV- GAD Ig。以脂质体法将pSNAV GAD -Ig转染到rAAV2包装细胞BHK -21中, 产生rAAV2 -GAD- Ig。采用R-T PCR、Westernblot和ELISA法, 检测rAAV2- GAD -Ig感染的BHK- 21细胞中目的基因的表达。应用GAD抗原体外诱导特异性T细胞的二次应答, 来检测rAAV2所介导的GAD -Ig是否能诱导NOD小鼠产生特异性免疫耐受。结果: GAD- Ig目的基因已整合到靶细胞的基因组中, 并能以分泌形式表达目的蛋白GAD- Ig。将rAAV2 GAD- Ig肌注后, NOD小鼠能产生特异性免疫耐受。结论: 获得了可用于NOD小鼠治疗研究的rAAV2 GAD- Ig。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶(GAD) GAD-Ig pSNAV-GAD-Ig rAAV2一GAD—Ig 异性免瘦耐受
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