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淋巴细胞活化基因3分子生物学功能及其抗体药物临床应用研究进展 被引量:1
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作者 刘昊 李新颖 +1 位作者 罗龙龙 马远方 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2019年第1期70-78,共9页
淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,... 淋巴细胞活化基因3(LAG-3,CD223)是一类免疫抑制性受体,主要表达在活化的T细胞和自然杀伤细胞等细胞表面。与程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子3(TIM-3)等免疫检查点分子类似,LAG-3分子在活化的T细胞中表达上调,抑制T细胞过度活化以防止自身免疫性疾病的发生。而在肿瘤微环境中,抗原的持续刺激使T细胞过度表达LAG-3等抑制性分子,造成局部肿瘤微环境的免疫抑制状态。LAG-3发挥抑制作用的下游信号通路及其与其他抑制性分子相互作用的机制尚不清楚。初步临床数据证实,抗LAG-3和抗PD-1抗体具有协同治疗肿瘤的效果。然而,值得一提的是,LAG-3具有与其他任何免疫负性调控分子完全不同的胞内结构域,表明LAG-3分子具有独特的分子机制。目前,至少有7种靶向LAG-3的抗体药物和1种LAG-3-Fc融合蛋白进入临床研究。可以预见,针对LAG-3分子的靶向药物具有广阔的临床应用前景。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3 免疫抑制性分子 癌症 免疫治疗 单克隆抗体
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慢性乙型肝炎病毒感染患者外周血CD8^+ T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3水平升高 被引量:10
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作者 马晨芸 陆志成 +2 位作者 王克翔 别立翰 沈茜 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期532-537,共6页
目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染处于不同自然史患者外周血T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3(LAG-3)表达的变化,探讨抑制性受体LAG-3在T细胞的表达变化与处于不同自然史慢性HBV感染者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)e抗... 目的观察慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染处于不同自然史患者外周血T淋巴细胞表面淋巴细胞活化基因3(LAG-3)表达的变化,探讨抑制性受体LAG-3在T细胞的表达变化与处于不同自然史慢性HBV感染者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、乙型肝炎病毒(HBV)e抗原(HBe Ag)和HBV DNA水平的关系。方法选取处于慢性HBV感染自然史为免疫耐受期(IT)患者24例、免疫清除期(IC)32例和非活动或低复制期(LR)患者31例,健康体检者30例为正常对照(HC)。应用流式细胞术检测外周血CD8+T细胞和CD4+T细胞表达LAG-3的比例;免疫分析法、生化分析法和PCR分别检测患者肝脏功能、HBV血清学标志物和HBV DNA水平。采用Mann-Whitney U检验分析各组间T细胞LAG-3表达率的差异;Spearman等级相关性分析各期慢性HBV感染患者外周血T细胞LAG-3表达阳性率与血清ALT、HBV DNA和HBe Ag水平的相关性。结果慢性HBV感染者外周血LAG-3+CD8+T细胞的比例较HC组显著增高,且处于IT期的患者外周血LAG-3+CD8+T细胞的比例明显高于IC期或LR期患者及HC组。处于IC期患者外周血LAG-3+CD8+T细胞和LAG-3+CD4+T细胞比例与患者血清中ALT水平呈显著负相关;IT组患者外周血LAG-3+CD8+T细胞和LAG-3+CD4+T细胞比例与血清中HBe Ag呈正相关。然而,不同自然史慢性HBV感染患者外周血LAG-3+CD4+T细胞比例和LAG-3+CD8+T细胞比例与血清HBV DNA水平无相关性。结论 LAG-3在慢性HBV感染患者外周血CD8+T细胞高表达,尤其是IT期患者CD8+T细胞高表达,可能是造成CD8+T细胞功能低下、HBV在肝脏长期复制的重要因素之一。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎病毒 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) T淋巴细胞 自然病程
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反复自发性流产患者外周血CD14~+细胞表面CD49b和淋巴细胞活化基因3表达水平降低 被引量:4
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作者 曾汉玉 刘媛 +2 位作者 郭雯娓 王晓红 陈丽华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期369-372,377,共5页
目的观测黏附分子CD49b和负性调节分子淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在反复自发性流产(RSA)患者CD14+细胞上的表达。方法收集7例正常对照者和12例RSA患者外周血5 m L,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,流式细胞术检测PBMC中CD14+细胞表面CD... 目的观测黏附分子CD49b和负性调节分子淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在反复自发性流产(RSA)患者CD14+细胞上的表达。方法收集7例正常对照者和12例RSA患者外周血5 m L,分离外周血单个核细胞(PBMC)和血浆,流式细胞术检测PBMC中CD14+细胞表面CD49b和LAG-3的表达;ELISA检测血浆中细胞因子白细胞介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)的水平。结果 RSA患者外周血中,单核细胞的比例与正常对照组相比无显著性差异;CD14+CD49b+、CD14+LAG-3+、CD14+CD49b+LAG-3+细胞的百分比均低于正常对照组。血浆中,TGF-β的水平低于正常对照组;IL-10的水平无显著差异。结论 RSA患者外周血CD14+细胞表面CD49b和LAG-3的表达和血浆中TGF-β的水平均显著降低。 展开更多
关键词 反复自发性流产 单核细胞 CD49b 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 转化生长因子Β IL-10
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淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在肿瘤免疫治疗与寄生虫病中的研究进展 被引量:3
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作者 李德伟 张传山 李静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期661-665,共5页
淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TC... 淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TCR信号转导并影响细胞因子分泌等降低机体免疫力,使病原体发生免疫逃逸。近年来,LAG-3因配体多样、表达广泛及作用突出而成为免疫治疗中较有潜力的新靶点。我们主要总结了LAG-3的结构、配体、作用以及在肿瘤免疫治疗及寄生虫病中的研究进展。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 肿瘤 寄生虫 综述
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靶向淋巴细胞激活基因3(LAG-3)纳米抗体的筛选与活性分析 被引量:2
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作者 文蕊鑫 陈玥雯 +3 位作者 杨紫薇 闫凤英 李卿 武卫党 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1024-1031,共8页
目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌X... 目的建立淋巴细胞激活基因3(LAG-3)免疫噬菌体纳米抗体文库,获得高特异性和亲和力的抗LAG-3纳米抗体,并鉴定其功能活性。方法采用人LAG-3蛋白免疫羊驼,获取外周血cDNA;通过巢式PCR获得纳米抗体基因,构建至pComb3XSS质粒,电转至大肠杆菌XL1-Blue中构建纳米抗体噬菌体免疫文库,并对文库进行质量分析。通过噬菌体展示技术筛选抗LAG-3特异性纳米抗体,通过第二代基因测序技术获得纳米抗体的基因序列。将目的序列构建到大肠杆菌BL21(DE3)周质表达载体pET-22b(+)中进行抗体表达,Prism A柱进行纯化,通过高效液相色谱-质谱分析(HPLC-MS)、ELISA、Western blot法和表面等离子共振技术(SPR)进行抗体性质和功能分析。结果构建的纳米抗体噬菌体免疫文库的库容为7.20×10^(8)菌落形成单位(CFU),序列分析文库多样性良好,经过4轮淘筛后获得3条具有不同氨基酸序列的抗LAG-3纳米抗体,分别为重链抗体重链可变区结构域-L1-3(VHH-L1-3)、VHH-L3-2和VHH-L13-2,纳米抗体表达纯化后纯度在95%以上,三种抗体均可以与重组人LAG-3蛋白进行特异性结合;其中VHH-L13-2抗体的亲和力指数KD值为3.971×10^(-9)mol/L,且对于LAG-3和纤维蛋白原样蛋白1(FGL-1)的结合具有抑制作用,半数抑制浓度(IC_(50))值为15.58 nmol/L。结论成功构建了LAG-3纳米抗体噬菌体免疫文库,筛选获得了特异性好、亲和力高的LAG-3纳米抗体,且对于LAG-3与其配体的结合具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 纳米抗体 淋巴细胞激活基因3(LAG-3) 噬菌体展示技术 原核表达
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LAG3分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响 被引量:1
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作者 郑旭然 邓冰清 +9 位作者 康雪娇 李寅时 阿比旦·艾尼瓦尔 余倩 孜比姑·肉素 阿迪莱·多力坤 王茂林 王慧 张传山 李静 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期529-536,共8页
目的 探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法 将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,... 目的 探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法 将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,感染12周免疫组织化学染色观察小鼠肝脏CD19和α-SMA表达及定位,流式细胞术检测小鼠肝脏B细胞及其各亚群和表面CD80、CD86、MHC-Ⅱ分子的表达情况。结果 泡球蚴感染12周小鼠肝脏LAG3-KO组CD19阳性区及面积占比略高于WT组,但差异均无统计学意义。α-SMA在LAG3-KO组阳性区及面积占比显著高于WT组(t=-3.224、-3.227,P均<0.05)。LAG3-KO组肝脏B细胞表达CD80和MHC-Ⅱ分子的比例显著上调,差异具有统计学意义(t=-2.379、-3.321,P均<0.05)。LAG3-KO组B2细胞占比显著高于WT组,差异有统计学意义(t=-2.695,P<0.05)。LAG3-KO组B1b细胞表达CD80比例亦显著上调,差异具有统计学意义(t=-5.315,P<0.001),而B2细胞表达CD80比例显著低于WT组,且差异具统计学意义(t=2.806,P<0.05)。LAG3-KO组B2细胞表达MHC-Ⅱ分子显著上调,且具统计学差异(t=-4.227,P<0.01)。结论 泡球蚴感染中期12周,LAG3分子影响小鼠肝脏B细胞亚群及功能,并以B2型淋巴细胞尤为显著,LAG3对B细胞的活化以及MHC-Ⅱ类分子表达产生抑制作用,提示其可能参与泡球蚴感染下的B细胞耗竭。 展开更多
关键词 泡球蚴 淋巴细胞活化基因-3 B细胞 B细胞亚群
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抗淋巴细胞激活基因3(LAG-3)全人源抗体的制备 被引量:4
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作者 陈秀秀 于晓杰 +3 位作者 刘剑飞 吴成林 钦可为 周丽君 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期451-456,共6页
目的淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。本研究旨在从大容量全人源噬菌体抗体库中筛选抗LAG-3的单链抗体(scFv),将其转化为完整的全人源抗体。方法从全人源噬菌体抗体库,筛选抗LAG-3全人源噬菌体scFv,ELISA鉴定噬... 目的淋巴细胞激活基因3(LAG-3)是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。本研究旨在从大容量全人源噬菌体抗体库中筛选抗LAG-3的单链抗体(scFv),将其转化为完整的全人源抗体。方法从全人源噬菌体抗体库,筛选抗LAG-3全人源噬菌体scFv,ELISA鉴定噬菌体scFv的特异性,采用表面等离子共振技术(SPR)测定其亲和力,再通过真核表达系统获得抗LAG-3全人源完整抗体。结果通过3轮筛选富集,获得了4个具有特异结合活性的scFv。亲和力测定最高的达到3.48×10-10。再通过构建完整的抗LAG-3全人源抗体表达载体,经真核细胞表达、纯化后,获得了3株特异性抗LAG-3全人源抗体。结论利用大容量全人源噬菌体抗体库,成功筛选并表达出3种高亲和力和特异性的抗LAG-3全人源抗体。 展开更多
关键词 噬菌体展示技术 淋巴细胞激活基因3(LAG-3) 人源抗体
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重组真核细胞抗原免疫小鼠制备抗人LAG3单克隆抗体及其鉴定 被引量:1
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作者 李欣悦 蔡秀 金月 《细胞与分子免疫学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1110-1114,共5页
目的制备小鼠抗人淋巴细胞活化基因3(LAG3)单克隆抗体(mAb)并进行抗体免疫学鉴定。方法以构建的稳定表达人LAG3胞外区和跨膜区的小鼠3T3单克隆细胞(LAG3-mLumin-3T3)免疫BALB/c小鼠,流式细胞术和免疫荧光法检测小鼠血清中是否含有抗人L... 目的制备小鼠抗人淋巴细胞活化基因3(LAG3)单克隆抗体(mAb)并进行抗体免疫学鉴定。方法以构建的稳定表达人LAG3胞外区和跨膜区的小鼠3T3单克隆细胞(LAG3-mLumin-3T3)免疫BALB/c小鼠,流式细胞术和免疫荧光法检测小鼠血清中是否含有抗人LAG3抗体。用SP2/0细胞皮下注射BALB/c小鼠形成实体骨髓瘤,体外分离的小鼠骨髓瘤细胞与免疫小鼠的脾细胞融合建立杂交瘤,用有限细胞稀释法分离出杂交瘤单克隆细胞。收集杂交瘤单克隆细胞培养液,流式细胞术检测细胞分泌LAG3 mAb。构建的表达LAG3胞外区4个独立结构域的3T3细胞株(LAG3-胞外结构域1/-2/-3/-4-3T3)用于流式细胞术区分mAb结合抗原表位。流式细胞术检测LAG3 mAb与活化状态下的人外周血单核细胞(PBMC)共同培养前后细胞LAG3表达。结果重组真核细胞抗原免疫后小鼠能产生特异性抗人LAG3抗体。通过杂交瘤融合获得的杂交瘤单克隆细胞能够分泌小鼠抗人LAG3 mAb;不同单克隆细胞株分泌的mAb识别的LAG3抗原结构域存在差异。结论成功制备小鼠抗人LAG3 mAb,不同杂交瘤细胞克隆分泌的mAb识别表位不同,为进一步研究LAG3生物学特性及肿瘤治疗阻断抗体的研发奠定基础。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3(LAG3) 真核细胞抗原 活体骨髓瘤细胞 杂交瘤 单克隆抗体(mAb)
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表达LAG-3抗体的溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的抗瘤性 被引量:2
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作者 欧阳一彬 何青龙 +2 位作者 孙衍昶 莫业和 李渭亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期11-16,共6页
目的:探讨共表达淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)抗体(LAG-3 antibody,aLAG)的溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的抗肿瘤活性。方法:在溶瘤腺病毒Ad3的骨架中插入aLAG序列,获得重组溶瘤腺病毒Ad3-aLAG。应用WB法检测感... 目的:探讨共表达淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene 3,LAG-3)抗体(LAG-3 antibody,aLAG)的溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的抗肿瘤活性。方法:在溶瘤腺病毒Ad3的骨架中插入aLAG序列,获得重组溶瘤腺病毒Ad3-aLAG。应用WB法检测感染成胶质细胞瘤GL261细胞中aLAG的表达水平,MTT法检测重组溶瘤腺病毒对GL261细胞的杀伤能力,通过小鼠皮下移植瘤模型评估重组溶瘤腺病毒对成胶质细胞瘤的体内肿瘤生长的抑制效果,免疫组化染色法检测肿瘤浸润T细胞,并通过流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞分泌细胞因子TNF-α及IFN-γ的水平。结果:成功构建的重组溶瘤腺病毒可以有效表达aLAG(P<0.01),并且可以在体外杀伤GL261细胞(P<0.01)。小鼠皮下移植瘤模型实验结果显示,重组溶瘤腺病毒Ad3-aLAG较Ad3溶瘤腺病毒而言肿瘤抑制能力更强(P<0.01),并且可以有效增强移植瘤组织中CD3+T细胞的浸润(P<0.01)、增强浸润T细胞分泌IFN-γ的能力(P<0.01)。结论:Ad3-aLAG重组溶瘤腺病毒在体内外均显著抑制成胶质细胞瘤细胞的生长,同时增强体内的抗肿瘤免疫反应,有望为成胶质细胞瘤治疗提供一种新的方案。 展开更多
关键词 溶瘤腺病毒 淋巴细胞活化基因3抗体 成胶质细胞 小鼠移植瘤 免疫治疗
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LAG-3与PD-1的联合治疗与肿瘤免疫 被引量:1
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作者 彭鹏 白丽 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期355-362,共8页
程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点,其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而,单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多... 程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)作为癌症免疫治疗的重要靶点,其抑制剂显著改善了许多恶性肿瘤患者的预后。然而,单药治疗的耐药性和总体反应率有限的问题依然普遍存在。作为新一代免疫检查点的淋巴细胞活化基因3(LAG-3),其在多种癌症中与PD-1协同增强对T细胞的抑制作用。联合阻断PD-1和LAG-3能够产生比单独阻断其中一种更强的抗肿瘤免疫效果,从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,减少耐药性的发生。本文综述了LAG-3的结构特点,并揭示了其与PD-1在多种癌症中的特殊相互作用,为克服单药治疗的局限性提供了一种新的参考。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1(PD-1) 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 癌症免疫治疗 综述
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人重组胱天蛋白酶原-3的表达和体外活化
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作者 李现亭 夏东岚 +3 位作者 莫晓宁 宋泉声 张颖妹 马大龙 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期316-320,共5页
目的 :建立一个在短时间内获取大量活化胱天蛋白酶 3的方法。方法 :将胱天蛋白酶 3酶原的基因从真核表达载体中克隆到原核表达载体 pMTY4 His中 ,在大肠杆菌中以包涵体的形式表达MS2 胱天蛋白酶原 3融合蛋白 ;将包涵体变性 ,经酸化... 目的 :建立一个在短时间内获取大量活化胱天蛋白酶 3的方法。方法 :将胱天蛋白酶 3酶原的基因从真核表达载体中克隆到原核表达载体 pMTY4 His中 ,在大肠杆菌中以包涵体的形式表达MS2 胱天蛋白酶原 3融合蛋白 ;将包涵体变性 ,经酸化和浓缩进行体外活化 ;对所得蛋白用Westernblot和活性试验进行鉴定。结果 :构建成pMTY4 His 胱天蛋白酶 3原核表达载体 ,在大肠杆菌中获得了较高水平表达的胱天蛋白酶原 3酶原 MS2融合蛋白。体外活化后每升诱导菌可获得约 10mg蛋白 ,用抗胱天蛋白酶 3单克隆抗体证实所得蛋白为胱天蛋白酶原 3,活性试验证实得到高活性的蛋白。结论 :成功地建立了大量获取高活性的胱天蛋白酶 3的方法 ,为深入研究胱天蛋白酶 展开更多
关键词 胱天蛋白酶原-3 体外活化 基因重组 细胞凋亡 单克隆抗体
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胃癌患者血清中OPN、sLAG-3、DKK-1含量检测及其与肿瘤病理分期、凋亡基因表达的关系 被引量:13
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作者 姚凡保 黄仕尧 +1 位作者 付汐 邝倩仪 《海南医学院学报》 CAS 2016年第6期596-599,共4页
目的:研究胃癌患者血清中OPN、sLAG-3、DKK-1含量检测及其与肿瘤病理分期、凋亡基因表达的关系。方法:选择胃癌患者和体检健康者各105例,纳入胃癌组和对照组,检测血清中OPN、sLAG-3、DKK1含量以及胃癌组织中Survivin、FLIP、Bcl-2... 目的:研究胃癌患者血清中OPN、sLAG-3、DKK-1含量检测及其与肿瘤病理分期、凋亡基因表达的关系。方法:选择胃癌患者和体检健康者各105例,纳入胃癌组和对照组,检测血清中OPN、sLAG-3、DKK1含量以及胃癌组织中Survivin、FLIP、Bcl-2的表达量。结果:胃癌组血清中OPN、DKK-1的含量明显高于对照组,sLAG-3的含量明显低于对照组;TNMⅠ~Ⅱ期和高中分化胃癌患者血清中OPN、DKK-1含量低于TNMⅢ~Ⅳ期和低未分化患者,sLAG-3含量高于TNMⅢ~Ⅳ期和低未分化患者;TNMⅠ~Ⅱ期和高中分化胃癌组织中Survivin、FLIP、Bcl-2的mRNA含量明显低于TNMⅢ~Ⅳ期和低未分化组织,且与血清OPN和DKK-1含量呈正相关、与血清sLAG-3含量呈负相关。结论:胃癌患者血清中OPN、DKK-1含量异常升高,sLAG-3含量异常降低,且OPN、sLAG-3、DKK~1含量与肿瘤分期、分化以及凋亡基因的表达具有相关性。 展开更多
关键词 胃癌 骨桥蛋白 淋巴细胞活化基因-3 Dickkop-1 凋亡
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胃癌患者血清sLAG-3、PARP-1、CA50含量与手术切除病灶中癌基因表达的相关性 被引量:10
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作者 马乐群 李新房 王斌 《海南医学院学报》 CAS 2017年第14期1957-1960,共4页
目的:研究胃癌患者血清可溶性淋巴细胞活化基因-3(soluble 1ymphocyte activation gene3,sLAG-3)、多聚ADP-核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymeras-1,PARP-1)、糖类抗原50(carbohydrate antigen 50,CA50)含量与手术切除病灶中癌基因... 目的:研究胃癌患者血清可溶性淋巴细胞活化基因-3(soluble 1ymphocyte activation gene3,sLAG-3)、多聚ADP-核糖聚合酶-1(poly ADP-ribose polymeras-1,PARP-1)、糖类抗原50(carbohydrate antigen 50,CA50)含量与手术切除病灶中癌基因表达的相关性。方法:选择2015年6月~2017年3月期间在周至县人民医院诊断为胃癌的98例患者作为研究的胃癌组,同期体检的健康志愿者60例作为研究的对照组。采集两组受试者的血清并测定sLAG-3、PARP-1、CA50的含量;采集胃癌组患者的胃癌病灶和癌旁病灶,测定PDCD4、RASSF1A、p16ink4a、Kiss-1、Eaf-2、CDC4、UHRF1、OCT4、Zeb-1、c-jun的蛋白表达量。结果:胃癌组患者血清sLAG-3、PARP-1、CA50的含量均显著高于对照组(P<0.05),且TNM分期越高,血清sLAG-3、PARP-1、CA50的含量越高(P<0.05);胃癌病灶内PDCD4、RASSF1A、p16ink4a、Kiss-1、Eaf-2、CDC4的蛋白含量均显著低于癌旁病灶(P<0.05),且与血清sLAG-3、PARP-1、CA50的含量呈负相关,胃癌病灶内UHRF1、OCT4、Zeb-1、c-jun的蛋白含量均显著高于癌旁病灶(P<0.05),且与血清中sLAG-3、PARP-1、CA50的含量呈正相关。结论:胃癌患者血清中sLAG-3、PARP-1、CA50含量的增多与胃癌的病理进程及抑癌基因表达缺失、原癌基因表达增多密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 可溶性淋巴细胞活化基因-3(sLAG-3) 多聚ADP-核糖聚合酶-1(PARP-1) 糖类抗原50(CA50) 增殖
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新型全人源LAG3单克隆抗体的体外抗肿瘤作用及其机制初探 被引量:2
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作者 张陈 刘平 +4 位作者 于晓杰 刘剑飞 钦可为 吴成林 周丽君 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期419-425,共7页
目的:构建LAG3+Jurkat细胞与肿瘤细胞的共培养模型,探讨新型全人源LAG3单克隆抗体(LAG3 mAb)的体外抗肿瘤作用及其可能的机制。方法:使用PHA刺激Jurkat细胞模拟TIL,通过ELISA法检测Jurkat细胞的IL-2分泌水平来评估细胞活化程度,通过FCM... 目的:构建LAG3+Jurkat细胞与肿瘤细胞的共培养模型,探讨新型全人源LAG3单克隆抗体(LAG3 mAb)的体外抗肿瘤作用及其可能的机制。方法:使用PHA刺激Jurkat细胞模拟TIL,通过ELISA法检测Jurkat细胞的IL-2分泌水平来评估细胞活化程度,通过FCM、免疫荧光法和WB法检测活化后Jurkat细胞的LAG3表达水平及肿瘤细胞(胃癌HGC-27、MGC-803细胞和NSCLC A549细胞)中LAG3配体MHCⅡ类分子(MHC-Ⅱ)的表达水平。构建活化的LAG3+Jurkat细胞与肿瘤细胞的共培养模型,CCK-8法评估在不同效靶比时LAG3+Jurkat细胞杀伤肿瘤细胞的效率及抗LAG3 mAb对杀伤效率的影响,ELISA法检测共培养体系上清液中细胞因子IL-2、IL-10和TNF-α的分泌水平。结果:2μg/mL PHA刺激48 h对Jurkat细胞无明显毒性(P>0.05),且能够活化Jurkat细胞使其分泌IL-2(P<0.01)并诱导LAG3表达(P<0.01),获得活化的LAG3+Jurkat细胞。MGC-803和A549细胞显著表达MHC-Ⅱ(P<0.01),但HGC-27细胞不表达(P>0.05)。选用效靶比10∶1构建LAG3+Jurkat细胞与肿瘤细胞的共培养模型,抗LAG3 mAb能够有效增强Jurkat细胞对两种MHC-Ⅱ+肿瘤细胞的杀伤作用(均P<0.05),并且MHC-Ⅱ+靶细胞组共培养上清液中细胞因子IL-2、IL-10和TNF-α水平均显著升高(均P<0.01)。结论:成功构建LAG3+Jurkat细胞与肿瘤细胞体外共培养模型,抗LAG3 mAb可能通过阻断LAG3/MHC-Ⅱ相互作用提高LAG3+Jurkat细胞对肿瘤细胞MGC-803和A549的杀伤作用,并且该作用可能与共培养体系中细胞因子IL-2、IL-10和TNF-α分泌水平升高有关。 展开更多
关键词 肿瘤 T细胞 JURKAT细胞 淋巴细胞活化基因3 全人源单克隆抗体 MHCⅡ类分子 细胞因子
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免疫检查点LAG-3及其靶向药物研究现状和临床应用进展 被引量:1
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作者 周慧男 钦可为 周丽君 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第11期1607-1612,共6页
淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)是一种抑制性免疫检查点受体,能负向调控T细胞的功能,避免免疫系统过度激活损伤机体。当肿瘤和慢性感染存在时,持续的抗原刺激诱导效应T细胞的LAG-3表达上调进而导致T细胞功能耗... 淋巴细胞激活基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)是一种抑制性免疫检查点受体,能负向调控T细胞的功能,避免免疫系统过度激活损伤机体。当肿瘤和慢性感染存在时,持续的抗原刺激诱导效应T细胞的LAG-3表达上调进而导致T细胞功能耗竭和肿瘤免疫逃逸。靶向LAG-3药物通过特异性阻断LAG-3的信号通路,能重新激活T细胞的抗肿瘤功能,在多种实体瘤、血液系统肿瘤及自身免疫性疾病中均有很好的疗效。本文总结了当前关于LAG-3的结构,配体和调控功能机制的研究进展,对当前的靶向LAG-3药物临床试验现状进行综述,讨论了LAG-3靶向药物的临床应用策略和发展方向,以期为进一步深入研究LAG-3提供参考。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3 免疫检查点 肿瘤 治疗性抗体
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TIM-3、LAG-3和BTLA介导的血液肿瘤免疫耐受及其逆转研究 被引量:6
16
作者 陈少华 查显丰 李扬秋 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1594-1597,共4页
近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的原因,是免疫细胞异常表达一些T细胞免疫抑制受体所介导的T细胞功能耗竭,与肿瘤的发生发展密切相关,而阻断这些免疫负调控受体通路可以使T细胞部分或全部恢复功能。本文就近年来新近发现的T细胞免疫抑... 近年来认为肿瘤免疫抑制最为重要的原因,是免疫细胞异常表达一些T细胞免疫抑制受体所介导的T细胞功能耗竭,与肿瘤的发生发展密切相关,而阻断这些免疫负调控受体通路可以使T细胞部分或全部恢复功能。本文就近年来新近发现的T细胞免疫抑制受体T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因-3(LAG3)和B和T淋巴细胞弱化子(BTLA)在血液肿瘤介导T细胞免疫耐受中的作用及其靶向治疗研究进展作一综述,旨在为血液肿瘤的免疫靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 血液肿瘤 细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3 淋巴细胞活化基因-3 B和T淋巴细胞弱化子 靶向治疗
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胃癌患者的血清LAG-3、DKK-1含量测定及其与临床病理特征的相关性 被引量:8
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作者 刘玉芳 《海南医学院学报》 CAS 2017年第7期1005-1008,共4页
目的:研究胃癌患者血清中LAG-3、DKK-1含量及癌细胞增殖、侵袭、血管新生等临床病理特征的相关性。方法:选择在我院诊断为早期胃癌的48例患者作为研究的胃癌组,同期在我院体检的50例健康志愿者作为研究的对照组,采集血清并测定LAG-3、DK... 目的:研究胃癌患者血清中LAG-3、DKK-1含量及癌细胞增殖、侵袭、血管新生等临床病理特征的相关性。方法:选择在我院诊断为早期胃癌的48例患者作为研究的胃癌组,同期在我院体检的50例健康志愿者作为研究的对照组,采集血清并测定LAG-3、DKK-1及血管新生分子的含量,采集胃癌组织、癌旁组织并测定增殖、侵袭相关分子的表达量。结果:胃癌组血清中LAG-1、DKK-1、Ang-1、Ang-2、VEGF、bFGF的含量显著高于对照组,胃癌组织中EPHA2、LOXL2、PCNA、Akt、CyclinD1、MYH-9、CXCR7、KDM1A、CatB的mRNA表达量均显著高于癌旁组织;胃癌患者血清中Ang-1、Ang-2、VEGF、bFGF的含量及胃癌组织中EPHA2、LOXL2、PCNA、Akt、CyclinD1、MYH-9、CXCR7、KDM1A、CatB的mRNA表达量均与血清LAG-3、DKK-1含量呈正相关关系。结论:血清LAG-3、DKK-1含量对早期胃癌具有诊断价值并且能够评估胃癌组织中癌细胞增殖、侵袭及血管新生的临床病理特征。 展开更多
关键词 胃癌 淋巴细胞活化基因-3 Dickkop-1 血管新生 增殖 侵袭
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LAG-3及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中应用的研究进展 被引量:6
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作者 陈秀秀 于晓杰 周丽君 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期941-947,共7页
淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活... 淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活引发自身免疫。与程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)一样,LAG-3是体内重要的免疫检查点,对人体免疫系统起到平衡调控作用。肿瘤细胞通过高表达LAG-3配体逃避机体免疫系统的监视。随着免疫检查点的研究逐渐深入,LAG-3成为继PD-1和CTLA-4之后新一代的免疫治疗靶点。本文主要对LAG-3的结构、功能及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进行综述,以期为LAG-3的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 肿瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)
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FGL-1作为LAG⁃3主要的免疫抑制配体在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:5
19
作者 贾王强 倪红谚 袁龙 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第4期547-551,共5页
淋巴细胞活化基因3(lymphocyte⁃activation gene 3,LAG⁃3)又称CD223,是一种在活化的T细胞上被发现的跨膜蛋白,其可在活化的CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞以及Treg、NK细胞、B细胞和DC上表达,由胞外区、穿膜区和胞内区3个部分组成。纤维介素蛋... 淋巴细胞活化基因3(lymphocyte⁃activation gene 3,LAG⁃3)又称CD223,是一种在活化的T细胞上被发现的跨膜蛋白,其可在活化的CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞以及Treg、NK细胞、B细胞和DC上表达,由胞外区、穿膜区和胞内区3个部分组成。纤维介素蛋白1(fibrinogen like protein 1,FGL⁃1)作为LAG⁃3的一种新被发现的配体,在体外和体内以受体⁃配体相互依赖的方式对T细胞功能发挥抑制作用。本文就FGL⁃1⁃LAG⁃3通路在肿瘤免疫中的作用进行综述,旨在通过揭示LAG⁃3⁃FGL⁃1通路在肿瘤免疫中的作用为肿瘤免疫治疗提供新思路。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3 纤维介素蛋白1 免疫检查点 癌症 免疫治疗
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新型免疫检查点在肿瘤治疗中的研究进展 被引量:1
20
作者 吴坤 吴锦 +1 位作者 方梦莹 刘文洪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期1050-1054,共5页
免疫治疗在肿瘤治疗中显示出强大的生命力,其中免疫检查点的研究引起广泛关注。程序性死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)已在肿瘤治疗中取得较好的成果。此外,一些新型检查点,如腺苷酸A2A受体(A2AR),B7同源物3(B7-H3)... 免疫治疗在肿瘤治疗中显示出强大的生命力,其中免疫检查点的研究引起广泛关注。程序性死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)已在肿瘤治疗中取得较好的成果。此外,一些新型检查点,如腺苷酸A2A受体(A2AR),B7同源物3(B7-H3),吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),淋巴细胞激活基因3(LAG-3),T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)/CD366和T细胞活化的Ig可变区结构域抑制物(VISTA)等正处于研究中。其中,LAG-3、TIM-3和VISTA这三个检查点的抗瘤研究较多,阻断它们也可以取得抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫细胞活化和提高生存率等效果。另外,这三个检查点阻滞剂可以和PD-1阻滞剂等联合使用,并且已经在临床试验中取得较好疗效。我们主要总结了各新型免疫检查点的研究进展及其在肿瘤治疗中的优缺点。 展开更多
关键词 免疫治疗 淋巴细胞激活基因3(LAG-3) T细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域蛋白3(TIM-3)/HAVCR2/CD366 T细胞活化的Ig可变区结构域抑制物(VISTA) 免疫检查点阻滞剂 综述
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