溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer a...溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。展开更多
目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制。方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点。从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点。随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(...目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制。方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点。从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点。随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析探究萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。此外,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型评估萝芙木治疗溃疡性结肠炎的疗效和机制。结果:本研究共筛选出26个萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点。成分-靶点网络分析表明,果胶可能是治疗溃疡性结肠炎的关键成分。功能富集分析显示萝芙木治疗溃疡性结肠炎与JAK激酶(Janus kinase,JAK)-信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路密切相关。体内实验结果表明,萝芙木果胶可以减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的临床症状(如疾病活动指数、结肠长度和病理变化),并降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达水平(P<0.05)。此外,萝芙木果胶可以使JAK-STAT信号通路中的JAK2和STAT3表达下调(P<0.05)。结论:萝芙木尤其是其果胶成分可能通过调节JAK-STAT信号通路对溃疡性结肠炎产生治疗作用,本研究旨在为萝芙木在溃疡性结肠炎中的应用提供理论基础。展开更多
目的比较葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)自由饮用和灌胃两种方式诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的病理学差异。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组(正常饮水,每天灌胃0.2 mL PBS)、DSS-1组(...目的比较葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)自由饮用和灌胃两种方式诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的病理学差异。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组(正常饮水,每天灌胃0.2 mL PBS)、DSS-1组(自由饮用4%DSS溶液)、DSS-2组(自由饮用4%DSS溶液并灌胃0.2 mL PBS)和DSS-3组(正常饮水,每天灌胃0.2 mL 50%DSS溶液,间隔12 h后灌胃0.2 mL PBS)。实验期间监测小鼠体质量、疾病活动指数(dis-ease activity index,DAI)和结肠长度,通过qPCR和Western blot检测结肠组织紧密连接蛋白及炎症因子水平。结果DSS干预后,各模型组小鼠体质量明显减轻(P<0.01)、结肠明显缩短(P<0.01)、DAI评分明显升高(P<0.05),饮水量和摄食量减少。DSS-3组的体质量、结肠长度及DAI评分的变异系数均低于DSS-1和DSS-2组。病理评分、杯状细胞数量和黏蛋白含量在各模型组间无明显差异,但DSS-3组变异系数更低。此外,DSS-3组的紧密连接蛋白表达水平明显低于DSS-1和DSS-2组(P<0.01),且变异系数更低。结论两种方式均能成功诱导UC模型,但灌胃DSS建立的模型病理指标变异系数更低,模型更稳定和均一。展开更多
文摘溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以结肠黏膜及黏膜下层炎症为主要特征的慢性非特异性炎症,其致病机制复杂,易反复发作,现代医学研究认为其涉及氧化应激、免疫失衡等多方面因素。信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)是调节细胞生长、分化和存活的重要因子,可被相关细胞因子激活,从而介导炎症、氧化应激及免疫反应以影响UC病理进程,并与核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、细胞因子信号传导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCSs)等信号通路存在串扰现象。STAT3作为近年来UC相关研究的热点之一,本文综述了中药通过调控STAT3信号通路防治UC的研究进展,深入探究了STAT3激活及介导UC病理过程的分子机制,以及中药成分如何通过多途径调控STAT3信号通路,发挥其潜在的作用机制。相关研究揭示了中药通过调节STAT3信号通路,不仅有效抑制炎症、氧化应激的发生,还能在调控免疫反应、维持肠道屏障功能及完整性等方面发挥重要作用,有望为治疗UC提供新思路。
文摘目的:探究萝芙木在溃疡性结肠炎中的作用及潜在分子机制。方法:利用HERB数据库和相关文献对萝芙木的活性成分进行筛选,并确定其潜在靶点。从GeneCards数据库获得与溃疡性结肠炎相关的靶点。随后构建成分-靶点网络,并通过Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)通路分析探究萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在机制。此外,利用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型评估萝芙木治疗溃疡性结肠炎的疗效和机制。结果:本研究共筛选出26个萝芙木治疗溃疡性结肠炎的潜在靶点。成分-靶点网络分析表明,果胶可能是治疗溃疡性结肠炎的关键成分。功能富集分析显示萝芙木治疗溃疡性结肠炎与JAK激酶(Janus kinase,JAK)-信号传导及转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路密切相关。体内实验结果表明,萝芙木果胶可以减轻DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的临床症状(如疾病活动指数、结肠长度和病理变化),并降低肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的表达水平(P<0.05)。此外,萝芙木果胶可以使JAK-STAT信号通路中的JAK2和STAT3表达下调(P<0.05)。结论:萝芙木尤其是其果胶成分可能通过调节JAK-STAT信号通路对溃疡性结肠炎产生治疗作用,本研究旨在为萝芙木在溃疡性结肠炎中的应用提供理论基础。
文摘目的比较葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)自由饮用和灌胃两种方式诱导的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型的病理学差异。方法将24只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组:对照组(正常饮水,每天灌胃0.2 mL PBS)、DSS-1组(自由饮用4%DSS溶液)、DSS-2组(自由饮用4%DSS溶液并灌胃0.2 mL PBS)和DSS-3组(正常饮水,每天灌胃0.2 mL 50%DSS溶液,间隔12 h后灌胃0.2 mL PBS)。实验期间监测小鼠体质量、疾病活动指数(dis-ease activity index,DAI)和结肠长度,通过qPCR和Western blot检测结肠组织紧密连接蛋白及炎症因子水平。结果DSS干预后,各模型组小鼠体质量明显减轻(P<0.01)、结肠明显缩短(P<0.01)、DAI评分明显升高(P<0.05),饮水量和摄食量减少。DSS-3组的体质量、结肠长度及DAI评分的变异系数均低于DSS-1和DSS-2组。病理评分、杯状细胞数量和黏蛋白含量在各模型组间无明显差异,但DSS-3组变异系数更低。此外,DSS-3组的紧密连接蛋白表达水平明显低于DSS-1和DSS-2组(P<0.01),且变异系数更低。结论两种方式均能成功诱导UC模型,但灌胃DSS建立的模型病理指标变异系数更低,模型更稳定和均一。
