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活化素受体样激酶1及其在血管生成中的作用 被引量:3
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作者 林比霖 徐方云 黄永红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1147-1152,共6页
血管生成是指新的血管从已存在的毛细血管网生成的过程,受血管生成促进因子和抑制因子的严格调控。通常,血管生成发生于胚胎和出生后早期血管的发育过程中,除女性生理周期和伤口愈合等过程外,在成年阶段血管生成已处于静息状态。但是,... 血管生成是指新的血管从已存在的毛细血管网生成的过程,受血管生成促进因子和抑制因子的严格调控。通常,血管生成发生于胚胎和出生后早期血管的发育过程中,除女性生理周期和伤口愈合等过程外,在成年阶段血管生成已处于静息状态。但是,在发生某些疾病如肿瘤、糖尿病视网膜病变、心血管疾病及类风湿性关节炎[1-2]时,血管生成过程被异常激活。 展开更多
关键词 活化素受体样激酶1 血管生成 血管发育
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RNAi抑制ALK1对人胃腺癌SGC-7901细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 陈陵 梁光萍 +5 位作者 王宗华 李学成 邹利全 刘志鹏 熊晓峰 张方征 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期182-186,共5页
背景与目的:人活化素受体样激酶-1(activin receptor-like kinase-1,ALK1)可促进内皮细胞增殖,与肿瘤内血管生成密切相关。本研究采用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)抑制ALK1表达,观察抑制效果以及抑制ALK1表达后对人胃癌细胞增殖... 背景与目的:人活化素受体样激酶-1(activin receptor-like kinase-1,ALK1)可促进内皮细胞增殖,与肿瘤内血管生成密切相关。本研究采用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)抑制ALK1表达,观察抑制效果以及抑制ALK1表达后对人胃癌细胞增殖的影响。方法:设计3条靶向ALK1基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA),克隆到真核表达质粒pGenesil-1,转染人胃癌细胞株SGC-7901。分别采用Real-time PCR和Western blot技术检测胃癌细胞ALK1 mRNA及其蛋白表达的变化,并检测细胞周期及生长曲线。结果:与阴性对照相比,第3条ALK1干扰RNA在mRNA及蛋白水平均可明显下调ALK1基因表达,并抑制SGC-7901细胞增殖。结论:RNAi技术导致的ALK1表达下调并抑制胃癌细胞增殖,ALK1可作为胃癌抗肿瘤治疗的理想靶点。 展开更多
关键词 RNA干扰 胃癌 活化素受体样激酶1 血管生成
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肺动脉高压病因学最新研究进展 被引量:6
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作者 顾虹 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期406-409,共4页
肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一组少见的、预后不良的疾病,以进行性增高的肺动脉压力和阻力为特征。其病理变化包括肺血管收缩与重构、肺血管平滑肌和内皮细胞的异常增殖、血栓形成等。PAH的发病机制复杂,最新研... 肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一组少见的、预后不良的疾病,以进行性增高的肺动脉压力和阻力为特征。其病理变化包括肺血管收缩与重构、肺血管平滑肌和内皮细胞的异常增殖、血栓形成等。PAH的发病机制复杂,最新研究表明肺动脉高压病因包括骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR2)和活化素受体样激酶(ALK1)等遗传基因变异以及过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)、Rho激酶信号通路等的异常。这为肺动脉高压的治疗和预防提供了更多的理论依据。 展开更多
关键词 肺动脉高压 骨形成蛋白Ⅱ型受体 活化素受体样激酶 过氧化酶增殖物激活受体γ RHO激酶
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曲尼司特对高糖培养心肌成纤维细胞增殖及表型转化的影响 被引量:4
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作者 王建霞 符丽娟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期203-208,共6页
目的探讨曲尼司特对高糖培养大鼠心肌成纤维细胞增殖及表型转化的作用及可能机制。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞(CF)分为正常对照组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、高渗对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇25 mmol·L-1)、高糖组... 目的探讨曲尼司特对高糖培养大鼠心肌成纤维细胞增殖及表型转化的作用及可能机制。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞(CF)分为正常对照组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、高渗对照组(葡萄糖5.5 mmol·L-1+甘露醇25 mmol·L-1)、高糖组(25 mmol·L-1葡萄糖)、曲尼司特干预组(葡萄糖25 mmol·L-1+曲尼司特50,100和200μmol·L-1)及活化素受体样激酶7(ALK7)阻断剂组(葡萄糖25 mmol·L-1+SB431542 10μmol·L-1)。各组细胞分别与不同药物孵育48 h后,采用MTT法检测CF存活,免疫荧光法检测CF表型转化,Western蛋白印迹法检测CF特异性蛋白1(FSP-1)、α平滑肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)和ALK7的蛋白表达。结果与正常对照组比较,高糖组CF A492 nm明显升高(P<0.01),FSP-1表达明显减少(P<0.01),α-SMA表达明显增多(P<0.01),TGF-β1和ALK7表达增多(P<0.01),而高渗对照组以上指标均无显著性差异。与高糖组比较,应用ALK7阻断剂SB431542及不同浓度曲尼司特同步干预后,均可使CF A492 nm显著降低(P<0.05),FSP-1表达明显增多(P<0.05),α-SMA表达明显减少(P<0.01),TGF-β1表达明显减少(P<0.05),ALK7表达减少(P<0.05)。结论曲尼司特可抑制高糖诱导的CF增殖及表型转化,其机制可能与下调ALK7的表达有关。 展开更多
关键词 曲尼司特 高糖 心肌成纤维细胞 活化素受体样激酶7
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ALK5抑制剂对转化生长因子-β1(TGF-β1)致视网膜色素上皮细胞纤维化的干预作用 被引量:4
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作者 李晓文 宋立果 +1 位作者 李冠晓 庞东渤 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第6期523-528,共6页
目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)对人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞向成纤维细胞转化的影响,及活化素受体样激酶5(activated receptor kinase 5,ALK5)抑制剂(SB-431542)对... 目的探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)对人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞向成纤维细胞转化的影响,及活化素受体样激酶5(activated receptor kinase 5,ALK5)抑制剂(SB-431542)对这一影响的干预作用。方法体外培养人RPE细胞,随机分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+SB-431542处理组、SB-431542处理组。对照组不做任何处理,其余三组分别用10μg·L-1 TGF-β1、10μg·L-1 TGF-β1+30μmol·L-1 SB-431542、30μmol·L-1 SB-431542处理细胞24 h。MTT法检测各组RPE细胞增殖率;划痕实验观察各组处理后0 h、12 h、24 h RPE细胞迁移情况;免疫荧光法检测各组细胞ALK5蛋白的分布和表达;Western blot法检测各组ALK5、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColⅠ)以及纤维粘连素(fibronectin,FN)蛋白的表达。结果与对照组相比,TGF-β1作用于RPE细胞24 h后,可改变RPE细胞表型,使其呈成纤维细胞样外观,并明显促进RPE细胞增殖和迁移。10.0 g·L-1 TGF-β1作用24 h后RPE细胞增殖率为对照组的(1.33±0.08)倍,30μmol·L-1 SB-431542作用24 h后RPE细胞增殖率为10.0 g·L-1 TGF-β1处理组的(67.77±6.78)%。经TGF-β1作用24 h后RPE细胞内ALK5、VEGF、α-SMA、ColⅠ及FN蛋白的表达显著上调,分别是对照组的(3.69±0.37)倍、(1.76±0.05)倍、(2.58±0.18)倍、(1.86±0.11)倍、(1.74±0.08)倍;SB-431542可逆转TGF-β1诱导的ALK5、VEGF、α-SMA、ColⅠ及FN蛋白表达上调,分别是TGF-β1处理组的(67.73±5.15)%、(71.71±3.50)%、(79.87±0.05)%、(63.59±3.16)%、(83.07±2.31)%,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 TGF-β1可促进RPE细胞增殖、迁移,向成纤维细胞转化,并能显著上调RPE细胞内ALK5、VEGF、α-SMA、ColⅠ及FN蛋白的表达;SB-431542可通过抑制TGF-β1的作用而抑制RPE细胞的纤维化。 展开更多
关键词 视网膜色素上皮细胞 转化生长因子Β1 SB-431542 活化素受体样激酶5
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