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基于LIGHT/HVEM通路研究白藜芦醇对子痫前期大鼠肾损伤的保护作用研究 被引量:2
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作者 符海内 汪洪林 +2 位作者 张林静 张蕾 符大天 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第6期77-82,共6页
目的探讨白藜芦醇(RSV)对子痫前期(PE)大鼠淋巴毒素类似物(LIGHT)/疱疹病毒介入体(HVEM)通路的影响,及对肾损伤的保护作用。方法将50只SD孕鼠随机分为正常孕鼠组(Normal组)、子痫前期模型组(PE组)、白藜芦醇(RSV)低(50 mg/kg)、高(200 m... 目的探讨白藜芦醇(RSV)对子痫前期(PE)大鼠淋巴毒素类似物(LIGHT)/疱疹病毒介入体(HVEM)通路的影响,及对肾损伤的保护作用。方法将50只SD孕鼠随机分为正常孕鼠组(Normal组)、子痫前期模型组(PE组)、白藜芦醇(RSV)低(50 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组、LIGHT/HVEM通路阻断剂(淋巴毒素β受体,LTβR-Ig融合蛋白,1600μg/kg,LTβR-Ig组),每组10只。除Normal组外,其余各组大鼠腹腔注射亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME,300 mg/kg,共5 d,每天1次)建立大鼠子痫前期模型,造模成功后开始给药,RSV各剂量组灌胃给予相应剂量RSV溶液,LTβR-Ig组经尾静脉注射LTβR-Ig溶液,Normal组和PE组灌胃+尾静脉注射给予等量生理盐水,各组连续给药5 d,每天1次。末次给药后收集大鼠24 h尿液,并取血液,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及尿液中24 h尿蛋白量;苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肾组织LIGHT、HVEM mRNA相对水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织LIGHT、HVEM、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白相对表达水平。结果与Normal组相比,PE组大鼠出现肾小球内皮细胞弥漫性增生等病理损伤,血清Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白量、肾组织LIGHT mRNA及蛋白、HVEM mRNA及蛋白、NF-κB、IL-6蛋白表达升高(P<0.05);与PE组相比,RSV低、高剂量组、LTβR-Ig组大鼠肾组织病理损伤缓解,血清Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白量、肾组织LIGHT mRNA及蛋白、HVEM mRNA及蛋白、NF-κB、IL-6蛋白降低(P<0.05),且RSV高剂量组上述指标变化均优于RSV低剂量组;LTβR-Ig组上述指标变化与RSV高剂量组相比差异不明显(P>0.05)。结论RSV可抑制PE大鼠肾组织LIGHT/HVEM通路蛋白表达,改善PE肾损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 子痫前期 肾损伤 淋巴毒素类似物/疱疹病毒介入体
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LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制 被引量:4
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作者 杨雁 钟渝 +3 位作者 孟利 谢攀 许桂莲 彭侃夫 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期897-902,共6页
目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT^-/-)C57BL/... 目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT^-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、WT小鼠顺铂组、UGHT^-1-小鼠生理盐水组和LIGHT^-1-小鼠顺铂组.其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代.72h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织.全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌肝(Scr)水平;HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中UGHT、肾损伤分子1(阻M-I)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-l)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达;Western blot法检测肾组织LIGHT、Bc12、BAX、细胞色素C的蛋白水平.结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高.与顺铂处理的WT小鼠相比,LIGHT^-/-小鼠顺铀诱导的肾损伤更为严重BUN、Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加,Bc12蛋白水平降低.结论LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关. 展开更多
关键词 与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介淋巴毒素类似(LIGHT) 肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14) 顺铂 急性肾损伤 线粒凋亡信号通路 免疫炎症反应
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