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成体海马神经发生与抑郁症:假说与证据
1
作者 朱淋淋 张晶 周其冈 《南京医科大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第6期745-755,共11页
抑郁症是一种发病率高、隐匿性强且复发率高的神经精神疾病,严重威胁人类身心健康。海马作为调节情绪和认知功能的关键脑区,其齿状回区在成年期持续存在神经发生。近年来,大量证据表明成体海马神经发生过程与抑郁症的发生发展密切相关... 抑郁症是一种发病率高、隐匿性强且复发率高的神经精神疾病,严重威胁人类身心健康。海马作为调节情绪和认知功能的关键脑区,其齿状回区在成年期持续存在神经发生。近年来,大量证据表明成体海马神经发生过程与抑郁症的发生发展密切相关。然而,成体海马神经发生异常与抑郁症病理的因果关系尚没有得到系统的总结和论证。文章通过系统梳理文献得出支持抑郁症“成体海马神经发生假说”4个方面的逻辑关系:减少成体海马神经发生诱发抑郁表型及相关病理;抑郁模型减少成体海马神经发生;增加成体海马神经发生具有抗抑郁效果;现有抗抑郁药物增加成体海马神经发生。文章首次全面系统地进行抑郁症“成体海马神经发生假说”的因果逻辑论证和证据总结,将为抑郁症的病理机制和抗抑郁药物研究提供新的视角。 展开更多
关键词 成体海马神经发生 新生神经元 抑郁症
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大鼠精神分裂症后自发性运动量及海马神经发生的改变 被引量：7
2
作者 刘娟 韩怀钦 +4 位作者 文玉军 王银 张义伟 刘印明 马江波 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期314-318,共5页
目的:探讨成年大鼠精神分裂症后自发性运动量和海马神经发生的改变。方法:通过连续2周腹腔注射环苯已哌啶(phencyclidine,PCP)建立大鼠精神分裂症模型,利用动物运动分析系统监测大鼠自发性运动量,5-溴-2-脱氧尿苷嘧啶(BrdU)标记新生的... 目的:探讨成年大鼠精神分裂症后自发性运动量和海马神经发生的改变。方法:通过连续2周腹腔注射环苯已哌啶(phencyclidine,PCP)建立大鼠精神分裂症模型,利用动物运动分析系统监测大鼠自发性运动量,5-溴-2-脱氧尿苷嘧啶(BrdU)标记新生的神经细胞,用免疫荧光标记法监测海马齿状回BrdU、NeuN、S-100β的表达,利用激光共聚焦显微镜观察海马神经细胞的增殖与分化情况。结果:精神分裂症模型大鼠比对照组大鼠自发性运动量高出2～3倍(P<0.05);BrdU阳性细胞数约下降了24%(P<0.05);两组BrdU阳性细胞的分化无明显差异性(P>0.05),大多分化为神经元。结论:精神分裂症可导致成年大鼠自发性运动量增加,并引起海马神经发生的改变,降低神经细胞的增殖。 展开更多
关键词 精神分裂症 环苯已哌啶 海马神经发生 自发性运动 大鼠
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EGCG对AD小鼠海马神经发生和突触密度影响 被引量：2
3
作者 闫玉芳 龚锴 +1 位作者 马拓 公衍道 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期80-85,F0003,共7页
为探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型动物认知功能缺陷、海马神经发生和突触功能损伤影响,6月龄APP/PS1双转基因小鼠和C57小鼠分别给予EGCG(20mg.kg-1.d-1)或生理盐水腹腔注射,连续给... 为探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)模型动物认知功能缺陷、海马神经发生和突触功能损伤影响,6月龄APP/PS1双转基因小鼠和C57小鼠分别给予EGCG(20mg.kg-1.d-1)或生理盐水腹腔注射,连续给药5周。利用Morris水迷宫试验和新物体识别试验检测EGCG对AD模型小鼠空间学习记忆能力影响,免疫组织化学方法检测EGCG对AD模型小鼠海马新生神经干细胞数量、新生神经元数量以及突触密度影响。Morris水迷宫结果显示,EGCG能显著缩短AD模型小鼠逃避潜伏期和游泳路径,并显著增加其跨越平台次数(P<0.01)。新物体识别试验结果显示,EGCG能够显著增加AD模型小鼠新物体识别指数(P<0.05)。免疫组化结果显示,EGCG能够显著增加AD模型小鼠海马齿状回区域新生神经干细胞数量和新生神经元数量(P<0.01),同时EGCG也显著增加AD模型小鼠海马CA1区域突触密度(P<0.01)。表明EGCG可以促进AD模型小鼠海马神经发生、提高突触密度,从而提高学习记忆能力,为EGCG用于临床治疗AD及痴呆患者提供新分子机制和理论依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 EGCG 海马神经发生 突触密度
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楮实子对APP/PS1双转基因小鼠海马神经发生的影响 被引量：3
4
作者 张二飞 殷紫 +2 位作者 闫宇辉 钱俊 韩永红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期539-543,共5页
目的探讨楮实子对APP/PS1双转基因小鼠海马神经发生的影响。方法 40只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性药组(10 mg/kg多奈哌齐)及楮实子低、高剂量组(1.8、3.6 g/kg),C57BL/6小鼠作为对照组,每组10只,灌胃给药6周。然后,Morris... 目的探讨楮实子对APP/PS1双转基因小鼠海马神经发生的影响。方法 40只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性药组(10 mg/kg多奈哌齐)及楮实子低、高剂量组(1.8、3.6 g/kg),C57BL/6小鼠作为对照组,每组10只,灌胃给药6周。然后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,TUNEL法检测小鼠海马区神经细胞凋亡,免疫荧光染色法检测小鼠海马区NeuN/BrdU阳性细胞表达,Western blot法检测GSK-3β、β-catenin蛋白表达。结果与模型组比较,楮实子高剂量组学习记忆能力显著改善(P<0.05),凋亡细胞数显著减少(P<0.01),NeuN/Brdu阳性细胞数显著增加(P<0.01),GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.05),β-catenin蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论楮实子能促进APP/PS1双转基因小鼠海马神经发生,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 楮实子 海马神经发生 APP/PS1双转基因小鼠
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不同浓度七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响 被引量：7
5
作者 景灵 斯妍娜 +3 位作者 鲍红光 张媛 曾令清 耿圆 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期698-701,共4页
目的探讨七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠24只,20月龄,体重250~300g,采用随机数字表法分为三组:对照组(C组)、3%七氟醚组(LS组)和4%七氟醚组(HS组),每组8只。C组吸入空-氧混合气体,LS组予3%七... 目的探讨七氟醚对老年大鼠海马神经发生和恐惧记忆的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠24只,20月龄,体重250~300g,采用随机数字表法分为三组:对照组(C组)、3%七氟醚组(LS组)和4%七氟醚组(HS组),每组8只。C组吸入空-氧混合气体,LS组予3%七氟醚吸入,HS组予4%七氟醚吸入,吸入时间均为3h。吸毕24h进行条件恐惧实验(场景和声音)检测大鼠恐惧记忆。先进行声音和电流刺激训练,训练后2h和24h进行场景和声音实验。行为学实验结束后立即处死大鼠,采集脑组织进行免疫荧光分析海马中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数和形态学变化。结果与C组比较,HS组和LS组大鼠24h场景实验僵直时间明显缩短,海马齿状回中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数明显减少(P<0.05)。与HS组比较,LS组大鼠24h场景实验僵直时间明显延长,齿状回中Ki67、NeuN、GFAP阳性细胞数明显增多(P<0.05)。C组大鼠海马齿状回组织结构完整、清晰,细胞排列整齐有序,LS组和HS组大鼠的海马齿状回均出现细胞排列紊乱,结构完整性破坏,且HS组破坏更为严重。结论 3%和4%七氟醚吸入3h均能抑制老年大鼠海马神经发生,引起恐惧记忆下降。4%七氟醚对海马神经发生和恐惧记忆的损伤更重。 展开更多
关键词 七氟醚 老年 海马神经发生 恐惧记忆
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去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生对阿尔兹海默症认知损伤的改善作用 被引量：6
6
作者 林凯莉 张世卿 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期2476-2482,共7页
目的 探讨去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生治疗阿尔兹海默症的作用及机制。方法 体外实验以1.25、2.5、5.0μmol/L去甲氧基姜黄素干预原代培养神经干细胞(NSCs),采用CCK-8法检测NSCs增殖,Western blot法检测NSCs分化标志物(Nestin、... 目的 探讨去甲氧基姜黄素通过促进海马神经发生治疗阿尔兹海默症的作用及机制。方法 体外实验以1.25、2.5、5.0μmol/L去甲氧基姜黄素干预原代培养神经干细胞(NSCs),采用CCK-8法检测NSCs增殖,Western blot法检测NSCs分化标志物(Nestin、MAP2)及GSK-3β/β-catenin通路蛋白表达。体内实验以2.5、5.0 mg/kg去甲氧基姜黄素干预APP/PS1转基因阿尔兹海默症小鼠模型,采用行为学实验检测小鼠认知能力,Nissl染色和免疫荧光染色评价海马神经发生水平,Western blot法检测海马组织中GSK3β/β-catenin通路蛋白表达。结果 体外实验显示,去甲氧基姜黄素促进NSCs增殖,促使其分化为神经元(P<0.05),并激活GSK-3β/β-catenin通路(P<0.05)。体内实验显示,去甲氧基姜黄素改善APP/PS1转基因小鼠的认知障碍(P<0.05),促进海马区神经发生(P<0.05),激活GSK-3β/β-catenin通路(P<0.05)。结论 去甲氧基姜黄素通过激活GSK-3β/β-catenin通路、促进海马神经发生来改善阿尔兹海默症的认知损伤。 展开更多
关键词 去甲氧基姜黄素 阿尔兹海默症 神经干细胞 认知障碍 海马神经发生
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NMDA受体NR1亚单位与GABA_A受体在精神分裂症小鼠海马齿状回颗粒细胞层的表达 被引量：3
7
作者 肖培伦 吕玥 +4 位作者 丁银秀 刘印明 周惠惠 张潇剑 刘娟 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期419-424,共6页
目的:明确NMDA受体NR1亚单位、GABAA受体与精神分裂症(SP)小鼠海马齿状回颗粒细胞层新生颗粒细胞的共存模式;阐明NR1、GABAA受体在SP小鼠海马中的表达。方法:实验组小鼠腹腔注射MK-801(每日0.6 mg/kg),对照组注射等量的生理盐水,连续注... 目的:明确NMDA受体NR1亚单位、GABAA受体与精神分裂症(SP)小鼠海马齿状回颗粒细胞层新生颗粒细胞的共存模式;阐明NR1、GABAA受体在SP小鼠海马中的表达。方法:实验组小鼠腹腔注射MK-801(每日0.6 mg/kg),对照组注射等量的生理盐水,连续注射14 d后对两组动物分别进行BrdU标记,断头并进行如下处理:(1)免疫荧光染色,观察海马DG区中NR1和GABAA的表达以及与BrdU标记的新生颗粒细胞的共存模式;(2)利用RT-PCR技术,检测海马GABAA及NR1 mRNA表达水平的改变。结果:(1)停药后实验组与对照组比较,海马神经细胞的增殖率下降了23.1%(P<0.05),GABAA、NR1两种神经细胞增殖数无差异性改变(P>0.05);(2)实验组小鼠海马GABAAmRNA的表达量较对照组显著下降(P<0.05),而NR1 mRNA的表达量较对照组明显增高(P<0.05)。结论:(1)小鼠精神分裂症后可引起海马齿状回神经细胞增殖的降低;(2)小鼠精神分裂症后,在mRNA水平上,海马GABAA的表达降低,NR1的表达升高。 展开更多
关键词 精神分裂症 GABAA NR1 MK-801 海马神经发生
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高脂膳食对肥胖易感和肥胖抵抗大鼠学习记忆能力的影响及机制 被引量：6
8
作者 李静静 蔡明 +3 位作者 李锋 张云丽 刘蓓蓓 娄淑杰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期506-513,共8页
经过长期的高脂膳食后并非所有个体都会发生肥胖,还有些个体会产生肥胖抵抗现象。高脂膳食影响海马依赖的学习记忆等认知功能已被广泛证实,但目前关于高脂膳食对肥胖抵抗个体学习记忆能力影响的研究仍较少见。本文旨在对比研究高脂膳食... 经过长期的高脂膳食后并非所有个体都会发生肥胖,还有些个体会产生肥胖抵抗现象。高脂膳食影响海马依赖的学习记忆等认知功能已被广泛证实,但目前关于高脂膳食对肥胖抵抗个体学习记忆能力影响的研究仍较少见。本文旨在对比研究高脂膳食对肥胖易感(obesity-prone,OP)和肥胖抵抗(obesity-resistant,OR)大鼠空间学习记忆能力的影响,并探讨其潜在的可能机制。Morris水迷宫结果显示,肥胖易感大鼠的学习能力显著低于对照大鼠和肥胖抵抗大鼠,但3组大鼠的记忆功能无显著性差异。Western印迹结果显示,与对照组相比,肥胖易感和肥胖抵抗大鼠海马内脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和突触素(SYN)的含量均显著降低,丙二醛(MDA)和白介素1β(IL-1β)的含量均显著升高;且肥胖易感大鼠海马内上述蛋白质含量的变化更明显。免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜扫描结果均显示,肥胖易感大鼠的海马神经发生水平显著低于肥胖抵抗大鼠和对照大鼠,但肥胖抵抗大鼠的海马神经发生水平与对照大鼠相比未见显著性变化。这些结果提示,高脂膳食可能是通过降低海马内突触可塑相关蛋白质的表达和神经发生,以及加剧炎症反应来损害肥胖易感大鼠的空间学习能力,而对肥胖抵抗大鼠的学习记忆能力影响不显著。 展开更多
关键词 高脂膳食 肥胖 学习记忆 海马神经发生 突触可塑
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二十二碳六烯酸改善抑郁母鼠子代的认知功能研究 被引量：1
9
作者 梁正仪 邓秀英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2019年第11期1741-1745,共5页
目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对由孕期抑郁引起的子代抑郁行为和认知能力的影响以及其可能的机制。方法通过长期束缚构建抑郁孕鼠模型。强迫游泳和悬尾实验用以检测小鼠抑郁状态,新物体和新位置识别实验用以检测小鼠的认知能力;免疫组... 目的探讨二十二碳六烯酸(DHA)对由孕期抑郁引起的子代抑郁行为和认知能力的影响以及其可能的机制。方法通过长期束缚构建抑郁孕鼠模型。强迫游泳和悬尾实验用以检测小鼠抑郁状态,新物体和新位置识别实验用以检测小鼠的认知能力;免疫组化方法检测小鼠海马神经干细胞的生长情况。结果相较于对照组小鼠,束缚应激组的小鼠在强迫游泳和悬尾实验中不动时间增加(P<0.001);对新物体和新位置的物体探索时间降低(P<0.001);以及成年海马神经发生数目减少(P<0.001)。孕鼠在束缚应激期补充DHA后子鼠相较于没有补充DHA孕鼠的子鼠,在强迫游泳和悬尾实验中不动时间减少(P<0.001);对于新物体和新位置的物体的探索时间增加(P<0.001);成年海马神经发生数目增加(P<0.001)。结论孕期补充DHA可以降低母鼠孕期应激引起的子鼠抑郁状行为以及认知损伤,其机制可能和增加子鼠的成年海马神经发生有关。 展开更多
关键词 产前抑郁 二十二碳六烯酸 认知功能 成年海马神经发生
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母代高脂饮食对雄性后代小鼠青春期后期运动能力及学习记忆行为的影响
10
作者 张太花 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期134-139,共6页
目的:研究母代高脂饮食(high-fat diet,HFD)对雄性后代小鼠青春期后期运动能力及学习记忆行为的影响及机制。方法:通过16周高脂饮食喂养母鼠直至哺乳期结束建立母鼠肥胖模型,以子代雄鼠作为主要研究对象。通过足迹分析和转棒实验研究了... 目的:研究母代高脂饮食(high-fat diet,HFD)对雄性后代小鼠青春期后期运动能力及学习记忆行为的影响及机制。方法:通过16周高脂饮食喂养母鼠直至哺乳期结束建立母鼠肥胖模型,以子代雄鼠作为主要研究对象。通过足迹分析和转棒实验研究了子代小鼠的运动协调性,通过旷场实验研究了雄性子代小鼠运动能力的变化,通过水迷宫和新物体识别等实验研究了子代小鼠学习记忆行为的改变,通过免疫荧光染色观察了子代小鼠海马齿状回(dentate gyrus,DG)神经发生。结果:高脂饮食母鼠子代小鼠足迹角度显著降低,在转棒实验中停留时间显著低于正常饮食组母鼠子代;旷场实验中,高脂饮食母鼠子代小鼠垂直次数、中央停留时间和运动总距离显著下降,水迷宫实验中潜伏期以及新物体识别实验中的偏好指数均显著降低(P<0.01)。免疫荧光结果显示,母代高脂饮食子代小鼠海马DG区神经元分化程度和复杂度显著降低(P<0.01)。结论:母代高脂饮食可通过影响雄性子代小鼠海马神经发生而损伤其运动和学习能力。 展开更多
关键词 母代高脂饮食 运动能力 学习能力 海马神经发生
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