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中成药干预糖皮质激素性骨质疏松症药理作用及临床应用研究进展
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作者 韩真真 韩旭 +5 位作者 窦雪伟 崔文飞 李晓冰 邵灿灿 姜淼 郭洪涛 《中成药》 北大核心 2025年第8期2651-2656,共6页
糖皮质激素性骨质疏松症是由于长期、大量使用糖皮质激素所导致的继发性骨质疏松症。该病严重威胁人类健康,加剧社会经济负担。中医将本病的核心病机归纳为肾虚,瘀血是其重要病理因素,故中药治疗该病以补肾健骨、活血通络为主要治则。... 糖皮质激素性骨质疏松症是由于长期、大量使用糖皮质激素所导致的继发性骨质疏松症。该病严重威胁人类健康,加剧社会经济负担。中医将本病的核心病机归纳为肾虚,瘀血是其重要病理因素,故中药治疗该病以补肾健骨、活血通络为主要治则。目前临床上治疗糖皮质激素性骨质疏松症的中成药主要有鹿瓜多肽注射液、仙灵骨葆胶囊、金天格胶囊等,疗效确切,充分体现了中医药整体调理与个体化治疗的优势。中成药治疗糖皮质激素性骨质疏松症的作用机制主要包括调节骨重塑、改善骨微结构、增加肌肉与骨骼的协调性,体现了中药通过多途径、多靶点发挥骨保护作用。目前这些中成药治疗该病的临床与基础研究较多,但缺乏系统性的整合和梳理,故本文对中成药干预糖皮质激素性骨质疏松症的药理作用及临床随机对照试验进行总结,以期为中医药治疗本病的临床应用及新药研发提供参考。 展开更多
关键词 中成药 糖皮质激素性骨质疏松症 药理作用 临床应用
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由Nrf2/GPX4调控铁死亡探讨从“瘀”论治激素性骨质疏松症
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作者 樊佳煊 张维 +1 位作者 崔瑞 曹林忠 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期49-54,共6页
核转录因子-相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为胞内关键的抗氧化应激途径,保护多种骨形成相关细胞免受铁死亡的损害,是激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)发病的潜在机制。GIOP因瘀致痹的病机与... 核转录因子-相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)作为胞内关键的抗氧化应激途径,保护多种骨形成相关细胞免受铁死亡的损害,是激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)发病的潜在机制。GIOP因瘀致痹的病机与该系统密切相关,从“瘀”论治的效应可通过该通路轴向调控的微观信息来表达;同时中医治疗GIOP时重视“瘀证”的辨证论治,且临床通常以活血化瘀类、益气活血类中药多见。因此,基于Nrf2/GPX4调控铁死亡探讨从“瘀”论治GIOP的科学性,以“瘀证”为理论指导明确活血化瘀类中药参与Nrf2/GPX4通路调控BMSCs、ECs、OB铁死亡来治疗GIOP,以期为从“瘀”论治GIOP提供科学理论依据,为深入理解GIOP病理生理及临床防治提供新的视角。 展开更多
关键词 激素性骨质疏松症 核转录因子-相关因子2 谷胱甘肽过氧化物酶4 铁死亡 瘀证 活血化瘀法 中医中药
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糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布特点 被引量:18
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作者 崔健超 杨志东 +7 位作者 江晓兵 梁德 任辉 沈耿杨 林顺鑫 唐晶晶 张顺聪 姚珍松 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期217-220,250,共5页
目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)患者的中医证型分布特点。方法收集在2012年9月1日至2014年12月31日在我院住院的GIOP的患者病历,参照中医证型相关标准,以患者临床表现为依据,将每个患者归纳到不同的证型。结果收集了过去28个月... 目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)患者的中医证型分布特点。方法收集在2012年9月1日至2014年12月31日在我院住院的GIOP的患者病历,参照中医证型相关标准,以患者临床表现为依据,将每个患者归纳到不同的证型。结果收集了过去28个月在我院住院符合纳入标准的病例数共242例,中医证型分布分别为肾阳虚证127例、肾阴虚证61例、脾胃气虚证31例、肝郁气滞证16例、瘀血痹阻证7例,分别占总人数的52.48%、25.21%、12.81%、6.61%、2.89%。结论糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布以肾虚证为主,其中以肾阳虚证发生率最高,这可能与糖皮质激素类药物的药理特点有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 中医证型 肾阳虚证
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糖皮质激素性骨质疏松症的中西医研究进展 被引量:16
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作者 姚曼 林玩福 程彬彬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第7期1606-1609,共4页
糖皮质激素广泛应用于炎性和自身免疫性疾病的临床治疗,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是亟待解决的医学问题。中医药治疗GIO具有疗效确定、不良反应小等优势,从中医角度对GIO的病因病机... 糖皮质激素广泛应用于炎性和自身免疫性疾病的临床治疗,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是亟待解决的医学问题。中医药治疗GIO具有疗效确定、不良反应小等优势,从中医角度对GIO的病因病机、治疗经验、现代客观化研究等方面对中医治疗GIO进行归纳总结,为中医辨证分型及治疗规范GIO提供依据。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 发病机制 中医药 中西医结合
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糖皮质激素性骨质疏松症骨代谢特征分析 被引量:9
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作者 蓝旭华 张杨 +5 位作者 林滢 薛英 樊长萍 钱林 柯典闪 侯建明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期802-804,811,共4页
目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)患者的骨代谢特点,为继发性骨质疏松症鉴别诊断及GIOP治疗药物选择提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月收住福建省立医院的研究对象共88例,分为GIOP组(48... 目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)患者的骨代谢特点,为继发性骨质疏松症鉴别诊断及GIOP治疗药物选择提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月收住福建省立医院的研究对象共88例,分为GIOP组(48例)和正常对照组(40例)。收集两组一般临床资料、骨代谢生化指标、钙调激素及骨密度,分析两组间各项指标的差异有无统计学意义,分析GIOP组生化指标、钙调激素与骨代谢的相关性。结果GIOP组患者的骨形成指标总I型胶原氨基酸延长肽(tPINP)水平较正常对照组更低,具有显著性差异。GIOP组中,Pearson相关分析显示,tPINP分别与β-胶原特殊系列(r=0.509,P<0.01)、骨钙素(r=0.750,P<0.01)、磷(r=0.294,P<0.05)呈正相关;骨钙素分别与β-胶原特殊系列(r=0.524,P<0.01)、磷(r=0.403,P<0.01)呈正相关;甲状旁腺素与磷(r=-0.439,P<0.01)呈负相关。结论骨形成减少可能是GIOP的重要发病机制之一,选择促进成骨细胞活性或者抗成骨细胞凋亡药物可能会提高GIOP患者的疗效。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 骨代谢 钙调
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补肾益髓中药对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨组织Runx2的mRNA及蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 王剑 郑洪新 +3 位作者 宗志宏 杨芳 朱辉 张国哲 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2011年第2期120-125,共6页
目的观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型骨组织Runt相关基因2(Runx2)mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药的疗效及其调控作用。方法采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg/kg,每周2次,连续9w)的方法复制GIOP大鼠模型,按体... 目的观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型骨组织Runt相关基因2(Runx2)mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药的疗效及其调控作用。方法采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg/kg,每周2次,连续9w)的方法复制GIOP大鼠模型,按体重分层随机分为正常组、模型空白组、补肾益髓中药组、补中益气颗粒组、血府逐瘀胶囊组、骨疏康颗粒阳性对照组。灌胃给药9w。应用XR-26型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,以评价动物模型的成立及药物疗效。实时定量RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)检测骨组织Runx2 mRNA表达,Western blot检测骨组织Runx2蛋白表达。结果 (1)股骨骨密度:与正常组比较,模型空白组明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药组明显升高(P<0.01),骨疏康颗粒阳性对照组明显升高(P<0.05),补中益气颗粒组和血府逐瘀胶囊组虽有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。(2)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达:与正常组比较,模型空白组明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药组明显上调(P<0.01),骨疏康颗粒阳性对照组也有明显上调(P<0.05),补中益气颗粒组和血府逐瘀胶囊组虽有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)肌注地塞米松可以成功复制GIOP大鼠模型,(2)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达水平降低可能是GIOP的发病机制之一,(3)应用补肾益髓中药具有明显防治效果,疗效优于健脾中药和活血中药,其作用机理与上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达密切相关。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 补肾益髓 Runx2(Cbfct1/Osf2) 实验研究
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糖皮质激素性骨质疏松症的研究进展 被引量:5
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作者 贺茂林 肖增明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2009年第6期466-470,450,共6页
糖皮质激素应用范围广泛且往往长期使用,它的主要副作用就是导致骨质疏松症并增加骨折风险。并非大剂量应用糖皮质激素才会导致骨质疏松。老年人及开始糖皮质激素治疗之前即存在骨矿密度低的患者,骨量丢失更加明显,更易导致骨折的发生... 糖皮质激素应用范围广泛且往往长期使用,它的主要副作用就是导致骨质疏松症并增加骨折风险。并非大剂量应用糖皮质激素才会导致骨质疏松。老年人及开始糖皮质激素治疗之前即存在骨矿密度低的患者,骨量丢失更加明显,更易导致骨折的发生。除了应用糖皮质激素以外,还有很多因素会导致骨量丢失,如:基础疾病、营养不良、维生素D缺乏、性腺发育不全及低体重等。本综述说明了糖皮质激素性骨质疏松症的发病率、高危人群、发病机制以及如何对其进行预防和治疗。目前预防糖皮质激素性骨质疏松症主要依赖于钙剂和维生素D的补充,充足的蛋白质摄取,定期的体育锻炼。一些新的治疗方法如双膦酸盐和甲状旁腺素的应用给糖皮质激素性骨质疏松症的治疗带来了希望。尽管我们的治疗和预防策略已有长足进步,我们还需要对它进行进一步的补充。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 骨矿密度 治疗
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基于“治未病”理论的糖皮质激素性骨质疏松症的防治 被引量:3
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作者 朱辉 郑洪新 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第7期1234-1235,共2页
糖皮质激素性骨质疏松症是临床常见的继发性骨质疏松症,现代医学治疗以补充钙剂和维生素D为主,中医学在"治未病"理论的指导下,从未病阶段的养生,用药之初的补肾药物辅助以及骨质疏松发生后的预防骨折方面都有一定的指导意义,... 糖皮质激素性骨质疏松症是临床常见的继发性骨质疏松症,现代医学治疗以补充钙剂和维生素D为主,中医学在"治未病"理论的指导下,从未病阶段的养生,用药之初的补肾药物辅助以及骨质疏松发生后的预防骨折方面都有一定的指导意义,充分体现了中医药预防保健的独特作用。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 治未病 补肾中药
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益肾壮骨法治疗系统性红斑狼疮患者继发的激素性骨质疏松症48例的临床研究 被引量:14
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作者 佟颖 刁志惠 +4 位作者 孙乐 杨华森 姚春丽 庞庆宝 王晨彤 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1214-1218,共5页
目的观察益肾壮骨法治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并糖皮质激素性骨质疏松(Glucocorticoid osteoporosis,GIOP)患者的影响,客观评价其疗效。方法将48例患者采用随机分组方法分为治疗组和对照组各24例。两组... 目的观察益肾壮骨法治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并糖皮质激素性骨质疏松(Glucocorticoid osteoporosis,GIOP)患者的影响,客观评价其疗效。方法将48例患者采用随机分组方法分为治疗组和对照组各24例。两组均予以西医常规治疗+一定剂量的糖皮质激素继续控制病情+调节骨骼代谢药物(碳酸钙D3、骨化三醇等),治疗组在西医治疗基础上加用我院自制剂生髓健骨胶囊(由山药、杜仲、熟地、淫羊藿、枸杞、蛤蚧、山茱萸、鹿角霜等组成)。治疗时间以6个月作为1个疗程,在治疗过程中,停止应用导致骨质疏松症发生及治疗相关的各种药物、和理疗方法。治疗1个疗程后,治疗前、治疗后进行比较2组的临床疗效、骨密度值、中医证候积分的变化、骨代谢相关生化指标血钙、血磷和血清碱性磷酸酶水平的变化情况。结果 (1)治疗1个疗程后,比较得出治疗组相对于对照组的疗效显著,(P<0.01),差异有统计学意义。(2)两组治疗后中医证候评分和总分,较治疗前相比显著降低(均P<0.05);治疗后比较两组,得出治疗组的主症证候单项评分及总积分均较对照组下降更为明显(均P<0.05)。(3)治疗组的腰椎(L2-4)、左、右髋骨3个部位的骨密度(bone mineral density BMD)值在治疗1个疗程后,无显著的变化(均P>0.05),而治疗后的对照组腰椎(L2-4)、左、右髋骨的骨密度值均较治疗前显著下降(P<0.05)。治疗后2组比较,治疗组的骨密度值均明显高于对照组(P<0.05)。(4)有关骨代谢生化指标方面,治疗组在治疗后呈略下降趋势(P>0.05),而对照组生化指标值则显著上升(P<0.05),治疗后的2组进行对比,发现对照组各生化指标值显著高于治疗组(P<0.05)。(5)治疗过程中,患者无任何不良症状,也无脱落病例。结论益肾壮骨法对于系统性红斑狼疮合并GIOP的患者缓解症状,改善病情有很好的效果。 展开更多
关键词 益肾壮骨法 系统性红斑狼疮 糖皮质激素性骨质疏松症 临床研究
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骨疏康胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症的临床研究 被引量:21
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作者 杨亚珊 罗云霞 竺红 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期795-799,共5页
目的观察骨疏康胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效。方法选取宁夏医科大学总医院门诊及住院确诊的风湿性疾病并糖皮质激素性骨质疏松症患者80例,随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组患者口服骨疏康胶囊4粒BID,阿法骨化醇软胶... 目的观察骨疏康胶囊治疗糖皮质激素性骨质疏松症的疗效。方法选取宁夏医科大学总医院门诊及住院确诊的风湿性疾病并糖皮质激素性骨质疏松症患者80例,随机分为试验组和对照组,每组各40例。试验组患者口服骨疏康胶囊4粒BID,阿法骨化醇软胶囊0.5μg QD,碳酸钙D3片1片BID,对照组患者口服阿法骨化醇软胶囊0.5μg QD,碳酸钙D3片1片BID,两组均连续用药12个月,观察其骨密度及骨代谢指标的变化。结果试验组腰椎(L1~4)、股骨颈、大转子、全髋的骨密度均较对照组升高,与治疗前相比明显升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。骨代谢指标中,试验组血清钙治疗前后无明显变化(P>0.05),骨钙素、碱性磷酸酶降低,25-羟维生素D、Ⅰ型前胶原N端前肽升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,血清钙与骨钙素无明显变化(P>0.05),碱性磷酸酶降低,25-羟维生素D、Ⅰ型前胶原N端前肽升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论骨疏康胶囊可改善糖皮质激素性骨质疏松症患者的骨密度和骨代谢,具有临床使用价值。 展开更多
关键词 骨疏康胶囊 糖皮质激素性骨质疏松症 骨密度 骨钙素 血清钙 骨特异性碱性磷酸酶 25-羟维生素D Ⅰ型前胶原N端前肽
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淫羊藿治疗糖皮质激素性骨质疏松症分子机制的网络药理学分析 被引量:7
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作者 许坤 庞坚 +3 位作者 张洁帆 王用玉 赵咏芳 郭海玲 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期518-525,共8页
目的利用网络药理学方法探索淫羊藿治疗糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)的分子作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选淫羊藿的活性成分及相关靶点;运用Gene Cards数据库、OMI... 目的利用网络药理学方法探索淫羊藿治疗糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)的分子作用机制。方法运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选淫羊藿的活性成分及相关靶点;运用Gene Cards数据库、OMIM数据库获取GIOP的疾病靶点;通过R语言将药物靶点与GIOP疾病靶点取交集;利用Cytoscape 3.7.0软件构建"淫羊藿-活性成分-GIOP靶点"网络;运用String数据库构建"淫羊藿-GIOP"共同靶点蛋白互作网络;运用R语言进行GO生物功能和KEGG通路富集分析。结果通过筛选获得淫羊藿的23个主要活性成分,一共涉及GIOP相关的65个靶点;槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)和淫羊藿苷(anhydroicaritin)能与10个以上相关靶点连接,是淫羊藿治疗GIOP的主要成分;白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝裂原激活蛋白激酶-8(MAPK8)、胱冬酶-3(CASP3)和雌激素受体-1(ESR1)是"淫羊藿-GIOP"共同靶点蛋白互作关系中连接次数最多的5个靶点,为核心靶点基因。结论淫羊藿有可能是通过前列腺癌信号通路、细胞凋亡信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、TNF信号通路和糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路等多个途径发挥治疗GIOP的作用。为后期的药效机制研究提供了新的思路和方向。 展开更多
关键词 网络药理学 淫羊藿 糖皮质激素性骨质疏松症
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糖皮质激素性骨质疏松症的发生机制 被引量:9
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作者 李雪琼 沈芸 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2011年第3期207-212,共6页
本文从对骨组织的作用、对钙吸收的影响、对垂体激素的调控和对肌肉的影响等4个方面论述糖皮质激素性骨质疏松症的发病机制,并进一步探讨其发病的分子机制。
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 成骨细胞 破骨细胞
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凋亡在糖皮质激素性骨质疏松症中的研究进展 被引量:7
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作者 丁香莹 梁敏 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1660-1663,1680,共5页
糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是临床最常用的药物之一,由于良好的抗炎、抗风湿、抗休克和免疫抑制作用而广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病等的治疗,同时GC在骨重建过程中也发挥着重要的作用。然而长期应用GC会导致许多并发症,其中骨... 糖皮质激素(glucocorticoid,GC)是临床最常用的药物之一,由于良好的抗炎、抗风湿、抗休克和免疫抑制作用而广泛用于风湿性疾病、呼吸系统疾病等的治疗,同时GC在骨重建过程中也发挥着重要的作用。然而长期应用GC会导致许多并发症,其中骨量丢失尤其是骨质疏松性骨质疏松(GIOP)是最为严重的并发症。凋亡对保持组织的健康和正常生长具有十分重要的意义,但异常的凋亡就可能造成机体损伤。基于细胞凋亡的形态特征和分子改变过程,有很多种方法可进行细胞凋亡的检测。近年来的研究发现成骨细胞是GC主要的作用靶点,GC主要是通过抑制成骨细胞介导的骨形成,造成了骨量的丢失,其中成骨细胞凋亡可能是GC抑制骨形成的主要环节,现就凋亡在GIOP中的作用及作用机制进行综述,为提高临床对GIOP的认识提供帮助。 展开更多
关键词 凋亡 成骨细胞 糖皮质激素性骨质疏松症
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自噬在糖皮质激素性骨质疏松症中的作用机制 被引量:4
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作者 张惜燕 胡勇 邢玉瑞 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期927-930,共4页
糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)由长期或过量应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)所导致,其发病与骨质疏松症(osteoporosis,OP)相比有其自身特点。基于细胞自噬与OP的相关研究,探讨自噬与GC及GIOP三... 糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)由长期或过量应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)所导致,其发病与骨质疏松症(osteoporosis,OP)相比有其自身特点。基于细胞自噬与OP的相关研究,探讨自噬与GC及GIOP三者之间的关联性。研究发现,在GC导致GIOP形成的过程中,针对不同GC浓度、不同细胞(BMSC、OB、骨细胞、OC)等,通过不同信号通路介导的细胞自噬发挥着复杂作用。要依据自噬对骨形成的积极作用开展GIOP的相关治疗,需要考虑多因素,将自噬水平精确调控在一个相对稳态范围内。 展开更多
关键词 自噬 糖皮质 糖皮质激素性骨质疏松症 细胞
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糖皮质激素性骨质疏松症的生物靶向药物治疗研究进展 被引量:14
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作者 胡忠慧 张茜 李梅 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2022年第6期756-759,共4页
糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是最常见的继发性骨质疏松,但未被充分重视,其治疗极具挑战性。核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)介导的破骨细胞激活、Wnt信号通路抑制引发的骨形成减少是GIOP的重要发病机制,针对此病理机制的生物靶向... 糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)是最常见的继发性骨质疏松,但未被充分重视,其治疗极具挑战性。核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)介导的破骨细胞激活、Wnt信号通路抑制引发的骨形成减少是GIOP的重要发病机制,针对此病理机制的生物靶向抗骨质疏松治疗研究已取得长足进展。本文总结了生物靶向药物——地舒单抗、硬骨抑素单抗、Dickkopf-1单抗(DKK-1单抗)治疗GIOP的研究结果,发现地舒单抗能够显著增加GIOP患者骨密度,硬骨抑素单抗和DKK-1单抗有望成为GIOP的新型治疗药物。但目前上述生物靶向药物的临床研究有限,有待进一步开展。 展开更多
关键词 骨质疏松 糖皮质激素性骨质疏松症 地舒单抗 硬骨抑素 DKK-1 单克隆抗体
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糖皮质激素性骨质疏松症的药物作用机制研究进展 被引量:9
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作者 李昊然 高璐 +2 位作者 迟湘胤 张东方 侯赫 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期910-913,921,共5页
糖皮质激素是常见的抗炎药物,长期使用会导致骨质疏松症,增加骨折发生率,严重影响患者的生活质量。相关药物通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANK/RANKL和BMP/Smad、AKT、ERK等信号通路中基因与蛋白的表达,影响成骨细胞与破骨细胞增殖分化... 糖皮质激素是常见的抗炎药物,长期使用会导致骨质疏松症,增加骨折发生率,严重影响患者的生活质量。相关药物通过调控Wnt/β-catenin、OPG/RANK/RANKL和BMP/Smad、AKT、ERK等信号通路中基因与蛋白的表达,影响成骨细胞与破骨细胞增殖分化,调节骨形成与骨吸收过程,发挥治疗糖皮质激素性骨质疏松的作用。本文对糖皮质激素性骨质疏松的发病机制与药物作用机制进行概述。西药包括临床常用的维生素D与钙剂、双膦酸盐、甲状旁腺素和狄诺塞麦等。中药包括淫羊藿、熟地黄、栀子、巴戟天和龟板等。 展开更多
关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 发病机制 药物作用机制
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地塞米松诱导糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型的构建与评价
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作者 谢安娜 曹金龙 戴薇薇 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第9期1259-1269,共11页
目的本研究旨在构建地塞米松(dexamethasone,Dex)诱导的糖皮质激素性骨质疏松与高血压症双重表型斑马鱼模型,并系统评估其表型特征验证其有效性。方法选用3受精后天数(day post-fertilization,dpf)或4 dpf斑马鱼幼鱼,随机分为对照组(0.1... 目的本研究旨在构建地塞米松(dexamethasone,Dex)诱导的糖皮质激素性骨质疏松与高血压症双重表型斑马鱼模型,并系统评估其表型特征验证其有效性。方法选用3受精后天数(day post-fertilization,dpf)或4 dpf斑马鱼幼鱼,随机分为对照组(0.1%DMSO)和实验组(10μmol/L Dex),分别于给药0、48、96 h时对斑马鱼进行脊柱茜素红染色与背主动脉血流检测,以分别反映骨矿化指标与血管直径(n=10)。在确认最佳给药时间后用Western Blot检测骨形成相关蛋白(Akt、GSK-3β、β-catenin)及血管生成相关蛋白(AMPK、NF-κB)的表达,确认模型分子层面的有效性。结果Dex处理96 h后斑马鱼骨矿化量及骨密度均明显低于对照组,经统计学分析,4 dpf给药96 h为糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)模型的最佳造模时间。Dex处理后的斑马鱼血管直径较对照组显著减小(P<0.05),且处理时间越长模型组与对照组之间的差异越显著,各给药时间段中以4 dpf给药96 h后两组的差异最明显。将4 dpf斑马鱼给药96 h后检测蛋白表达,可见Dex显著降低Akt、β-catenin、NF-κB的蛋白表达(P<0.05),显著升高GSK-3β、AMPK的蛋白表达(P<0.05),提示Dex有效抑制骨形成、抑制血管生成。结论用10μmol/L Dex作用于4 dpf斑马鱼96 h可有效建立快速、可靠的糖皮质激素性骨质疏松与高血压双重表型斑马鱼模型,该模型在造模周期与实验成本方面具有明显优势,是深入探讨两病共同机制及筛选新药的理想动物模型。 展开更多
关键词 斑马鱼 地塞米松 糖皮质激素性骨质疏松症 糖皮质素性高血压 双重表型模型构建
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糖皮质激素通过nr3c1受体依赖和非依赖途径介导骨质疏松症的机制 被引量:3
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作者 袁涛 姜宇 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1145-1153,共9页
目的糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗,然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折,称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)。nr3c1是主要的糖皮... 目的糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗,然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折,称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)。nr3c1是主要的糖皮质激素受体,其下游信号通路参与细胞内多种生理过程的调节,本研究探讨其在GIOP中的作用机制。方法选取斑马鱼幼体,随机分为WT组、25μmol/L PN处理组、nr3c1^(-/-)突变组和25μmol/L PN处理的nr3c1^(-/-)突变组。受精后24 h用PN(25μmol/L)处理,对照组用等量二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼体。在受精后8 d(DPF)采集标本进行整体骨骼染色,在受精后5 d和8 d采集标本进行qRT-PCR分析,并评估nr3c1突变对软骨发育及骨矿化的影响、骨代谢相关基因的表达。结果在nr3c1-突变体中,细胞外基质、成骨细胞和破骨细胞相关基因的表达均发生变化。进一步实验表明,GCs和Nr3c1在转录水平上可以调节基质金属蛋白酶9(MMP9)、碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶5a(Acp5a)。结论本研究揭示了GCs/NR3C1对骨代谢相关基因表达的影响,为研究GIOP和Nr3c1在骨代谢和骨发育中的作用提供了依据。此外,也为临床上糖皮质激素性骨质疏松症的治疗确定了新的效应靶点。 展开更多
关键词 糖皮质 糖皮质激素性骨质疏松症 糖皮质素受体 成骨细胞
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鹿茸健骨滴丸对骨质疏松症大鼠肾组织和骨组织CaBP-D_(28k)表达的影响 被引量:3
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作者 安丽娟 李可强 +2 位作者 刘玲绯 郑洪新 李峰 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第12期2652-2655,共4页
目的:本实验采用具有糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的大鼠为实验对象,通过与服用鹿茸健骨滴丸后的大鼠股骨骨密度(BMD)及肾、骨组织CaBP-D_(28k)蛋白表达的比较,探讨糖皮质激素性骨质疏松症的病理机制及鹿茸健骨滴丸的疗效。方法:实验共... 目的:本实验采用具有糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的大鼠为实验对象,通过与服用鹿茸健骨滴丸后的大鼠股骨骨密度(BMD)及肾、骨组织CaBP-D_(28k)蛋白表达的比较,探讨糖皮质激素性骨质疏松症的病理机制及鹿茸健骨滴丸的疗效。方法:实验共采用82只Wistar大鼠,并将其随机分为对照组(A组)、模型组(B组)、鹿茸健骨滴丸组(C组)及骨疏康组(D组)。采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg·kg^(-1),每周2次)造模,造模同时,C、D组分别按0.88 g·kg^(-1)·d^(-1),2.1 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量静脉给药,造模及给药9周后,应用XR-26型双能X线骨密度仪测定BMD,采用实时定量PCR法及Western Blot法测定肾组织和骨组织CaBP-D_(28k)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠BMD明显降低(P<0.01),肾组织CaBP-D_(28k)蛋白表达明显下降(P<0.01),然而骨组织CaBP-D_(28k)蛋白表达却明显升高(P<0.01);与模空组对比,健骨滴丸组肾组织CaBP-D_(28k)蛋白表达量明显升高(P<0.01),骨疏康组CaBP-D_(28k)蛋白表达量虽有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。骨组织CaBP-D_(28k)蛋白表达与模空组比较,健骨滴丸组蛋白显著降低(P<0.01),骨疏康组明显降低(P<0.05)。结论:地塞米松是诱发GIO的重要病理机制之一,其对肾钙转运过程产生抑制作用,鹿茸健骨滴丸和骨疏康均通过下调骨钙转运过程的相关蛋白表达,进而发挥抑制骨吸收的作用,达到治疗GIO的作用。 展开更多
关键词 鹿茸健骨滴丸 糖皮质激素性骨质疏松症 骨密度 CaBP-D28k
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加味青娥丸对糖皮质激素诱导骨质疏松小鼠骨组织外泌体miRNA表达谱的影响 被引量:8
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作者 卢俊杰 马陈 +4 位作者 朱伟 杨艳萍 徐晓娟 沈霖 帅波 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2022年第6期651-660,共10页
目的探讨青娥丸加味(Modified Qing’E Formula,MQEF)对激素性骨质疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)小鼠骨髓液外泌体miRNA表达的影响。方法选取48只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机选取6只作为正常对照组,其余42只造成GIOP模... 目的探讨青娥丸加味(Modified Qing’E Formula,MQEF)对激素性骨质疏松(glucocorticoid induced osteoporosis,GIOP)小鼠骨髓液外泌体miRNA表达的影响。方法选取48只SPF级C57BL/6雄性小鼠,随机选取6只作为正常对照组,其余42只造成GIOP模型,随机抽取6只采用Micro-CT检测模型。其他造模成功后小鼠随机分为模型组及MQEF治疗组,每组18只。治疗3个月后,两组小鼠分离出骨髓组织外泌体中miRNA,使用DNBSEQ平台测序,通过对数据过滤及质控得到高质量数据,对得到的miRNA进行差异性分析以及表达差异排序。测序完成后,通过qRT-PCR对测序所得miRNA进行验证。结果在MQEF组和模型组小鼠骨髓液外泌体中获得miRNA 1734个,差异性表达的miRNA22个:上调表达18个,下调表达4个;已知miRNA 18个,新miRNA 4个。最显著变化为miR-122-5p,qPCR验证结果显示miR-122-5p在MQEF组上调4.5倍,差异有统计学意义(P<0.05)。MQEF广泛靶向代谢组学定量分析显示其活性成分主要包括黄酮及类黄酮化合物,其中甘草黄酮、异补骨脂素及夏佛塔苷为MQEF中排名前三的化合物。结论GIOP小鼠骨髓组织外泌体中miR-122-5p在MQEF干预治疗病理进程中可能发挥重要作用,MQEF活性成分甘草黄酮及异补骨脂素可能在其中发挥重要作用。 展开更多
关键词 激素性骨质疏松症 青娥丸加味 转录组测序 微RNA 广泛靶向代谢定量分析
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