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多模态深度神经网络的高级别浆液性卵巢癌分类方法
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作者 李浩琳 韩家乐 +1 位作者 王会青 丰智鹏 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期418-426,共9页
提出了高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)分子亚型分类模型MMDNN-HGSOC,该模型将miRNA表达、DNA甲基化、拷贝数变异(CNV)与mRNA表达数据进行集成,构建多组学特征空间;基于LASSO(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)回归算法,提... 提出了高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)分子亚型分类模型MMDNN-HGSOC,该模型将miRNA表达、DNA甲基化、拷贝数变异(CNV)与mRNA表达数据进行集成,构建多组学特征空间;基于LASSO(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator)回归算法,提出叠加式LASSO(S-LASSO)回归算法,充分获得每个组学数据中与HGSOC分子亚型关联的基因子集;引入多组学数据晚期集成策略,利用多模态深度神经网络学习不同组学数据的高级特征表示。实验结果表明,MMDNN-HGSOC在HGSOC分子亚型分类中表现出较好性能。此外,对特征选择过程中发现的重要基因进行了GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encycloped Genomes)富集分析,为HGSOC分子亚型鉴定和发病机制的研究提供有力支持。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 多组学数据 晚期集成 深度神经网络 LASSO
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间皮素介导高级别浆液性卵巢癌铂化疗耐药并作为化疗敏感性的预测指标 被引量:1
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作者 钟彧婧 王艺颖 +1 位作者 刘海鸥 陆佳琦 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期873-881,共9页
目的探究间皮素(mesothelin,MSLN)在高级别浆液性卵巢癌(high-gradeserousovariancancer,HGSOC)化疗耐药中的可能机制。方法基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析,评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率(overall survival,OS)的关系;通... 目的探究间皮素(mesothelin,MSLN)在高级别浆液性卵巢癌(high-gradeserousovariancancer,HGSOC)化疗耐药中的可能机制。方法基于卵巢癌公共数据库进行Meta分析,评估MSLN表达水平与卵巢癌患者总体生存率(overall survival,OS)的关系;通过通路富集分析探索MSLN调控的关键信号通路及其在化疗耐药中的潜在作用;利用TCGA-HGSOC数据库探究MSLN介导化疗耐药相关的基因组特征;通过Msln敲低小鼠ID8卵巢癌细胞构建腹腔转移瘤模型,验证MSLN在卵巢癌化疗耐药中的生物学功能。结果MSLN高表达与患者不良预后相关(HR:1.42,95%CI:1.16~1.74);差异基因及通路富集分析表明MSLN高表达上调耐药相关基因及药物代谢、DNA结合信号通路。基因组关联分析显示MSLN高表达与染色体不稳定基因组特征CX3、CX11和CX13评分负相关;体内实验发现Msln敲低可增强顺铂抑瘤作用。结论MSLN高表达可能是HGSOC患者不良预后和化疗耐药的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 间皮素(MSLN) 高级别浆液性卵巢癌(HGSOC) 顺铂 化疗耐药
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术前血浆D-二聚体水平与浆液性卵巢癌一线化疗疗效及预后的相关性评价 被引量:6
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作者 刘萍 郭志 +3 位作者 刘文欣 王营 佟丽娜 倪虹 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期916-920,共5页
目的:探讨术前血浆D-二聚体水平与浆液性卵巢癌一线化疗疗效及预后的相关性。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2010年5月143例浆液性卵巢癌患者的术前血浆D-二聚体水平,并依据血浆D-二聚体正常水平分为血浆D-二聚体水平(... 目的:探讨术前血浆D-二聚体水平与浆液性卵巢癌一线化疗疗效及预后的相关性。方法:回顾性分析天津医科大学肿瘤医院2008年1月至2010年5月143例浆液性卵巢癌患者的术前血浆D-二聚体水平,并依据血浆D-二聚体正常水平分为血浆D-二聚体水平(≤0.3 mg/L)正常组(100例)和血浆D-二聚体水平(>0.3 mg/L)升高组(43例),比较血浆D-二聚体不同水平与临床病理因素、化疗疗效及预后的相关性。结果:血浆D-二聚体水平与FIGO分期、残余病灶大小、恶性腹水、术前CA125水平及新辅助化疗密切相关。化疗后血浆D-二聚体水平升高组的完全缓解率34.88%(15/43)明显低于血浆D-二聚体正常组73.00%(73/100),两者比较差异具有统计学意义(P<0.001)。血浆D-二聚体水平升高组的无进展生存率与总生存率明显低于血浆D-二聚体正常组(25.58%vs.50.00%与32.56%vs.65.00%),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析显示血浆D-二聚体水平是患者预后的独立预测因素。结论:术前血浆D-二聚体水平可作为有效预测浆液性卵巢癌一线化疗疗效及预后的生物学指标。 展开更多
关键词 D-二聚体 浆液性卵巢癌 化疗疗效 预后
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浆液性卵巢癌组织中CD44和CD24的表达 被引量:5
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作者 白晶 李爱军 +2 位作者 王丽萍 张斌 张毅 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2013年第6期729-732,共4页
目的:检测CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达。方法:利用免疫组化方法测定10例正常卵巢组织及30例浆液性卵巢癌组织中CD44和CD24的表达。结果:CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为66.7%(20/30)和60.0%(18/30),高于正... 目的:检测CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达。方法:利用免疫组化方法测定10例正常卵巢组织及30例浆液性卵巢癌组织中CD44和CD24的表达。结果:CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为66.7%(20/30)和60.0%(18/30),高于正常卵巢组织的0%(0/10)和0%(0/10)(P均<0.001)。CD44与CD24的表达与浆液性卵巢癌FIGO分期、组织学分级及淋巴结转移有关(P均<0.05)。CD44与CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达有关联(r P=0.397,P=0.018)。结论:CD44和CD24在浆液性卵巢癌组织中的表达可能促进了卵巢癌的发生发展及其浸润、转移,两者在浆液性卵巢癌的发生发展过程中可能起协同作用。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 CD44 CD24
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Vasohibin-1,MACC1和KAI1在浆液性卵巢癌中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 俞岚 毛旭 +2 位作者 焦云杰 宋文庆 王丹娜 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1344-1352,共9页
目的:探讨浆液性卵巢癌中血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1)、结肠癌转移相关蛋白1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)和抗癌1号蛋白(KAI1)表达之间的关系及其临床意义。方法:收集124例卵巢浆液性癌(卵巢浆液性癌组)和30... 目的:探讨浆液性卵巢癌中血管生成抑制蛋白-1(vasohibin-1)、结肠癌转移相关蛋白1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)和抗癌1号蛋白(KAI1)表达之间的关系及其临床意义。方法:收集124例卵巢浆液性癌(卵巢浆液性癌组)和30例卵巢浆液性囊腺瘤(卵巢浆液性囊腺瘤组)术后组织标本,采用免疫组织化学ElivisionTM法检测所有肿瘤组织中vasohibin-1,MACC1和KAI1蛋白的表达情况。结果:卵巢浆液性癌组vasohibin-1和MACC1蛋白的阳性表达率分别为48.4%和58.1%,均高于卵巢浆液性囊腺瘤组(分别为10.0%和13.3%);而卵巢浆液性癌组KAI1蛋白阳性表达率为33.9%,低于浆液性囊腺瘤组(86.7%),差异均有统计学意义(均P<0.05);3种蛋白的表达与浆液性卵巢癌的病理组织学分级、国际妇产科联盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期以及盆腔淋巴结转移有关(均P<0.05);KAI1蛋白的表达与vasohibin-1和MACC1的表达呈负相关(r值分别为–0.500和–0.600,均P<0.01),同时,vasohibin-1与MACC1蛋白的表达呈正相关(r=0.518,P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析表明:vasohibin-1和MACC1的过表达以及KAI1的低表达均与患者的生存率有关,vasohibin-1和MACC1表达阳性及KAI1表达阴性的患者生存率明显低于vasohibin-1和MACC1表达阴性及KAI1表达阳性的患者(均P<0.05)。多因素分析表明:FIGO分期、vasohibin-1和KAI1蛋白的表达是影响浆液性卵巢癌根治术后患者预后的独立因素(RR值分别为2.185,3.893,0.413;95% CI分别为1.263~3.779,2.190~6.921,0.251~0.681;均P<0.05)。结论:浆液性卵巢癌组织中vasohibin-1和MACC1的表达上调以及KAI1的表达下调与肿瘤的分化程度、临床分期、转移和预后等因素相关,这些指标的联合检测可作为判断浆液性卵巢癌患者肿瘤演进及生存预后的重要指标。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 血管生成抑制蛋白-1 结肠转移相关蛋白1 1号蛋白 预后
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浆液性卵巢癌进展及预后关键分子的生物信息学筛选 被引量:1
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作者 饶玉梅 张微微 +3 位作者 张颖 赵倩 李留霞 郭瑞霞 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2021年第5期703-708,共6页
目的:利用生物信息学方法探索浆液性卵巢癌的潜在生物学标志物和治疗靶点。方法:从GEO数据库下载浆液性卵巢癌数据集GSE54388、GSE105437,用GEO2R及Venn软件筛选差异表达基因(DEG),对DEG进行GO及KEGG富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作... 目的:利用生物信息学方法探索浆液性卵巢癌的潜在生物学标志物和治疗靶点。方法:从GEO数据库下载浆液性卵巢癌数据集GSE54388、GSE105437,用GEO2R及Venn软件筛选差异表达基因(DEG),对DEG进行GO及KEGG富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Cytoscape获取关键基因,利用Kaplan Meier plotter和GEPIA数据库对关键基因再次筛选。结果:筛选得到322个DEG,包括148个下调和174个上调基因。基因涉及染色体分离、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录负调控、上皮细胞分化等细胞学过程,主要富集于细胞周期、癌症通路、干细胞多能性调节等信号通路。筛选出14个关键基因,其中7个高表达、1个低表达与卵巢癌患者的总生存率有关,且MCM10、TOP2A、ESPL1、CDCA3、NEK2、ESCO2等6个基因在卵巢癌组织中表达高于正常组织。结论:MCM10、TOP2A、ESPL1、CDCA3、NEK2、ESCO2等6个基因,可作为预测卵巢癌进展及预后的关键分子进一步研究。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 差异表达基因 生物信息学
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SIRT2在浆液性卵巢癌细胞系中的表达及其对增殖、迁移和侵袭的影响 被引量:3
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作者 杜燕华 张海燕 孙红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1209-1213,共5页
目的:研究SIRT2在卵巢表层上皮(ovarian surface epithelium,OSE)及浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)细胞系中的表达情况并从细胞增殖、迁移和侵袭这3个方面探讨SIRT2对SOC恶性生物学行为的影响。方法:运用Western blot技术... 目的:研究SIRT2在卵巢表层上皮(ovarian surface epithelium,OSE)及浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)细胞系中的表达情况并从细胞增殖、迁移和侵袭这3个方面探讨SIRT2对SOC恶性生物学行为的影响。方法:运用Western blot技术检测OSE和SOC细胞系中SIRT2蛋白的表达水平;设计靶向SIRT2的siRNA,构建SIRT2过表达载体,分别瞬时转染OSE细胞系HOSEpi C和SOC细胞系HO8910,平板克隆形成实验和CCK-8实验研究SIRT2对细胞生长的影响;细胞划痕实验考察SIRT2在SOC细胞迁移中的作用;Transwell实验研究SIRT2对SOC细胞侵袭能力的影响。结果:5株SOC细胞系中SIRT2的表达水平显著低于OSE细胞系。在HOSEpi C细胞中沉默SIRT2,细胞克隆形成数增多,细胞活力增强。相反,在HO8910细胞中过表达SIRT2,细胞克隆形成数减少,细胞活力降低。沉默SIRT2促进HOSEpi C细胞的迁移,而过表达SIRT2则抑制HO8910细胞的迁移。沉默SIRT2的HOSEpi C细胞侵袭能力明显增加,而过表达SIRT2的HO8910细胞侵袭能力则显著降低。结论:SIRT2在SOC细胞中表达显著下调。SIRT2在OSE细胞中是肿瘤抑制蛋白,抑制细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 SIRT2蛋白 浆液性卵巢癌 细胞增殖 细胞迁移 肿瘤侵袭
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基于TCGA数据的浆液性卵巢癌预后相关miRNAs筛选 被引量:1
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作者 王莎莎 张莹 +5 位作者 陶林 庞丽娟 梁伟华 赵瑾 李锋 贾薇 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1311-1314,共4页
目的通过TCGA数据库中浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)miRNA芯片表达谱数据分析,寻找与SOC预后显著相关的miRNAs,为后续研究提供可靠依据。方法下载TCGA数据库中SOC miRNAs表达数据及临床数据,应用SPSS20. 0软件进行数据合... 目的通过TCGA数据库中浆液性卵巢癌(serous ovarian carcinoma,SOC)miRNA芯片表达谱数据分析,寻找与SOC预后显著相关的miRNAs,为后续研究提供可靠依据。方法下载TCGA数据库中SOC miRNAs表达数据及临床数据,应用SPSS20. 0软件进行数据合并及标准化处理,首先运用Spearman秩相关分析筛选miRNAs表达数据,再对筛选结果进行单因素Cox分析。结果 Spearman秩相关分析筛选出20个预后相关的miRNAs,再经单因素Cox分析筛出9个与SOC患者预后密切相关的miRNAs,经Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析验证,这些miRNAs的差异表达均与SOC预后相关。结论经Spearman秩相关分析和单因素Cox分析筛选出SOC预后相关的miRNAs的可信度较高,这些miRNAs可作为评价患者预后的新指标。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 浆液性卵巢癌 TCGA数据库 miRNA筛选 预后
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肿瘤浸润淋巴细胞在浆液性卵巢癌的临床病理分析 被引量:3
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作者 胡喜珍 丁杰 梁常艳 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期764-768,共5页
目的:探讨浆液性卵巢癌中肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的临床病理和免疫组织化学特征及临床意义。方法:利用免疫组织化学法对68例浆液性卵巢癌中TIL进行组织病理学观察,并分析其与各临床病理因素的关系。结果:68例浆液性卵巢癌中有大量TIL... 目的:探讨浆液性卵巢癌中肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的临床病理和免疫组织化学特征及临床意义。方法:利用免疫组织化学法对68例浆液性卵巢癌中TIL进行组织病理学观察,并分析其与各临床病理因素的关系。结果:68例浆液性卵巢癌中有大量TIL浸润者(≥50 TIL/100肿瘤细胞)43例,占63.24%。有无大量TIL浸润在不同肿瘤细胞分化程度、临床分期、CA125水平中差异有统计学意义(P<0.05)。浆液性卵巢癌组织癌巢内CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞数显著低于间质内(P<0.05);癌巢内CD4^+/CD8^+比值也明显低于间质内(P<0.05)。Ⅲ期、低分化组癌巢内及间质内CD4+/CD8^+比值分别低于Ⅰ~Ⅱ期与高-中分化组(P<0.05)。癌巢内CD8+/FoxP3^+Treg比值显著低于间质(P<0.05);Ⅲ期、低分化组肿瘤癌巢内的CD8+/FoxP3+Treg比值显著降低(P<0.05)。Ⅲ期、低分化组患者癌巢中GzmB表达分别低于Ⅰ~Ⅱ期和高-中分化组(P<0.05)。结论:有无大量TIL浸润与浆液性卵巢癌肿瘤分化程度、临床分期、CA_(125)水平有关。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 肿瘤浸润淋巴细胞 免疫组化 临床病理
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浆液性卵巢癌中GPSM2的表达与化疗耐药及预后的相关性 被引量:10
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作者 张继方 吕庆杰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1307-1312,共6页
目的探讨GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达与化疗耐药、临床病理学特征及预后的相关性。方法采用免疫组化SP法和RT-PCR法检测GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达,并根据NCCN指南将卵巢癌标本划分为化疗耐药组和化疗敏感组,分析GPSM2在两组间的表... 目的探讨GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达与化疗耐药、临床病理学特征及预后的相关性。方法采用免疫组化SP法和RT-PCR法检测GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达,并根据NCCN指南将卵巢癌标本划分为化疗耐药组和化疗敏感组,分析GPSM2在两组间的表达差异。结果GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达(85%,111/131)高于其它非癌组织;GPSM2在浆液性卵巢癌中的mRNA表达量高于卵巢和输卵管。化疗耐药组GPSM2的表达水平高于化疗敏感组。GPSM2在浆液性卵巢癌中的高表达与化疗耐药(P=0.014)和FIGOⅢ+Ⅳ期(P=0.028)有关。Kaplan-Meier分析发现,GPSM2高表达患者的生存期(P<0.001)和无进展生存期(P=0.018)更短。Cox多因素分析显示:GPSM2和FIGO分期可以作为独立危险因素来预测患者生存期和无进展生存期(P<0.05)。结论GPSM2高表达与浆液性卵巢癌发生、化疗耐药和FIGO高分期显著相关。GPSM2可能成为新的评估浆液性卵巢癌患者预后的指标。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 浆液性卵巢癌 GPSM2 化疗耐药 预后
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奥拉帕利维持治疗铂敏感复发性浆液性卵巢癌的成本-效果分析 被引量:5
11
作者 舒亚民 刘卢路 +2 位作者 戴冰 丁玉峰 陈力 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第6期874-878,共5页
目的 探讨奥拉帕利在铂敏感复发性浆液性卵巢癌维持治疗中的成本-效果。方法 基于已发表的一项临床随机对照试验,根据疾病发展过程建立Markov模型,将卵巢癌患者的疾病发展过程划分为无进展生存状态、疾病进展状态和死亡状态,对奥拉帕利... 目的 探讨奥拉帕利在铂敏感复发性浆液性卵巢癌维持治疗中的成本-效果。方法 基于已发表的一项临床随机对照试验,根据疾病发展过程建立Markov模型,将卵巢癌患者的疾病发展过程划分为无进展生存状态、疾病进展状态和死亡状态,对奥拉帕利组与安慰药组进行成本-效果分析,并通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析方法对结果的不确定性进行评价。结果 根据Markov模型分析结果,奥拉帕利组对比安慰药组的ICER值为70076.70元/质量调整生命年(QALY),低于我国居民的意愿支付阈值(217341.00元/QALY),具有成本-效果优势。单因素敏感性分析结果提示,奥拉帕利药物治疗费用对成本-效果分析结果的影响最大。结论 与安慰药方案相比,医保报销75%后奥拉帕利用于铂敏感复发性浆液性卵巢癌的维持治疗具有成本-效果优势。 展开更多
关键词 奥拉帕利 复发浆液性卵巢癌 MARKOV模型 成本-效果分析
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影像组学预测高级别浆液性卵巢癌异质性与预后的研究进展 被引量:4
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作者 胡鹤 张瞳 +2 位作者 杨姣 高凯华 吴慧 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期176-181,共6页
近年来,卵巢癌的治疗方案趋于成熟,患者的生存率和预后略有改善,但其仍然是最致命的妇科癌症。许多研究假设这是因为肿瘤的异质性决定了患者对治疗和预后的不同反应。事实上,CT和MRI图像包含了大量肉眼难以识别的肿瘤异质性信息,可以反... 近年来,卵巢癌的治疗方案趋于成熟,患者的生存率和预后略有改善,但其仍然是最致命的妇科癌症。许多研究假设这是因为肿瘤的异质性决定了患者对治疗和预后的不同反应。事实上,CT和MRI图像包含了大量肉眼难以识别的肿瘤异质性信息,可以反映肿瘤的预后结局。因此,已经有学者提出使用影像组学方法提取定量特征来评估肿瘤异质性,然后根据具体的临床问题进行分析和建模。本文将针对影像组学应用于术前预测高级别浆液性卵巢癌异质性与生存期、淋巴结或腹膜转移、术后残余肿瘤、化疗后反应及铂耐药方面的研究予以综述,发现了目前研究中普遍存在缺乏标准化、可重复性差、前瞻性样本少等不足。此外,影像组学与高级别浆液性卵巢癌异质性和预后相关的基因组学之间的关联具有良好的研究前景,希望能够给未来的研究提供更多新方向。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 影像组学 磁共振成像 异质 转移 预后
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基于网络药理学和实验验证方法研究皂荚治疗高级别浆液性卵巢癌的分子机制 被引量:1
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作者 张博然 张甘霖 王笑民 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期755-755,共1页
目的揭示皂角刺(Gleditsiae Spina)的抗卵巢癌的机制。卵巢癌在全球每年导致15.2万人死亡,在女性肿瘤死亡中排名第四,尤其是高浆液性卵巢癌(HGSC),更为恶性,临床预后更差。而目前的中药选择清热解毒治疗只能是手段之一,目前对于皂角刺... 目的揭示皂角刺(Gleditsiae Spina)的抗卵巢癌的机制。卵巢癌在全球每年导致15.2万人死亡,在女性肿瘤死亡中排名第四,尤其是高浆液性卵巢癌(HGSC),更为恶性,临床预后更差。而目前的中药选择清热解毒治疗只能是手段之一,目前对于皂角刺的研究及应用常被忽视。民间草药医师认为皂角刺具有散结托疮作用,往往在肿瘤方面应用取得意外疗效。因此,本研究希望通过现代研究进行验证,拓展皂角刺的应用。方法采用高效液相色谱法(HPLC)和质谱法(MS)对皂荚的主要活性成分进行鉴定,进行ADME筛选。通过网络药理学方法,使用pharmMapper平台筛选皂荚的成分靶标,通过GEO数据库鉴定正常和HGSC组织中差异表达的基因。此后,利用cytoscape 3.7.2软件构建“活性成分-靶点”网络。利用BioGenet数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用网络,挖掘潜在的蛋白质功能。通过京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析来分析生物过程和途径。通过分子对接和分子动力学模拟验证了皂角核心成分与HGSC核心靶点的结合能力,并通过细胞毒性实验在体外证明了皂角的治疗效果,应用免疫印迹实验对影响的核心蛋白及通路进行验证。结果通过HPLC及MS方法得到皂角刺的核心成分有木犀草素、染料木素、D-(+)-色氨酸、熊果酸和小檗碱等,影响到HGSC核心靶点为HPSE,PI3KCA,Akt1和CTNNB1,可以看出,皂角刺可以通过影响蛋白聚糖,干预肿瘤的细胞质基质形成,影响上皮间充质转化的形成,并通过降低PI3K/Akt通路的转化,影响肿瘤发展。而其影响细胞质基质的过程,与中医中对其治疗焦膜病的认识,对其祛焦膜瘀浊的看法相一致。结论皂角主要通过下调肝素酶和β-catenin的表达影响肿瘤细胞质基质的组成,并能调节PI3K-Akt通路,整合多靶点、多通路发挥治疗作用,一定程度揭示了皂角刺治疗卵巢癌的内涵,为今后皂角刺治疗卵巢癌提供了理论依据。 展开更多
关键词 网络药理学 皂角刺 浆液性卵巢癌
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浆液性卵巢癌的早期血清HE4的表达及诊断价值 被引量:1
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作者 范群 《海南医学院学报》 CAS 2013年第2期227-229,共3页
目的:探讨血清人附睾蛋白4(HE4)在浆液性卵巢癌患者中的表达及其对早期患者的诊断价值。方法:分别检测卵巢癌、卵巢良性疾病及正常人各43例的血清HE4及CA125水平,并进行对比分析。结果:卵巢癌组血清HE4及CA125水平均显著高于其余两组(P&... 目的:探讨血清人附睾蛋白4(HE4)在浆液性卵巢癌患者中的表达及其对早期患者的诊断价值。方法:分别检测卵巢癌、卵巢良性疾病及正常人各43例的血清HE4及CA125水平,并进行对比分析。结果:卵巢癌组血清HE4及CA125水平均显著高于其余两组(P<0.05);且HE4在卵巢癌患者中的阳性表达率显著高于CA125(P<0.05)。结论:HE4与CA125在卵巢癌患者中均可呈现明显增高的表达,但HE4对于卵巢癌的早期诊断更为敏感。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 血清人附睾蛋白4 诊断价值
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高级别浆液性卵巢癌复发相关的潜在功能性关键miRNA-mRNA:基于生物信息学方法 被引量:5
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作者 张攀扬 何明敏 +1 位作者 曾园媛 蔡雄伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期8-16,共9页
目的探讨在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的潜在功能性miRNA-mRNA调控网络与复发的相关性及其生物学意义。方法使用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的HGSOC患者样本表达数据,根据基因本体论生物过程(GO_BP)将HGSOC患者分成不同的亚型... 目的探讨在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的潜在功能性miRNA-mRNA调控网络与复发的相关性及其生物学意义。方法使用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的HGSOC患者样本表达数据,根据基因本体论生物过程(GO_BP)将HGSOC患者分成不同的亚型,分析不同亚型与复发的相关性;通过基因表达综合(GEO)数据库找到两个与复发相关的数据集,与TCGA数据取交集,获得共同差异表达的miRNAs;预测miRNAs的靶基因,构建与HGSOC复发相关的关键miRNA-mRNA网络;通过RT-qPCR及Western blot检测miR-506-3p与SNAI2的表达水平;双荧光素酶实验验证miR-506-3p与SNAI2的靶向结合;划痕实验及Trans well实验检测miR-506-3p对卵巢癌细胞迁移与侵袭的影响。结果共筛选出与HGSOC相关通路活性的303个GO通路,确定两个亚型C1和C2。亚型与复发相关,C1患者的复发概率显著高于C2患者。C1和C2亚型之间的差异表达基因主要富集在上皮间质转化(EMT)通路,GSE25204、GSE73582及TCGA 3个数据集中有5个共同差异表达的miRNAs,共有41个靶基因能在C1和C2亚型之间差异表达的EMT通路中找到,利用这5个miRNAs及41个mRNAs构建与HGSOC复发相关的关键miRNA-mRNA网络。MiR-506-3p与SNAI2靶向结合,上调miR-506-3p抑制了SNAI2表达及降低SKOV3和CAOV3的迁移及侵袭(P<0.05);而敲低miR-506-3p显著上调SNAI2表达水平及增强SKOV3和CAOV3的迁移及侵袭(P<0.05)。结论miR-506-3p和SNAI2是与HGSOC复发相关的关键分子,miR-506-3p可能通过SNAI2调控卵巢癌细胞的迁移和侵袭影响EMT,对HGSOC的复发有预测价值。 展开更多
关键词 高级别浆液性卵巢癌 复发 上皮间质转化 MIRNA
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NLR、PLR与高级别浆液性卵巢癌分期、BRCA突变及淋巴结转移、HRD状态的关系 被引量:8
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作者 刘璐雯 邓思思 +4 位作者 周晴晴 陈双凤 李敏 张天骄 周颖 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2023年第3期261-264,270,共5页
目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)分期、淋巴结转移、BRCA1/2基因突... 目的探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)与高级别浆液性卵巢癌(high-grade serous ovarian cancer,HGSOC)分期、淋巴结转移、BRCA1/2基因突变及同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency,HRD)状态的相关性。方法依据入组及排除标准,回顾性分析152例有BRCA1/2基因检测以及47例有HRD检测结果的HGSOC基本临床信息,根据FIGO(2018)分期、BRCA1/2基因是否突变、HRD状态、淋巴结是否转移分组,分析NLR、PLR与不同因素的相关性。结果与早期HGSOC相比,晚期HGSOC患者中NLR(P=0.004,cut off=2.085)、PLR(P<0.001,cut off=167.1)显著升高;与淋巴结转移阴性HGSOC患者相比,淋巴结转移阳性患者的CA125水平显著升高(P<0.001)。结论NLR、PLR与HGSOC患者分期显著相关,与淋巴结转移、BRCA1/2突变状态、HRD状态无相关性。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 卵巢高级别浆液 NLR PLR BRCA1/2 HRD
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NUAK2对卵巢浆液性癌细胞增殖和凋亡的调控作用
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作者 张文娟 孟海 +2 位作者 高丹丹 周静祎 张静 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第5期419-424,共6页
目的探讨NUAK家族SNF1样激酶2(NUAK2)在卵巢浆液性癌中的表达特征及其对细胞增殖和凋亡的调控作用。方法选取2019年6月至2022年12月于我院确诊的57例卵巢浆液性癌患者作为观察组,同时选取57例卵巢浆液性囊腺瘤患者作为对照组。应用GEPI... 目的探讨NUAK家族SNF1样激酶2(NUAK2)在卵巢浆液性癌中的表达特征及其对细胞增殖和凋亡的调控作用。方法选取2019年6月至2022年12月于我院确诊的57例卵巢浆液性癌患者作为观察组,同时选取57例卵巢浆液性囊腺瘤患者作为对照组。应用GEPIA数据库观察NUAK2在卵巢浆液性癌中的表达趋势。采用免疫组织化学法检测NUAK2、增殖细胞核抗原(PCNA)和B细胞淋巴瘤相关X抗原(BAX)的表达。选择人卵巢浆液性癌细胞系(SKOV3)和人卵巢表面上皮细胞系(HOSEpiC),采用Western blotting检测NUAK2的表达,将SKOV3细胞转染siRNA-NUAK2质粒建立si-NUAK2组,并设立空载体转染(EV)组和空白对照(NC)组,采用Western blotting检测NUAK2、PCNA和BAX的表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测凋亡情况。结果GEPIA数据库显示NUAK2在卵巢癌中的表达有增高趋势(P<0.05)。组织学实验显示观察组NUAK2的阳性率明显高于对照组,NUAK2在不同病变分级和不同肿瘤最大径的比较中差异有统计学意义(P<0.05),卵巢浆液性癌中NUAK2和PCNA呈正相关(P<0.05),和BAX呈负相关(P<0.05)。体外细胞培养实验显示SKOV3细胞中NUAK2的表达量明显高于HOSEpiC细胞(P<0.05)。si-NUAK2组细胞增殖活性和PCNA表达明显低于EV组和NC组(P<0.05),si-NUAK2组凋亡率和BAX明显高于EV组和NC组(P<0.05)。结论NUAK2在卵巢浆液性癌中高表达,通过促进细胞增殖、抑制凋亡发挥生物学作用。 展开更多
关键词 卵巢浆液 NUAK家族SNF1样激酶2 增殖 凋亡 临床特征
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自噬相关基因Beclin1和LC3在卵巢浆液性癌中的表达及临床意义 被引量:12
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作者 晋龙 眭玉霞 +5 位作者 孙阳 陈小岩 陈志忠 陈灵锋 李艳辉 王丽萍 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第11期1219-1224,共6页
目的检测Beclin1和LC3在卵巢浆液性癌(ovarian serous carcinoma,OSC)中的表达,探讨两者与OSC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测63例OSC和20卵巢浆液性囊腺瘤组织中Beclin1和LC3蛋白的表达,分析两者与OS... 目的检测Beclin1和LC3在卵巢浆液性癌(ovarian serous carcinoma,OSC)中的表达,探讨两者与OSC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化Max Vision两步法检测63例OSC和20卵巢浆液性囊腺瘤组织中Beclin1和LC3蛋白的表达,分析两者与OSC临床病理特征及预后的关系。应用RT-PCR和Western blot法检测10例新鲜OSC组织和相应癌旁组织中Beclin1和LC3 mRNA和蛋白的表达。结果在OSC组织中Beclin1和LC3蛋白阳性率(36.51%、33.33%)均低于卵巢浆液性囊腺瘤组织(65.00%、60.00%),差异有统计学意义(P=0.025,P=0.034)。Beclin1蛋白表达与临床FIGO分期和病理分级有关(P=0.001,P=0.001),与患者年龄、发病部位、肿瘤大小及有无盆腔淋巴结转移无关(P>0.05)。LC3蛋白表达与临床FIGO分期和盆腔淋巴结转移有关(P=0.013,P=0.041),与患者年龄、发病部位、肿瘤大小和病理分级均无关(P>0.05)。Beclin1和LC3在OSC中的表达呈显著正相关(r_s=0.373,P=0.03)。10例新鲜OSC组织中Beclin1和LC3 mRNA的相对表达量(0.581±0.091、0.650±0.090)低于癌旁组织,两者比较差异有统计学意义(t=8.083,t=6.614;P=0.016,P=0.022)。新鲜OSC组织中Beclin1和LC3蛋白的相对表达量明显低于癌旁组织,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,Beclin1和LC3表达与OSC患者预后相关(P=0.028 3,P=0.018 5)。结论自噬相关基因Beclin1和LC3在OSC组织中的表达下降,导致自噬功能减弱,可能与OSC的发生、发展和预后不良相关。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 卵巢浆液 BECLIN1 LC3 自噬 预后
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miR-210在化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中的检测及意义 被引量:5
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作者 张萍 王敏 +4 位作者 接智慧 双婷 闫效宇 周莹莹 吴建磊 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期487-492,共6页
目的检测化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中miR.210差异表达情况,探讨其参与卵巢浆液性癌耐药形成的分子机制。方法选取化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织标本各20例,利用实时PCR方法验证化疗耐药与化疗敏感卵巢癌组织中miR.210... 目的检测化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织中miR.210差异表达情况,探讨其参与卵巢浆液性癌耐药形成的分子机制。方法选取化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌组织标本各20例,利用实时PCR方法验证化疗耐药与化疗敏感卵巢癌组织中miR.210的差异表达情况;应用生物信息学软件预测miR.210潜在靶基因;分析miR.210在卵巢浆液性癌组织中的表达水平与卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移的关系;采用受试者工作特征曲线分析miR.210对化疗耐药与化疗敏感卵巢浆液性癌患者的诊断意义,并计算灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比。结果实时PCR方法显示,miR.210在卵巢浆液性癌化疗耐药组织中表达水平显著高于化疗敏感组织(P<0.05)。生物信息学分析软件预测miR.210潜在靶基因为HOXA9、FGFRL1、EFNA3、VEGF、E2F3。miR.210的表达与卵巢浆液性癌及其中化疗耐药和化疗敏感卵巢浆液性癌患者绝经前后、手术病理分期、组织学分级和有无淋巴结转移均无明显相关性(均P>0.05)。miR.210的表达对诊断卵巢浆液性癌化疗耐药有中等准确性(Az=0.855),最优截断点为1.043。在最优截断点的灵敏度和特异度分别为95.0%和60.0%,误诊率和漏诊率分别为40%和5%,阳性预测值和阴性预测值分别为70.4%和92.3%,阳性似然比和阴性似然比分别为2.375和0.083。结论miR.210与卵巢浆液性癌化疗耐药有关,其可能通过靶基因HOXA9、FGFRL1等参与卵巢癌的耐药形成。miR.210的异常表达对卵巢癌化疗耐药仅有中度诊断意义。 展开更多
关键词 卵巢浆液 化疗耐药及敏感 MIR-210 实时聚合酶链反应 受试者工作特征曲线
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Rap1蛋白在卵巢浆液性癌组织中的表达及抑制细胞增殖的研究
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作者 肖正华 高一萌 +3 位作者 彭慧娟 张瑜 罗淑娟 令狐华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期1801-1804,共4页
目的探讨卵巢浆液性癌组织中Rap1蛋白表达及其在浆液性癌细胞增殖中的作用。方法 Western blot检测并比较Rap1在浆液性卵巢癌组织、卵巢良性组织和正常卵巢组织中的表达;应用RNA干扰技术构建3个Rapl shRNA真核表达载体,将3个重组质粒、... 目的探讨卵巢浆液性癌组织中Rap1蛋白表达及其在浆液性癌细胞增殖中的作用。方法 Western blot检测并比较Rap1在浆液性卵巢癌组织、卵巢良性组织和正常卵巢组织中的表达;应用RNA干扰技术构建3个Rapl shRNA真核表达载体,将3个重组质粒、空质粒、阴性质粒分别转染进卵巢癌细胞株SKOV3,通过Western blot对重组质粒进行有效性筛选,G418筛选建立SKOV3-Rap1-RNAi稳定转染细胞株;MTT法检测Rap1表达缺失的SKOV3细胞增殖能力的变化。结果与卵巢良性组织和正常卵巢组织相比,浆液性卵巢癌组织中Rap1呈现高表达(P<0.05)。经双酶切和DNA测序证实成功构建了3个重组质粒pSUPER.retro.neo/GFP-Rap1i-#1,-Rap1i-#2及-Rap1i-#3;瞬时转染提示上述3个质粒的Rap1抑制效率分别是50%、66%、19%,遂最终采用pSUPER.retro.neo/GFP-Rap1i-#2转染并用G418筛选出单克隆细胞Rap1i-1和Rap1i-2,其Rap1蛋白抑制率分别为70%和48%,选取Rap1i-1细胞进一步检测Rap1表达缺失的SKOV3细胞增殖能力的变化,发现其增殖能力较对照组更强(P<0.05)。结论 Rap1蛋白在卵巢浆液性癌组织中呈高表达并抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 浆液性卵巢癌 Rap1 肿瘤增殖
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