目的探讨韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤(Waldeyer’s ring peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper phenotype,wPTCL-TFH)临床病理学、遗传学特征及预后。方法收集1例wPTCL-TFH临床资料,对其病变组织行HE...目的探讨韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤(Waldeyer’s ring peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper phenotype,wPTCL-TFH)临床病理学、遗传学特征及预后。方法收集1例wPTCL-TFH临床资料,对其病变组织行HE、免疫组化染色、EBER原位杂交及TCR基因重排检测,应用一代测序法检测IDH2 Exon4基因突变情况,并复习相关文献。结果患者女性,61岁,临床表现为咽痛、消瘦,无其他发热、盗汗等B症状。组织学表现为扁桃体实质内小-中等大淋巴细胞弥漫浸润。免疫表型:肿瘤细胞表达全T细胞标志物及滤泡辅助T细胞标志物:CD10、BCL6和PD-1,弥漫表达CD20,部分表达CD30(约10%);TCR基因单克隆性重排,IDH2基因未见突变。采用R-CHOP方案化疗6个周期,随访7个月,患者无瘤生存。结论wPTCL-TFH异常表达CD20者临床罕见,化疗中加入利妥昔单抗可能对CD20异常表达wPTCL-TFH有效,仍需更多的病例进一步证实。展开更多
目的:检测Graves病(Graves’disease,GD)患者外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、滤泡调节性T细胞(fol‐licular regulatory T cells,Tfrs)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfhs)数量及其表面分子肿瘤坏死因子...目的:检测Graves病(Graves’disease,GD)患者外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、滤泡调节性T细胞(fol‐licular regulatory T cells,Tfrs)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfhs)数量及其表面分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40)、程序性死亡因子1(programmed-death 1,PD-1)的表达。方法:纳入初发GD患者23例(GD组)和健康对照者22例(NC组),通过流式细胞术检测2组外周血Tregs(CD3^(+)CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+))、Tfrs(CD4^(+)Foxp3^(+)PD-1^(+)CXCR5^(+))及Tfhs(CD4^(+)Foxp3~-PD-1^(+)CXCR5^(+))细胞比例及其表面分子OX40、PD-1表达,分析GD发病与Tregs、Tfrs、Tfhs及其OX40、PD-1表达的关系,同时分析各检测指标与临床指标的相关性,初步探讨其临床意义。结果:与NC组相比,GD组Tregs数量明显升高,Tregs上PD-1表达降低,Tregs上PD-1表达与TRAb水平呈显著负相关;初发GD患者Tfrs数量明显降低,且Tfrs上OX40表达上调,Tfrs数量与TRAb呈显著负相关。结论:PD-1在Tregs上的低表达可能通过影响Tregs功能参与GD发病,GD患者体内Tfrs数量明显减少,且其OX40表达明显升高,OX40可能通过影响Tfrs与Tfhs稳态参与GD发病,这为临床上关于GD的治疗提供了新思路。展开更多
滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)伴随着生发中心(germinal centers,GC)反应生成,而促使Tfr细胞形成的分子线索仍然未知。本课题组研究发现硬化蛋白结构域蛋白1(sclerostin domain-containing protein 1,SOSTDC1)是...滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)伴随着生发中心(germinal centers,GC)反应生成,而促使Tfr细胞形成的分子线索仍然未知。本课题组研究发现硬化蛋白结构域蛋白1(sclerostin domain-containing protein 1,SOSTDC1)是Tfr细胞生成所必需的,由滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)亚群以及T-B边界区域丰富的成纤维网状基质细胞(fibroblastic reticular cells,FRCs)分泌。在动物实验(小鼠)中,运用命运示踪法和转录组学明确了表达SOSTDC1的Tfh细胞为一个独特的T细胞群,它由SOSTDC1阴性的Tfh细胞发育形成,失去了帮助B细胞产生抗体的功能。值得注意的是,Tfh细胞中SOSTDC1缺失将导致Tfr细胞数量显著减少,进而促进GC反应升高。在机制上,SOSTDC1通过阻断WNT-β-catenin信号轴,促进Tfr细胞分化。展开更多
目的:探讨外周血循环滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cells,Tfh)及相关细胞因子IL-21在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法:收集38例银屑病患者及32例健康对照者,流式细胞术检测外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^...目的:探讨外周血循环滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cells,Tfh)及相关细胞因子IL-21在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法:收集38例银屑病患者及32例健康对照者,流式细胞术检测外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例以及Th17细胞比例;ELISA检测血清IL-21浓度;分析这些指标间及与银屑病疾病活动度评分PASI间的相关性。结果:与健康对照者相比,银屑病患者外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例更高,血清IL-21浓度和Th17细胞比例亦显著高于对照组(P<0.05);IL-21浓度与CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例均显著正相关,而与Th17细胞比例间无显著相关性(P>0.05);且CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例和血清IL-21与银屑病疾病活动度PASI评分显著正相关,而CD4^+CXCR5^+Tfh则与之无显著相关性(P>0.05)。结论:银屑病患者外周血循环Tfh比例、IL-21浓度上调与银屑病患者疾病活动度密切相关,提示Tfh可能参与银屑病的发生发展过程,这一效应可能是通过分泌高水平IL-21实现;IL-21浓度与Tfh细胞比例相关,而与Th17细胞比例无相关性提示银屑病患者IL-21可能主要由Tfh细胞分泌。展开更多
文摘目的探讨韦氏环伴滤泡辅助T细胞表型的外周T细胞淋巴瘤(Waldeyer’s ring peripheral T-cell lymphoma with T-follicular helper phenotype,wPTCL-TFH)临床病理学、遗传学特征及预后。方法收集1例wPTCL-TFH临床资料,对其病变组织行HE、免疫组化染色、EBER原位杂交及TCR基因重排检测,应用一代测序法检测IDH2 Exon4基因突变情况,并复习相关文献。结果患者女性,61岁,临床表现为咽痛、消瘦,无其他发热、盗汗等B症状。组织学表现为扁桃体实质内小-中等大淋巴细胞弥漫浸润。免疫表型:肿瘤细胞表达全T细胞标志物及滤泡辅助T细胞标志物:CD10、BCL6和PD-1,弥漫表达CD20,部分表达CD30(约10%);TCR基因单克隆性重排,IDH2基因未见突变。采用R-CHOP方案化疗6个周期,随访7个月,患者无瘤生存。结论wPTCL-TFH异常表达CD20者临床罕见,化疗中加入利妥昔单抗可能对CD20异常表达wPTCL-TFH有效,仍需更多的病例进一步证实。
文摘目的:检测Graves病(Graves’disease,GD)患者外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、滤泡调节性T细胞(fol‐licular regulatory T cells,Tfrs)、滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfhs)数量及其表面分子肿瘤坏死因子受体超家族成员4(tumor necrosis factor receptor superfamily member 4,OX40)、程序性死亡因子1(programmed-death 1,PD-1)的表达。方法:纳入初发GD患者23例(GD组)和健康对照者22例(NC组),通过流式细胞术检测2组外周血Tregs(CD3^(+)CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+))、Tfrs(CD4^(+)Foxp3^(+)PD-1^(+)CXCR5^(+))及Tfhs(CD4^(+)Foxp3~-PD-1^(+)CXCR5^(+))细胞比例及其表面分子OX40、PD-1表达,分析GD发病与Tregs、Tfrs、Tfhs及其OX40、PD-1表达的关系,同时分析各检测指标与临床指标的相关性,初步探讨其临床意义。结果:与NC组相比,GD组Tregs数量明显升高,Tregs上PD-1表达降低,Tregs上PD-1表达与TRAb水平呈显著负相关;初发GD患者Tfrs数量明显降低,且Tfrs上OX40表达上调,Tfrs数量与TRAb呈显著负相关。结论:PD-1在Tregs上的低表达可能通过影响Tregs功能参与GD发病,GD患者体内Tfrs数量明显减少,且其OX40表达明显升高,OX40可能通过影响Tfrs与Tfhs稳态参与GD发病,这为临床上关于GD的治疗提供了新思路。
文摘滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cells,Tfr)伴随着生发中心(germinal centers,GC)反应生成,而促使Tfr细胞形成的分子线索仍然未知。本课题组研究发现硬化蛋白结构域蛋白1(sclerostin domain-containing protein 1,SOSTDC1)是Tfr细胞生成所必需的,由滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells,Tfh)亚群以及T-B边界区域丰富的成纤维网状基质细胞(fibroblastic reticular cells,FRCs)分泌。在动物实验(小鼠)中,运用命运示踪法和转录组学明确了表达SOSTDC1的Tfh细胞为一个独特的T细胞群,它由SOSTDC1阴性的Tfh细胞发育形成,失去了帮助B细胞产生抗体的功能。值得注意的是,Tfh细胞中SOSTDC1缺失将导致Tfr细胞数量显著减少,进而促进GC反应升高。在机制上,SOSTDC1通过阻断WNT-β-catenin信号轴,促进Tfr细胞分化。
文摘目的:探讨外周血循环滤泡辅助性T细胞(Follicular helper T cells,Tfh)及相关细胞因子IL-21在银屑病患者中的表达水平及其与疾病活动度的关系。方法:收集38例银屑病患者及32例健康对照者,流式细胞术检测外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例以及Th17细胞比例;ELISA检测血清IL-21浓度;分析这些指标间及与银屑病疾病活动度评分PASI间的相关性。结果:与健康对照者相比,银屑病患者外周血循环CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例更高,血清IL-21浓度和Th17细胞比例亦显著高于对照组(P<0.05);IL-21浓度与CD4^+CXCR5^+Tfh和CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例均显著正相关,而与Th17细胞比例间无显著相关性(P>0.05);且CD4^+CXCR5^+ICOS^+Tfh细胞比例和血清IL-21与银屑病疾病活动度PASI评分显著正相关,而CD4^+CXCR5^+Tfh则与之无显著相关性(P>0.05)。结论:银屑病患者外周血循环Tfh比例、IL-21浓度上调与银屑病患者疾病活动度密切相关,提示Tfh可能参与银屑病的发生发展过程,这一效应可能是通过分泌高水平IL-21实现;IL-21浓度与Tfh细胞比例相关,而与Th17细胞比例无相关性提示银屑病患者IL-21可能主要由Tfh细胞分泌。
