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清热解毒凉血方治疗慢加急性肝衰竭小鼠模型的效果及机制
被引量：
9
1
作者
王开霞
郑超
+5 位作者
张景豪
朱晓骏
王宣
孔晓妮
高月求
孙学华
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2019年第12期2765-2771,共7页
目的探究清热解毒凉血方对慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型的作用机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(n=6)、中药组(n=6)、西药组(n=6)和模型组(n=18)。除正常组外,其他组均腹腔注射10%CCl4,3次/周,共8周,于最后一次给予LPS 0...
目的探究清热解毒凉血方对慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型的作用机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(n=6)、中药组(n=6)、西药组(n=6)和模型组(n=18)。除正常组外,其他组均腹腔注射10%CCl4,3次/周,共8周,于最后一次给予LPS 0.5 mg/kg联合D-gal 400 mg/kg。模型组给予D-gal后于3 h、12 h、24 h分别处死小鼠,每次6只。中药组及西药组在小鼠腹腔注射10%CCl44周后,开始灌胃中药/西药,持续4周,予D-gal后3 h处死小鼠,同时处死正常组小鼠。检测血清ALT、AST以及炎症因子[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、TNF、IFN、单核细胞趋化因子(MCP)1、IL];HE及天狼猩红染色观察肝组织病理变化;免疫荧光法观察F4/80、CD11b;免疫组化法观察髓过氧化物酶(MPO)的表达;Western Blot测定CD44、黏附分子(ICAM)1、高迁移率族蛋白(HMGB)1的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与正常组相比,模型组-3h ALT、AST水平明显升高(χ^2值分别为51.41、71、71.22,P值均<0.001);与模型组-3h相比,中药组小鼠血清中IL-17A升高明显(P<0.01),TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ表达均降低(P值均<0.05)。与模型组相比,西药组小鼠血清中GM-CSF、IFNγ、IFNβ均降低(P值均<0.05)。HE染色提示与正常组相比,模型组小鼠肝细胞损伤严重,炎性细胞浸润明显,给予中药/西药后,小鼠肝脏病理示均有所改善。模型组-3 h中MPO表达量明显较正常组升高,模型组-12 h与模型组-24 h的MPO的表达量逐渐降低(P值均<0.05),但高于正常组;中药组MPO表达量与模型组-3 h相比降低(P<0.05)。模型组中F4/80、CD11b表达量与正常组相比逐渐升高;中药组F4/80、CD11b表达量与模型组-3 h相比升高。模型组中CD44、ICAM-1表达量与正常组相比均明显升高(P值均<0.05);中药组HMGB1、CD44、ICAM-1表达量与模型组-3h相比均降低(P值均<0.05)。结论清热解毒凉血方能够降低ACLF小鼠模型血清中ALT、AST,改善肝损伤,同时升高IL-17A,降低TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ的表达,另外,清热解毒凉血方可降低小鼠肝组织中MPO、CD44、ICAM-1、HMGB1的表达,升高F4/80、CD11b的表达,表明清热解毒凉血方可能通过调节中性粒细胞与Kupffer细胞改善肝损伤。
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关键词
慢加急性肝功能衰竭
清热解毒凉血方
小鼠
近交C57BL
模型
动物
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职称材料
题名
清热解毒凉血方治疗慢加急性肝衰竭小鼠模型的效果及机制
被引量：
9
1
作者
王开霞
郑超
张景豪
朱晓骏
王宣
孔晓妮
高月求
孙学华
机构
上海中医药大学附属曙光医院上海市中医临床重点实验室
出处
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2019年第12期2765-2771,共7页
基金
国家自然科学基金(81673935,81673938)
文摘
目的探究清热解毒凉血方对慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型的作用机制。方法将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组(n=6)、中药组(n=6)、西药组(n=6)和模型组(n=18)。除正常组外,其他组均腹腔注射10%CCl4,3次/周,共8周,于最后一次给予LPS 0.5 mg/kg联合D-gal 400 mg/kg。模型组给予D-gal后于3 h、12 h、24 h分别处死小鼠,每次6只。中药组及西药组在小鼠腹腔注射10%CCl44周后,开始灌胃中药/西药,持续4周,予D-gal后3 h处死小鼠,同时处死正常组小鼠。检测血清ALT、AST以及炎症因子[粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、TNF、IFN、单核细胞趋化因子(MCP)1、IL];HE及天狼猩红染色观察肝组织病理变化;免疫荧光法观察F4/80、CD11b;免疫组化法观察髓过氧化物酶(MPO)的表达;Western Blot测定CD44、黏附分子(ICAM)1、高迁移率族蛋白(HMGB)1的表达情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果与正常组相比,模型组-3h ALT、AST水平明显升高(χ^2值分别为51.41、71、71.22,P值均<0.001);与模型组-3h相比,中药组小鼠血清中IL-17A升高明显(P<0.01),TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ表达均降低(P值均<0.05)。与模型组相比,西药组小鼠血清中GM-CSF、IFNγ、IFNβ均降低(P值均<0.05)。HE染色提示与正常组相比,模型组小鼠肝细胞损伤严重,炎性细胞浸润明显,给予中药/西药后,小鼠肝脏病理示均有所改善。模型组-3 h中MPO表达量明显较正常组升高,模型组-12 h与模型组-24 h的MPO的表达量逐渐降低(P值均<0.05),但高于正常组;中药组MPO表达量与模型组-3 h相比降低(P<0.05)。模型组中F4/80、CD11b表达量与正常组相比逐渐升高;中药组F4/80、CD11b表达量与模型组-3 h相比升高。模型组中CD44、ICAM-1表达量与正常组相比均明显升高(P值均<0.05);中药组HMGB1、CD44、ICAM-1表达量与模型组-3h相比均降低(P值均<0.05)。结论清热解毒凉血方能够降低ACLF小鼠模型血清中ALT、AST,改善肝损伤,同时升高IL-17A,降低TNFα、GM-CSF、IL-10、IL-1β、MCP-1、IFNγ的表达,另外,清热解毒凉血方可降低小鼠肝组织中MPO、CD44、ICAM-1、HMGB1的表达,升高F4/80、CD11b的表达,表明清热解毒凉血方可能通过调节中性粒细胞与Kupffer细胞改善肝损伤。
关键词
慢加急性肝功能衰竭
清热解毒凉血方
小鼠
近交C57BL
模型
动物
Keywords
acute-on-chronic liver failure
Qingre Jiedu Liangxue
mice,inbred C57BL
models,animal
分类号
R575.3 [医药卫生—消化系统]
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题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
清热解毒凉血方治疗慢加急性肝衰竭小鼠模型的效果及机制
王开霞
郑超
张景豪
朱晓骏
王宣
孔晓妮
高月求
孙学华
《临床肝胆病杂志》
CAS
北大核心
2019
9
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