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烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展
被引量:
3
1
作者
秦烨
张偌瑜
缪朝玉
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第7期794-798,共5页
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生命体内200多种氧化还原反应的辅酶,在很多细胞生理过程中发挥着重要作用。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是哺乳动物NAD合成途径的限速酶,调节着细胞内的NAD水平,是生物体内进行各种生命活动和能量代谢的重...
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生命体内200多种氧化还原反应的辅酶,在很多细胞生理过程中发挥着重要作用。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是哺乳动物NAD合成途径的限速酶,调节着细胞内的NAD水平,是生物体内进行各种生命活动和能量代谢的重要蛋白,具有多种生物学活性。在癌症中,肿瘤细胞为了快速增殖,对细胞内NAD水平的依赖比正常细胞更强。研究表明Nampt有促血管生成活性,支持着一些肿瘤细胞的生长,抑制Nampt酶活性可起到很好的抗肿瘤作用。这使得Nampt成为近年来药物研究中一个非常有吸引力的靶标,Nampt抑制剂被用于肿瘤化疗干预研究。目前有研究报道的Nampt抑制剂共4个:FK866、CHS828、CB30865、IS001。本文就近年来Nampt抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述,以期为Nampt调控剂的开发和应用提供参考。
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关键词
烟酰胺
磷酸
核糖
转移
酶
抑制
剂
肿瘤
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职称材料
FK866对非小细胞肺癌细胞迁移的影响
被引量:
1
2
作者
谢娴
徐小方
+3 位作者
王琪
卢韵碧
吴明
张纬萍
《浙江大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第1期1-9,共9页
目的:探讨低浓度烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)抑制剂FK866对人非小细胞肺癌细胞株(A549细胞)迁移的影响及作用机制。方法:MTT法检测不同浓度FK866对A549细胞增殖的影响;划痕实验检测1.0 nmol/L和10.0 nmol/L FK866对A549细胞迁移的影...
目的:探讨低浓度烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)抑制剂FK866对人非小细胞肺癌细胞株(A549细胞)迁移的影响及作用机制。方法:MTT法检测不同浓度FK866对A549细胞增殖的影响;划痕实验检测1.0 nmol/L和10.0 nmol/L FK866对A549细胞迁移的影响;实时定量RT-PCR检测上皮间质转化相关蛋白上皮钙黏素和波形蛋白mRNA的表达量;蛋白质印迹法检测细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2蛋白的表达量。结果:FK866作用时间越长、浓度越高,对A549细胞增殖的抑制作用越明显。FK866作用72 h时的半抑制浓度(IC50)为9.55 nmol/L。以1.0、10.0 nmol/L的FK866预处理细胞48 h,划痕后继续给药48 h,两种浓度的FK866均能抑制A549细胞迁移;如不进行预处理,仅10.0 nmol/L浓度的FK866对划痕愈合有一定的抑制作用;1.0 nmol/L的FK866处理细胞72 h可上调上皮钙黏素和波形蛋白mRNA表达,并激活ERK1/2;以1.0 mmol/L的烟酰胺单核苷酸(NMN)或10.0μmol/L的ERK1/2抑制剂U0126预处理,能够逆转FK866引起的上皮钙黏素和波形蛋白表达上调。结论:低浓度FK866能够通过减少细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和激活ERK1/2,增加上皮钙黏素表达,进而抑制细胞迁移,对肿瘤转移可能有一定的抑制作用;但其同时促进了波形蛋白的表达,不利于肿瘤的治疗。
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关键词
烟酰胺磷酸核糖基转移酶/拮抗剂和抑制剂
烟酰胺
磷酸
核糖
基转移酶
/药理学
癌
非小细胞肺/病理学
钙黏着糖蛋白类/代谢
波形蛋白/代谢
细胞运动
肿瘤细胞
培养的/药物作用
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职称材料
题名
烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展
被引量:
3
1
作者
秦烨
张偌瑜
缪朝玉
机构
第二军医大学药学院药理学教研室
出处
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012年第7期794-798,共5页
基金
国家重点基础研究发展计划("973"计划
2009CB521902)
+3 种基金
上海市优秀学科带人计划(10XD1405300)
上海市曙光跟踪项目(10GG19)
国家"重大新药创制"科技专项(2009ZX09303-002)
上海市血管生物学重点实验室开放课题(GXY2009001001)~~
文摘
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)是生命体内200多种氧化还原反应的辅酶,在很多细胞生理过程中发挥着重要作用。烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是哺乳动物NAD合成途径的限速酶,调节着细胞内的NAD水平,是生物体内进行各种生命活动和能量代谢的重要蛋白,具有多种生物学活性。在癌症中,肿瘤细胞为了快速增殖,对细胞内NAD水平的依赖比正常细胞更强。研究表明Nampt有促血管生成活性,支持着一些肿瘤细胞的生长,抑制Nampt酶活性可起到很好的抗肿瘤作用。这使得Nampt成为近年来药物研究中一个非常有吸引力的靶标,Nampt抑制剂被用于肿瘤化疗干预研究。目前有研究报道的Nampt抑制剂共4个:FK866、CHS828、CB30865、IS001。本文就近年来Nampt抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展进行综述,以期为Nampt调控剂的开发和应用提供参考。
关键词
烟酰胺
磷酸
核糖
转移
酶
抑制
剂
肿瘤
Keywords
nicotinamide phosphoribosyltransferase
inhibitor
neoplasms
分类号
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
FK866对非小细胞肺癌细胞迁移的影响
被引量:
1
2
作者
谢娴
徐小方
王琪
卢韵碧
吴明
张纬萍
机构
浙江大学医学院药理学系
浙江大学医学院附属第二医院胸外科
浙江省肿瘤医院胸外科
出处
《浙江大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第1期1-9,共9页
基金
浙江省自然科学基金(LY16H010004
LY18H170001
+3 种基金
LQ17H010002)
国家自然科学基金(81573400)
国家科技支撑计划(2015BAI13B02)
浙江省公共技术应用研究(2016F82G2010036)
文摘
目的:探讨低浓度烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)抑制剂FK866对人非小细胞肺癌细胞株(A549细胞)迁移的影响及作用机制。方法:MTT法检测不同浓度FK866对A549细胞增殖的影响;划痕实验检测1.0 nmol/L和10.0 nmol/L FK866对A549细胞迁移的影响;实时定量RT-PCR检测上皮间质转化相关蛋白上皮钙黏素和波形蛋白mRNA的表达量;蛋白质印迹法检测细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化ERK1/2蛋白的表达量。结果:FK866作用时间越长、浓度越高,对A549细胞增殖的抑制作用越明显。FK866作用72 h时的半抑制浓度(IC50)为9.55 nmol/L。以1.0、10.0 nmol/L的FK866预处理细胞48 h,划痕后继续给药48 h,两种浓度的FK866均能抑制A549细胞迁移;如不进行预处理,仅10.0 nmol/L浓度的FK866对划痕愈合有一定的抑制作用;1.0 nmol/L的FK866处理细胞72 h可上调上皮钙黏素和波形蛋白mRNA表达,并激活ERK1/2;以1.0 mmol/L的烟酰胺单核苷酸(NMN)或10.0μmol/L的ERK1/2抑制剂U0126预处理,能够逆转FK866引起的上皮钙黏素和波形蛋白表达上调。结论:低浓度FK866能够通过减少细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和激活ERK1/2,增加上皮钙黏素表达,进而抑制细胞迁移,对肿瘤转移可能有一定的抑制作用;但其同时促进了波形蛋白的表达,不利于肿瘤的治疗。
关键词
烟酰胺磷酸核糖基转移酶/拮抗剂和抑制剂
烟酰胺
磷酸
核糖
基转移酶
/药理学
癌
非小细胞肺/病理学
钙黏着糖蛋白类/代谢
波形蛋白/代谢
细胞运动
肿瘤细胞
培养的/药物作用
Keywords
Nicotinamide phosphoribosyhransferase/antagonists & inhibitors
Nicotinamide phosphoribosyltransferase/pharmacology
Carcinoma
non-small-celllung/pathology
Cadherins/metabolism
Vimentin/metabolism
Cell movement
Tumorcells
cultured/drug effects
分类号
R961 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展
秦烨
张偌瑜
缪朝玉
《第二军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2012
3
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
FK866对非小细胞肺癌细胞迁移的影响
谢娴
徐小方
王琪
卢韵碧
吴明
张纬萍
《浙江大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2018
1
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