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人参皂苷Rg_1、Rb_1对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响 被引量:6
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作者 魏翠柏 贾建平 +1 位作者 王芬 贾龙飞 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2008年第9期28-30,共3页
目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、AD... 目的观察人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白代谢途径中α分泌酶活性和基因表达的影响。方法用转染突变型PS1(ML46L)和野生型PS1的CHO细胞,通过荧光酶标技术检测α分泌酶活性,Western blot免疫印迹、RT-PCR技术检测α分泌酶基因ADAM9、ADAM10的蛋白和RNA表达。结果转染突变型PS1 ML46L组α分泌酶活性较转染野生型PS1(WT组)低(P<0.05),加用人参皂苷Rg1、Rb1后转染突变型PS1ML46L组α分泌酶活性较未加用组不同程度增高(P<0.05),同时ADAM9、ADAM10的蛋白及RNA表达较未加用组有不同程度增多(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1、Rb1均可不同程度增加α分泌酶中ADAM9、ADAM10基因表达,提高α分泌酶活性,且人参皂苷Rg1调节作用优于人参皂苷Rb1。关键词:人参皂苷Rg1;人参皂苷Rb1;淀粉样前体蛋白分泌酶; 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 人参皂苷RB 淀粉样前体蛋白分泌酶 阿尔茨海默病
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β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1与阿尔茨海默病 被引量:3
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作者 熊鲲 邓小华 +2 位作者 罗学港 严小新 王慧 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期864-866,共3页
关键词 淀粉蛋白 阿尔茨海默病 β- 神经元退行性病变 淀粉蛋白级联反应 神经纤维缠结 AD发病机制
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短干扰RNA特异性抑制哺乳动物β淀粉样前体蛋白裂解酶基因表达 被引量:1
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作者 胡海涛 董炜疆 +4 位作者 冯改丰 刘朝晖 刘苏虎 杨广笑 王全颖 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2006年第6期622-629,共8页
目的:探讨β淀粉样前体蛋白裂解酶(-βsite APP cleav ing enzym e,BACE)的短干扰RNA(short interfering RNA s,siRNA)是否能抑制BACE在哺乳动物细胞中的表达,为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供新的手段。方法:采用PCR分别扩增增强型绿色荧... 目的:探讨β淀粉样前体蛋白裂解酶(-βsite APP cleav ing enzym e,BACE)的短干扰RNA(short interfering RNA s,siRNA)是否能抑制BACE在哺乳动物细胞中的表达,为阿尔茨海默病(AD)的治疗提供新的手段。方法:采用PCR分别扩增增强型绿色荧光蛋白(EGFP)、U 6启动子和靶向BACE的特异性小干扰RNA(siBACE),随后将相应的序列片段克隆入真核表达载体pLXSN,通过限制性内切酶和测序对该重组表达载体pLXSN/EGFP-U 6-siBACE进行鉴定;制备稳定高表达BACE基因的神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株,用荧光显微镜和免疫组织化学的方法观察siRNA对BACE表达的影响。结果:成功构建了靶向BACE的短干扰RNA的逆转录病毒载体pLXSN/EGFP-U 6-siBACE,并能特异性地抑制BACE在神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株中的表达。结论:成功构建了针对BACE的短干扰RNA的逆转录病毒表达载体pLXSN/EGFP-U 6-siBACE,并能有效抑制哺乳动物BACE基因的表达,为利用RNA干扰技术作为治疗AD的新方法提供了重要的实验基础。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病/治疗 RNA 小分子干扰 淀粉Β蛋白 基因 短干扰RNA Β分泌
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β淀粉样前体蛋白裂解酶特异性小干扰RNA真核表达载体的构建和鉴定 被引量:2
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作者 董炜疆 胡海涛 +2 位作者 冯改丰 杨广笑 王全颖 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期413-416,423,共5页
目的构建β淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)特异性小干扰RNA真核表达载体。方法用PCR扩增BACE特异性小干扰RNA,转入带有增强型绿荧光蛋白(EGFP)和启动子U6的pUC19质粒,再将重组基因片段导入逆转录病毒真核表达载体pLXSN中,通过限制性酶切对... 目的构建β淀粉样前体蛋白裂解酶(BACE)特异性小干扰RNA真核表达载体。方法用PCR扩增BACE特异性小干扰RNA,转入带有增强型绿荧光蛋白(EGFP)和启动子U6的pUC19质粒,再将重组基因片段导入逆转录病毒真核表达载体pLXSN中,通过限制性酶切对该重组表达载体进行鉴定。结果成功构建了BACE真核表达载体pLXSN/EGFP-U6-siBACE。结论pLXSN/EGFP-U6-siBACE载体的成功构建对进一步利用基因干扰技术治疗阿尔茨海默病的研究奠定了重要的基础。 展开更多
关键词 干扰性小RNA 阿尔茨海默病 β淀粉蛋白分泌
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不同浓度十二烷基磺酸钠在提取甲醛固定石蜡包埋组织β-淀粉样前体蛋白剪切酶-1中的作用 被引量:1
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作者 熊鲲 黄河 +5 位作者 王慧 蔡艳 杨静 黄菊芳 罗学港 严小新 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期761-763,共3页
目的:探索从甲醛固定、石蜡包埋(formaldehyde-fixed,paraffin-embedded,FFPE)的脑组织中提取β-淀粉样前体蛋白剪切酶-1(BACE-1)的有效方法。方法:将大鼠FFPE脑组织分别加入不同浓度十二烷基磺酸钠(SDS,0%,0.5%,1%,2%和4%)提取BACE-1,... 目的:探索从甲醛固定、石蜡包埋(formaldehyde-fixed,paraffin-embedded,FFPE)的脑组织中提取β-淀粉样前体蛋白剪切酶-1(BACE-1)的有效方法。方法:将大鼠FFPE脑组织分别加入不同浓度十二烷基磺酸钠(SDS,0%,0.5%,1%,2%和4%)提取BACE-1,新鲜大鼠脑组织作为对照组。提取的BACE-1蛋白量采用Western blot进行检测。结果:未用SDS处理的固定组织提取不到BACE-1,随着SDS浓度的逐渐升高,固定组织中提取的BACE-1蛋白也逐渐增加,4%SDS处理的FFPE组织与新鲜组织提取的BACE-1蛋白量没有明显差别。结论:SDS处理是FFPE组织提取BACE-1的必需条件,高浓度(4%)SDS处理是FFPE组织提取BACE-1的一种有效方法。 展开更多
关键词 甲醛固定 石蜡包埋 十二烷基磺酸钠 β-淀粉蛋白剪切-1 蛋白提取
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丁苯酞对大鼠基质金属蛋白酶及淀粉样前体蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 魏微 赵明 张微微 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第9期975-977,共3页
目的探讨分子水平丁苯酞对慢性低灌注大鼠基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9及淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠72只随机分为假手术组、缺血组、丁苯酞组,每组24只。缺血组和丁苯酞组按不同时间分为7、14、30和60d时间... 目的探讨分子水平丁苯酞对慢性低灌注大鼠基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP-9及淀粉样前体蛋白(β-APP)表达的影响。方法雄性Wistar大鼠72只随机分为假手术组、缺血组、丁苯酞组,每组24只。缺血组和丁苯酞组按不同时间分为7、14、30和60d时间点,每时间点6只。用Western blot法分析各组β-APP、MMP-2和MMP-9表达的变化。结果与7d组比较,14、30、60dβ-APP表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与14d比较,30、60dβ-APP表达明显升高(P<0.01);与30d比较,60dMMP-2表达明显升高(P<0.01),丁苯酞组仅30d与60d比较,差异有统计学意义(P<0.01)。与假手术组比较,缺血组和丁苯酞组β-APP和MMP-2表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与缺血组比较,丁苯酞组β-APP和MMP-2表达明显降低(P<0.01)。结论 MMP-2与β-APP变化趋势一致,可能参与了血脑屏障的破坏以及淀粉样物质的沉积。丁苯酞可能通过减少MMP-2及β-APP表达干预淀粉样物质的沉积。 展开更多
关键词 基质金属蛋白2 基质金属蛋白9 淀粉Β蛋白 脑缺血
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淀粉样前体蛋白在痴呆模型大鼠背海马结构内的表达 被引量:17
7
作者 胡海涛 钱亦华 +3 位作者 杨杰 张樟进 王唯析 方向义 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第5期444-448,共5页
研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要... 研究用AlCl_3灌胃,建立鼠老年性痴呆模型.用免疫细胞化学ABC法,观察了淀粉样前体蛋白在背海马结构的表达.结果显示在痴呆模型鼠背海马结构双侧各部均可见较强的淀粉样前体蛋白表达,且与对照组间有显著性差异.光镜结果,阳性反应产物主要位于神经元核周质和突起及其分支.细胞大小不等,多数淀粉样前体蛋白样免疫反应阳性神经元胞体为梭形和锥形.背海马结构内淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元主要分布在CA1、CA2、CA3和CA4区的锥体细胞层、光辉细胞层及齿状回多形细胞层,其中在CA1和CA3区淀粉样前体蛋白样免疫反应神经元数量最多.说明海马CA1、CA3区淀粉样前体蛋白表达的改变与老年性痴呆的发生有密切关系;同时也提示铝的毒性作用可改变淀粉样前体蛋白在脑内的表达水平. 展开更多
关键词 海马 淀粉蛋白 老年性痴呆 动物模型
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表观遗传和蛋白质翻译后修饰对β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达调控的研究进展
8
作者 杨卉 吴天晨 +2 位作者 胡轩铭 李建香 王苏雷 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期882-884,共3页
β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定,它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶,而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征。在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高,B... β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)最早于1999年被发现鉴定,它是催化β淀粉样蛋白(Aβ)生成的关键限速酶,而Aβ单体的异常聚集所形成的淀粉样斑块是阿尔茨海默病(AD)的典型病理特征。在AD患者的大脑及体液中BACE1的浓度及活性异常增高,BACE1在AD的病理级联过程中发挥重要作用。因此,BACE1是减少Aβ生成,改善早期AD的重要药物靶标。 展开更多
关键词 淀粉β肽类 蛋白质加工 转译后 表观基因组学 β位淀粉蛋白裂解1
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可溶性α淀粉样前体蛋白对蛛网膜下腔出血大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响 被引量:5
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作者 常海刚 惠磊 +3 位作者 马鹏举 李祥生 刘瑞华 金保哲 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第6期639-641,共3页
目的探讨可溶性α淀粉样前体蛋白(solubleαform of amyloid precursor protein,sAPPα)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、生理盐水组(SAH+生... 目的探讨可溶性α淀粉样前体蛋白(solubleαform of amyloid precursor protein,sAPPα)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞凋亡及神经功能的影响。方法选择雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、生理盐水组(SAH+生理盐水)和sAPPα组(SAH+sAPPα),每组20只。大鼠自体血于视交叉前池建立SAH模型,生理盐水组在SAH模型建立后脑室注入生理盐水,sAPPα组在SAH模型建立后脑室注入sAPPα。各组分别于模型建立后取大鼠10只,注药3d后行组织凋亡细胞检测,采用TUNEL法测定凋亡细胞,并进行免疫荧光检测;各组分别于模型建立后取大鼠10只,注药3d后进行神经功能评分。结果对照组大鼠颞叶脑组织仅有很少量阳性凋亡细胞,而生理盐水组脑组织阳性凋亡细胞较对照组明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与生理盐水组比较,sAPPα组脑组织阳性凋亡细胞明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、生理盐水组和sAPPα组用药3d后神经功能评分分别为(26.7±0.5)分、(13.9±0.7)分和(23.0±0.8)分。sAPPα组神经功能评分较生理盐水组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 sAPPα可通过抑制SAH后神经细胞凋亡,减轻继发损伤,从而改善神经功能恢复。 展开更多
关键词 淀粉Β蛋白 蛛网膜下腔出血 神经元 细胞凋亡 阿尔茨海默病
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蛇床子素通过上调微RNA-101a-3p抑制阿尔茨海默病细胞淀粉样前体蛋白表达 被引量:8
10
作者 蔺莹 姚璎珈 +6 位作者 梁喜才 时悦 孔亮 肖洪贺 吴雨桐 倪颖男 杨静娴 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期473-479,共7页
目的:研究阿尔茨海默病细胞模型中蛇床子素抑制淀粉样前体蛋白(APP)的作用及机制。方法:脂质体2000转染建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型。利用MTT和乳酸脱氢酶(LDH)法检测蛇床子素对APP高表达细胞的存活率和损伤程度的影响。利用基因芯... 目的:研究阿尔茨海默病细胞模型中蛇床子素抑制淀粉样前体蛋白(APP)的作用及机制。方法:脂质体2000转染建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型。利用MTT和乳酸脱氢酶(LDH)法检测蛇床子素对APP高表达细胞的存活率和损伤程度的影响。利用基因芯片技术筛选给予蛇床子素治疗后差异表达的微RNA(miRNA),然后通过生物信息学分析预测与差异表达miRNA靶向结合的基因。细胞内转入差异表达miRNA的抑制剂,然后采用免疫荧光细胞化学法观察细胞中APP、β淀粉样蛋白(Aβ)表达情况,RT-PCR法检测细胞中APP mRNA表达。结果:实验成功构建了APP高表达的阿尔茨海默病细胞模型。MTT和LDH法检测结果显示,蛇床子素对于APP高表达的细胞具有一定的保护作用,可以减轻细胞的损伤。miRNA-101a-3p是蛇床子素调控较明显的miRNA,其与APP的3'非翻译区靶向结合。与模型对照组比较,miR-101a-3p抑制剂组APP和Aβ蛋白荧光强度增加,APP mRNA表达量增加(均P<0.01);加入蛇床子素后细胞中APP和Aβ蛋白荧光强度降低,APP mRNA表达量减少(均P<0.01)。结论:在阿尔茨海默病细胞模型中,蛇床子素通过上调miR-101a-3p抑制APP表达。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 蛇床子素/药理学 微RNAs 淀粉Β蛋白 蛋白质阵列分析 芯片分析技术
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β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡变化 被引量:3
11
作者 牛艳丽 张维娟 +2 位作者 吴萍 于东明 邓锦波 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期819-822,共4页
目的:探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPSWE)转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡规律。方法:取不同发育时间(P0、P7、P14、P30、P90、P180)APPSWE转基因模型鼠与同时间点对照鼠,Nissl染色观察海马结构和锥体细胞形态,免疫组织... 目的:探讨瑞典家系β-淀粉样前体蛋白(APPSWE)转基因小鼠发育过程中海马CA1区神经细胞凋亡规律。方法:取不同发育时间(P0、P7、P14、P30、P90、P180)APPSWE转基因模型鼠与同时间点对照鼠,Nissl染色观察海马结构和锥体细胞形态,免疫组织化学方法观察海马细胞内Caspase-3表达变化,RT-PCR检测Caspase-3 mRNA表达变化。结果:随着小鼠的生长发育,P14时间点以后,模型组CA1区神经元Caspase-3阳性细胞密度比对照组高;RT-PCR检测结果与Caspase-3免疫组织化学结果基本一致。结论:APPSWE转基因小鼠发育中的海马神经细胞过度凋亡可能与阿尔茨海默病的发生、发展具有联系。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 海马 Β-淀粉蛋白 转基因小鼠 凋亡
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β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)类似物神经营养作用的体外实验研究 被引量:4
12
作者 姚洁 王蓉 +3 位作者 姬志娟 张景艳 刘梦霞 盛树力 《中华老年多器官疾病杂志》 2007年第1期52-56,共5页
目的研究β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物,以MTT代谢率进行筛选,选出最佳的5肽类似物,以人... 目的研究β淀粉样肽前体蛋白N端328-332(APP5肽)及其类似物对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响,在体外寻找具有神经营养作用又能抵抗胃蛋白酶消化能力的5肽类似物。方法合成多个5肽类似物,以MTT代谢率进行筛选,选出最佳的5肽类似物,以人神经母细胞瘤株SY5Y作为体外实验模型,以MTT代谢率、细胞计数,LDH漏出率,Westernblotting检测作为观察指标,进一步证实5肽类似物的神经营养作用。应用胃蛋白酶对APP5肽和类似物165进行消化实验,观察两者的酶解率。结果(1)APP5肽及由此基础上改造的多种类似物均可使SY5Y细胞MTT代谢率增高,而类似物165的效果最好,40μmol/L为最佳有效浓度。(2)APP5肽及类似物165可使SY5Y细胞MTT代谢率增高,LDH漏出率减少,细胞数量增加,SY5Y细胞P-CREB、Bcl-2蛋白表达增加。(3)胃蛋白酶消化实验显示,胃蛋白酶浓度为40g/L时,APP5肽和类似物165的酶解率分别为96.4%和16.9%;胃蛋白酶量为100g/L时,APP5肽和类似物165的酶解率为99.1%和58.6%,两者差异非常显著。5肽类似物165的抗酶解能力明显大于APP5肽。结论APP5肽及类似物165对SY5Y细胞具有神经营养作用,而APP5肽类似物165具有更强的抗胃蛋白酶消化能力。 展开更多
关键词 淀粉Β蛋白 神经营养因子 神经母细胞瘤
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淀粉样前体蛋白转基因痴呆模型小鼠视网膜和视神经纤维层病理改变 被引量:2
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作者 卢艳 董海莲 +1 位作者 张丽娜 王蓉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第9期810-813,共4页
目的观察淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein,APP)转基因痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠视网膜组织病理和视神经纤维记数的改变。方法本实验采用6只10月龄的C57BL/6JAPP转基因雄性小鼠模型作为模型组,6只同月龄的C57BL/6... 目的观察淀粉样前体蛋白(amyloid precusor protein,APP)转基因痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠视网膜组织病理和视神经纤维记数的改变。方法本实验采用6只10月龄的C57BL/6JAPP转基因雄性小鼠模型作为模型组,6只同月龄的C57BL/6J正常雄性小鼠作为正常对照组。处死小鼠,完整取出眼球分离视网膜,进行视网膜常规HE染色,同时取球后视神经制作半薄切片,甲苯胺蓝染色,光镜观察视神经形态,行图像分析和轴突纤维计数。结果视神经横断面模型组小鼠与正常对照组相比:神经纤维组织疏松,排列较紊乱,染色深浅不均,间质增多,部分轴突水肿。与正常对照组(1.77±0.04)×106相比,模型组小鼠视神经纤维数量(2.28±0.06)×106明显减少,视神经纤维密度正常对照组和模型组分别为(0.3836±0.0697)μm-2和(0.2701±0.0517)μm-2,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组神经细胞平均光密度值无明显变化,与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组小鼠视网膜神经节细胞层细胞数量明显减少,差异有统计学意义(P<0.01),两组内颗粒层和外颗粒层细胞数量无明显变化,差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 APP转基因AD模型小鼠视网膜神经节细胞数减少,视神经纤维数明显减少而且受损,提示APP转基因AD模型小鼠视网膜和视神经存在退行性病变。 展开更多
关键词 淀粉蛋白转基因痴呆模型小鼠 阿尔兹海默病 视网膜神经节细胞
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精氨酸增加大鼠海马脑片可溶性淀粉样前体蛋白的释放 被引量:1
14
作者 张癸荣 高登莲 +1 位作者 曹龙光 殷明 《天津药学》 2003年第6期1-4,共4页
目的 :观察兴奋性神经递质精氨酸对于可溶性淀粉样前体蛋白 (s APP)释放的影响。方法 :雄性 SD大鼠断头取海马后于 0~ 4 o C Krebs- Ringer液中快速振动切片 ,切片于 37o C预孵育后置含精氨酸或不含精氨酸 Krebs- Ringer液(对照 )中孵... 目的 :观察兴奋性神经递质精氨酸对于可溶性淀粉样前体蛋白 (s APP)释放的影响。方法 :雄性 SD大鼠断头取海马后于 0~ 4 o C Krebs- Ringer液中快速振动切片 ,切片于 37o C预孵育后置含精氨酸或不含精氨酸 Krebs- Ringer液(对照 )中孵育后于 15 0 0 0 g离心取上清液 ,应用二辛可宁酸法测定上清液总蛋白含量 ;释放入孵育液中的 s APP以Western blot方法测定。结果 :正常孵育的海马脑片能够分泌基础量的 s APP,精氨酸刺激能够导致海马脑片释放 s APP增加 ,但是没有导致新蛋白的产生。结论 :精氨酸在 10 - 9~ 10 μmol/ L浓度范围内 ,均能够导致海马脑片分泌 s 展开更多
关键词 精氨酸 可溶性淀粉蛋白 阿尔茨海默病 海马脑片 WESTERN BLOT 大鼠 AD
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睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白/早老素1双转基因小鼠学习记忆影响的研究 被引量:4
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作者 范倩倩 劳基通 +6 位作者 贾丹丹 陈永敏 刘力源 刘晓斌 李其富 廖小平 马琳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第11期1202-1206,共5页
目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺... 目的探讨睡眠剥夺对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)/早老素1(PS1)双转基因小鼠学习记忆及海马组织自噬相关蛋白表达的影响。方法选择APP/PS1双转基因小鼠24只,随机分为睡眠剥夺组12只和对照组12只。建立急性睡眠剥夺模型,Morris水迷宫检测小鼠行为学改变;免疫组织化学法检测颞叶内侧皮质及海马组织β淀粉样蛋白42(Aβ42)及自噬相关蛋白LC3表达;Western blot法测海马组织LC3-Ⅱ表达。结果与对照组比较,睡眠剥夺组小鼠逃避潜伏期明显延长,穿越平台次数明显减少;Aβ42阳性反应物表达明显增多,差异有统计学意义(P<0.05);海马组织LC3-Ⅱ相对表达量明显上调(0.27±0.15 vs 0.16±0.04,t=-2.61,P<0.05)。结论睡眠剥夺可促进APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍加重;海马组织自噬活性增强,可能是其介导阿尔茨海默病发病及进展的机制。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 淀粉Β蛋白 早老素1 小鼠 转基因 自噬 阿尔茨海默病 记忆障碍
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重症肺炎患儿血清颗粒蛋白前体、血清淀粉样蛋白A水平变化及其与病情和预后的关系 被引量:45
16
作者 李玉华 马兵 +2 位作者 胡莹莹 杨丽娟 刘建英 《山东医药》 CAS 2021年第16期16-19,共4页
目的探讨重症肺炎患儿血清颗粒蛋白前体(PGRN)和血清淀粉样蛋白A(SAA)水平变化及其与患儿病情和预后的关系。方法选取肺炎患儿204例作为研究对象,根据病情分为重症肺炎组93例和普通肺炎组111例,并选取同期80例体检的健康儿童作为对照组... 目的探讨重症肺炎患儿血清颗粒蛋白前体(PGRN)和血清淀粉样蛋白A(SAA)水平变化及其与患儿病情和预后的关系。方法选取肺炎患儿204例作为研究对象,根据病情分为重症肺炎组93例和普通肺炎组111例,并选取同期80例体检的健康儿童作为对照组,比较各组血清PGRN、SAA、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平。重症肺炎组患儿根据预后分为死亡组10例和存活组83例,比较两组患儿上述指标。采用Pearson相关性分析血清PGRN、SAA水平与重症肺炎患儿小儿危重病例评分(PCIS)的相关性,采用多因素Logistic回归分析重症肺炎患儿死亡的危险因素,采用ROC曲线分析血清PGRN、SAA水平对重症肺炎患儿预后的预测价值。结果重症肺炎组和普通肺炎组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平均高于对照组(P均<0.05),重症肺炎组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于普通肺炎组(P均<0.05)。死亡组血清PGRN、SAA、CRP、PCT水平高于存活组(P均<0.05),PCIS低于存活组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,血清PGRN、SAA水平与重症肺炎患儿PCIS呈负相关(r分别为-0.412、-0.492,P均<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清PGRN(OR=1.120,95%CI:1.022~1.228)、SAA(OR=1.212,95%CI:1.056~1.389)是重症肺炎患儿死亡的独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线结果显示,血清PGRN、SAA水平对重症肺炎患儿死亡具有良好的预测价值(P<0.05),其曲线下面积分别为0.831、0.801,最佳临界值分别为41.750μg/L、23.255 mg/L,此时灵敏度分别为84.3%、81.5%,特异度分别为80.0%、60.0%。结论重症肺炎患儿血清PGRN、SAA水平升高,且与患儿病情的严重程度密切相关,是重症肺炎患儿死亡的独立危险因素。 展开更多
关键词 重症肺炎 患儿 颗粒蛋白 血清淀粉蛋白A 病情严重性 预后
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淀粉样前体蛋白调节神经干细胞增殖与分化的研究进展 被引量:1
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作者 蒋俊锋 郭晓灿 +1 位作者 许震宇 刘厚奇 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期680-683,共4页
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的脑退行性疾病,是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因,其表现是进行性的记忆减退、认知障碍和人格改变。AD的主要病理学特征是在大脑海马区域和大脑皮层形成大量的老年斑(SP)和神经元纤维缠结(NFT... 阿尔茨海默病(AD)是一种常见的脑退行性疾病,是导致老年前期和老年期痴呆的主要原因,其表现是进行性的记忆减退、认知障碍和人格改变。AD的主要病理学特征是在大脑海马区域和大脑皮层形成大量的老年斑(SP)和神经元纤维缠结(NFT)以及出现弥漫性脑萎缩。 展开更多
关键词 神经干细胞增殖 淀粉蛋白 神经元纤维缠结 分化 调节 脑退行性疾病 阿尔茨海默病 老年期痴呆
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β淀粉样前体蛋白在难治性癫痫患者脑组织中的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 马登飞 张建刚 《临床心身疾病杂志》 CAS 2017年第2期5-6,10,共3页
目的探讨β淀粉样前体蛋白在难治性癫痫患者脑组织病灶中的表达及临床意义。方法将32例难治性癫痫患者设为研究组,另选取因意外死亡需开颅的32例患者设为对照组,采用免疫组化检测脑组织中β淀粉样前体蛋白的表达。结果研究组可见病变... 目的探讨β淀粉样前体蛋白在难治性癫痫患者脑组织病灶中的表达及临床意义。方法将32例难治性癫痫患者设为研究组,另选取因意外死亡需开颅的32例患者设为对照组,采用免疫组化检测脑组织中β淀粉样前体蛋白的表达。结果研究组可见病变处神经元丢失、变性、胶质细胞增生和轴突走向紊乱,可见大量棕黄色β淀粉样前体蛋白阳性细胞,在细胞胞浆和神经元轴突处均有沉积,阳性表达率为78.1%,对照组为15.6%,研究组阳性率显著高于对照组(P〈0.01)。结论β淀粉样前体蛋白在难治性癫痫脑组织中表达增高,导致癫痫反复发作,可能是难治性癫痫发病的重要原因之一。 展开更多
关键词 难治性癫痫 Β淀粉蛋白 免疫组化检测
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淀粉样前体蛋白研究进展 被引量:2
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作者 高文明 《济宁医学院学报》 2010年第2期137-139,共3页
关键词 淀粉蛋白 接头蛋白 磷酸化
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血清可溶性淀粉样前体蛋白α与轻型缺血性脑卒中相关性研究
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作者 刘河 龙艳 +3 位作者 胡洁 刘娟 高霞 邓娟 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2022年第7期713-716,共4页
目的探讨血清可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)与轻型缺血性脑卒中的相关性。方法选择2019年9月~2020年9月陆军军医大学大坪医院神经内科住院的轻型缺血性脑卒中患者43例(病例组),另选择同期我院健康管理中心进行健康体检者40例(对照组)... 目的探讨血清可溶性淀粉样前体蛋白α(sAPPα)与轻型缺血性脑卒中的相关性。方法选择2019年9月~2020年9月陆军军医大学大坪医院神经内科住院的轻型缺血性脑卒中患者43例(病例组),另选择同期我院健康管理中心进行健康体检者40例(对照组)。比较2组临床资料及血清sAPPα水平,采用多因素logistic回归分析轻型缺血性脑卒中患者的影响因素,绘制ROC曲线判断血清sAPPα识别轻型缺血性脑卒中的价值。结果病例组高血压比例、血清sAPPα水平明显高于对照组,HDL水平明显低于对照组(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,高血压、sAPPα与轻型缺血性脑卒中相关(OR=3.296,95%CI:1.051~10.336,P=0.041;OR=1.661,95%CI:1.309~2.106,P=0.000)。ROC曲线分析显示,血清sAPPα识别轻型缺血性脑卒中的最佳临界值为6.57μg/L,敏感性为84%,特异性为77%,曲线下面积为0.841(95%CI:0.753~0.928,P=0.000)。结论血清sAPPα水平在轻型缺血性脑卒中患者中升高,血清sAPPα>6.57μg/L对轻型缺血性脑卒中的早期识别具有一定价值。 展开更多
关键词 淀粉蛋白 淀粉Β蛋白 卒中 高血压 认知
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