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泽漆二萜化合物体外抗寨卡病毒机制
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作者 庞攀攀 邱雄 +5 位作者 江英杰 刘欣月 马维喆 尹健秋蓉 肖伟烈 郑昌博 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第8期1436-1444,共9页
目的探究泽漆二萜类化合物9体外抗寨卡病毒(zika virus,ZIKV)的作用机制。方法采用CCK-8法检测细胞毒性;建立ZIKV感染Vero细胞模型,通过RT-qPCR、病毒噬斑实验、Western blot及免疫荧光技术评价抗病毒活性;结合多细胞系验证、纳米粒度... 目的探究泽漆二萜类化合物9体外抗寨卡病毒(zika virus,ZIKV)的作用机制。方法采用CCK-8法检测细胞毒性;建立ZIKV感染Vero细胞模型,通过RT-qPCR、病毒噬斑实验、Western blot及免疫荧光技术评价抗病毒活性;结合多细胞系验证、纳米粒度分析、细胞热位移及分子对接技术阐明作用机制。结果化合物9在Vero细胞中对ZIKV的EC 50为(3.95±0.15)μmol·L^(-1),CC 50为(272.12±8.56)μmol·L^(-1),抗病毒效力明显优于阳性对照药利巴韦林(ribavirin,RBV)。其灭活病毒作用呈现时间依赖性,可明显降低病毒载量和斑块形成。研究表明,化合物9可改变ZIKV颗粒的理化特性,包括降低表面电荷、增加粒径分布,并明显增强prM蛋白热稳定性。分子对接结果显示,化合物9与prM蛋白形成高亲和力结合(结合能为-38.52 kJ·mol^(-1)),并通过疏水相互作用稳定蛋白结构。结论化合物9通过直接灭活病毒、干扰病毒粒子完整性及靶向prM蛋白发挥体外抗ZIKV作用。 展开更多
关键词 寨卡病毒 泽漆二萜类化合物 病毒进入抑制 prM蛋白 分子对接 天然产物抗病毒药物
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