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直肠癌炎症蛋白因子的遗传驱动:孟德尔随机化方法在临床预后研究中的应用
被引量：
1
1
作者
李和平
李高桦
+1 位作者
张学华
王亚楠
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1361-1369,共9页
目的 利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法 从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分...
目的 利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法 从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分析模型评估炎症蛋白因子与直肠癌的因果联系,并通过异质性、多效性和敏感性分析评估结果的稳健性。使用5种MR分析模型,包括逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(Weighted median)、模型选择法(MR-Egger)、简单模型法和加权模型法。选择2021年12月~2023年12月南方医科大学南方医院收治的86例未经治疗的直肠腺癌患者开展临床研究,使用RTqPCR技术定量分析程序性死亡配体1(PD-L1)、轴突诱导蛋白1(AXIN1)和β-神经生长因子(β-NGF)基因表达,使用Spearman秩相关系数分析基因表达与临床特征(包括吸烟情况、肿瘤最大直径、是否有转移、肿瘤-淋巴结-转移分期、分化程度和病理分型)之间的相关性。结果 MR分析显示AXIN1(OR=0.866,95%CI:0.754-0.994,P=0.040;IVW模型)、β-NGF(OR=0.914,95%CI:0.843-0.990,P=0.028;IVW模型)(OR=0.884,95%CI:0.784-0.998,P=0.047,Weighted median模型)和PD-L1(OR=0.903,95%CI:0.824-0.989,P=0.028,IVW模型)风险降低有与直肠癌显著的因果关系。研究中不存在异质性(IVW法和MR Egger法检测的P>0.05),不存在多效性(P>0.05),模型稳定。敏感性分析显示,AXIN1、β-NGF和PD-L1的剩余单核苷酸多态性(SNP)效应值的均值分别为-0.1425、-0.0973和-0.1011,均与各自的主效应值-0.144、-0.1和-0.1接近,验证了结果的可靠性。临床研究显示,PD-L1基因的表达量与直肠癌的TNM分期显著相关,尤其是在TNM分期Ⅳ期患者中,PD-L1的表达量显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P=0.007)。AXIN1和β-NGF基因的表达量与肿瘤的分化程度显著相关;低分化的直肠癌样本中,AXIN1和β-NGF的表达量显著高于中分化和高分化样本(P<0.001)。结论 炎症蛋白因子AXIN1、β-NGF和PD-L1的水平降低与直肠癌风险降低有显著的因果关系,且这些因子的表达量与直肠癌的TNM分期和肿瘤分化程度相关,可能是直肠癌治疗和预防的新靶点。
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关键词
直肠癌
炎症蛋白因子
孟德尔随机化
临床研究
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职称材料
黄芩苷调节MIP-1α/CCR1信号通路对慢性偏头痛大鼠的治疗作用研究
2
作者
郭海峰
张晓燕
+2 位作者
李菲
高琛
孙峰山
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025年第6期1461-1466,共6页
目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重...
目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重组蛋白组(BG+MIP-1α组)、CCR1抑制剂ZK811752组(CCR1-ZK组),每组10只。观察大鼠的一般行为并进行评分;von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值;尼氏染色法观察腹外侧中脑导水管周围灰质(vl PAG)神经元结构;ELISA检测TNF-α、IL-1β水平;免疫组织化学法检测疼痛相关蛋白c-Fos、CGRP表达;Western blot检测MIP-1α、CCR1蛋白表达。结果:与Control组相比,CM组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05);与CM组相比,BG-L组、BG-H组、CCR1-ZK组大鼠体质量、机械痛阈值、vl-PAG区尼氏体数量显著升高,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著降低(P<0.05);与BG-H组相比,BG+MIP-1α组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷对慢性偏头痛大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能和抑制MIP-1α/CCR1信号通路激活相关。
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关键词
黄芩苷
巨噬细胞
炎症
蛋白
-1α/趋化
因子
受体1信号通路
慢性偏头痛
机械痛阈值
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职称材料
题名
直肠癌炎症蛋白因子的遗传驱动:孟德尔随机化方法在临床预后研究中的应用
被引量：
1
1
作者
李和平
李高桦
张学华
王亚楠
机构
南方医科大学南方医院普通外科
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第7期1361-1369,共9页
基金
广东省胃肠道肿瘤精准医学重点实验室(2020B121201004)
广东省重大人才项目(2019JC05Y361)
+1 种基金
广东省区域联合基金(2020A1515110140)
广州市科技计划项目(202206011130280011)。
文摘
目的 利用孟德尔随机化(MR)方法,探索炎症蛋白因子与直肠癌风险之间的因果关系,为直肠癌的预防和治疗提供新的策略。方法 从全基因组关联分析(GWAS)数据集中选取与直肠癌相关的信息,使用91个炎症蛋白因子作为暴露变量。采用双样本MR分析模型评估炎症蛋白因子与直肠癌的因果联系,并通过异质性、多效性和敏感性分析评估结果的稳健性。使用5种MR分析模型,包括逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(Weighted median)、模型选择法(MR-Egger)、简单模型法和加权模型法。选择2021年12月~2023年12月南方医科大学南方医院收治的86例未经治疗的直肠腺癌患者开展临床研究,使用RTqPCR技术定量分析程序性死亡配体1(PD-L1)、轴突诱导蛋白1(AXIN1)和β-神经生长因子(β-NGF)基因表达,使用Spearman秩相关系数分析基因表达与临床特征(包括吸烟情况、肿瘤最大直径、是否有转移、肿瘤-淋巴结-转移分期、分化程度和病理分型)之间的相关性。结果 MR分析显示AXIN1(OR=0.866,95%CI:0.754-0.994,P=0.040;IVW模型)、β-NGF(OR=0.914,95%CI:0.843-0.990,P=0.028;IVW模型)(OR=0.884,95%CI:0.784-0.998,P=0.047,Weighted median模型)和PD-L1(OR=0.903,95%CI:0.824-0.989,P=0.028,IVW模型)风险降低有与直肠癌显著的因果关系。研究中不存在异质性(IVW法和MR Egger法检测的P>0.05),不存在多效性(P>0.05),模型稳定。敏感性分析显示,AXIN1、β-NGF和PD-L1的剩余单核苷酸多态性(SNP)效应值的均值分别为-0.1425、-0.0973和-0.1011,均与各自的主效应值-0.144、-0.1和-0.1接近,验证了结果的可靠性。临床研究显示,PD-L1基因的表达量与直肠癌的TNM分期显著相关,尤其是在TNM分期Ⅳ期患者中,PD-L1的表达量显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期(P=0.007)。AXIN1和β-NGF基因的表达量与肿瘤的分化程度显著相关;低分化的直肠癌样本中,AXIN1和β-NGF的表达量显著高于中分化和高分化样本(P<0.001)。结论 炎症蛋白因子AXIN1、β-NGF和PD-L1的水平降低与直肠癌风险降低有显著的因果关系,且这些因子的表达量与直肠癌的TNM分期和肿瘤分化程度相关,可能是直肠癌治疗和预防的新靶点。
关键词
直肠癌
炎症蛋白因子
孟德尔随机化
临床研究
Keywords
colorectal cancer
inflammatory protein markers
Mendelian randomization
clinical study
分类号
R735.37 [医药卫生—肿瘤]
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职称材料
题名
黄芩苷调节MIP-1α/CCR1信号通路对慢性偏头痛大鼠的治疗作用研究
2
作者
郭海峰
张晓燕
李菲
高琛
孙峰山
机构
广安门医院济南医院(济南市中医医院)脑病科
出处
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025年第6期1461-1466,共6页
基金
山东省中医药科技发展计划项目(2019-0554)。
文摘
目的:探究黄芩苷(BG)对慢性偏头痛(CM)大鼠的治疗作用及机制。方法:通过间歇性皮下注射硝酸甘油的方式建立CM大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性偏头痛组(CM组)、黄芩苷低、高剂量组(BG-L组、BG-H组)、黄芩苷+MIP-1α重组蛋白组(BG+MIP-1α组)、CCR1抑制剂ZK811752组(CCR1-ZK组),每组10只。观察大鼠的一般行为并进行评分;von Frey纤维丝测痛仪测定大鼠机械痛阈值;尼氏染色法观察腹外侧中脑导水管周围灰质(vl PAG)神经元结构;ELISA检测TNF-α、IL-1β水平;免疫组织化学法检测疼痛相关蛋白c-Fos、CGRP表达;Western blot检测MIP-1α、CCR1蛋白表达。结果:与Control组相比,CM组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05);与CM组相比,BG-L组、BG-H组、CCR1-ZK组大鼠体质量、机械痛阈值、vl-PAG区尼氏体数量显著升高,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著降低(P<0.05);与BG-H组相比,BG+MIP-1α组大鼠体质量、机械痛阈值、vl PAG区尼氏体数量显著降低,一般行为学评分、TNF-α、IL-1β水平以及c-Fos、CGRP、MIP-1α、CCR1表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷对慢性偏头痛大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能和抑制MIP-1α/CCR1信号通路激活相关。
关键词
黄芩苷
巨噬细胞
炎症
蛋白
-1α/趋化
因子
受体1信号通路
慢性偏头痛
机械痛阈值
Keywords
Baicalin
Macrophage inflammatory protein-1α/CC chemokine receptor 1 signaling pathway
Chronic migraine
Mechanical pain threshold
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
直肠癌炎症蛋白因子的遗传驱动:孟德尔随机化方法在临床预后研究中的应用
李和平
李高桦
张学华
王亚楠
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
黄芩苷调节MIP-1α/CCR1信号通路对慢性偏头痛大鼠的治疗作用研究
郭海峰
张晓燕
李菲
高琛
孙峰山
《中国免疫学杂志》
北大核心
2025
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