孕前母鼠抗生素暴露影响仔鼠小胶质细胞发育并导致焦虑样行为

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作者 张一铭 李晓盎 +1 位作者 张存正 段丽萍 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第3期272-280,共9页

目的:探究大鼠孕前母鼠抗生素暴露对仔鼠小胶质细胞发育及导致其焦虑样行为的影响。方法:将SD雌性大鼠随机分为母代对照组(CON-M)和母代抗生素组(ABX-M),抗生素组在受孕前接受为期7 d复合抗生素灌胃,对照组同期接受同等剂量的0.9%生理... 目的:探究大鼠孕前母鼠抗生素暴露对仔鼠小胶质细胞发育及导致其焦虑样行为的影响。方法:将SD雌性大鼠随机分为母代对照组(CON-M)和母代抗生素组(ABX-M),抗生素组在受孕前接受为期7 d复合抗生素灌胃,对照组同期接受同等剂量的0.9%生理盐水灌胃。随后两组雌鼠同时完成受孕生产过程,留取其雄性仔鼠分别标记为子代对照组(CON-O)和子代抗生素组(ABX-O)。利用旷场实验和高架十字迷宫实验分别评估4周龄和8周龄仔鼠的焦虑样行为,激光共聚焦显微镜成像技术检测每组仔鼠大脑海马(HIP)、扣带回(CG)以及基底外侧杏仁核(BLA)区域小胶质细胞的数目及形态。结果:ABX-M组体重和产子数下降。4周龄ABX-O组焦虑样行为增加,并伴随HIP、CG及BLA小胶质细胞数目和不成熟表型的增多;与8周龄CON-O组相比,8周龄ABX-O组大鼠表现出明显焦虑样行为,同时其大脑HIP、CG及BLA的小胶质细胞数目及不成熟表型仍呈增多趋势。结论:孕前母代抗生素暴露明显影响仔鼠小胶质细胞的数目和发育成熟,导致焦虑样行为,其影响可持续至成年期。 展开更多

关键词 孕前 抗生素 小胶质细胞 焦虑样行为 仔鼠

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中缝背核GABA能神经元通过外侧缰核投射调控小鼠焦虑样行为 被引量：2

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作者 吴慧敏 郭晓雨 +2 位作者 李冰清 王丹 董海龙 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期179-186,共8页

目的:结合神经环路示踪及光遗传调控技术探讨中缝背核(DRN)中GABA能神经元投射至外侧缰核(LHb)神经末梢在焦虑行为中的调控作用。方法:将特异性逆向示踪病毒AAV retro-Ef1α-DIO-mCherry注射到Vgat-Cre小鼠LHb脑区,病毒表达后,采用多脑... 目的:结合神经环路示踪及光遗传调控技术探讨中缝背核(DRN)中GABA能神经元投射至外侧缰核(LHb)神经末梢在焦虑行为中的调控作用。方法:将特异性逆向示踪病毒AAV retro-Ef1α-DIO-mCherry注射到Vgat-Cre小鼠LHb脑区,病毒表达后,采用多脑片玻片扫描显微镜成像,观察全脑范围LHb脑区接收GABA能神经投射的上游脑区分布情况。通过逆向示踪结果,将光遗传激活病毒AAV_(2/9)-Ef1a-DIO-ChR2-mCherry(ChR2组)和对照病毒AAV 2/9-Ef1a-DIO-mCherry(mCherry组)分别注射到Vgat-cre小鼠DRN核团,病毒表达后,使用光遗传激活DRN GABA神经元以及DRN GABA-LHb神经投射,观察其在焦虑样行为中的作用。结果:根据逆向示踪结果显示,中脑DRN脑区是LHb核团的GABA能神经投射上游脑区之一。光遗传刺激DRN^(GABA)神经元,与mCherry组相比,ChR2组在旷场(OFT)中的总距离以及在中央区运动时间、距离均显著增加;在高架十字迷宫(EPM)的开放臂停留时间和距离明显增加。与mCherry组相比,兴奋DRN GABA-LHb神经末梢,小鼠在OFT的中央区运动时间、距离和总运动距离显著增加;在EPM的开放臂停留时间显著延长。结论:特异性光激活DRN GABA神经元及DR^(GABA)-LHb神经末梢,均可显著改善小鼠焦虑样行为,为治疗焦虑、抑郁等精神疾病提供了新的思路和证据。 展开更多

关键词 GABA能神经元 外侧缰核 中缝背核 神经环路 焦虑样行为

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上海交通大学医学院徐天乐课题组在慢性瘙痒诱导焦虑样行为神经环路机制研究取得新成果

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《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1265-1265,共1页

2024年8月16日,上海交通大学医学院徐天乐课题组在Science Advances发表题目为A thalamic nucleus reuniens-lateral septum-lateral hypothalamus circuit for comorbid anxiety-like behaviors in chronic itch的新成果。该研究借助... 2024年8月16日,上海交通大学医学院徐天乐课题组在Science Advances发表题目为A thalamic nucleus reuniens-lateral septum-lateral hypothalamus circuit for comorbid anxiety-like behaviors in chronic itch的新成果。该研究借助神经元、突触和环路等不同层面的前沿技术手段,结合课题组建立的各种慢性瘙痒模型和转基因小鼠资源,系统研究了外侧隔区(lateral septum,LS)中的GABA能神经元在调控慢性瘙痒诱导焦虑样行为中的作用及其上下游投射环路机制,阐明了LS调控慢性瘙痒导致焦虑的细胞类型和环路特异性。 展开更多

关键词 慢性瘙痒 神经环路 GABA能神经元 SEPTUM 细胞类型 焦虑样行为 转基因小鼠 前沿技术

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慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为和前扣带回TRPC3和TRPC6通道的表达上调 被引量：4

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作者 王旭 杜祎康 +3 位作者 吴文斌 王福东 罗层 白占涛 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期283-289,共7页

目的:探讨慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为情况下前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)TRPC 3/6通道的表达改变。方法:采用小鼠痛行为检测方法、旷场行为检测方法和免疫印迹实验(Western Blot)。结果:小鼠后肢足底皮下注射完全弗氏佐... 目的:探讨慢性炎性痛诱致小鼠焦虑样行为情况下前扣带回(anterior cingulate cortex,ACC)TRPC 3/6通道的表达改变。方法:采用小鼠痛行为检测方法、旷场行为检测方法和免疫印迹实验(Western Blot)。结果:小鼠后肢足底皮下注射完全弗氏佐剂(complete freund’s adjuvant,CFA)建立慢性炎性痛模型。痛行为检测结果显示足底皮下注射CFA可以诱致小鼠产生长时程的机械性和热痛觉过敏现象。旷场实验可见CFA致炎致痛后的小鼠较正常小鼠在旷场中央区活动距离明显降低,停留时间明显减少,提示慢性炎性痛小鼠表现为显著的焦虑样行为。进一步采用Western Blot实验发现炎性痛焦虑样小鼠前扣带回脑区的TRPC3和TRPC6通道蛋白表达水平较对照组动物显著上调。结论:CFA引发的慢性炎性痛模型中,小鼠产生焦虑样情绪,TRPC3和TRPC6通道蛋白在ACC部位的蛋白表达水平明显升高。提示这些焦虑样痛情绪的发生与疼痛痛觉通路中ACC脑区的TRPC3及TRPC6表达密切相关。 展开更多

关键词 CFA 慢性炎性痛 焦虑样行为 ACC TRPC3 TRPC6 小鼠

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小胶质细胞M1型极化诱发小鼠焦虑样行为及其对前额叶神经元树突棘密度的影响 被引量：6

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作者 陆浩慧 樊泽 +2 位作者 王旭 武胜昔 邝芳 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第4期409-415,共7页

目的:焦虑样行为与脑内小胶质细胞M1型极化关系密切,但M1型小胶质细胞如何作用于神经元导致焦虑样行为并不清楚,因此本研究的目的在于观察小鼠脑内小胶质细胞向M1型极化诱发产生焦虑样行为,并探讨其对神经元树突棘的影响。方法:实验组... 目的:焦虑样行为与脑内小胶质细胞M1型极化关系密切,但M1型小胶质细胞如何作用于神经元导致焦虑样行为并不清楚,因此本研究的目的在于观察小鼠脑内小胶质细胞向M1型极化诱发产生焦虑样行为,并探讨其对神经元树突棘的影响。方法:实验组采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)脑内注射诱导C57小鼠小胶质细胞向M1型极化,通过旷场实验和高架十字迷宫实验观察小鼠的行为学改变;应用免疫荧光染色方法观察实验组和对照组小鼠的内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,m PFC)内一氧化氮合酶(i NOS)与小胶质细胞标志物iba-1的表达变化,通过Western Blot方法观察实验组和对照组小鼠的m PFC内i NOS、致炎因子白介素1(IL-1)β、肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达变化,以i NOS、IL-1β和TNF-α表达量均显著增加作为小胶质细胞向M1型极化的标志。采用高尔基(Golgi)染色观察m PFC内神经元树突棘的变化。结果:(1)实验组小鼠mPFC内小胶质细胞i NOS、IL-1β和TNF-α表达量均升高,提示小胶质细胞向M1型极化。(2)实验组小鼠在旷场内的中央活动距离和中央活动时间比对照组均明显减少(P<0.001);实验组小鼠在高架十字迷宫开臂停留时间比正常组明显减少(P<0.05)。(3)Golgi染色结果显示实验组小鼠mPFC内神经元树突棘的密度相较于对照组增多(P<0.05)。结论:mPFC内小胶质细胞M1型极化可诱发小鼠产生焦虑样行为,并伴随mPFC内神经元树突棘密度增多,提示脑内小胶质细胞M1型极化可诱导焦虑样行为,可能与内侧前额叶皮质锥体神经元树突棘可塑性改变相关。 展开更多

关键词 小胶质细胞极化 焦虑样行为 前额叶皮质 树突棘 小鼠

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游泳运动治疗对T2DM焦虑样行为小鼠的影响 被引量：1

6

作者 张国栋 郑爽 +3 位作者 秦雨杭 刘晟洋 王郁媛 谢艳丽 《科学技术与工程》 北大核心 2023年第26期11157-11164,共8页

为研究游泳运动对二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的焦虑样行为的影响机制。通过高脂联合链脲佐菌素构建T2DM小鼠,随机分为正常组(control,C),正常+锻炼(exercise,E)组(CE),T2DM组(T2),T2DM+锻炼组(T2E)。CE组和T2E组的... 为研究游泳运动对二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的焦虑样行为的影响机制。通过高脂联合链脲佐菌素构建T2DM小鼠,随机分为正常组(control,C),正常+锻炼(exercise,E)组(CE),T2DM组(T2),T2DM+锻炼组(T2E)。CE组和T2E组的小鼠进行游泳运动,并观察小鼠体重、血糖波动,行为学焦虑、胰腺病理和血清谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽二硫醚(glutathione disulfide,GSSG)的表达变化。结果表明:在游泳运动3周后显著降低T2DM小鼠体重和血糖波动幅度(P<0.05),行为学焦虑水平明显改善。CE组和T2E组小鼠胰岛坏死面积减小,葡萄糖和胰岛素抵抗稳态指数降低(P<0.001),T2E组小鼠大脑MDA水平降低(P<0.05),GSH水平升高(P<0.01)。游泳运动可以改善T2DM小鼠的胰岛素抵抗和大脑氧化应激反应,对焦虑样行为有改善和保护作用。 展开更多

关键词 游泳运动 T2DM 焦虑样行为 胰岛素抵抗 氧化应激

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猫气味重复暴露对青春期布氏田鼠反捕食和焦虑样行为的影响 被引量：5

7

作者 彭延 吴涌珍 +3 位作者 顾晨 杨生妹 殷宝法 魏万红 《兽类学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期451-458,共8页

捕食者气味对猎物的行为和生理有重要的影响。本研究主要确定猫气味重复暴露对青春期布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)的反捕食行为、焦虑样行为和内分泌水平的影响,以探讨青春期布氏田鼠对猫气味的反应对策。研究结果表明,猫气味暴露1... 捕食者气味对猎物的行为和生理有重要的影响。本研究主要确定猫气味重复暴露对青春期布氏田鼠(Lasiopodomys brandtii)的反捕食行为、焦虑样行为和内分泌水平的影响,以探讨青春期布氏田鼠对猫气味的反应对策。研究结果表明,猫气味暴露1 d,青春期布氏田鼠隐藏行为显著增加,而移动行为、跳跃行为、修饰行为和接触行为均显著减少;随着暴露时间延长至18 d,其反捕食行为与对照组间无显著差异,青春期布氏田鼠对猫气味产生了行为适应。旷场实验结果表明,猫气味重复暴露后,青春期布氏田鼠在旷场中的移动总距离和总平均速度显著减少,但其在旷场中的静止时间显著增加。明暗箱实验结果表明,猫气味组雌性布氏田鼠进入明箱次数显著高于雄性个体,不同性别与处理之间的布氏田鼠在明箱中停留时间比例没有显著差异。长期猫气味重复暴露对青春期布氏田鼠血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮(CORT)浓度无显著影响。以上结果表明,初次猫气味暴露对青春期布氏田鼠的反捕食行为有显著的影响,随着暴露时间的延长,其影响程度逐渐降低,存在明显的适应性。 展开更多

关键词 布氏田鼠 反捕食行为 焦虑样行为 捕食者气味 HPA轴

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电针通过rACC谷氨酸能神经元缓解炎性痛伴发焦虑样行为 被引量：7

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作者 肖思琦 吴泽民 +6 位作者 沈醉 孙海榉 朱怡晨 吴梦薇 朱希潇 方剑乔 邵晓梅 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期494-501,共8页

目的:探讨吻侧前扣带皮质(rostral anterior cingulate cortex,rACC)谷氨酸能神经元活性是否与慢性炎性痛伴发焦虑样行为相关,明确电针是否通过调控rACC谷氨酸能神经元活性起到抗焦虑样行为作用。方法:足底皮下注射完全弗氏佐剂(complet... 目的:探讨吻侧前扣带皮质(rostral anterior cingulate cortex,rACC)谷氨酸能神经元活性是否与慢性炎性痛伴发焦虑样行为相关,明确电针是否通过调控rACC谷氨酸能神经元活性起到抗焦虑样行为作用。方法:足底皮下注射完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)0.1 ml建立大鼠慢性炎性痛模型;通过注射化学遗传病毒调控rACC谷氨酸能神经元活性,并使用动态足底触觉仪和旷场实验(open field test,OFT)分别检测其机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和焦虑样行为改变;观察调控rACC谷氨酸能神经元是否对电针(electroacupuncture,EA)足三里、三阴交穴的抗焦虑样行为作用产生影响。结果:特异性激活生理状态大鼠rACC谷氨酸能神经元可以诱发焦虑样行为;特异性抑制rACC谷氨酸能神经元可缓解CFA模型大鼠的焦虑样行为;电针缓解CFA大鼠焦虑样行为的作用被特异性激活rACC谷氨酸能神经元逆转。结论:电针通过下调rACC谷氨酸能神经元活性缓解慢性炎性痛大鼠的焦虑样行为。 展开更多

关键词 吻侧前扣带皮质 谷氨酸能神经元 慢性疼痛 焦虑样行为 电针

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GLP-1受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用 被引量：2

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作者 崔珊珊 詹丽英 +2 位作者 冯晓波 丁煌 柯剑娟 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期409-413,419,共6页

目的:观察大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用。方法:50只体重200~250 g的SD大鼠随机分为正常组(Normal)、对照组(Sham)、SNL组、SNL+saline组... 目的:观察大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用。方法:50只体重200~250 g的SD大鼠随机分为正常组(Normal)、对照组(Sham)、SNL组、SNL+saline组、SNL+exendin-4组,每组10只,其中SNL+exendin-4组于术后第14~20 d鞘内给与GLP-1R激动剂exendin-4。采用左侧L5脊神经结扎(spinal nerve ligation model,SNL)制备大鼠慢性神经病理性疼痛模型。采用von Frey监测大鼠机械性触诱发痛,采用高架十字迷宫测试和强迫游泳评价大鼠的焦虑样行为,Western blot观察五组大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内GLP-1R蛋白表达。结果:左侧L5脊神经结扎大鼠在术后第3d表现明显的机械痛阈降低,并持续至术后21 d,鞘内给予GLP-1R激动剂exendin-4后大鼠痛阈显著增加。SNL大鼠在高架十字迷宫中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比显著缩短,大鼠挣扎游泳时间较对照组显著降低,即出现了焦虑样行为,鞘内注射GLP-1R受体激动剂exendin-4,其挣扎游泳时间延长,在高架十字迷宫实验开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均显著增加,即焦虑样行为改善;与对照组比较,SNL大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内的胰高血糖素样肽-1结合受体(glucagon-like peptide-1 receptor,GLP-1R)蛋白含量均显著下降,鞘内注射exendin-4后大鼠各脑区GLP-1R含量显著增高(P<0.05)。结论:长期慢性疼痛可诱导大鼠焦虑样行为,其机制可能是通过降低前额叶皮质、海马、杏仁核内的GLP-1R表达。 展开更多

关键词 慢性疼痛 胰高血糖素样肽-1结合受体 焦虑样行为 前额叶皮质 海马 杏仁核

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海马β2肾上腺素能受体激活对脓毒症相关性脑病焦虑样行为的影响 被引量：3

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作者 宗曼曼 纪木火 +2 位作者 魏华 周志强 杨建军 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期482-485,共4页

目的探讨海马β2肾上腺素能受体激活对脓毒症相关性脑病焦虑样行为的影响。方法成年雄性C57BL/6小鼠76只,随机分为四组:sham+生理盐水组(A组,n=13)、sham+克伦特罗组(B组,n=13)、盲肠结扎穿孔(CLP)+生理盐水组(C组,n=25)、CLP+克伦特罗... 目的探讨海马β2肾上腺素能受体激活对脓毒症相关性脑病焦虑样行为的影响。方法成年雄性C57BL/6小鼠76只,随机分为四组:sham+生理盐水组(A组,n=13)、sham+克伦特罗组(B组,n=13)、盲肠结扎穿孔(CLP)+生理盐水组(C组,n=25)、CLP+克伦特罗组(D组,n=25)。所有小鼠在术后即刻至术后15 d腹腔注射克伦特罗0.5 mg/kg或等容量的生理盐水。每组各取3只小鼠于术后第12 h处死取海马组织,检测小鼠海马内CD11b、IL-1β、IL-6及BDNF蛋白含量。每组剩余小鼠于术后第13、14天分别行旷场、高架十字迷宫实验。结果与A、B组比较,C组进入开放臂的时间缩短,次数减少;海马CD11b、IL-1β、IL-6蛋白含量明显增加,BDNF含量明显减少(P<0.05);与C组比较,D组小鼠进入开放臂的时间明显延长、次数明显增加;海马CD11b、IL-1β、IL-6蛋白含量明显减少,BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论激活β2肾上腺素能受体可以改善脓毒症相关性脑病小鼠的焦虑样行为,这可能与其抑制小胶质细胞的激活,减少炎性因子的释放,增加BDNF的含量有关。 展开更多

关键词 脓毒症 焦虑样行为 Β2肾上腺素能受体 炎症

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Shank3基因敲除自闭症小鼠的焦虑样行为分析 被引量：1

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作者 刘加强 胡敏 +3 位作者 郭保霖 谢育英 武胜昔 王文挺 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期597-600,共4页

目的:运用旷场、高架十字迷宫分析Shank3基因敲除(Shank3-KO)自闭症小鼠的焦虑样行为。方法:成年Shank3-KO小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠。摄像机记录小鼠在旷场和高架十字迷宫中的活动。Smart 3.0行为学软件对活动轨迹进行数据分... 目的:运用旷场、高架十字迷宫分析Shank3基因敲除(Shank3-KO)自闭症小鼠的焦虑样行为。方法:成年Shank3-KO小鼠和同窝野生型(wild type,WT)小鼠。摄像机记录小鼠在旷场和高架十字迷宫中的活动。Smart 3.0行为学软件对活动轨迹进行数据分析,统计小鼠在旷场"中央区域移动距离"、"中央区域移动时间百分比",在高架十字迷宫中"总移动距离"、"开臂进入次数"、"开臂滞留时间百分比"等数据。结果:与WT小鼠相比,Shank3-KO小鼠在旷场中"总移动距离"显著下降,它们更偏爱在靠近旷场外壁的区域活动,对中心区域的探索欲望低下。在高架十字上,Shank3-KO小鼠更偏爱待在封闭安全环境中,比WT小鼠更恐高,开臂探索次数显著减少。结论:Shank3-KO小鼠自发性焦虑行为与WT小鼠有明显不同,旷场、高架十字环境会刺激其产生更高的焦虑水平。 展开更多

关键词 旷场实验 高架十字实验 自闭症 焦虑样行为 Shank3 小鼠

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CRF及其受体与焦虑样行为的关系 被引量：1

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作者 陈菲 韦传宝 王弢 《浙江大学学报（工学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第3期373-376,共4页

应激是机体对伤害性环境改变作出的反应,常引起动物产生焦虑样行为.研究表明,应激、焦虑与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体有关.本文综述了CRF及其受体在应激和焦虑样行为反应中的作用的最新研究进展,为克服焦虑情绪及其由此产... 应激是机体对伤害性环境改变作出的反应,常引起动物产生焦虑样行为.研究表明,应激、焦虑与促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)及其受体有关.本文综述了CRF及其受体在应激和焦虑样行为反应中的作用的最新研究进展,为克服焦虑情绪及其由此产生的心理疾病提供理论依据. 展开更多

关键词 促肾上腺皮质激素释放因子 CRF受体 应激 焦虑样行为

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异泽兰黄素通过改善腹侧海马GABAa受体传递缓解大鼠酒精戒断焦虑样行为 被引量：1

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作者 李露露 焦宇 +6 位作者 姜敏 李秋月 吴朋烊 马淑丽 郑晓宇 赵容杰 赵正林 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第23期1-10,共10页

目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin,Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withdrawal,EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与腹侧海马(Ventral hippocampus,vHippo)相关机制。方法:将32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,分别为生理盐水对照组... 目的:研究异泽兰黄素(Eupatilin,Eptl)对大鼠酒精戒断(Ethanol withdrawal,EtOHWI)焦虑样行为的改善作用及其与腹侧海马(Ventral hippocampus,vHippo)相关机制。方法:将32只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,分别为生理盐水对照组、EtOHWI模型组、Eptl低剂量治疗组和Eptl高剂量治疗组,每组各8只。EtOHWI模型组、Eptl低、高剂量治疗组每天1次腹腔注射3 g/kg乙醇(Ethanol,EtOH),连续28 d,戒断3 d制备大鼠EtOHWI模型,生理盐水对照组腹腔注射等容积生理盐水。在3 d戒断期间,Eptl低、高剂量治疗组分别每天1次灌胃10和30 mg/kg Eptl,第3次给药30 min后,利用旷场(Open filed,OF)和高架十字迷宫(Elevatedplusmaze,EPM)实验对各组大鼠进行焦虑样行为学检测。利用ELISA检测血清皮质酮(Coritosterone,CORT)浓度、vHippo组织中GABA水平;利用实时荧光定量PCR检测vHippo组织中谷氨酸脱羧酶67(GAD 67)mRNA相对表达量;利用Western blot(WB)检测vHippo组织中GABAaRα1(GABAa receptorα1,GABAaRα1)、GABAaRα2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)蛋白表达;利用试剂盒检测vHippo组织中MDA、T-SOD、CAT、GSH以及IL-6和TNF-α的含量。利用免疫荧光检测技术观察HT22细胞的核中Nrf2蛋白水平。结果:与EtOHWI模型组相比,Eptl低、高剂量治疗组大鼠在OF中央区活动距离极显著升高(P<0.01),分别为70.62%和124.21%,活动时间显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为251.75%和371.62%,EPM的开放臂进入次数百分比显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为110.33%和207.32%,滞留时间百分比显著升高(P<0.05或P<0.01),分别为99.56%和184.18%;血清CORT含量极显著降低(P<0.01);vHippo组织中GABA含量和GAD67mRNA表达显著升高(P<0.05或P<0.01);GABAaRα1、GABAaRα2、Nrf2和HO-1蛋白表达显著增多(P<0.05或P<0.01);MDA水平极显著降低(P<0.01),而T-SOD、CAT和GSH的活性或水平显著升高(P<0.05或P<0.01);IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.05或P<0.01)。体外实验结果显示,与空白对照组相比,200μmol/L H2O2刺激的HT22细胞核中Nrf2的水平极显著增多(P<0.01),但30μmol/L Eptl预处理显著抑制了Nrf2水平的增多(P<0.05)。结论:Eptl具有改善大鼠EtOHWI焦虑样行为的作用,其机制可能通过Eptl的抗氧化和抗炎作用而调节EtOHWI大鼠vHippo的GABAaR传递紊乱所介导。 展开更多

关键词 异泽兰黄素 酒精戒断焦虑样行为 腹侧海马 GABAA受体 氧化应激 炎症

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射频辐射诱导小鼠焦虑样行为的机制探讨 被引量：1

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作者 张俊平 郭玲 +7 位作者 张克英 安广洲 高鹏 芮刚 周艳 王甜 李静 丁桂荣 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期541-547,共7页

目的:探讨1. 8 GHz射频辐射诱导小鼠产生焦虑样行为的机制。方法:我们前期研究发现,1. 8 GHz射频辐射可诱导小鼠产生焦虑样行为,同时伴有脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平的下降,为进一步探讨其分子机制,30只雄性C57BL/6小鼠被随机分为射频辐... 目的:探讨1. 8 GHz射频辐射诱导小鼠产生焦虑样行为的机制。方法:我们前期研究发现,1. 8 GHz射频辐射可诱导小鼠产生焦虑样行为,同时伴有脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平的下降,为进一步探讨其分子机制,30只雄性C57BL/6小鼠被随机分为射频辐照(RF)组和假辐照(Sham)组,然后用1. 8 GHz射频辐照源辐照小鼠,每天辐照6 h,连续辐照28 d(脑SAR:2. 2 W/kg)。辐照结束后,采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)检测小鼠海马及大脑皮层内单胺类神经递质含量;免疫荧光染色法观察海马及杏仁核内星形胶质细胞和小胶质细胞的形态、分布及细胞数量; Western Blot检测海马及大脑皮层内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、离子钙接头蛋白抗原(Iba-1)、γ-氨基丁酸B类受体1亚型(GABA-BR1)、γ-氨基丁酸B类受体2亚型(GABA-BR2)蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,RF组小鼠海马及大脑皮层内三种单胺类神经递质(多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺)含量无明显改变; RF组小鼠海马和杏仁核内星形胶质细胞和小胶质细胞的形态、分布及细胞数量与Sham组相比无显著差异;并且RF组小鼠大脑皮层及海马组织内GFAP和Iba-1蛋白表达水平与Sham组相比无明显差异。RF组小鼠大脑皮层及海马组织内GABA-BR1和GABA-BR2蛋白表达水平与Sham组相比明显下降,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:小鼠发生焦虑样行为可能与GABA水平下降及GABA-B型受体表达下调有关。 展开更多

关键词 射频辐射 焦虑样行为 神经递质 GABA-B受体

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阿片μ受体阻滞剂对习得性无助小鼠运动能力及抑郁、焦虑样行为的影响 被引量：1

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作者 刘国军 刘阳春 刘志强 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期770-777,共8页

目的 探讨阿片μ受体(μopioid recepters,μRs)阻滞剂对习得性无助小鼠运动能力及行为的影响。方法 将小鼠随机分为学习-消退组、共轭组、对照组。在小鼠学习逃避电击刺激实验前进行μRs阻滞剂β-FNA或生理盐水(Sal)预处理。将小鼠在... 目的 探讨阿片μ受体(μopioid recepters,μRs)阻滞剂对习得性无助小鼠运动能力及行为的影响。方法 将小鼠随机分为学习-消退组、共轭组、对照组。在小鼠学习逃避电击刺激实验前进行μRs阻滞剂β-FNA或生理盐水(Sal)预处理。将小鼠在旷场实验中的运动距离进行t检验以观察小鼠的运动能力,通过穿梭箱、强迫游泳、高架十字迷宫、旷场等实验探究阻滞μRs后小鼠无助行为的变化。结果 两组小鼠较对照组运动距离无显著性差异;两组小鼠在3 d学习期内的被电击时间无差异;两组小鼠第2天与第3天的鼻触器触碰总次数具有显著性差异(P<0.001)。结论 阿片μ受体阻滞剂对习得性无助小鼠的运动能力无影响,μRs在对小鼠的逃避厌恶刺激的行为形成过程中有着重要调节作用。 展开更多

关键词 阿片Μ受体 习得性无助 焦虑样行为 抑郁样行为 逃避行为 逃逸缺陷

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酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响 被引量：13

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作者 李悦 王慧 +6 位作者 姚欣雨 杨欣 杨光勇 徐萌萌 涂小华 杨婷婷 杜敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1816-1822,共7页

目的研究酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响。方法腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型,72只大鼠随机分为对照组,模型组,酸枣仁汤低、中、高剂量组,舒乐安定组。采用行为学实验观察入睡潜伏期、睡眠持续时间、开放臂进入次数、开放臂停... 目的研究酸枣仁汤对PCPA失眠大鼠焦虑样行为的影响。方法腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型,72只大鼠随机分为对照组,模型组,酸枣仁汤低、中、高剂量组,舒乐安定组。采用行为学实验观察入睡潜伏期、睡眠持续时间、开放臂进入次数、开放臂停留时间,HE染色观察病理变化,RT-qPCR法、Western blot法、免疫组化法检测BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达及GFAP蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠入睡潜伏期延长(P<0.01),睡眠时间缩短(P<0.01),并出现焦虑样行为,前额叶出现病理损伤,BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),GFAP蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,酸枣仁汤各剂量组大鼠入睡潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),睡眠时间延长(P<0.05,P<0.01),焦虑缓解,前额叶病理损伤改善,BDNF、GAP-43、PSD-95 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),GFAP蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论酸枣仁汤能改善PCPA失眠大鼠睡眠障碍和焦虑样行为,其机制可能与激活前额叶突触可塑性相关蛋白GAP-43、PSD-95、BDNF以及抑制星形胶质细胞活化有关。 展开更多

关键词 酸枣仁汤 睡眠障碍 焦虑样行为 GAP-43 PSD-95 BDNF GFAP

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不同年龄段小鼠抑郁及焦虑样行为的比较 被引量：6

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作者 杨颖雯 周瑾 黄菲 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期248-253,共6页

目的观察和比较不同年龄段实验小鼠的抑郁及焦虑样行为。方法将27只雄性C57BL/6小鼠按年龄分为青年组(3月龄,n=9)、中年组(10月龄,n=9)、老年组(18月龄,n=9),分别进行悬尾测试、强迫游泳测试、高架十字迷宫测试、开放旷场测试和糖水偏... 目的观察和比较不同年龄段实验小鼠的抑郁及焦虑样行为。方法将27只雄性C57BL/6小鼠按年龄分为青年组(3月龄,n=9)、中年组(10月龄,n=9)、老年组(18月龄,n=9),分别进行悬尾测试、强迫游泳测试、高架十字迷宫测试、开放旷场测试和糖水偏好测试,观察小鼠抑郁及焦虑样行为,并用液质联用(LC-MS/MS)法检测C57BL/6小鼠血清5-羟色胺含量。结果中年组小鼠比老年组小鼠的悬尾不动时间长(P<0.05);青年组、中年组、老年组小鼠强迫游泳不动时间显著递减,青年组小鼠游泳不动时间显著大于中年组小鼠(P<0.001)和老年组小鼠(P<0.001),中年组小鼠游泳不动时间显著大于老年组小鼠(P<0.01);中年组小鼠比老年组小鼠12小时糖水偏好率高(P<0.05),青年组小鼠比老年组小鼠12、36、48、60小时糖水偏好率高(P<0.05);老年组小鼠比中年组和青年组小鼠开臂时间长(P<0.05),青年组小鼠比中年组小鼠探头次数多(P<0.01);青年组小鼠比老年组小鼠在旷场中的移动总距离长(P<0.05);老年组、中年组、青年组小鼠血清5-HT含量呈递减趋势,青年组小鼠血清5-HT显著低于中年组(P<0.05)和老年组(P<0.01)。结论整体而言,同一刺激下,小鼠的年龄越小,越易表现出抑郁及焦虑样行为,血清中5-HT水平越低。 展开更多

关键词 年龄段 抑郁样行为、焦虑样行为 5-羟色胺

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小鼠前扣带回皮质PKG-Ⅰ介导吗啡诱导的痛敏和焦虑样行为 被引量：3

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作者 王涛之 李珍珍 +5 位作者 刘万能 徐蕾 李海涛 席烨 王菲 罗层 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期8-14,共7页

目的:探讨前扣带回皮质cGMP依赖的蛋白激酶-Ⅰ(PKG-Ⅰ)在吗啡诱致的小鼠痛敏及焦虑样行为中的调控作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组和吗啡组,在小鼠皮下每天两次、连续4 d注射吗啡建立吗啡诱致的痛敏模型。分别采用von F... 目的:探讨前扣带回皮质cGMP依赖的蛋白激酶-Ⅰ(PKG-Ⅰ)在吗啡诱致的小鼠痛敏及焦虑样行为中的调控作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为2组:对照组和吗啡组,在小鼠皮下每天两次、连续4 d注射吗啡建立吗啡诱致的痛敏模型。分别采用von Frey纤维丝和高架十字迷宫检测小鼠机械性痛阈变化和焦虑样行为。通过Western Blot和免疫荧光组织化学染色技术检测前扣带回皮质PKG-Ⅰ表达水平的变化。结果:长期大量皮下注射吗啡可诱致小鼠产生显著的痛觉敏化和焦虑样行为。Western Blot结果显示小鼠前扣带回皮质PKG-Ⅰ在吗啡诱致的痛敏后表达显著下调,同时免疫荧光组织化学染色结果显示前扣带回皮质PKG-Ⅰ在吗啡痛敏后的平均荧光强度显著下降。结论:前扣带回皮质PKG-Ⅰ在吗啡诱致的小鼠痛觉过敏和焦虑样行为中发挥关键作用。 展开更多

关键词 前扣带回皮质 cGMP依赖的蛋白激酶-Ⅰ 吗啡 痛觉敏化 焦虑样行为 小鼠

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前扣带回TRPC1/4/5通道在小鼠慢性炎性痛所致焦虑样行为中的作用 被引量：1

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作者 孙智川 李珍珍 +4 位作者 仝昕 王福东 马绥斌 罗层 贾栋 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期573-579,共7页

目的:探讨前扣带回(ACC)中瞬时感受器电位通道1/4/5(TRPC1/4/5)在小鼠慢性炎性痛诱发焦虑样行为过程中的表达变化。方法:将雄性C57/BL6小鼠(n=30)随机分为3组:正常对照组(Control组)、CFA1 d组和CFA 7 d组,小鼠左后肢足底皮下注射完全... 目的:探讨前扣带回(ACC)中瞬时感受器电位通道1/4/5(TRPC1/4/5)在小鼠慢性炎性痛诱发焦虑样行为过程中的表达变化。方法:将雄性C57/BL6小鼠(n=30)随机分为3组:正常对照组(Control组)、CFA1 d组和CFA 7 d组,小鼠左后肢足底皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立慢性炎性痛模型。采用小鼠机械痛和热痛敏方法检测痛阈变化,旷场和高架十字迷宫法检测小鼠焦虑样行为,real time RT-PCR和Western Blot方法检测TRPC1/4/5通道表达水平变化。结果:小鼠左后肢足底注射CFA后出现明显的机械性痛敏和热痛敏现象。旷场和高架十字迷宫实验显示CFA诱发炎性痛敏7 d后,小鼠在高架十字迷宫开臂进入次数和时间、旷场中央区活动距离均明显降低,提示慢性炎性痛后小鼠出现显著的焦虑样行为。采用real time RT-PCR和Western Blot实验,观察到炎性痛诱发焦虑样小鼠ACC脑区中TRPC1/4/5通道的mRNA和蛋白表达水平较正常组均出现显著上调。结论:CFA诱发的慢性炎性痛模型中,小鼠出现明显的焦虑样症状,同时ACC脑区的TRPC1/4/5通道表达水平显著升高,提示慢性炎性痛诱发的焦虑样行为可能与痛觉神经通路中ACC脑区的TRPC1/4/5通道蛋白表达有密切关系。 展开更多

关键词 完全弗氏佐剂 慢性炎性痛 焦虑样行为 瞬时感受器电位通道1/4/5 小鼠

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Th17细胞特异性敲除Stat3对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响

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作者 周亦凝 叶之韵 +3 位作者 陈慧文 谢欣宜 周薇 宋忠臣 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第7期838-845,共8页

目的·观察Th17细胞特异性敲除Stat3基因对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育Th17细胞特异性敲除Stat3基因小鼠(Stat3^(fl/fl);Il17a-CreERT2,即Stat3^(△Il17a))及野生型小鼠(Stat3^(fl/fl),WT),腹... 目的·观察Th17细胞特异性敲除Stat3基因对牙周炎小鼠焦虑抑郁样行为的影响。方法·通过Cre/LoxP系统繁育Th17细胞特异性敲除Stat3基因小鼠(Stat3^(fl/fl);Il17a-CreERT2,即Stat3^(△Il17a))及野生型小鼠(Stat3^(fl/fl),WT),腹腔注射他莫昔芬诱导基因敲除,通过磁珠分选法提取小鼠CD4+T细胞并诱导其Th17细胞分化,采用反转录聚合酶链反应及蛋白免疫印迹法验证基因敲除效率。实验分为4组,分别为野生型-对照组(WT-C)、基因敲除-对照组(Stat3^(△Il17a)-C)、野生型-牙周炎组(WT-P)和基因敲除-牙周炎组(Stat3^(△Il17a)-P),其中WT-P组和Stat3^(△Il17a)-P组采用龈沟注射牙龈卟啉单胞菌脂多糖(Porphyromonas gingivalis-lipopolysaccharide,P.gingivalis-LPS)建立小鼠实验性牙周炎模型。4周后通过旷场实验、高架零迷宫实验和强迫游泳实验观察小鼠焦虑抑郁样行为;显微计算机断层成像观察小鼠牙槽骨吸收情况;苏木精-伊红染色观察海马神经元损伤情况,并采用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达情况。结果·Stat3^(△Il17a)小鼠Th17细胞Stat3基因与蛋白表达均较WT小鼠显著下降(均P<0.05)。WT-P组和Stat3^(△Il17a)-P组成功建立小鼠实验性牙周炎模型,且Stat3^(△Il17a)-P组小鼠牙槽骨破坏程度较WT-P组轻。WT-P组小鼠与WT-C组小鼠比较,在旷场实验中进入中心区时间减少,在高架零迷宫实验中进入开放区时间减少,在强迫游泳实验中不动时间增加(均P<0.05),同时伴海马神经元损伤及BDNF表达水平显著下降(P<0.05)。Stat3^(△Il17a)-P组小鼠中异常行为学表现及海马神经元损伤程度,与WT-P组比较均有所减轻(均P<0.05),且Stat3^(△Il17a)-P组海马组织BDNF表达水平较WT-P组显著增加(P<0.05)。结论·牙周炎可导致小鼠产生焦虑抑郁样行为及神经元损伤,而Th17细胞特异性敲除Stat3基因可以显著减轻小鼠焦虑抑郁样行为和神经元病理改变;Stat3介导的Th17细胞免疫反应可能在牙周炎与焦虑、抑郁症状的关系中发挥重要的作用。 展开更多

关键词 牙周炎 焦虑抑郁样行为 Th17细胞 STAT3基因 条件性基因敲除 神经元损伤

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