目的观察完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)诱导的小鼠慢性炎症性疼痛模型中,单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CCR2在杏仁核脑区(the central nucleus of the amygdala,CeA)中的表达...目的观察完全弗氏佐剂(complete Freund′s adjuvant,CFA)诱导的小鼠慢性炎症性疼痛模型中,单核细胞趋化因子(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及其受体CCR2在杏仁核脑区(the central nucleus of the amygdala,CeA)中的表达变化以及细胞定位情况。方法足底皮下注射CFA 20μL,制作慢性炎症性疼痛模型,用行为学方法检测小鼠的机械性刺激缩爪阈值和热刺激缩爪潜伏期的变化;用real-time PCR法检测造模后不同时间点CeA中MCP-1/CCR2mRNA的表达变化;用Western blot法检测造模后不同时间点CeA中CCR2蛋白的表达变化;选择CFA 7天组,用免疫荧光染色来观察CeA中MCP-1/CCR2蛋白的表达情况,并用双标染色来定位表达MCP-1/CCR2的细胞类型。结果造模1h后小鼠同侧后爪机械性缩爪阈值和热缩爪潜伏期显著降低(P<0.001),并能维持7天以上;造模1天后,CeA中MCP-1mRNA表达量增加(P<0.05),7天达高峰(P<0.01),一直持续到14天(P<0.05);CCR2mRNA从造模6h起表达增加(P<0.05);Western blot结果显示CeA中CCR2蛋白在造模后各个时间点均有表达上调,7天达高峰(P<0.01),一直持续到14天(P<0.01);免疫荧光染色显示,CFA 7天组CeA中MCP-1/CCR2蛋白的表达与生理盐水对照组相比均有增加,而且荧光双标染色显示MCP-1/CCR2蛋白主要与神经元核标记物(NeuN)共标。结论足底皮下注射CFA能诱导小鼠产生机械性触诱发痛和热痛觉过敏,CeA中MCP-1/CCR2mRNA和蛋白表达均增加,且均在神经元表达,提示该部位表达增加的MCP-1/CCR2可能参与炎症性疼痛的维持过程。展开更多
疼痛被称为第五大生命指征,其发生发展过程涉及神经、代谢、免疫等多项生命活动。腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)是生物能量代谢的关键分子。它广泛表达和分布于各种代谢相关组织,被能量...疼痛被称为第五大生命指征,其发生发展过程涉及神经、代谢、免疫等多项生命活动。腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)是生物能量代谢的关键分子。它广泛表达和分布于各种代谢相关组织,被能量应激激活,响应于ATP消耗增加或生成减少。近年来,诸多研究表明激活AMPK通过多种通路调节疼痛,说明AMPK广泛参与了疼痛的发生发展环节。本文在目前研究基础上梳理了AMPK参与调控疼痛的机制,为AMPK作为镇痛靶点的机制研究和临床治疗提供思路。展开更多
文摘疼痛被称为第五大生命指征,其发生发展过程涉及神经、代谢、免疫等多项生命活动。腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)是生物能量代谢的关键分子。它广泛表达和分布于各种代谢相关组织,被能量应激激活,响应于ATP消耗增加或生成减少。近年来,诸多研究表明激活AMPK通过多种通路调节疼痛,说明AMPK广泛参与了疼痛的发生发展环节。本文在目前研究基础上梳理了AMPK参与调控疼痛的机制,为AMPK作为镇痛靶点的机制研究和临床治疗提供思路。
