背景近20多年来利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)的治疗较其他免疫抑制剂有更好的疗效,但仍需要积累不良事件的报告情况。目的了解儿童SSNS应用RTX治疗后的不良事件。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Embas...背景近20多年来利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)的治疗较其他免疫抑制剂有更好的疗效,但仍需要积累不良事件的报告情况。目的了解儿童SSNS应用RTX治疗后的不良事件。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库,检索时间为建库至2022年6月26日,以SSNS、RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成,有争议和不确定的文献由第3人复核。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。主要结局指标不良事件发生率。结果共纳入47篇文献(中文5篇,英文42篇),7篇双臂干预研究[RCT 5篇,非随机对照试验2篇]和40篇病例系列报告。RTX组较安慰剂或常规免疫抑制剂(对照组)治疗SSNS患儿不良事件发生率(130/184 vs 107/177)、严重不良事件发生率(14/140 vs 9/122)和输液相关反应发生率(19/24 vs 13/24)差异均无统计学意义;感染发生率(56/80 vs 41/62)差异有统计学意义(OR=3.99,95%CI:1.23~12.97)。RTX治疗SSNS病例系列报告中,不良事件发生率59%(95%CI:55%~63%),严重不良事件发生率7%(95%CI:6%~9%),输液反应发生率31%(95%CI:28%~35%),感染发生率21%(95%CI:18%~24%),血清病发生率5%(95%CI:2%~10%),同时报告外周血中性粒细胞减少和缺乏的研究中,中性粒细胞减少发生率9%(95%CI:5%~17%)、缺乏发生率4%(95%CI:2%~10%),针对低IgG血症研究的低IgG血症发生率为51%(95%CI:42%~60%)。结论RTX治疗SSNS未增加不良事件、严重不良事件和感染的发生率,低IgG血症和血清病值得关注。展开更多
目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为...目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为研究组,以20例健康体检儿童为正常对照组。采用多色流式细胞术分析比较研究组GC治疗前后及对照组TM亚群精细分型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组T细胞因子水平,与临床指标做相关性分析。结果 研究组患儿GC治疗前CD4^(+)TM、CD4^(+)中央记忆T细胞(central memory T cell,T_(CM))、CD4^(+)效应记忆T细胞(effector memory T cell,TEM)、CD8^(+)TMcell、CD8^(+)TE_(M) cell百分比(占CD3^(+)T细胞)较缓解期和对照组升高,治疗前CD4^(+)初始T细胞(na?ve T cell,TN)较缓解期减少,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗前记忆性干细胞样T细胞(stem-like memory T cells,T_(SCM))百分比较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.001);治疗前T细胞因子IL-1β、IL-8、IFN-γ较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前CD4^(+)TE_(M)cell比例与白蛋白水平、CD4^(+)T_(N)cell比例均呈明显负相关(P <0.01);与IFN-γ水平呈正相关(P <0.05)。结论 SSNS患儿存在T_(M)精细功能亚群和T_(SCM)分布异常,部分T细胞因子水平异常且与T_(M)亚群紊乱密切相关,共同参与疾病的发生发展;GC治疗干预了SSNS患儿T_(M)和T_(SCM)功能亚群的分布,为SSNS患儿细胞免疫精准治疗提供理论依据。展开更多
文摘背景近20多年来利妥昔单抗(RTX)应用于儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)的治疗较其他免疫抑制剂有更好的疗效,但仍需要积累不良事件的报告情况。目的了解儿童SSNS应用RTX治疗后的不良事件。设计系统评价/Meta分析。方法检索PubMed、Embase、Cochrane、Scopus和中国生物医学文献服务系统数据库,检索时间为建库至2022年6月26日,以SSNS、RTX构建中英文数据库检索式。同一篇文献初筛、全文筛选和证据提取均由2人完成,有争议和不确定的文献由第3人复核。纳入至少1组干预措施使用RTX治疗1~22岁SSNS患儿的研究。主要结局指标不良事件发生率。结果共纳入47篇文献(中文5篇,英文42篇),7篇双臂干预研究[RCT 5篇,非随机对照试验2篇]和40篇病例系列报告。RTX组较安慰剂或常规免疫抑制剂(对照组)治疗SSNS患儿不良事件发生率(130/184 vs 107/177)、严重不良事件发生率(14/140 vs 9/122)和输液相关反应发生率(19/24 vs 13/24)差异均无统计学意义;感染发生率(56/80 vs 41/62)差异有统计学意义(OR=3.99,95%CI:1.23~12.97)。RTX治疗SSNS病例系列报告中,不良事件发生率59%(95%CI:55%~63%),严重不良事件发生率7%(95%CI:6%~9%),输液反应发生率31%(95%CI:28%~35%),感染发生率21%(95%CI:18%~24%),血清病发生率5%(95%CI:2%~10%),同时报告外周血中性粒细胞减少和缺乏的研究中,中性粒细胞减少发生率9%(95%CI:5%~17%)、缺乏发生率4%(95%CI:2%~10%),针对低IgG血症研究的低IgG血症发生率为51%(95%CI:42%~60%)。结论RTX治疗SSNS未增加不良事件、严重不良事件和感染的发生率,低IgG血症和血清病值得关注。
文摘目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为研究组,以20例健康体检儿童为正常对照组。采用多色流式细胞术分析比较研究组GC治疗前后及对照组TM亚群精细分型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组T细胞因子水平,与临床指标做相关性分析。结果 研究组患儿GC治疗前CD4^(+)TM、CD4^(+)中央记忆T细胞(central memory T cell,T_(CM))、CD4^(+)效应记忆T细胞(effector memory T cell,TEM)、CD8^(+)TMcell、CD8^(+)TE_(M) cell百分比(占CD3^(+)T细胞)较缓解期和对照组升高,治疗前CD4^(+)初始T细胞(na?ve T cell,TN)较缓解期减少,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗前记忆性干细胞样T细胞(stem-like memory T cells,T_(SCM))百分比较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.001);治疗前T细胞因子IL-1β、IL-8、IFN-γ较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前CD4^(+)TE_(M)cell比例与白蛋白水平、CD4^(+)T_(N)cell比例均呈明显负相关(P <0.01);与IFN-γ水平呈正相关(P <0.05)。结论 SSNS患儿存在T_(M)精细功能亚群和T_(SCM)分布异常,部分T细胞因子水平异常且与T_(M)亚群紊乱密切相关,共同参与疾病的发生发展;GC治疗干预了SSNS患儿T_(M)和T_(SCM)功能亚群的分布,为SSNS患儿细胞免疫精准治疗提供理论依据。
