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机器学习方法用于激素敏感脂肪酶抑制剂活性预测 被引量:3
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作者 陈彬 饶含兵 +2 位作者 何桦 杨国兵 李泽荣 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1577-1584,共8页
对激素敏感脂肪酶,我们构建了表征分子组成、电荷、拓扑、几何结构及物理化学性质等特征的1559个描述符,通过Fischer Score排序过滤和Monte Carlo模拟退火法相结合进行变量筛选得到35个描述符,然后分别用支持向量学习机(SVM)、人工神经... 对激素敏感脂肪酶,我们构建了表征分子组成、电荷、拓扑、几何结构及物理化学性质等特征的1559个描述符,通过Fischer Score排序过滤和Monte Carlo模拟退火法相结合进行变量筛选得到35个描述符,然后分别用支持向量学习机(SVM)、人工神经网络(ANN),k-近邻(k-NN),连续核密度估计(CKD)和逻辑回归(LR)等机器学习方法建立了激素敏感脂肪酶抑制剂的分类预测模型。对于训练集的200个样本,通过五重交叉验证,各机器学习方法对正样本,负样本和总样本的平均预测精度分别在78.0%-94.0%,69.0%-91.0%和73.5%-92.5%;通过y-scrambling方法验证SVM模型是否偶然相关,结果正样本,负样本和总样本的平均预测精度分别在60.0%-74.0%,58.0%-71.0%和61.0%-69.5%,明显低于实际所建模型的预测精度,表明所建模型不存在偶然相关;对52个没有参与建模的外部独立测试样本,各机器学习方法对正样本,负样本和总样本的预测精度分别在84.6%-92.3%,88.5%-92.3%和86.5%-92.3%。所建模型中,SVM,CKD和LR较好,且明显高于其他文献报道结果。 展开更多
关键词 激素敏感脂肪酶抑制剂 机器学习方法 变量筛选
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PI3K抑制剂联合地塞米松改善氧化应激细胞模型对激素的敏感性及其分子机制
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作者 曾瑜真 杜开锋 +3 位作者 金建军 闵智慧 毛若琳 陈智鸿 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1409-1413,共5页
目的:研究PI3K抑制剂联合地塞米松对H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型激素敏感性的影响及其作用机制。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激巨噬细胞系U937,建立H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞氧化应激-激素耐受模型(简称H_(2)O_(2)-TNFα-U937... 目的:研究PI3K抑制剂联合地塞米松对H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型激素敏感性的影响及其作用机制。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))刺激巨噬细胞系U937,建立H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞氧化应激-激素耐受模型(简称H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型),将磷酸肌醇3激酶(PI3K)抑制剂(BEZ235或LY294002)单独或联合地塞米松(Dex)干预该模型。使用PCR与ELISA方法比较其抑制IL-8基因与蛋白质的表达水平,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)-2试剂盒检测HDAC2活力改变,并通过Western blot检测AP-1、NF-κB磷酸化水平。结果:在H_(2)O_(2)-TNFα-U937细胞模型中,Dex抑制该细胞模型释放IL-8的能力降低,并且单用PI3K抑制剂(BEZ235或LY294002)不能明显抑制IL-8释放(P<0.05),而经PI3K抑制剂(BEZ235或LY294002)联合Dex干预后细胞对激素的抵抗得到明显改善(P<0.05)。BEZ235而不是LY294002部分逆转了细胞核蛋白HDAC2的活力,但两种抑制剂均能相应降低炎症转录因子NF-κB、AP-1的磷酸化水平。结论:PI3K抑制剂联合Dex能改善氧化应激诱导的U937细胞对激素不敏感性,其机制可能与PI3K抑制剂能部分恢复因氧化应激作用导致的HADC2活力和降低NF-κB、AP-1蛋白磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 激素敏感 氧化应激 HDAC2 PI3K抑制
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恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂导致肝损伤的临床处理2例 被引量:1
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作者 王作林 杨华夏 +5 位作者 陈明 张宇 张新伟 肖建宇 潘战宇 姜战胜 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第23期1215-1220,共6页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种新的抗肿瘤药物,目前在临床的使用日益广泛。然而,ICIs过度激活的免疫系统会攻击人体正常器官,引起相关的免疫不良反应,这种免疫损伤可以累及身体的各个部位,引起相应的症... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)作为一种新的抗肿瘤药物,目前在临床的使用日益广泛。然而,ICIs过度激活的免疫系统会攻击人体正常器官,引起相关的免疫不良反应,这种免疫损伤可以累及身体的各个部位,引起相应的症状,被称之为ICIs相关不良反应(immunocheckpoint inhibitors related adverse effects,irAEs)。肝损伤作为irAEs其中一种,临床治疗是以糖皮质激素为主,但是对于≥3级以上肝损伤的治疗以及出现激素耐药后的解救治疗仍会让临床医生感到棘手。本研究分析2例经免疫治疗后出现肝损伤的案例,包括激素敏感型1例,激素耐药型1例,后经免疫球蛋白解救治疗成功。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制相关不良反应 肝损伤 糖皮质激素 敏感 抵抗
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利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床实践指南 被引量:13
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作者 利妥昔单抗在儿童激素敏感型肾病综合征中应用临床实践指南工作组 徐虹 张爱华 《中国循证儿科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期245-254,共10页
1 前言原发性肾病综合征(NS)是儿童最常见的肾小球疾病之一。按目前公认的国际治疗方案,应用糖皮质激素(以下简称激素)治疗后80%~90%患儿表现为激素敏感型肾病综合征(SSNS),进展至频复发/激素依赖型肾病综合征(FRNS/SDNS)的比例高达50%[... 1 前言原发性肾病综合征(NS)是儿童最常见的肾小球疾病之一。按目前公认的国际治疗方案,应用糖皮质激素(以下简称激素)治疗后80%~90%患儿表现为激素敏感型肾病综合征(SSNS),进展至频复发/激素依赖型肾病综合征(FRNS/SDNS)的比例高达50%[1,2],15%~25%的儿童期SSNS疾病复发可延续至成年期,需反复激素治疗并加用其他免疫抑制剂,包括钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI):主要为他克莫司(FK)和环孢素(CSA)。 展开更多
关键词 临床实践指南 利妥昔单抗 其他免疫抑制 激素敏感型肾病综合征 肾小球疾病 糖皮质激素 他克莫司 环孢素
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56株铜绿假单胞菌的血清学分型及药敏试验结果分析 被引量:4
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作者 郭松 《海南医学院学报》 CAS 2003年第1期38-39,共2页
关键词 细菌学 细菌分型技术 药物敏感试验 致病菌 激素 免疫抑制
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