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NF-κB信号通路抑制剂与溶瘤麻疹病毒疫苗株协同抗肺癌的作用及机制 被引量:4
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作者 夏茂 孟刚 董杰 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期245-253,共9页
背景与目的肺癌已成为我国发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤。能自我复制、选择性杀伤肿瘤的溶瘤病毒,是治疗恶性肿瘤的有效策略,而其中溶瘤麻疹病毒疫苗株因其良好的溶瘤效果,且对正常细胞无损伤或微损伤,已进入几项临床试验。本研究旨... 背景与目的肺癌已成为我国发病率和死亡率居首位的恶性肿瘤。能自我复制、选择性杀伤肿瘤的溶瘤病毒,是治疗恶性肿瘤的有效策略,而其中溶瘤麻疹病毒疫苗株因其良好的溶瘤效果,且对正常细胞无损伤或微损伤,已进入几项临床试验。本研究旨在探讨核转录因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路抑制剂与溶瘤麻疹病毒疫苗株协同抗肺癌的作用及机制。方法应用Western blot方法检测MV-Edm感染人肺癌细胞A549和H1299并应用细胞自噬相关的siRNA或者应用NF-кB通路抑制剂PS1145后SQSTM1、p-IκBα、IκBα、PARP及BAX的表达水平,运用流式细胞术分析各组细胞凋亡率的变化,同时采用噻唑蓝[3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-diphenytetrazoliumromide,MTT]法检测各组细胞的存活率。结果Western blot结果显示MV-Edm感染人肺癌细胞A549和H1299后,自噬引起NF-κB通路的激活,进而抑制细胞凋亡。抑制细胞自噬可抑制NF-κB通路的激活,MV-Edm感染后p-IκBα表达水平随着感染时间有不同程度的升高,IκBα的表达水平则降低,NF-κB通路抑制剂PS1145可促进人肺癌细胞A549和H1299凋亡(P<0.01),并增强其溶瘤效果。结论NF-κB信号通路抑制剂PS1145与溶瘤麻疹病毒疫苗株联合可促进人肺癌细胞A549和H1299凋亡,并增强其溶瘤效果。 展开更多
关键词 溶瘤麻疹病毒疫苗株 细胞自噬 NF-ΚB通路 细胞凋亡
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