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炎症微环境响应性仿高密度脂蛋白纳米药物的构建及其体外抗动脉粥样硬化作用评价
被引量：
3
1
作者
刘仁凤
赵阳
+1 位作者
窦寅
张建祥
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第11期1063-1071,共9页
目的基于活性响应性材料,采用仿生策略构建具有炎症响应性功能、抗动脉粥样硬化作用的仿高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)纳米药物。方法通过化学键合的方式将对羟甲基苯硼酸频那醇酯(phenylboronic acid pinacol ester, PB...
目的基于活性响应性材料,采用仿生策略构建具有炎症响应性功能、抗动脉粥样硬化作用的仿高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)纳米药物。方法通过化学键合的方式将对羟甲基苯硼酸频那醇酯(phenylboronic acid pinacol ester, PBAP)与β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)反应,合成具有氧化敏感性的材料OXbCD。采用自组装纳米沉淀法和共挤出法制备仿HDL纳米粒(HDL-mimetic nanoparticles, mHDL NP)并通过红外光谱、核磁、电镜等方法对材料及纳米粒进行表征。选用RAW264.7细胞系进行细胞实验,利用流式细胞仪和激光共聚焦考察细胞对纳米粒吞噬作用,并通过ELISA测定细胞培养上清炎症因子TNF-α和MCP-1,评价纳米粒对细胞产生炎症因子的影响;选用DCFH-DA活性氧探针检测纳米粒对细胞活性氧产生水平的改变;并通过多种方法评价纳米粒对细胞胆固醇外排和泡沫细胞形成的影响。结果光谱学分析表明约5个PBAP键合于每个β-CD分子;电镜和粒径分布结果表明所制备的纳米粒为规则类球形,粒径分布均匀,平均粒径约200 nm。细胞实验证明RAW264.7细胞对纳米粒的吞噬具有时间和剂量依赖性,且能显著抑制炎症因素刺激下细胞炎症因子的分泌和活性氧的产生(P<0.05),具有明显的抗炎和抗氧化作用;mHDL NP能明显促进细胞胆固醇外排(P<0.05),且细胞外排率与细胞和mHDL NP孵育的时间以及mHDL NP的浓度具有相关性;mHDL NP亦能显著抑制巨噬细胞泡沫化的进程。结论基于活性氧响应性材料OXbCD成功合成mHDL NP,该NP同时具有抗氧化和胆固醇逆转运的作用,并在细胞水平证明该纳米粒具有抗动脉粥样硬化的能力。
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关键词
炎症微环境响应性
纳米药物
动脉粥样硬化
高密度脂蛋白
胆固醇逆转运
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职称材料
题名
炎症微环境响应性仿高密度脂蛋白纳米药物的构建及其体外抗动脉粥样硬化作用评价
被引量：
3
1
作者
刘仁凤
赵阳
窦寅
张建祥
机构
陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药剂学教研室
出处
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020年第11期1063-1071,共9页
基金
国家自然科学基金青年科学基金(81701832)。
文摘
目的基于活性响应性材料,采用仿生策略构建具有炎症响应性功能、抗动脉粥样硬化作用的仿高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)纳米药物。方法通过化学键合的方式将对羟甲基苯硼酸频那醇酯(phenylboronic acid pinacol ester, PBAP)与β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)反应,合成具有氧化敏感性的材料OXbCD。采用自组装纳米沉淀法和共挤出法制备仿HDL纳米粒(HDL-mimetic nanoparticles, mHDL NP)并通过红外光谱、核磁、电镜等方法对材料及纳米粒进行表征。选用RAW264.7细胞系进行细胞实验,利用流式细胞仪和激光共聚焦考察细胞对纳米粒吞噬作用,并通过ELISA测定细胞培养上清炎症因子TNF-α和MCP-1,评价纳米粒对细胞产生炎症因子的影响;选用DCFH-DA活性氧探针检测纳米粒对细胞活性氧产生水平的改变;并通过多种方法评价纳米粒对细胞胆固醇外排和泡沫细胞形成的影响。结果光谱学分析表明约5个PBAP键合于每个β-CD分子;电镜和粒径分布结果表明所制备的纳米粒为规则类球形,粒径分布均匀,平均粒径约200 nm。细胞实验证明RAW264.7细胞对纳米粒的吞噬具有时间和剂量依赖性,且能显著抑制炎症因素刺激下细胞炎症因子的分泌和活性氧的产生(P<0.05),具有明显的抗炎和抗氧化作用;mHDL NP能明显促进细胞胆固醇外排(P<0.05),且细胞外排率与细胞和mHDL NP孵育的时间以及mHDL NP的浓度具有相关性;mHDL NP亦能显著抑制巨噬细胞泡沫化的进程。结论基于活性氧响应性材料OXbCD成功合成mHDL NP,该NP同时具有抗氧化和胆固醇逆转运的作用,并在细胞水平证明该纳米粒具有抗动脉粥样硬化的能力。
关键词
炎症微环境响应性
纳米药物
动脉粥样硬化
高密度脂蛋白
胆固醇逆转运
Keywords
inflammatory microenvironment responsiveness
nano-drug
atherosclerosis
high-density lipoprotein
reverse cholesterol transport
分类号
R543.5 [医药卫生—心血管疾病]
R944.9 [医药卫生—药剂学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
炎症微环境响应性仿高密度脂蛋白纳米药物的构建及其体外抗动脉粥样硬化作用评价
刘仁凤
赵阳
窦寅
张建祥
《第三军医大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2020
3
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职称材料
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