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灰飞虱LWO/AC/cAMP/PKA信号通路调控细胞色素P450基因表达介导对溴氰菊酯抗性
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作者 张怡萍 徐圣 吴敏 《昆虫学报》 北大核心 2025年第5期541-554,共14页
【目的】前期研究发现灰飞虱Laodelphax striatellus抗溴氰菊酯品系JH-del中CYP6AY3v2和CYP439A1v3的过量表达是灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性的主要机制。本研究旨在阐明灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3上调表达的机理,揭示其调控信号通路。... 【目的】前期研究发现灰飞虱Laodelphax striatellus抗溴氰菊酯品系JH-del中CYP6AY3v2和CYP439A1v3的过量表达是灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性的主要机制。本研究旨在阐明灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3上调表达的机理,揭示其调控信号通路。【方法】通过定量PCR检测灰飞虱G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)A家族长波敏感视蛋白(long wavelength-sensitive opsin, LWO)基因LWO在灰飞虱溴氰菊酯抗性品系JH-del和敏感品系JHS 4龄若虫中的表达量;通过RNAi和盐酸布比卡因干扰灰飞虱JH-del品系3龄若虫LWO/AC/cAMP/PKA信号通路基因LWO,AC-2,AC-3,PKA-1,PKA-2和PKA-3,利用生物测定检测灰飞虱对溴氰菊酯敏感性的变化,验证LWO通过增加自身表达量激活下游AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路基因,介导灰飞虱对溴氰菊酯产生抗性。利用转基因果蝇Drosophila结合GAL4/UAS系统和昆虫杆状病毒表达系统分别在黑腹果蝇Drosophila melanogaster 3日龄雌成虫和草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda Sf9细胞中异源表达灰飞虱LWO并验证其功能。【结果】LWO在抗溴氰菊酯灰飞虱品系JH-del中的相对表达量是敏感品系JHS中的1.54倍;与对照组(喂食dsGFP)比,喂食目标基因dsRNA干扰灰飞虱品系JH-del 3龄若虫中LWO/AC/cAMP/PKA信号通路中的任何一个节点,该信号通路下游代谢溴氰菊酯的灰飞虱CYP6AY3v2和CYP439A1v3的表达量都显著下降,灰飞虱JH-del品系3龄若虫对溴氰菊酯的敏感性都得以恢复。将灰飞虱LWO分别在黑腹果蝇和Sf9细胞中异源表达后,黑腹果蝇和Sf9细胞对溴氰菊酯的抗性也显著提高,抗性的提高也是通过灰飞虱LWO/AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路介导的。【结论】LWO受体通过增加自身表达量激活下游AC/cAMP/PKA/CYP450s信号通路,介导了灰飞虱对溴氰菊酯抗性的产生,该研究结果为灰飞虱抗性的治理和杀虫剂新靶标的筛选提供了理论依据。 展开更多
关键词 灰飞虱 溴氰菊酯 抗药性 G蛋白偶联受体 信号通路 细胞色素p450s
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基因芯片筛选电针预处理心肌缺血再灌注大鼠细胞色素P450代谢通路相关差异表达基因 被引量:4
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作者 李洋 邵明璐 +2 位作者 杨琳 谭奇纹 崔华峰 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2017年第4期691-694,I0002,共5页
目的:利用基因芯片技术筛选电针预处理心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心肌组织中细胞色素P450代谢通路相关差异表达的基因,寻找电针预处理对MIR大鼠产生保护作用的可能发生机制。方法:72只成年Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为假手术组(Sham)、... 目的:利用基因芯片技术筛选电针预处理心肌缺血再灌注(MIR)大鼠心肌组织中细胞色素P450代谢通路相关差异表达的基因,寻找电针预处理对MIR大鼠产生保护作用的可能发生机制。方法:72只成年Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为假手术组(Sham)、模型组(IR)、夹脊组(JJ)、内关组(NG)、阳陵泉组(YLQ)、曲池组(QC),每组12只。电针预处理组每天针刺30 min,连续针刺7 d。采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制心肌缺血再灌注损伤模型。提取心肌组织总RNA并进行评估,根据Agilent One-Color Microarray-Based Gene Expression Analysis实验方案进行样品标记和芯片杂交,使用Agilent Feature Extraction、Gene Spring GX v12.1进行数据处理,使用标准的富集计算方法进行GO分析和Pathway分析。结果:电针预处理能够调控缺血再灌注大鼠的基因表达,其中夹脊穴组和内关穴组对细胞色素P450代谢通路相关基因影响显著,上调CYP450表氧化酶基因Cyp2b3、Cyp2c11、Cyp2b2、Cyp2s1,同时下调ω-羟化酶基因Cyp4a2、Cyp1a1、Cyp1b1,阳陵泉组和曲池组无显著性差异。结论:多个基因参与心肌缺血再灌注过程,涉及多条信号通路,电针夹脊穴和内关穴能够上调CYP2家族基因,下调CYP1和CYP4家族基因,从分子水平阐明了其对MIRI的保护作用机制。 展开更多
关键词 基因芯片技术 电针预处理 心肌缺血再灌注 细胞色素p450代谢通路
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苯丙烷代谢途径中细胞色素P450的研究 被引量:28
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作者 钟巍然 柴友荣 +3 位作者 张凯 陈晓丹 卢坤 陶澜 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2008年第13期5285-5289,共5页
苯丙烷次生代谢途径通过合成木质素、类黄酮等多种次生物质而影响植物的许多重要性状。细胞色素P450超家族参与苯丙烷途径的至少16种关键酶反应。从蛋白特征、功能、编码基因、表达调控等角度,综述了公共苯丙烷和主要分支途径中的细胞色... 苯丙烷次生代谢途径通过合成木质素、类黄酮等多种次生物质而影响植物的许多重要性状。细胞色素P450超家族参与苯丙烷途径的至少16种关键酶反应。从蛋白特征、功能、编码基因、表达调控等角度,综述了公共苯丙烷和主要分支途径中的细胞色素P450,如肉桂酸-4-羟化酶、类黄酮-3’-羟化酶、类黄酮-3’5’-羟化酶、阿魏酸5-羟化酶等。 展开更多
关键词 苯丙烷代谢途径 细胞色素p450 木质素 类黄酮
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细胞色素P450与药物代谢的研究现状 被引量:51
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作者 朱立勤 娄建石 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第10期1081-1086,共6页
细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针... 细胞色素P450(CYP)在众多中西药物代谢中起着非常重要的作用。本文综述了与药物代谢相关的CYP亚型、CYP与药物相互作用的关系及中药对CYP的影响,旨在合理解释和预测临床上药物间相互作用和药物不良反应等。同时选择适当的药物作为探针来评价CYP的活性,为实现临床个体化给药提供科学依据。 展开更多
关键词 细胞色素p450 中药 药物相互作用 药物代谢
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I相药物代谢酶细胞色素P450及其与肝脏疾病的关系 被引量:7
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作者 常彬霞 貌盼勇 辛绍杰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期333-335,共3页
关键词 代谢 细胞色素p450酶系统 肝炎 脂肪肝 细胞 肝移植
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欧前胡素肝微粒体代谢动力学和细胞色素P450代谢表型分析 被引量:4
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作者 蹇阳 陈琳 +2 位作者 原梅 庄笑梅 李桦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期848-854,共7页
目的研究呋喃香豆素活性成分欧前胡素在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学,并分析细胞色素P450(CYP)酶的代谢表型。方法将欧前胡素分别与人和大鼠肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育... 目的研究呋喃香豆素活性成分欧前胡素在人和大鼠肝微粒体的代谢稳定性和酶促动力学,并分析细胞色素P450(CYP)酶的代谢表型。方法将欧前胡素分别与人和大鼠肝微粒体在37℃与不同辅酶因子孵育,应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定孵育液中剩余的欧前胡素含量,分析其代谢稳定性及代谢消除反应类型,并计算酶促动力学参数——米氏常数(K_m)和最大反应速率(V_(max))。应用重组人源CYP同工酶(CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4)及其特异性抑制剂,确定欧前胡素的CYP酶代谢表型。结果在人和大鼠肝微粒体中,欧前胡素主要依赖于还原性辅酶Ⅱ(NADPH)的Ⅰ相代谢消除,30 min代谢转化率分别为69.7%和94.5%,代谢消除半衰期t1/2分别为18.9±0.6和(2.8±0.4)min,经外推得到的肝清除率(Cl_h)分别是16.9±0.1和(51.9±0.4)m L·min^(-1)·kg^(-1),K_m分别为13.60±0.16和(14.00±0.24)μmol·L^(-1),V_(max)分别为2928±96和(8434±27)nmol·min^(-1)·g^(-1)。欧前胡素在大鼠肝微粒体的消除显著快于人肝微粒体(P<0.01)。欧前胡素在肝微粒体的Ⅰ相代谢是由多个CYP同工酶介导的,经整体归一化法评价得到CYP1A2,CYP2B6,CYP2C19和CYP3A4的代谢贡献率分别为20.4%,7.3%,10.5%和61.8%。结论欧前胡素在肝微粒体中主要发生多个CYP酶介导的Ⅰ相代谢,其中CYP3A4和CYP1A2的贡献率>20%。 展开更多
关键词 欧前胡素 肝微粒体 细胞色素p450 代谢
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Cocktail探针药物法在中药细胞色素P_(450)酶代谢研究中的应用 被引量:11
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作者 刘高峰 甄立棉 杨芳 《医药导报》 CAS 2009年第8期1049-1052,共4页
细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。... 细胞色素P450酶是人体内最重要的药物代谢酶,中药可抑制或诱导某个或某些细胞色素P450亚酶,从而影响合用药物的代谢,导致药物相互作用发生。中药代谢研究是中药现代化研究的重要方面,可提高中药使用的有效性和安全性,促进临床合理用药。Cocktail探针药物法能全面、真实地反映药物代谢的过程,其优点在于多个代谢途径的信息可在单个实验过程获得,并将个体间影响降至最低,此法省时、经济。Cocktail探针药物法用于中药的代谢研究是一个比较新的研究领域,近几年开始有文献报道。该文介绍了Cocktail法在中药细胞色素P450酶代谢研究中的国内外应用进展,以期系统了解并指导该领域的研究。 展开更多
关键词 细胞色素p450 中药 COCKTAIL探针药物法 代谢 研究进展
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植物细胞色素P450s及其在植物新陈代谢中的作用 被引量:15
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作者 李翔宇 王助乾 +2 位作者 孙春玉 张美萍 王义 《安徽农业科学》 CAS 2016年第13期129-134,共6页
对目前已知功能的CYP450s进行了概述,综述了CYP450s在植物基础代谢和非基础代谢中的重要功能和作用,为进一步研究该基因家族及各成员间的功能提供参考。
关键词 细胞色素p450s 新陈代谢 功能
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人类细胞色素P450与药物氧化代谢遗传多态性分子机制的研究现状 被引量:13
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作者 赵莉 楼雅卿 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期35-40,共6页
近年,在表型及基因型水平上均发现存在药物氧化代谢多态性,特别是对于人类细胞色素P450氧化酶与药物氧化代谢遗传多态性的关系进行了深入的研究。有关CYP2D6、CYP2C19等的突变已大多被鉴定;CYP1A1、CYP1... 近年,在表型及基因型水平上均发现存在药物氧化代谢多态性,特别是对于人类细胞色素P450氧化酶与药物氧化代谢遗传多态性的关系进行了深入的研究。有关CYP2D6、CYP2C19等的突变已大多被鉴定;CYP1A1、CYP1A2等在表型存在多态性而确切的遗传机制尚不清楚。另有一些P450酶(如CYP2A6、CYP2C9、CYP2E1、CYP3A4等),在表型或基因型水平似乎存在多态性,但尚未有确切依据。本文对这些P450酶多态性的分子机制作了详细综述。 展开更多
关键词 人类 细胞色素p450 药理学 代谢 遗传多态性
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药物代谢酶细胞色素P4502C9研究进展 被引量:15
10
作者 陈騉 王睿 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第6期601-606,共6页
P4 5 0 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P4 5 02C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化 ,主要包括P4 5 0 2C9 2和P4 5 0 2C9 3两种突变体 ,变异纯合子对P4 5 0 2C9底物的代谢能力明显降低。P4 5 0 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英... P4 5 0 2C9是人体中重要的药物代谢酶。P4 5 02C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化 ,主要包括P4 5 0 2C9 2和P4 5 0 2C9 3两种突变体 ,变异纯合子对P4 5 0 2C9底物的代谢能力明显降低。P4 5 0 2C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S 法华令、氟西汀、洛沙坦等。P4 5 0 2C9可被利福平诱导 。 展开更多
关键词 细胞色素p450 2C9 基因多态性 药物代谢 遗传药理学
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3种垫料物质对大鼠血液生化指标和肝细胞色素P_(450)酶系的影响 被引量:9
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作者 王春梅 刘福英 +2 位作者 刘军须 冯旭 王俊霞 《中国比较医学杂志》 CAS 2003年第6期336-340,共5页
目的 观察松木、玉米秸、麦秸 3种垫料物质对大鼠血液生化指标和肝脏细胞色素P4 50 (CytP4 50 )酶系的影响。方法 将SD大鼠随机分为松木组、玉米秸组、麦秸组和对照组 ,于饲养 1、2、3、4周时测定血液中的丙氨酸转氨酶 (GPT)、白蛋白 ... 目的 观察松木、玉米秸、麦秸 3种垫料物质对大鼠血液生化指标和肝脏细胞色素P4 50 (CytP4 50 )酶系的影响。方法 将SD大鼠随机分为松木组、玉米秸组、麦秸组和对照组 ,于饲养 1、2、3、4周时测定血液中的丙氨酸转氨酶 (GPT)、白蛋白 (ALB)和总蛋白 (TP) ,测定肝脏细胞色素P4 50 酶 (CytP4 50 )、细胞色素b5酶 (Cytb5)和NADPH_细胞色素C还原酶。结果  3个实验组与对照组的GPT、ALB和TP值相比无统计学差异 (P >0 0 5 ) ,且均在正常范围之内。松木在 2~ 4周对CytP4 50 有显著诱导作用 (P <0 0 5 ) ,第 3周差异极显著 (P <0 0 1) ;在 1~ 4周对NADPH_细胞色素C还原酶有诱导作用 (P <0 0 5 ) ,其中 2~ 4周差异极显著 (P <0 0 1) ;在 2、3周对Cytb5有诱导作用 (P <0 0 5 )。麦秸在第 2、3周可以诱导CytP4 50 和Cytb5的活性增加 (P <0 0 5 ) ,在 3、4周可以诱导NADPH_细胞色素C还原酶的活性增加 (P <0 0 5 ) ;玉米秸在 2、3周时对CytP4 50 和NADPH_细胞色素C还原酶均有诱导作用 (P <0 0 5 ) ,而仅在第 3周表现对Cytb5的诱导 (P <0 0 5 )。将玉米秸组和麦秸组的酶诱导作用与松木组进行比较 ,2~ 4周 ,玉米秸组CytP4 50 的值低于松木组的值 (P <0 0 5 ) ;2、3周麦秸组CytP4 50 展开更多
关键词 垫料物质 大鼠 血液生化指标 细胞色素p450 Cytp450 诱导作用 药理学
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高原环境影响药物代谢细胞色素P450酶活性的研究进展 被引量:2
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作者 郝颖 王荣 +3 位作者 谢华 孙玉环 李文斌 贾正平 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期898-902,共5页
细胞色素P450酶是参与人体药物代谢的主要酶类。高原环境具有氧分压降低、气候寒冷和紫外线强的特点。氧分压低会造成机体各器官缺氧,出现各种不适症状。同时,大量研究认为在高原环境下,缺氧等因素使细胞色素P450酶的代谢活性以及同工... 细胞色素P450酶是参与人体药物代谢的主要酶类。高原环境具有氧分压降低、气候寒冷和紫外线强的特点。氧分压低会造成机体各器官缺氧,出现各种不适症状。同时,大量研究认为在高原环境下,缺氧等因素使细胞色素P450酶的代谢活性以及同工酶的表达发生变化,从而导致相关药物代谢及动力学的变化。另外,一些细胞因子和表达通路的改变也与高原环境下P450酶代谢活性的改变相关。目前,高原适应性人群与平原世居人群的P450酶代谢活性不同,其差异已有报道,且相关分子机制的研究已成为新的热点。本文介绍了高原环境的特点和细胞色素P450的研究进展,并综述了高原缺氧环境下对该酶作用机制的研究进展。 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 高原 代谢
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细胞色素P450s酶系催化除草剂代谢的研究进展 被引量:3
13
作者 郑明奇 邱立红 张文吉 《农药学学报》 CAS CSCD 2003年第3期1-8,共8页
综述了细胞色素P450s酶系催化的单加氧反应机理,细胞色素P450s酶系在酰胺类、三氮苯类、磺酰脲类、脲类、苯氧羧酸类等除草剂的活性或降解代谢中的催化反应。讨论了研究细胞色素P450s酶系代谢作用在除草剂选择性、抗药性机理,抗除草剂... 综述了细胞色素P450s酶系催化的单加氧反应机理,细胞色素P450s酶系在酰胺类、三氮苯类、磺酰脲类、脲类、苯氧羧酸类等除草剂的活性或降解代谢中的催化反应。讨论了研究细胞色素P450s酶系代谢作用在除草剂选择性、抗药性机理,抗除草剂作物的培育以及除草剂安全剂的解毒机理等方面的意义。 展开更多
关键词 细胞色素p450s酶系 除草剂 代谢
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汉族儿童细胞色素P450单核苷酸多态性及其代谢表型分布的研究 被引量:2
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作者 肖婧 顾艺 +6 位作者 孙琳 苗青 焦伟伟 冯卫星 吴喜蓉 郭雅洁 申阿东 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2010年第3期194-200,共7页
目的了解中国汉族人群细胞色素P450(CYP450)重要单核苷酸多态性(SNPs)及其代谢表型的分布情况,丰富相应位点中国汉族人群的遗传学数据库。方法选择首都医科大学附属北京儿童医院300例中国汉族分析人群的DNA样本,应用实时PCR基因分型法... 目的了解中国汉族人群细胞色素P450(CYP450)重要单核苷酸多态性(SNPs)及其代谢表型的分布情况,丰富相应位点中国汉族人群的遗传学数据库。方法选择首都医科大学附属北京儿童医院300例中国汉族分析人群的DNA样本,应用实时PCR基因分型法结合测序,对CYP450 6个亚型的8个SNPs位点:CYP2C9 1075A>C、CYP2C19 636G>A、CYP2C19 681G>A/C、CYP2D6 100C>T、CYP2E1-1053C>T、CYP2E1 7632T>A、CYP3A4 878 T>C和CYP3A56986A>G的基因型进行检测,计算基因型和等位基因频率;同时初步获得CYP450 6个亚型代谢表型的分布特点。结果①中国汉族分析人群CYP2C19 681G>A/C、CYP2D6 100C>T和CYP3A5 6986A>G位点野生型杂合子的基因型频率较高,分别为46.3%、47.0%和43.7%,其突变等位基因的频率也较高,分别为58.8%、34.5%和63.5%;CYP2C9 1075A>C、CYP2C19 636G>A、CYP2E1-1053C>T、CYP2E1 7632T>A和CYP3A4 878T>C位点野生型纯合子的基因型频率较高,分别为100%、89.3%、61.3%、58.3%和98.0%。②中国汉族分析人群CYP450代谢表型的分布情况为CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4和CYP3A5的快代谢型和超快代谢型比例分别为100%,83.3%,64.7%,95.0%,100%和58.3%;CYP2C19、CYP2D6和CYP3A5中间代谢型和慢代谢型比例分别为11.4%、35.3%和41.7%。结论CYP2D6 100C>T、CYP2C19 681G>A/C和CYP3A5 6986A>G位点在中国汉族人群中的突变频率较高,且其中间代谢型和慢代谢型比例较高,可为后续优化SNPs入选位点和指导临床个体化用药提供依据。 展开更多
关键词 细胞色素p450 单核苷酸多态性 基因频率 代谢表型 实时聚合酶链反应 中国汉族人群
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介导候选药代谢的肝细胞色素P450酶表型鉴定的定性和定量方法 被引量:2
15
作者 刘海燕 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期760-765,共6页
新药研发需要对候选药物的代谢途径、每个代谢途径对总清除率的贡献以及参与代谢的酶进行详细研究。候选药物经过肝细胞色素P450(CYP)酶代谢的比例(fm)可以用放射性同位素标记的方法在人体水平测定,而肝中某酶亚型的代谢占总的CYP参与... 新药研发需要对候选药物的代谢途径、每个代谢途径对总清除率的贡献以及参与代谢的酶进行详细研究。候选药物经过肝细胞色素P450(CYP)酶代谢的比例(fm)可以用放射性同位素标记的方法在人体水平测定,而肝中某酶亚型的代谢占总的CYP参与代谢的比例(fCYPi)可以用体外酶表型鉴定的方法来测定,这两个参数的乘积fm×fCYPi即为某个CYP酶亚型代谢参与某候选药物体内清除的百分比,对研究体内药物-药物相互作用具有重要意义。本文从定性和定量两方面综述体外酶表型鉴定的研究方法。 展开更多
关键词 细胞色素p450 药物代谢 表型
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人类细胞色素P_(450)同工酶与药物代谢 被引量:7
16
作者 贺全仁 《中国临床药理学与治疗学杂志》 CSCD 1997年第4期307-310,共4页
关键词 人类细胞色素p450 同工酶 药物代谢
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二噁英样物质与氟化物的混合物对猪的毒物代谢动力学和肝脏细胞色素P450和血浆中激素水平的影响
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《今日养猪业》 2011年第3期52-52,共1页
在印度南部一个开放的垃圾场采集的猪(野猪)的肝脏中检测到了二噁英及其相关化合物和氟化物。这些地方猪身上的二噁英及其相关化合物和全氟辛烷磺酸盐在肝脏的浓度(全氟辛烷磺酸盐;200ng/g湿重)均分别明显高于从那些参照猪场取来... 在印度南部一个开放的垃圾场采集的猪(野猪)的肝脏中检测到了二噁英及其相关化合物和氟化物。这些地方猪身上的二噁英及其相关化合物和全氟辛烷磺酸盐在肝脏的浓度(全氟辛烷磺酸盐;200ng/g湿重)均分别明显高于从那些参照猪场取来公猪和母猪肝脏中此类物质的浓度。结果表明垃圾场是二噁英及其相关化合物和全氟辛烷磺酸盐的一个来源。 展开更多
关键词 细胞色素p450 二噁英 猪肝脏 氟化物 代谢动力学 野猪 激素水平 物质
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细胞色素P450调节肝脏药物代谢的途径 被引量:8
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作者 王潇 刘华 白洁 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期39-41,共3页
大量研究认为细胞色素P450与药物性肝损伤的病理生理过程密切相关,对其在肝损伤的作用已成为当前研究的一个热点。主要介绍细胞色素P450与药物性肝损伤的相关研究进展。
关键词 药物性肝损伤 细胞色素p450 肝脏药物代谢
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细胞色素P4502C19快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素分析 被引量:10
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作者 尹书会 曹清禹 +1 位作者 张倩 王默力 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期109-115,共7页
目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素。方法回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取... 目的探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)快代谢基因型缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的影响因素。方法回顾性连续纳入CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中住院患者204例,均于确诊后连续服用氯吡格雷75 mg/d,共7 d,第8天晨起空腹抽取静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图的检测。由腺苷二磷酸(ADP)诱导的血小板抑制率<30%为氯吡格雷抵抗,血小板抑制率≥30%为氯吡格雷非抵抗,将所有患者分为氯吡格雷抵抗组和氯吡格雷非抵抗组。比较两组患者基线资料[年龄、性别、既往史(高血压病、高脂血症、糖尿病、冠心病)]和实验室检测指标(血常规、糖化血红蛋白、肝肾功能、血脂、尿酸、同型半胱氨酸等)的差异。以氯吡格雷抵抗作为因变量,将单因素分析中P<0.05的参数作为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果(1)204例CYP2C19快代谢基因型(CYP2C19*1/*1)缺血性卒中患者中氯吡格雷抵抗组65例,氯吡格雷非抵抗组139例,氯吡格雷抵抗发生率为31.9%。氯吡格雷抵抗组女性、高血压病比例及白细胞计数水平均高于氯吡格雷非抵抗组,组间差异均有统计学意义[33.8%(22/65)比20.9%(29/139),χ^(2)=3.981;70.8%(46/65)比55.4%(77/139),χ^(2)=4.372;(7.2±1.6)×109/L比(6.7±1.4)×109/L,t=2.220;均P<0.05]。两组患者年龄、高脂血症、糖尿病、冠心病、血小板计数、糖化血红蛋白、丙氨酸转氨酶、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、同型半胱氨酸的组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)二元Logistic回归分析结果显示,女性(OR=2.115,95%CI:1.066~4.196,P=0.032)、高血压病史(OR=2.196,95%CI:1.138~4.237,P=0.019)、高白细胞计数水平(OR=1.253,95%CI:1.016~1.545,P=0.035)均为氯吡格雷抵抗的独立危险因素。结论女性、高血压病、高白细胞计数水平可增加CYP2C19快代谢基因型缺血性卒中患者发生氯吡格雷抵抗的风险。 展开更多
关键词 细胞色素p450酶系统 缺血性卒中 氯吡格雷抵抗 细胞色素p4502C19 代谢基因型 影响因素分析
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细胞色素P450酶电化学生物传感器的构建及其药物代谢应用 被引量:2
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作者 徐璇 卢菊生 刘松琴 《电化学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期45-52,共8页
药物代谢过程是药物在体内产生药效和毒性的主要过程,发展廉价、方便、快速、高通量的体外药物代谢研究方法对新药的开发和设计、给药的方法和剂量、临床药物的检测等都有重要的指导意义.细胞色素P450酶(CYP450酶)在药物的I相反应中起... 药物代谢过程是药物在体内产生药效和毒性的主要过程,发展廉价、方便、快速、高通量的体外药物代谢研究方法对新药的开发和设计、给药的方法和剂量、临床药物的检测等都有重要的指导意义.细胞色素P450酶(CYP450酶)在药物的I相反应中起到关键作用,以电极代替辅酶NADPH提供CYP450酶催化反应过程中需要的两个电子,构建CYP450酶电化学生物传感器可实现药物的初步筛选.大量研究表明,CYP450酶在电极表面合适的固定方法与电极材料可有效提高传感器的检测性能.本文主要综述近年来CYP450酶电化学生物传感器的构建及其在药物代谢研究方面的应用,并展望其研发前景. 展开更多
关键词 细胞色素p450 药物代谢 电化学 生物传感 组装方法
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