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济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响
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作者 刘远清 毛艺融 +3 位作者 郝智慧 范开 董彦君 王帅玉 《中国兽医杂志》 北大核心 2025年第7期105-111,共7页
为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)]。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相... 为探究济生肾气丸对小鼠肾间质纤维化的影响及作用机制,本试验将小鼠随机分为对照组、纤维化模型(UUO)组、阳性药物厄贝沙坦组[10 mg/(kg·bw·d)]、济生肾气丸组[1.17 g/(kg·bw·d)]。造模成功后,各组小鼠灌胃给予相应药物14 d后,检测小鼠血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平的变化,通过苏木精-伊红(H.E.)染色、Masson三色染色观察小鼠肾脏病理形态学变化和肾间质纤维化程度,Western blot检测肾脏纤维化和Hippo信号通路相关蛋白表达水平。结果显示,给药14 d后,与UUO组相比,济生肾气丸组小鼠BUN水平无显著变化(P>0.05),Scr水平显著降低(P<0.05)。与UUO组比较,济生肾气丸组和厄贝沙坦组小鼠肾小球面积明显减小、系膜增生明显减少,肾小球和肾间质纤维化明显减轻,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、哺乳动物ste20样激酶1/2(MST1/2)、Yes关联蛋白及具有PDZ结合基序的转录共激活因子蛋白表达水平均极显著降低(P<0.01)。结果表明,济生肾气丸可以抑制小鼠肾间质纤维化进展,维持小鼠肾功能,其作用机制可能与抑制Hippo信号通路有关。本试验揭示了济生肾气丸通过调控Hippo信号通路改善肾间质纤维化的分子机制,为中药复方靶向干预器官纤维化提供了理论依据。 展开更多
关键词 慢性 济生气丸 小鼠纤维 Hippo通路 MST1/2 YAP/TAZ
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表皮生长因子受体突变肺腺癌间质纤维化程度与靶向治疗耐药及预后的相关性分析
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作者 李筱玥 王娜 +5 位作者 刘显妮 戴婷丽 陈海雯 辛建国 王伟 张梦岚 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第15期2381-2387,共7页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌间质纤维化程度与靶向治疗耐药及预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月在医院接受治疗的207例EGFR突变中晚期肺腺癌患者的病历资料,根据患者的预后生存期,最终纳入86例。依据患者靶向... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)突变肺腺癌间质纤维化程度与靶向治疗耐药及预后的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月在医院接受治疗的207例EGFR突变中晚期肺腺癌患者的病历资料,根据患者的预后生存期,最终纳入86例。依据患者靶向治疗1年期间是否发生靶向治疗耐药分为耐药组32例和非耐药组54例,按照纤维化程度分为轻度纤维化、中度纤维化及重度纤维化,比较耐药组与非耐药患者的临床病理资料及纤维化程度,分析EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗耐药的影响因素,随访记录不同纤维化程度患者的生存预后。结果耐药组EGFR外显子20 Ins突变、CA125、中重度纤维化占比高于非耐药组(P<0.05)。多因素logistic回归分析得出,EGFR外显子20 Ins突变(OR=3.691,95%CI:1.043~13.057)、CA125(OR=4.104,95%CI:1.160~14.517)、中重度纤维化(OR=3.959,95%CI:1.410~11.115)是EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗耐药的危险因素(P<0.05)。Cox基础模型显示,C-index=0.72(95%CI:0.65~0.79),1年、2年生存预测AUC分别为0.781和0.734。EGFR外显子20Ins突变(HR=3.691)、中重度纤维化(HR=3.959)和CA125升高(HR=4.104)是EGFR突变肺腺癌患者靶向治疗死亡的独立危险因素。轻度纤维化、中度纤维化、重度纤维化肺腺癌患者的中位PFS分别为10.5个月、7.2个月、3.9个月,中位OS分别为21.4个月、16.1个月、11.5个月,三组PFS曲线、OS曲线比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论EGFR突变肺腺癌间质纤维化程度可影响靶向治疗耐药,且纤维化进展与不良预后有关。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体突变 纤维程度 靶向治疗耐药 生存预后
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金丝桃苷通过抑制YAP改善肾小管间质纤维化
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作者 王俊青 余惠凡 +4 位作者 黄林生 汪鲁洁 刘静雨 袁璐 李飞 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期190-197,共8页
目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30... 目的明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾小管间质纤维化作用。方法将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120 mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30、60、120 mg/kg)治疗组,每组6只,除Sham组外,其余组小鼠经UUO建立肾间质纤维化模型,给药组小鼠给予相应剂量的金丝桃苷混悬液,Sham组和UUO模型组小鼠灌胃给予相应体积生理盐水,连续14 d。使用TGF-β1(10 ng/mL)诱导NRK-52E细胞构建细胞纤维化模型。采用Western blot法检测UUO小鼠肾组织及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ以及CollagenⅢ的蛋白表达水平,明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用;检测小鼠血尿素氮(BUN)以及血肌酐(Cr)水平,探究金丝桃苷的肾保护作用;使用HE及Masson染色法评价金丝桃苷对小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积的影响;Western blot法检测UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP及其下游靶基因CTGF的蛋白表达水平;使用YAP抑制剂维替泊芬,进一步探究金丝桃苷改善肾小管间质纤维化作用机制。结果金丝桃苷可显著逆转UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA(P<0.01)、Fibronectin(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)以及CollagenⅢ(P<0.01)的蛋白表达水平,同时显著降低UUO小鼠血Cr(P<0.01)、BUN(P<0.01)水平,明显改善肾组织病理学变化以及肾间质胶原沉积;金丝桃苷可在体内外显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP(P<0.01)、CTGF(P<0.01)蛋白表达水平,且与维替泊芬作用相似,二者均明显改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论金丝桃苷通过抑制YAP发挥抗肾小管间质纤维化作用。 展开更多
关键词 金丝桃苷 纤维 保护 单侧输尿管梗阻 YAP
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NLRP3炎症小体在大鼠单侧输尿管梗阻引起肾间质纤维化中的作用及其机制 被引量:3
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作者 阮颖新 贾俊亚 +2 位作者 武占飞 商文雅 张鹏宇 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期587-595,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体在大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化中的作用,并阐明其可能的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只随机分为假手术组(n=6)和UUO组(n=24),假手术组大鼠仅分离输尿管不结扎,UUO组分别于术后3、7和14 d处死大鼠,并按照处理时间分为UUO 3 d组(n=8)、UUO 7 d组(n=8)和UUO 14 d组(n=8)。HE染色和Masson染色观察各组大鼠肾组织病理形态表现,试剂盒检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)水平、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯氨酸(HYP)水平,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平。结果:HE染色,UUO组大鼠出现明显肾小管扩张,肾间质水肿和增宽,可见较多炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见脱落的上皮细胞。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠HE染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。Masson染色,UUO组大鼠肾间质炎症细胞浸润明显,可见明显纤维组织增生;随UUO作用时间增加,大鼠部分肾小管消失,肾间质明显增宽,胶原沉积逐渐增多,皮髓交界处胶原沉积程度更加明显。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠Masson染色肾间质纤维化评分明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中MDA水平均明显升高(P<0.05),SOD活性明显降低(P<0.05)。与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平均明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠梗阻侧肾组织中HYP水平明显升高(P<0.05)。免疫组织化学法,与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组和UUO 7 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾组织中α-SMA蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与假手术组比较,UUO 3 d组、UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与UUO 3 d组比较,UUO 14 d组大鼠肾小管上皮细胞和肾小管间质组织中TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。Western blotting法,与假手术组比较,UUO 7 d组和UUO 14 d组大鼠肾组织中NLRP3蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:NLRP3炎症小体在UUO大鼠肾纤维化过程中发挥重要作用,其作用机制与氧化应激增加和TGF-β1蛋白表达水平升高有关。 展开更多
关键词 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 应激 生长因子Β1 单侧输尿管梗阻 纤维
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去氢木香烃内酯通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化
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作者 黎忠大 王舒泓 +4 位作者 谭宏伟 王晓 庄锦炀 申升 孙其鹏 《器官移植》 北大核心 2025年第5期763-770,共8页
目的 探讨去氢木香烃内酯(DHL)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯药物干预组(Sham+DHL组)、实验组(UUO+Vehicle组)和DHL治疗组(UUO+DHL组),每组11只,分别进... 目的 探讨去氢木香烃内酯(DHL)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法 将44只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、单纯药物干预组(Sham+DHL组)、实验组(UUO+Vehicle组)和DHL治疗组(UUO+DHL组),每组11只,分别进行假手术、假手术+腹腔注射DHL[10 mg/(kg·d)]、UUO造模+腹腔注射等量溶剂、UUO造模+腹腔注射DHL[10 mg/(kg·d)],手术造模2 d后连续用DHL或等量溶剂灌胃14 d。通过苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变;免疫组织化学染色检测collagenⅠ、collagenⅢ及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;蛋白质印迹法检测转化生长因子(TGF)-β1/Smad2/3通路蛋白水平。结果 与UUO+Vehicle组比较,DHL治疗缓解大鼠肾间质病理损伤,减少胶原纤维沉积以及collagen I、collagen III、α-SMA表达,同时抑制TGF-β1和Smad2/3蛋白的表达。结论 DHL通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路减轻大鼠RIF,为慢性肾病的治疗提供新策略。 展开更多
关键词 去氢木香烃内酯 生长因子-β1 胶原纤维 单侧输尿管梗阻 纤维 胶原蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 慢性
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艾拉莫德抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化减缓慢性移植肾间质纤维化
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作者 杨铖铖 倪斌 +3 位作者 郑明 谭若芸 顾民 沈百欣 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第5期619-626,共8页
目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程... 目的:探讨艾拉莫德(iguratimod,IGT)在慢性移植肾间质纤维化中的作用和机制。方法:构建并鉴定了同种异体小鼠慢性移植肾失功(chronic renal allograft dysfunction,CAD)模型,并使用IGT灌胃干预,通过组织学染色评估移植肾损伤及纤维化程度,通过免疫荧光染色、Western blot及qRT⁃PCR等方法检测IGT干预后的CAD小鼠移植肾中纤维化指标和巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化(macrophage⁃to⁃myofibrolast transition,MMT)的变化。使用转化生长因子(transforming growth factor,TGF)⁃β诱导小鼠原代骨髓来源巨噬细胞(bone marrow⁃derived macrophage,BMDM)发生MMT并使用IGT干预,转录组测序用于探索IGT调节MMT的下游分子机制。结果:同种异体小鼠CAD模型出现了显著的移植肾间质纤维化,免疫荧光染色显示MMT相关标志物在移植肾中显著上调,IGT可显著减轻16周时CAD小鼠的移植肾间质纤维化,并减少MMT细胞的数量。体外实验表明IGT可显著减缓TGF⁃β诱导的MMT,细胞转录组测序结果表明IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT、减轻纤维化。结论:IGT可能通过诱导铁死亡相关通路抑制MMT并减轻移植肾间质纤维化。这可能为IGT在同种异体肾移植中的应用提供新见解。 展开更多
关键词 艾拉莫德 慢性移植失功 巨噬细胞向肌成纤维细胞转分 纤维 铁死亡
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移植肾间质纤维化和肾小管萎缩的超声造影研究
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作者 黄鹏飞 徐楠 戚荣丰 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第6期620-624,共5页
目的探索超声造影在评估移植肾间质纤维化和肾小管萎缩(IF/TA)严重程度中的应用价值。方法回顾性分析2021年6月至2022年12月于东部战区总医院行肾穿刺活检的119例移植肾受者的临床及超声图像资料。所有患者均行常规超声、超声造影检查。... 目的探索超声造影在评估移植肾间质纤维化和肾小管萎缩(IF/TA)严重程度中的应用价值。方法回顾性分析2021年6月至2022年12月于东部战区总医院行肾穿刺活检的119例移植肾受者的临床及超声图像资料。所有患者均行常规超声、超声造影检查。按IF/TA严重程度分为轻度、中度、重度纤维化组,应用Spearman秩相关分析临床及超声指标与IF/TA严重程度的相关性,并用线性回归筛选与IF/TA百分比相关的因素。结果119例移植肾受者中,轻度纤维化组69例,中度纤维化组30例,重度纤维化组20例。肌酐、肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮、尿酸、尿蛋白、皮质回声、峰值强度与IF/TA严重程度显著相关(P<0.05),肌酐(β=5.987,P<0.001)、移植肾皮质回声(β=11.439,P=0.019)、峰值强度(β=-1.735,P<0.001)与IF/TA百分比相关。结论皮质回声、峰值强度与移植肾IF/TA程度显著相关,常规超声及超声造影在移植肾的术后监测中具有较好的临床应用前景。 展开更多
关键词 移植 小管萎缩和纤维 超声造影
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慢性炎症与纤维化相互作用在糖尿病肾病中作用的研究进展
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作者 徐进 李建省 +1 位作者 刘臻华 张新丽 《协和医学杂志》 北大核心 2025年第4期980-988,共9页
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其核心病理特征包括慢性炎症和纤维化。慢性炎症通过激活免疫细胞、分泌促炎细胞因子以及启动多条信号通路,促进肾脏细胞... 糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者发展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其核心病理特征包括慢性炎症和纤维化。慢性炎症通过激活免疫细胞、分泌促炎细胞因子以及启动多条信号通路,促进肾脏细胞损伤、上皮-间质转化和细胞外基质成分积累。细胞外基质过度沉积不仅破坏肾脏结构,还可导致肾小管间质扩展,进一步加剧肾脏功能衰退。近年来研究表明,慢性炎症与纤维化在DN进展中相辅相成,二者交互作用共同推动疾病恶化。炎症反应不仅是纤维化发生的早期驱动因素,还可通过多种反馈机制加剧纤维化进程,形成炎症-纤维化恶性循环。但慢性炎症与纤维化之间的具体分子机制尚未完全阐明,故深入探索慢性炎症与纤维化的相互作用机制对于防治DN至关重要。本文通过阐述慢性炎症、纤维化在DN中的作用机制,旨在深入理解DN的发生机制,为临床开发新的治疗方案提供参考与依据。 展开更多
关键词 糖尿病 炎症反应 纤维 上皮- 细胞外基 信号通路
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阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病患者肾间质纤维化及炎症因子的影响 被引量:8
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作者 王利民 池文婕 +6 位作者 王玮 张择伟 宋彦丽 杨倩如 支姗 康金旺 姜兰叶 《海南医学院学报》 CAS 2018年第8期837-840,共4页
目的:探讨阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾间质纤维化及炎症因子的影响。方法:选取DN患者111例为研究对象,随机分为观察组、对照1组和对照2组各37例。对照1组进行常规降糖、降压、优质低蛋白饮食;对... 目的:探讨阿魏酸钠联合阿托伐他汀对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾间质纤维化及炎症因子的影响。方法:选取DN患者111例为研究对象,随机分为观察组、对照1组和对照2组各37例。对照1组进行常规降糖、降压、优质低蛋白饮食;对照2组在对照1组基础上睡前口服阿托伐他汀20mg;观察组在对照1组基础上联合阿魏酸钠0.3g+0.9%氯化钠250mL静脉滴注,1次/d,睡前口服阿托伐他汀20mg。3组患者抽取治疗前后空腹外周静脉血,采用葡萄糖氧化酶(GOD)法测定空腹血糖(FPG);采用ELISA法测定血肌酐(SCr)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6);放射免疫法测定血尿素氮(BUN)、24h尿白蛋白排泄率(24hUAER);增强化学发光免疫分析法测定Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)。记录平均动脉压(MAP)变化。结果:对照2组治疗后FPG、MAP、BUN、24hUAER、SCr低于对照1组(P<0.05),观察组治疗后FPG、MAP、BUN、24hUAER、SCr低于对照2组(P<0.05);对照2组治疗后AngⅡ、TGF-β、CTGF、PCⅢ、CⅣ低于对照1组(P<0.05),观察组治疗后AngⅡ、TGF-β、CTGF、PCⅢ、CⅣ低于对照2组(P<0.05);对照2组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP低于对照1组(P<0.05),观察组治疗后TNF-α、IL-6、hs-CRP低于对照2组(P<0.05)。结论:阿魏酸钠联合阿托伐他汀可有效改善DN患者肾功能,减轻全身炎症反应,延缓肾间质纤维化速度。 展开更多
关键词 阿魏酸钠 阿托伐他汀 糖尿病 纤维 炎症因子
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CUEDC2对梗阻性肾病小鼠肾组织炎症反应及间质纤维化的作用 被引量:3
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作者 申萌 罗正茂 +4 位作者 张虹 黄远航 李浪 何凤 童俊容 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第12期1907-1911,共5页
目的:研究CUEDC2对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织炎症反应及间质纤维化的作用。方法:Balb/c小鼠30只,随机分为假手术组、UUO组和CUEDC2治疗组。HE及Masson染色观察肾脏病理改变;ELISA法检测炎症因子表达;免疫组化法检测肾组织CUEDC2表... 目的:研究CUEDC2对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾组织炎症反应及间质纤维化的作用。方法:Balb/c小鼠30只,随机分为假手术组、UUO组和CUEDC2治疗组。HE及Masson染色观察肾脏病理改变;ELISA法检测炎症因子表达;免疫组化法检测肾组织CUEDC2表达;Western Blot检测CUEDC2、纤连蛋白(Fibronectin)、钙黏蛋白(E-cadherin)、胶原蛋白I型(Collagen Ⅰ)表达。结果 :术后7、14 d,CUEDC2治疗组的肾间质纤维化相对面积、炎症因子ICAM1、MCP1、IL-1、IL-8表达及Fibronectin、CollagenⅠ表达均较UUO组明显减少(P<0.05),E-cadherin表达明显增加(P<0.05)。结论:CUEDC2可以抑制多种炎症因子表达,减少间质胶原沉积,减轻肾脏纤维化。 展开更多
关键词 CUEDC2 COLLAGEN I 炎症因子肾间质纤维化
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尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化中的作用及机制 被引量:4
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作者 杨萍 徐德苹 +3 位作者 童子文 陈琼 徐如月 周海胜 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1206-1212,共7页
目的探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson... 目的探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周,构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后,小鼠眼眶后静脉丛采血,检测肾功能和血尿酸含量;HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化;Masson染色观察肾脏纤维化程度;尿酸盐染色观察肾组织中尿酸盐沉积;Western blot和免疫组化检测目标分子的表达变化。利用不同浓度尿酸刺激原代培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及人肾小管上皮细胞系(HKC);划痕实验观察尿酸对细胞迁移的影响。结果动物水平上,生化分析检测结果显示,模型组小鼠血清尿素氮(P=0.0064)、肌酐(P=0.0080)、血尿酸(P=0.0007)水平较对照组明显增加;HE和PAS染色结果显示,模型组小鼠出现严重肾小管损伤及炎症细胞浸润;Masson染色结果显示,模型组胶原沉积明显增加;尿酸盐染色结果显示,与对照组比较,模型组小鼠肾组织出现大量尿酸盐结晶;Western blot和免疫组化结果显示,模型组小鼠波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)水平较对照组升高,E钙黏蛋白水平较对照组降低。细胞水平上,划痕结果显示,尿酸刺激促进肾小管上皮细胞迁移;Western blot检测结果与免疫组化一致。结论尿酸可通过促进肾小管上皮细胞分泌TGF-β1,进而促进上皮-间质细胞转分化,加速肾间质纤维化的发生。 展开更多
关键词 尿酸盐 高尿酸血症 慢性 纤维 上皮-细胞转分
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驱动肾小管间质纤维化的新机制 被引量:3
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作者 张燕妮 段宇鑫 +5 位作者 柏艺 俞瑾瑶 孙佳怡 王泽洁 李玲 叶啟发 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期348-353,共6页
肾纤维化,尤其是肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。... 肾纤维化,尤其是肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展为终末期肾病的最常见途径。肾小管上皮细胞在受到慢性损伤后会发生糖脂代谢改变、未折叠蛋白反应、自噬和衰老、上皮细胞-间充质转化和细胞周期G2/M期停滞等几种适应性反应。修复机制适应不良,会诱导产生肾小管间质纤维化。本文将讨论肾小管上皮细胞的这些适应性反应驱动肾小管间质纤维化的分子机制,为探寻肾小管间质纤维化新的药物作用靶点提供参考。 展开更多
关键词 慢性损伤 纤维 小管上皮细胞
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益气化瘀化痰方对UUO诱导的肾间质纤维化大鼠KLF15、HMGB1、NF-κB及其下游炎症因子表达的影响 被引量:6
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作者 张永越 曹文富 +1 位作者 田晟 吴庆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期671-679,共9页
目的:观察益气化瘀化痰方(YHHD)对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法:48只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、UUO模型组、替米沙坦组及YHHD低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组采用UUO法建立... 目的:观察益气化瘀化痰方(YHHD)对单侧输尿管结扎(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的作用及其可能机制。方法:48只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、UUO模型组、替米沙坦组及YHHD低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余各组采用UUO法建立肾间质纤维化模型。各药物干预组以相应浓度的药物灌胃,模型组及假手术组以等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续用药12周后采集标本并处死大鼠,检测大鼠血清胱抑素C(Cys-C)和尿酸(UA)的水平,PAS染色观察肾组织形态学改变,Masson染色计算肾间质胶原纤维沉积率,realtime PCR检测肾组织Krüppel样因子15(KLF15)、高迁移率族盒蛋白1(HMGB1)、核因子κB(NF-κB)及其抑制蛋白IκB、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、纤维连接蛋白(FN)、I型胶原(Col I)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)的m RNA表达水平,Western blot检测KLF15、HMGB1和NF-κB的蛋白表达,免疫组化检测MCP-1的蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组的胶原纤维沉积率及Cys-C水平显著升高(P<0.05),KLF15的m RNA及蛋白表达显著下调(P<0.05),HMGB1、NF-κB、IκB、MCP-1、IL-1β、TNF-α、FN、Col I和ColⅣ的m RNA及HMGB1、NF-κB和MCP-1的蛋白表达显著上调(P<0.05);与模型组相比,YHHD中、高剂量组及替米沙坦组的胶原纤维沉积率显著降低(P<0.05),且HMGB1和NF-κB的蛋白表达以及IL-1β和TNF-α的m RNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组及替米沙坦组KLF15的蛋白表达显著上调(P<0.05),MCP-1的蛋白表达及FN的m RNA表达显著下调(P<0.05);YHHD高剂量组KLF15的m RNA表达显著上调(P<0.05),MCP-1、Col I和ColⅣ的m RNA表达明显下调(P<0.05);YHHD各剂量组及替米沙坦组NF-κB和IκB的m RNA表达及Cys-C水平明显降低(P<0.05)。各组间UA水平的差异无统计学显著性。结论:益气化瘀化痰方对肾间质纤维化的抑制作用呈剂量依赖性,高剂量组作用最明显;其机制可能与上调KLF15表达、抑制肾组织HMGB1和NF-κB及其下游炎症相关因子的表达有关。 展开更多
关键词 纤维 单侧输尿管结扎 益气痰方 Krüppel样因子15 高迁移率族盒蛋白1 因子κB
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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响 被引量:8
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作者 高海洋 张金存 +4 位作者 陈曦 关晓海 曹凤宏 康绍叁 张立国 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期2053-2057,共5页
目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(... 目的探讨柴胡皂苷B2对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响。方法大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、依那普利(10 mg/kg)组和柴胡皂苷B2低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组12只。除假手术组外,其余5组建立单侧输尿管梗阻(UUO)模型,各组灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药2周。全自动生化分析仪检测大鼠血清中血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β水平,Masson染色观察大鼠肾组织病理学变化,试剂盒检测大鼠肾组织中肾上腺髓质素(ADM)水平,免疫组化法检测大鼠肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、转化生长因子-β1(TGF-β1)阳性表达,Western blot法检测大鼠肾组织中TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾组织可见肾小管扩张,上皮细胞出现部分空泡化,肾间质内大量炎性细胞浸润、纤维细胞生成及胶原纤维沉积,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平、肾组织TGF-β1阳性表达、TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达降低(P<0.05);与模型组比较,柴胡皂苷B2各剂量组大鼠肾脏病变逐渐减轻,血清BUN、Scr、TNF-α、IL-1β水平,肾组织TGF-β1阳性表达,TLR4、p-NF-κB/NF-κB、NLRP3蛋白表达均降低(P<0.05),肾组织ADM水平、E-cadherin阳性表达均升高(P<0.05);与柴胡皂苷B2高剂量组比较,依那普利组上述指标无明显变化(P>0.05)。结论柴胡皂苷B2能够缓解UUO大鼠肾间质纤维化,改善肾功能和炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的表达有关。 展开更多
关键词 柴胡皂苷B2 单侧输尿管梗阻 纤维 TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路
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肝细胞生长因子在大鼠肾间质纤维化中作用机制的研究 被引量:6
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作者 祝高红 朱忠华 +2 位作者 张春 刘雪梅 邓安国 《医学研究生学报》 CAS 2004年第4期319-321,I002,共4页
目的 :通过观察大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)后 ,肝细胞生长因子 (HGF)的表达及其与转化生长因子 β1(TGF β1)之间的动态变化关系 ,以探讨HGF在肾间质纤维化中的作用机制。 方法 :将 36只雄性SD大鼠中的 18只行左侧输尿管结扎术 ,另外 1... 目的 :通过观察大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)后 ,肝细胞生长因子 (HGF)的表达及其与转化生长因子 β1(TGF β1)之间的动态变化关系 ,以探讨HGF在肾间质纤维化中的作用机制。 方法 :将 36只雄性SD大鼠中的 18只行左侧输尿管结扎术 ,另外 18只行假手术。于术后第 3、7、14天分别处死各组中的 6只大鼠 ,用免疫组化方法测定HGF、TGF β1、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)及纤维粘连蛋白 (FN)的表达 ,并行苏木精 伊红 (H E)和Masson染色 ,动态观察肾的病理学改变。 结果 :在肾间质纤维化早期 ,肾HGF表达明显增加而TGF β1表达却明显下降 ;在肾间质纤维化晚期 ,肾HGF表达明显下降而TGF β1表达却明显上升 ,同时α SMA和FN的表达明显增强 ,肾的病理改变明显 ,而且HGF表达与TGF β1、α SMA及FN表达呈明显负相关。 结论 :HGF可能是肾间质纤维化进程中重要的调节因子 ,它与TGF β1相互作用 ,共同调节肾间质纤维化的发生和发展。 展开更多
关键词 肝细胞生长因子 生长因子-Β1 纤维
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近交系五指山小型猪骨髓间充质干细胞体外分泌肝细胞生长因子延缓慢性肾脏病纤维化进展 被引量:7
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作者 向杨 龙家乐 +8 位作者 邢健生 高元慧 程庆 蔡勇 刘振湘 张淑芳 陈列 杨超 白志明 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期1260-1269,共10页
目的:分离培养近交系五指山小型猪骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs),并建立其慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型,体外研究同物种BM-MSCs对CKD肾纤维化的修复作用及其可能机制。方法:采用密度梯... 目的:分离培养近交系五指山小型猪骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs),并建立其慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)模型,体外研究同物种BM-MSCs对CKD肾纤维化的修复作用及其可能机制。方法:采用密度梯度法分离培养BM-MSCs,并从细胞形态、表面抗原、分化能力等方面鉴定;采用左侧输尿管部分梗阻(left partial ureteral obstruction,LPUUO)方法制作CKD模型,并通过B超、单光子发射计算机断层成像术(single-photon emission computed tomography,SPECT)、病理染色等评估;体外实验分为肾组织与BM-MSCs共培养、肾组织单独培养、BM-MSCs单独培养3组,体外培养7 d,每天收集3组上清液,酶联免疫吸附法测定肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)累积分泌量。肾组织行HE染色,Masson染色。结果:分离培养的BM-MSCs表达抗原CD29,CD90而不表达CD45,成骨诱导茜素红染色阳性,成软骨诱导阿利新蓝染色阳性。LPUUO术后12周,B超示左肾皮质变薄、肾盂积液;SPECT示左肾充盈延迟、梗阻性肾功能受损。上清液HGF累积含量示BM-MSCs+CKD肾组织共同培养组第1,5,6,7天HGF累积分泌量明显高于CKD肾组织单独培养组(P<0.05)。HE染色显示BM-MSCs+CKD肾组织共同培养组和CKD肾组织单独培养组中肾均出现不同程度的病变,并随时间延长加重,但CKD肾组织单独培养组病变更严重;Masson染色显示BM-MSCs+CKD肾组织共同培养组术后第5,6,7天肾组织被染成蓝色的胶原纤维的累计光密度值明显低于CKD肾组织单独培养组(P<0.05)。结论:近交系五指山小型猪BM-MSCs体外分泌HGF,抑制或延缓CKD纤维化进展。 展开更多
关键词 近交系五指山小型猪 骨髓干细胞 慢性脏病 纤维 肝细胞生长因子
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福辛普利对肾间质纤维化大鼠转化生长因子β激活激酶表达的下调作用 被引量:3
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作者 卢守燕 刘明龙 +1 位作者 刘天喜 李建华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期954-958,共5页
目的观察福辛普利对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏转化生长因子β激活激酶(TGF-activated kinase1,TAK1)表达的影响,及其对肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的保护作用。方法采用单侧输... 目的观察福辛普利对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏转化生长因子β激活激酶(TGF-activated kinase1,TAK1)表达的影响,及其对肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的保护作用。方法采用单侧输尿管结扎术致RIF大鼠模型。72只大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组、UUO模型组及福辛普利治疗组,每组24只。治疗组于术后2d给予福辛普利10mg/(kg.d)灌胃,假手术组与模型组每天给予等量生理盐水灌胃。各组分别于术后7、14、21d处死8只大鼠,采用HE及Masson染色观察梗阻侧肾脏病理变化,原位杂交、RT-PCR及Western blot检测肾组织TAK1的表达。结果模型组大鼠梗阻侧肾脏肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组(P<0.05),福辛普利干预后肾小管间质损伤指数明显降低(P<0.05);TAK1mRNA和蛋白表达情况:模型组各时间段TAK1表达升高,且随着病理损害的进展呈现下降趋势,但表达量仍显著高于同期假手术组(P<0.05),经福辛普利干预后表达显著下降(P<0.05)。结论福辛普利可能通过下调TAK1表达,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化的病程进展。 展开更多
关键词 输尿管梗阻 纤维 生长因子β激活激酶 福辛普利
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肾间质纤维化组织中组织型转谷氨酰胺酶和结缔组织生长因子共表达 被引量:5
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作者 陈东 黄海长 喻陆 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期143-146,共4页
目的:探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和结缔组织生长因子 (CTGF)在肾间质纤维化组织中的表达及二者的关系。方法: 采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组 (5只 )、模型组(6只)、依那普利治疗组(6只)。术... 目的:探讨组织型转谷氨酰胺酶(tTG)和结缔组织生长因子 (CTGF)在肾间质纤维化组织中的表达及二者的关系。方法: 采用单侧输尿管结扎(UUO)致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组 (5只 )、模型组(6只)、依那普利治疗组(6只)。术后 9天处死各组大鼠,肾组织标本用过碘酸-席夫染色(PAS)确证肾间质纤维化病变。以免疫组织化学染色方法观察肾组织内tTG和CTGF的表达部位,以及细胞外基质成份纤维连接蛋白(FN)的表达变化。用Western蛋白印迹方法分析肾组织内tTG和CTGF蛋白表达水平。结果: 假手术组大鼠tTG,CTGF和FN分别在肾小管、肾间质区仅有微量表达,肾小球内无阳性表达;模型组大鼠tTG、CTGF和FN在肾小管、肾间质区的表达信号比假手术组强;依那普利治疗后三者表达减少。双重染色结果显示,在模型组肾间质tTG阳性表达部位同时表达CTGF,并且强度相似。Westernblot结果显示,模型组tTG和CTGF蛋白水平明显高于假手术组;依那普利治疗组tTG和CTGF蛋白水平明显低于模型组。各组大鼠肾内tTG蛋白水平与CTGF蛋白水平之间(r=0. 683,P<0. 05)以及tTG蛋白水平与肾间质内FN半定量水平之间 (r=0. 737,P<0. 05)均有显著相关关系。结论: tTG和CTGF可能共同参与肾间质纤维化。 展开更多
关键词 组织型转谷氨酰胺酶 结缔组织生长因子 纤维 WESTERNBLOT 免疫组织学染色方法 纤维连接蛋白(FN) 共表达 CTGF 单侧输尿管结扎 纤维病变 依那普利 蛋白水平 蛋白表达水平 tTG 阳性表达 大鼠模型 组织标本
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初探T1 mapping联合DWI识别早期肾间质纤维化的价值 被引量:1
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作者 孔欣悦 华晨辰 +4 位作者 周乐汀 庄毅 刘晓斌 蔡婷 王凉 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期96-102,共7页
目的探讨纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)联合弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在早期识别肾间质纤维化(interstitial fibrosis,IF)方面的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2023年12月在南京医科大学附属无锡人民... 目的探讨纵向弛豫时间定量成像(T1 mapping)联合弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)在早期识别肾间质纤维化(interstitial fibrosis,IF)方面的价值。材料与方法回顾性分析2020年1月至2023年12月在南京医科大学附属无锡人民医院就诊的经肾内科医师评估后接受肾穿刺活检的38例慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者和20例健康志愿者的临床和影像资料。检测所有受试者的血清肌酐(serum creatinine,SCr)并估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),同时行T1 mapping和DWI检查,分别测量肾脏皮质T1值(cortex T1,cT1)、髓质T1值(medulla T1,mT1)、皮质表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值(cADC)和髓质ADC值(mADC)。根据肾脏病理的间质损伤程度,将CKD患者分为无IF的CKD-IF0组(7例)和轻度IF的IF1组(31例),健康志愿者为对照组(20例)。分别比较对照组、CKD-IF0组、IF1组的肾脏皮髓质T1值和ADC值,分析皮髓质T1值和ADC值与eGFR的相关性,进一步评估eGFR、皮髓质T1值和ADC值诊断肾间质无纤维化和轻度纤维化的效能。结果(1)对照组和CKD-IF0组的皮髓质T1值和ADC值差异均无统计学意义(P>0.05);对照组的皮髓质ADC值均高于IF1组(P<0.05),T1值均低于IF1组(P<0.05);CKD-IF0组的皮髓质ADC值均高于IF1组(P<0.05),cT1低于IF1组(P<0.05),mT1两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)将对照组和CKD-IF0组合并为IF0组后,IF0组的皮髓质T1值低于IF1组(P<0.05),ADC值高于IF1组(P<0.05)。(3)所有受试者的cT1与eGFR呈负相关(ρ=-0.476,P<0.05),cADC与eGFR呈正相关(ρ=0.391,P<0.05)。mT1和mADC与eGFR相关性不具有统计学意义(P>0.05)。(4)当单独用eGFR、cT1、mT1、cADC、mADC鉴别IF0组和IF1组时,以eGFR效能最高,AUC为0.861[95%置信区间(confidence interval,CI):0.761~0.962],敏感度为80.6%,特异度为88.9%;当联合cT1和cADC后,鉴别IF0组和IF1组的效能进一步提高,AUC为0.912(95%CI:0.839~0.984),敏感度为83.9%,特异度为85.2%;当联合eGFR、cT1和cADC后,达到最高鉴别效能,AUC为0.963(95%CI:0.922~1.000),敏感度为87.1%,特异度为96.3%。结论T1mapping联合DWI可无创有效地鉴别肾脏IF,有望辅助eGFR来进一步提高早期识别肾脏组织结构损伤的能力。 展开更多
关键词 慢性脏病 纤维 磁共振成像 纵向弛豫时定量成像 弥散加权成像 早期识别
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肾络通对肾间质纤维化实验大鼠Ⅲ型胶原及转化生长因子-β_1的影响 被引量:2
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作者 王月华 赵玉庸 +3 位作者 郭登洲 许庆友 檀金川 陈志强 《中国全科医学》 CAS CSCD 2007年第21期1780-1782,共3页
目的观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机制。方法选择健康、雌性SD大鼠50只,采用单侧输尿管结扎诱导的大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组,并设假手术组。观察实... 目的观察肾络通对实验大鼠肾间质纤维化的拮抗作用并探讨其作用机制。方法选择健康、雌性SD大鼠50只,采用单侧输尿管结扎诱导的大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为缬沙坦组、肾络通组、肾络通加缬沙坦组与模型组,并设假手术组。观察实验大鼠梗阻侧肾脏组织形态学改变及ColⅢ、TGF-β1蛋白及其mRNA的表达。结果模型组及各治疗组与假手术组相比均呈现程度不同的病理损害。ColⅢ蛋白的沉积:阳性面积、积分光密度5组间比较差异均有显著性意义(P<0.01),各治疗组与模型组比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。TGF-β1蛋白及其mRNA的表达、分布及半定量分析结果:5组间比较差异均有显著性意义(P<0.01),各治疗组与模型组比较,TGF-β1的表达间差异均有显著性意义(P<0.05)。结论输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,肾间质ColⅢ沉积明显增加,这可能与TGF-β1蛋白及其mRNA的表达增加有关。肾络通及缬沙坦对其有一定的抑制作用,且肾络通与缬沙坦联合用药的作用比单一用药更强。 展开更多
关键词 络通 纤维 细胞外基 生长因子
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