性别差异对牛Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎模型的影响 被引量：2

1

作者 孙文婷 万盈盈 +4 位作者 杨家煕 王文乾 王皓男 叶婉婷 寇秋爱 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期25-34,共10页

目的构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎... 目的构建雌性及雄性牛Ⅱ胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,比较性别差异对CIA模型关节及关节外表现的影响。方法选用雌性及雄性SD大鼠并注射牛Ⅱ型胶原和弗氏完全佐剂诱导CIA模型,评估各组大鼠的一般情况、关节炎指数、足肿胀度、血清炎症因子及纤溶酶原激活物抑制剂水平、脾指数、膝关节及踝关节病理、右后足爪骨破坏情况、肺间质病变情况。结果雌性CIA大鼠的关节炎指数在初次免疫后第21天较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),但两组足肿胀度在观察的任一时间点均无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠血清肿瘤坏死因子α、白介素1β和脾指数均较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05,P<0.001),纤溶酶原激活物抑制剂水平无显著差异(P>0.05);雌性CIA大鼠膝关节和踝关节病理的炎症细胞浸润及滑膜增生评分较雄性CIA大鼠显著升高(P<0.05),雌性CIA大鼠膝关节软骨损伤及右后足爪骨破坏程度均较雄性显著升高(P<0.05);雌性和雄性CIA大鼠均出现了肺间质炎症细胞浸润及轻度纤维化,但雌性比雄性的肺间质病变更重。结论使用SD大鼠构建的雌性及雄性CIA模型均能兼具关节炎及肺间质病变,但雌性CIA大鼠的病变程度更重,在使用CIA模型进行RA相关研究时应关注性别差异带来的影响。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 性别差异 牛ⅱ型胶原诱导的关节炎模型 间质性肺病

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牛Ⅱ型胶原诱导SD大鼠类风湿关节炎模型的建立 被引量：4

2

作者 韦日明 张丽华 +2 位作者 刘健翔 郭亚芬 蒋林彬 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1893-1896,共4页

【目的】探讨牛II型胶原诱导SD大鼠构建类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型的可行性,为今后深入研究RA提供理想的动物模型。【方法】选择60只4周龄的SD大鼠,依据体重相近的原则随机分组(模型组50只,对照组10只),模型组通过注射... 【目的】探讨牛II型胶原诱导SD大鼠构建类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)模型的可行性,为今后深入研究RA提供理想的动物模型。【方法】选择60只4周龄的SD大鼠,依据体重相近的原则随机分组(模型组50只,对照组10只),模型组通过注射牛Ⅱ型胶原建模,并通过体征观察、病理组织切片评价、钼靶影像学检测等判定建模是否成功。【结果】通过尾静脉注射牛Ⅱ型胶原免疫SD大鼠的建模成功率高达90.0%。与对照组SD大鼠相比,模型组SD大鼠体重减轻,活动减少,精神萎靡,先是后足小趾或踝关节红肿,之后炎症漫延至前肢,最终发展成慢性、多发性、对称性关节炎;模型组SD大鼠关节滑膜层次增多,且有大量炎性细胞浸润,软骨及骨组织受损,关节腔结构紊乱;模型组SD组大鼠从初次免疫第10周开始,其关节间隙狭窄、模糊,骨质疏松,关节软骨及骨组织受损。【结论】SD大鼠是研究RA发病机制及研发抗风湿药物的理想动物模型,可丰富该疾病动物模型的选择。 展开更多

关键词 SD大鼠 牛II型胶原 类风湿关节炎 动物模型

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Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型制备 被引量：39

3

作者 李宝丽 唐方 庞晓东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期350-352,共3页

目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓... 目的:研究建立较为理想的寒湿痹型实验性类风湿关节炎模型。方法:采用不同浓度Ⅱ型胶原和弗氏佐剂联合应用于大鼠足部注射,诱导关节炎;测量大鼠足肿胀度,并计算肿胀率;检测血清唾液酸水平;观察滑膜组织病理学及超微结构变化。结果:低浓度Ⅱ型胶原和完全佐剂组大鼠关节肿势迅猛,近似于佐剂关节炎大鼠模型,高浓度Ⅱ型胶原和不完全佐剂组大鼠关节肿势和缓;各模型组大鼠血清唾液酸水平均高于正常对照组;滑膜组织的病理学变化与类风湿关节炎相符。结论:高浓度的Ⅱ型胶原加不完全佐剂给药组是较为理想类风湿关节炎大鼠模型,中医辩证属寒湿痹症,与之相比较,佐剂关节炎模型接近于湿热痹症。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型/寒湿痹 关节肿胀率 血清唾液酸 滑膜组织的病理学

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Ⅱ型胶原蛋白诱导的类风湿性关节炎的动物模型 被引量：36

4

作者 力弘 贾永锋 +2 位作者 潘雁 李端 张罗修 《上海医科大学学报》 CSCD 1997年第3期231-233,共3页

关键词 类风湿性关节炎 动物模型 ⅱ型胶原蛋白

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Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠模型的制备及评价 被引量：9

5

作者 孔薇 李俊 +1 位作者 王婷玉 黄琳燕 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2008年第2期173-177,共5页

目的提取纯化Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)并制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。方法采用胃蛋白酶消化法从鸡胸骨剑突上提取CⅡ,通过DEAE-52纤维树脂处理、NaC l的反复盐析纯化并采用SDS-PAGE鉴定和吸收光谱分析。所提CⅡ加以完全弗氏佐剂采用... 目的提取纯化Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)并制备胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型。方法采用胃蛋白酶消化法从鸡胸骨剑突上提取CⅡ,通过DEAE-52纤维树脂处理、NaC l的反复盐析纯化并采用SDS-PAGE鉴定和吸收光谱分析。所提CⅡ加以完全弗氏佐剂采用皮内注射的方法建立大鼠C IA模型。容积法检测大鼠足爪肿胀度并进行评分;HE染色法对关节组织作病理检查;ELISA法检测体内抗CⅡ抗体的含量;放免法检测血清细胞因子IL-1β、TNFα-含量。结果自提的CⅡ与标准品分子量一致,最大吸收峰为226 nm。CIA大鼠足爪的炎症反应强烈,关节肿胀明显;病理检查关节组织可见其组织纤维化,伴有大量炎性细胞浸润;血清中抗CⅡ抗体水平和IL-1β、TNFα-显著升高。结论该方法提纯CⅡ简单、高效,用以制备大鼠CIA模型成功。 展开更多

关键词 关节炎 实验性 疾病模型 动物 胶原ⅱ型/副作用

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大鼠Ⅱ型胶原蛋白的提取及关节炎动物模型的诱导 被引量：1

6

作者 陶培 朱文华 +4 位作者 韩燕 宁启兰 张富军 孟列素 吕社民 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期603-605,616,共4页

目的拟建立一种简单易行且经济的大鼠软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)提取方法,并以此构建CⅡ诱导的关节炎动物模型(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)。方法将大鼠软骨通过机械法破碎,再结合盐酸胍除去蛋白多糖,胃蛋白酶消化,0.9 m... 目的拟建立一种简单易行且经济的大鼠软骨Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CⅡ)提取方法,并以此构建CⅡ诱导的关节炎动物模型(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)。方法将大鼠软骨通过机械法破碎,再结合盐酸胍除去蛋白多糖,胃蛋白酶消化,0.9 mol/L氯化钠盐析,透析冻干等步骤,最终获得纯化CⅡ。经SDS-PAGE电泳鉴定后,诱导大鼠CIA模型。结果SDS-PAGE结果显示可见约130 ku明显条带,无杂带。使用该CⅡ可成功诱导DA大鼠CIA模型,造模成功率100%,在CIA大鼠血浆中可检测到显著升高的抗CⅡ抗体。结论使用本方法可获得纯度较高的CⅡ,可用于CIA模型构建,为类风湿性关节炎的研究提供研究工具。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原 大鼠 软骨 蛋白提取 胶原诱导的关节炎 动物模型

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Ⅱ型胶原蛋白与弗氏完全佐剂大鼠关节炎模型的建立和比较 被引量：54

7

作者 林红 贺永怀 +2 位作者 黎燕 陆应麟 沈倍奋 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 1999年第1期1-6,共6页

目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并... 目的对Ⅱ型胶原蛋白（ＣⅡ－Ａ）和弗氏完全佐剂（Ａ－Ａ）大鼠关节炎模型在大体外观和足部组织病理学切片等方面进行观察比较。方法分别采用Ⅱ型胶原蛋白和弗氏完全佐剂诱导建立大鼠关节炎模型，利用排水法对大鼠足部体积进行测定，并将大鼠后足进行组织病理学切片观察。结果从大体外观和足部病理切片上两种大鼠模型均显示出有明显的病变，但ＣⅡ－Ａ大鼠与Ａ－Ａ大鼠比较，滑膜增生及软骨破坏等继发性病变特征更为明显，关节炎持续时间也较长，更接近于人的类风湿性关节炎。结论ＣⅡ－Ａ大鼠模型与Ａ－Ａ相比是研究ＲＡ较为理想的动物模型。 展开更多

关键词 大鼠模型 关节炎 足部 ⅱ型胶原蛋白 佐剂 体外 组织病理学 病变 利用 诱导

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乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白调控胶原诱导性关节炎小鼠肠系膜淋巴结Treg/Th17平衡 被引量：19

8

作者 王浩 冯知涛 +1 位作者 朱俊卿 李娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期622-626,共5页

目的探讨乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys typeⅡcollagen,ZCⅡ)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(mesenteric lymph node lymphocytes,MLNLs)Treg/Th17细胞及其细胞因子的影响。方法鸡Ⅱ型胶原... 目的探讨乌梢蛇Ⅱ型胶原蛋白(Zaocys typeⅡcollagen,ZCⅡ)对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)小鼠肠系膜淋巴结淋巴细胞(mesenteric lymph node lymphocytes,MLNLs)Treg/Th17细胞及其细胞因子的影响。方法鸡Ⅱ型胶原蛋白小鼠尾根部皮下注射,诱导CIA模型;胃蛋白酶消化法提取ZCⅡ,口服高、中、低剂量ZCⅡ干预。视觉评分法评价关节肿胀,HE染色评价膝关节组织病理学;分离小鼠MLNLs,流式细胞术(FCM)检测Treg和Th17细胞的比率;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测MLNLs培养上清中TGF-β和IL-17的活性。结果与正常组比较,CIA小鼠关节炎及组织病理学评分升高(P<0.05),MLNLs中Treg和Th17的比率及其分泌TGF-β和IL-17水平上升(P<0.05)。与CIA模型组比较,不同剂量ZCⅡ干预组关节炎及组织病理学评分降低(P<0.05),MLNLs中Treg细胞的比率上升,Th17细胞的比率下降(P<0.05),MLNLs分泌TGF-β水平上升,分泌IL-17水平下降(P<0.05)。结论口服ZCⅡ能够改善CIA小鼠关节炎及组织病理学评分;ZCⅡ可能通过调节MLNLs中Treg/Th17比率及其细胞因子的水平,重新诱导CIA小鼠的免疫平衡,缓解关节炎症。 展开更多

关键词 ⅱ型胶原蛋白 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 TREG Th17 口服免疫耐受

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泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠股骨微结构及生物力学的影响 被引量：15

9

作者 吴青云 熊雪婷 +4 位作者 许碧莲 陈文双 崔燎 吴铁 张新乐 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期1018-1022,共5页

目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组... 目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组、CIA加泼尼松4.5mg·kg-1·d-1组和CIA加泼尼松9 mg·kg-1·d-1组。CON和CIA组给予溶剂对照溶液,其它2组给予泼尼松4.5、9 mg·kg-1·d-1。连续给药90 d后处死,取左股骨进行生物力学测定,然后进行micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CIA组骨小梁厚度、骨小梁数量、骨体积分数、骨密度明显减小,而骨小梁分离度、结构模型指数明显增加,骨生物力学参数(弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度)均明显减小。与CIA组比较,泼尼松2个剂量组骨体积分数与骨小梁数量均增加,骨小梁分离度均减小,而骨生物力学参数均无明显变化。结论泼尼松治疗CIA大鼠3个月后,对股骨松质骨微结构破坏有所改善,但对股骨生物力学性能和骨密度没有明显改变。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 ⅱ型胶原诱导性关节炎 泼尼松 微焦点计算机断层扫描 骨生物力学 大鼠

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重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠骨质及骨保护素的影响 被引量：5

10

作者 张丽华 朱梦雅 +1 位作者 王丽芳 莫汉有 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期6-9,20,共5页

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分... 目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)及其他慢作用药对胶原诱导性关节炎大鼠骨密度及骨保护素的影响,探讨各种方案对骨代谢生化指标、骨质的改变。方法建立Ⅱ型胶原诱导的雄性Wistar大鼠CIA模型,随机分为正常对照组、CIA模型对照组、MTX联合强的松龙组、MTX联合羟氯喹和柳氮磺吡啶组、MTX联合益赛普组。分别于第10、21周予行大鼠四肢关节钼靶拍片及测骨保护素(OPG)。结果 CIA组大鼠第10周出现骨质疏松、关节软骨、骨破坏、关节间隙狭窄,MTX+pred组大鼠出现骨质疏松,关节腔结构尚完整,MTX+HCQ+SSZ组大鼠出现骨质疏松、关节软骨、骨轻度破坏、关节间隙轻度狭窄,MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则仅出现骨质轻度破坏;第21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组大鼠骨质破坏加重,而MTX+rhTNFR:Fc组大鼠则未见骨质破坏加重。4组血清OPG水平在治疗前均出现降低,第10周时4组OPG水平均出现降低,但MTX+rhTNFR:Fc组降低较其他3组有统计学意义(P<0.05)。21周时CIA组、MTX+pred组和MTX+HCQ+SSZ组OPG水平均出现进一步降低(P<0.05),但MTX+rhTNFR:Fc组未见明显降低(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc能有效抑制胶原诱导性关节炎大鼠骨质破坏,其作用机制可能与OPG相关。 展开更多

关键词 关节炎 胶原诱导性 受体 肿瘤坏死因子 ⅱ型 骨保护素 骨质

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通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响 被引量：1

11

作者 吴晓东 黄闰月 +3 位作者 陈秀敏 王茂杰 赵越 伍嘉琪 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期1314-1319,共6页

目的 观察通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响.方法 建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,随机分为正常组、模型组、通迪胶囊组(0.55 g/kg)、甲氨蝶呤组(2.055mg/kg),各组于初次免疫后16d开始灌胃给药,给药50 d.HE染色观察各组... 目的 观察通迪胶囊对Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠的影响.方法 建立鸡Ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠模型,随机分为正常组、模型组、通迪胶囊组(0.55 g/kg)、甲氨蝶呤组(2.055mg/kg),各组于初次免疫后16d开始灌胃给药,给药50 d.HE染色观察各组小鼠关节病理变化;ELISA法检测小鼠血清因子C-反应蛋白(C-Reactive protein,CRP)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;流式细胞术检测小鼠Th1、Th2、Th17和Treg脾脏细胞水平.结果 通迪胶囊组小鼠的关节损伤减轻,血清因子CRP、TNF-α水平较模型组降低(P<0.05),Th1/Th2及Th17/Treg细胞比例较模型组降低(P<0.05).结论 通迪胶囊可以调节CD4+T淋巴细胞亚群Th1/Th2、Th17/Treg细胞比例平衡,降低炎性因子的水平,减轻小鼠关节病理损伤,缓解关节炎症状. 展开更多

关键词 通迪胶囊 ⅱ型胶原诱导性关节炎 CRP TNF-Α 淋巴细胞

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DBA/1小鼠胶原性关节炎模型建立方法及评价指标 被引量：31

12

作者 张玲玲 刘云洁 +4 位作者 童彤 吴颖其 赵文娣 李培培 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1108-1111,共4页

目的建立DBA/1小鼠胶原性关节炎(collagen in-duced arthritis,CIA)模型及主要评价指标。方法鸡Ⅱ型胶原(typeⅡ collagen,CⅡ)免疫DBA/1小鼠诱导CIA,进行关节炎指数评分、足爪X线摄片、踝关节和脾脏病理检查及评分。结果免疫后d31,CIA... 目的建立DBA/1小鼠胶原性关节炎(collagen in-duced arthritis,CIA)模型及主要评价指标。方法鸡Ⅱ型胶原(typeⅡ collagen,CⅡ)免疫DBA/1小鼠诱导CIA,进行关节炎指数评分、足爪X线摄片、踝关节和脾脏病理检查及评分。结果免疫后d31,CIA小鼠足爪红肿,关节炎指数评分增高,d40～60为肿胀高峰;d35,体重下降;足爪X线片示关节变形,骨赘生成,骨质溶解;踝关节病理见滑膜组织增生,炎细胞浸润,血管翳出现;脾脏病理见生发中心增多,白髓淋巴样滤泡增生,边缘区细胞密度增大、红髓淤血。踝关节和脾脏病理评分明显高于正常小鼠。结论鸡CⅡ免疫DBA/1小鼠诱导CIA方法可靠,重复性好,CIA发病率高。关节炎指数、足爪X线片、踝关节和脾脏病理等是评价CIA模型的主要指标。 展开更多

关键词 胶原诱导性关节炎 小鼠 ⅱ型胶原 模型 方法 评价指标

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DBA/1J小鼠胶原诱导关节炎模型的建立与鉴定 被引量：6

13

作者 徐慧雯 郝文婷 +5 位作者 陈德生 张雅文 陆云娟 李向阳 秦苏萍 潘伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第9期7-10,共4页

目的建立DBA/1J小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,从形态学、病理学及免疫学等多方面对该模型进行鉴定。方法将牛Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)与佐剂混合并充分乳化,于DBA/1J小鼠尾根部皮下注射进行初次免疫,... 目的建立DBA/1J小鼠胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)模型,从形态学、病理学及免疫学等多方面对该模型进行鉴定。方法将牛Ⅱ型胶原(typeⅡcollagen,CⅡ)与佐剂混合并充分乳化,于DBA/1J小鼠尾根部皮下注射进行初次免疫,21 d后同样的方法进行再次免疫。观察小鼠体重变化、关节肿胀程度等形态学指标,进行踝关节病理检查,并用CBA法检测血清中细胞因子的水平。结果造模组小鼠体重于首免后35 d开始下降并持续低于对照组。于28 d,造模组小鼠出现足爪红肿,35 d足爪肿胀厚度显著高于对照组(P<0.05),至62 d发病率高达90%。病理学检测显示,造模组小鼠关节腔变窄,滑膜组织增生,炎症细胞浸润,软骨结构不同程度破坏。相比于对照组,造模组小鼠血清中炎性因子IL-6、IFN-γ、MCP-1显著升高(P<0.05),而抗炎因子IL-10轻微下降(P>0.05)。结论 DBA/1J小鼠尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原可成功诱导CIA模型。 展开更多

关键词 DBA/1J小鼠 牛ⅱ型胶原 胶原诱导性关节炎模型 炎症因子

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黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎小鼠脾组织T-bet及GATA-3表达的影响 被引量：9

14

作者 张娜 赵俊云 +4 位作者 薛慧清 刘慧 李彩彩 杨向竹 周然 《世界中医药》 CAS 2017年第5期1109-1113,共5页

目的:探讨黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)小鼠特异性转录因子T-bet和GATA-3表达的影响,阐述黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机制。方法:建立牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型,随机分为CIA... 目的:探讨黄芪糖蛋白对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)小鼠特异性转录因子T-bet和GATA-3表达的影响,阐述黄芪糖蛋白治疗胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用机制。方法:建立牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎模型,随机分为CIA模型组、氢化可的松阳性对照组、黄芪糖蛋白低剂量组、中剂量组、高剂量组;HE染色观察CIA小鼠脾组织损伤程度;采用流式细胞术检测CIA小鼠外周血IFN-γ和IL-4的水平;Western blot法检测CIA小鼠脾组织中T-bet和GATA-3蛋白的表达。结果:与模型组比较,黄芪糖蛋白改善了CIA小鼠脾组织损伤情况,减轻炎性反应细胞浸润,下调了外周血IFN-γ和IL-4水平(P<0.05);同时,降低了T-bet和GATA-3蛋白的表达(P<0.05)。结论:黄芪糖蛋白对CIA小鼠的治疗作用,可能是与降低T-bet、GATA-3表达,调整Th1/Th2功能失衡有关。 展开更多

关键词 黄芪糖蛋白 牛ⅱ型胶原诱导性关节炎小鼠 GATA-3 T-BET

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T淋巴细胞与胶原诱导性关节炎 被引量：3

15

作者 张新梅 赵文明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2004年第1期53-56,共4页

胶原诱导性关节炎是应用较广泛的人类风湿性关节炎动物模型 ,二者在发病机制及病理学改变上极为相似。近年来研究证实激活的某些T细胞在胶原诱导性关节炎的发病过程中起着重要作用 ,尤其在疾病的起始阶段 。

关键词 T淋巴细胞 胶原诱导性关节炎 ⅱ型胶原蛋白 类风湿性关节炎 自身免疫性疾病

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蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白对CIA大鼠的治疗作用 被引量：10

16

作者 谷恒存 胡金波 +3 位作者 丁志山 陈建真 范永升 丁兴红 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第10期2207-2209,I0010,共4页

目的:研究蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠的治疗作用,观察其治疗效果并探讨其作用机制。方法:90只Wistar大鼠除空白组外均采用牛CⅡ建立CIA模型并进行随机性分组,分为模型组、牛CⅡ... 目的:研究蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型大鼠的治疗作用,观察其治疗效果并探讨其作用机制。方法:90只Wistar大鼠除空白组外均采用牛CⅡ建立CIA模型并进行随机性分组,分为模型组、牛CⅡ组、蕲蛇水提液高、中、低剂量组、蕲蛇CⅡ高、中、低剂量组,每组10只。造模后第11 d开始给药,期间采用容积法测量关节肿胀程度,连续给药20 d后观察大鼠踝关节病理改变并采用流式细胞术检测大鼠外周血中CD4+T细胞、CD8+T细胞亚群水平。结果:与模型组相比,蕲蛇高、中剂量组、蕲蛇CⅡ高、中剂量组和牛CⅡ组均能显著降低CIA大鼠右后足跖肿胀程度、CD4+T细胞水平,改善大鼠踝关节病理形态,其中蕲蛇CⅡ中剂量组和牛CⅡ组还能显著降低CD4+/CD8+比值(P<0.05)。结论:蕲蛇水提液及蕲蛇CⅡ提取物对CIA大鼠关节炎症均有一定的治疗作用,其治疗机理可能是通过主动免疫抑制降低机体亢进的免疫应答实现的。 展开更多

关键词 蕲蛇 ⅱ型胶原蛋白 类风湿关节炎 T细胞亚群 胶原诱导性关节炎

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重组人Ⅱ型胶原250-270多肽对特异性体液免疫的抑制作用 被引量：4

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作者 王宏坤 朱平 +4 位作者 李晓燕 郑朝晖 贾俊峰 丁进 樊春梅 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期742-744,共3页

目的:研究口服重组人Ⅱ型胶原250-270多肽(CⅡ250-270)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠特异性体液免疫反应的抑制作用,为应用口服CⅡ250-270治疗类风湿关节炎提供理论依据。方法:ELISA测定加强免疫后小鼠血清中抗原特异性抗体的表达,ELISPO... 目的:研究口服重组人Ⅱ型胶原250-270多肽(CⅡ250-270)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠特异性体液免疫反应的抑制作用,为应用口服CⅡ250-270治疗类风湿关节炎提供理论依据。方法:ELISA测定加强免疫后小鼠血清中抗原特异性抗体的表达,ELISPOT检测小鼠脾脏淋巴细胞中抗原特异性抗体形成细胞。结果:口服重组人CⅡ250-270小鼠血清中抗CⅡ和抗CⅡ250-270的IgG抗体水平[A值分别为(0.82±0.02)、(0.84±0.04)]比CⅡ免疫对照组[抗CⅡ的IgG抗体水平,A值为(1.01±0.06)]显著降低,而且特异性抗CⅡ250-270的IgG抗体反应在口服多肽组被明显抑制(P<0.01);口服重组人CⅡ250-270小鼠的CⅡ和CⅡ250-270特异性抗体形成脾细胞的增殖频率分别为(158±9计数/孔)、(181±10计数/孔),比CⅡ免疫对照组[CⅡ特异性抗体形成脾细胞的增殖频率为(247±16计数/孔)]也显著减少(P<0.05)。结论:口服重组人CⅡ250-270多肽具有抑制CIA小鼠的特异性体液免疫的作用,可能是此疗法治疗CIA多发性关节炎的重要机制。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 胶原诱导性关节炎 ⅱ型胶原 ⅱ型胶原250—270多肽 口服耐受

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非T细胞结合肽(FNS007)对小鼠胶原性关节炎的抑制作用及其机制 被引量：2

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作者 李立萍 解丽君 +10 位作者 郝娜 李国风 刘超 黄丽晶 葛兰 闫少峰 许晓红 张勤增 姜红 李兰芳 张建新 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期611-616,共6页

目的研究非T细胞结合肽(FNS007,又称NTAP)对小鼠Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的关节炎(CIA)的抑制作用及其机制。方法牛CⅡ加弗氏佐剂诱导小鼠胶原性关节炎动物模型。发病小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药(阿巴西普)组、FNS007低剂量(1... 目的研究非T细胞结合肽(FNS007,又称NTAP)对小鼠Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的关节炎(CIA)的抑制作用及其机制。方法牛CⅡ加弗氏佐剂诱导小鼠胶原性关节炎动物模型。发病小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药(阿巴西普)组、FNS007低剂量(1.2 mg·kg^(-1))、中剂量(2.4 mg·kg^(-1))和高剂量(4.8 mg·kg-1)治疗组,发病入组当天尾静脉注射给药,以后隔天1次,直至治疗结束。给药后d 28处死小鼠。给药期间测量小鼠爪厚度和踝关节宽度;关节评分法检测关节炎发生情况;实验结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和抗CⅡ抗体水平;X线分析FNS007对CIA小鼠4爪骨损伤的作用;对小鼠踝关节进行组织病理学检查。结果与模型组比较,FNS007给药后能明显抑制CIA小鼠的爪厚度和踝关节宽度,明显降低小鼠的关节炎症评分,明显降低血清IFN-γ、IL-6及抗CⅡ抗体水平,小鼠X线评分降低,踝关节的病理损伤明显减轻。结论FNS007对CⅡ诱导的小鼠胶原性关节炎有明显抑制作用,其机制为竞争抑制T细胞活化,抑制CIA小鼠体内致炎性细胞因子的分泌,抑制抗CⅡ抗体的产生,减轻组织损伤和骨破坏,从而对小鼠CIA发挥治疗作用。 展开更多

关键词 胶原诱导性关节炎 类风湿关节炎 小鼠 炎症因子 抗ⅱ型胶原抗体 ⅱ型胶原

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离子交换色谱一步法纯化Ⅱ型胶原蛋白 被引量：2

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作者 王彦宏 朱平 等 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2000年第6期538-538,共1页

关键词 ⅱ型胶原蛋白 胃蛋白酶 牛软骨 类风湿性关节炎 纯化

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C57BL/6小鼠CIA模型的建立及其监测体系的初步筛选 被引量：6

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作者 贾俊峰 李晓燕 +3 位作者 朱平 王彦宏 樊春梅 赵雯 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期472-474,共3页

目的　建立稳定的C5 7BL/ 6小鼠胶原诱导关节炎 (CIA)模型 ,构建进一步进行类风湿关节炎 (RA)发病机制及治疗研究的体系。方法　取 4 0只雄性C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分为模型组和对照组。模型组采用鸡II型胶原与完全弗氏佐剂在尾部皮内注射... 目的　建立稳定的C5 7BL/ 6小鼠胶原诱导关节炎 (CIA)模型 ,构建进一步进行类风湿关节炎 (RA)发病机制及治疗研究的体系。方法　取 4 0只雄性C5 7BL/ 6小鼠 ,随机分为模型组和对照组。模型组采用鸡II型胶原与完全弗氏佐剂在尾部皮内注射 ,2 1天后同样方法加强免疫。定期观察两组小鼠的关节和关节外表现以及病理学改变 ;用三重免疫荧光标记、胞内细胞因子测定流式细胞术检测外周血T细胞亚群。结果　对照组小鼠均未发病。模型组小鼠在 5 0天的发病率达 70 % ,关节炎评分在 3～ 8分 ,持续时间大约 1 0 0天 ;病理切片显示典型的炎性细胞浸润 ,滑膜增生 ,软骨及软骨下骨破坏 ;外周血Th1 /Th2比值升高。结论　应用Ⅱ型胶原能在C5 7BL/ 6小鼠上成功建立CIA模型 。 展开更多

关键词 C57BL/6小鼠 关节炎 类风湿 ⅱ型胶原诱导的关节炎 疾病模型 动物

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