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复方地黄颗粒通过泛素-蛋白酶体系统治疗PD阴虚动风证大鼠的分子机制研究
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作者 吕子微 梁建庆 +3 位作者 王行玲 孙光洁 何建成 康永强 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期608-617,共10页
目的探讨复方地黄颗粒通过调节泛素-蛋白酶体系统相关蛋白变化治疗帕金森病(PD)阴虚动风证的分子机制。方法随机选取26只SPF级雄性SD大鼠作为正常对照组、假手术组,每组13只,其余大鼠采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑部偏侧注射损毁黑质法制... 目的探讨复方地黄颗粒通过调节泛素-蛋白酶体系统相关蛋白变化治疗帕金森病(PD)阴虚动风证的分子机制。方法随机选取26只SPF级雄性SD大鼠作为正常对照组、假手术组,每组13只,其余大鼠采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑部偏侧注射损毁黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组,美多芭组(150 mg·kg^(-1)),复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g·kg^(-1)),每组13只。各组连续灌胃给药28 d。观察各组大鼠一般情况及神经行为学表现;免疫组化法、Western blot及qPCR法检测各组大鼠脑部损毁侧纹状体组织中泛素(UB)、泛素激活酶(UBE1)、泛素结合酶(UBE2A)、泛素羧基末端水解酶(UCH-L1)阳性细胞表达、蛋白及mRNA表达水平;ELISA法检测各组大鼠脑部损毁侧纹状体中多巴胺(DA)含量变化。结果正常对照组与假手术组一般情况无明显差异,旋转圈数、悬挂时间及移动格数差异无统计学意义,与假手术组比较,模型组大鼠精神差,易激惹,肢体震颤,行动迟缓,毛色黯黄,饮食少,体质量减轻,旋转圈数增加、悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损毁侧纹状体中UB、UBE1、UBE2A、UCH-L1阳性细胞表达、mRNA及蛋白表达水平明显降低(P<0.01),DA含量明显减少(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠一般情况有所改善,旋转圈数减少、悬挂时间及移动格数增加(P<0.05,P<0.01),UB、UBE1、UBE2A、UCH-L1阳性细胞表达、mRNA及蛋白表达水平提高(P<0.05,P<0.01),DA含量增加(P<0.01);行为学检测及各指标表达水平以美多芭组和复方高剂量组改善最明显(P<0.05,P<0.01),此二者无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调控泛素-蛋白酶体系统相关蛋白的表达,减少异常蛋白聚集,从而减轻DA含量缺失,发挥治疗PD阴虚动风证的作用,并以复方地黄颗粒高剂量效果最佳。 展开更多
关键词 帕金森病 阴虚动风证 复方地黄颗粒 泛素-蛋白酶体系统 分子机制
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泛素-蛋白酶体系统与缺血性脑血管病关系的研究进展 被引量:6
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作者 何芳梅 李亚军 赵西耀 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期659-663,共5页
泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)是真核生物细胞内高度保守的多肽,是三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖性的细胞内非溶酶体途径蛋白降解通路,在生物体内负责大多数细胞周期过程中的蛋白降解,包括凋... 泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)是真核生物细胞内高度保守的多肽,是三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖性的细胞内非溶酶体途径蛋白降解通路,在生物体内负责大多数细胞周期过程中的蛋白降解,包括凋亡、基因转录、细胞信号通路和溶酶体消化过程等[1]。蛋白酶体系统主要降解胞质和胞核内可溶性蛋白质,其特点:中性环境,无需钙离子。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 缺血性脑血管病 综述
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淫羊藿苷对基因转染PC12细胞α-突触核蛋白过表达和泛素-蛋白酶体系统的影响 被引量:5
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作者 刘莹 张兰 +1 位作者 李雅莉 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第1期79-83,共5页
目的观察淫羊藿苷在体外试验中对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)及相关蛋白表达的影响及其作用机制。方法 不同浓度的淫羊藿苷与转染α-Syn基因PC12细胞共孵育24h,应用RT-PCR法检测各组细胞α-Syn mRNA含量,Western免疫印迹法检... 目的观察淫羊藿苷在体外试验中对α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)及相关蛋白表达的影响及其作用机制。方法 不同浓度的淫羊藿苷与转染α-Syn基因PC12细胞共孵育24h,应用RT-PCR法检测各组细胞α-Syn mRNA含量,Western免疫印迹法检测细胞中α-Syn、泛素化蛋白羧基端水解酶(Ubiquitin C-terminal hydrolase protein,UCH-L1)和Parkin蛋白的表达,观察淫羊藿苷对它们的影响。结果 淫羊藿苷浓度40~80μmol/L与转染α-Syn基因细胞孵育24h,能够明显减少模型细胞中α-SynmRNA含量,抑制Syn蛋白表达和聚集,增强UCH-L1和Parkin蛋白表达。结论 淫羊藿苷在体外对基因转染细胞的α-Syn过表达和聚集有明显抑制作用,其作用机制与抑制α-Syn合成和增强α-Syn降解有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 淫羊藿 Α-突触核蛋白 泛素-蛋白酶体系统 PC12细胞 体外试验
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泛素-蛋白酶体系统对Aβ生成与代谢调控作用的研究进展 被引量:3
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作者 孙利利 王浩 +1 位作者 秦树存 张继国 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期153-156,共4页
阿尔茨海默症(AD)是中枢神经系统退行性疾病,目前其确切发病机制未明,也无有效的治疗手段。淀粉样蛋白级联假说认为,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD形成的关键因素。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是胞内主要蛋白质质量控制系统,最近研究发现其可调控A... 阿尔茨海默症(AD)是中枢神经系统退行性疾病,目前其确切发病机制未明,也无有效的治疗手段。淀粉样蛋白级联假说认为,β淀粉样蛋白(Aβ)是AD形成的关键因素。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是胞内主要蛋白质质量控制系统,最近研究发现其可调控Aβ的生成和代谢,进而参与AD的发生。UPS可通过调控泛素化APP、β-分泌酶及γ-分泌酶各成分的代谢参与Aβ生成;同时UPS也是Aβ主要降解途径之一;而Aβ也可抑制UPS系统蛋白酶体活性。本文对此进行了综述。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 淀粉样蛋白 APP Β-分泌酶 Γ-分泌酶
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癌性恶病质肌肉蛋白降解与ATP-泛素-蛋白酶体途径 被引量:2
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作者 周伟 江志伟 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 2003年第4期229-231,235,共4页
癌性恶病质病人骨骼肌蛋白的大量丢失 ,可降低病人生存质量 ,缩短生存时间。大量研究发现 ,恶病质状态下骨骼肌蛋白降解通过ATP 泛素 蛋白酶体途径。作者主要综述ATP 泛素
关键词 癌性恶病质 ATP-泛素-蛋白酶体途径 肌肉蛋白 生存质量 蛋白降解通路
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泛素-蛋白酶体系统在心肌梗死中的病理生理意义 被引量:3
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作者 张赟 戴翠莲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期1234-1236,1243,共4页
Degradation of most proteins in eukaryotic cells is through the ubiquition-proteasome system(UPS).Recently,it demonstrated that UPS regulates cell apoptosis and cardiac hypertrophy.The differences of UPS regulation li... Degradation of most proteins in eukaryotic cells is through the ubiquition-proteasome system(UPS).Recently,it demonstrated that UPS regulates cell apoptosis and cardiac hypertrophy.The differences of UPS regulation lie in E3 ligases,which specifically recognize targets and direct the ubiquitination process.Recent evidence suggests that atrogin-1/muscle atrophy F-box(Mafbx) and muscle RING finger 1(MuRF1) may be critical mediators of the heart and muscle atrophy and hypertrophy.This review summarizes the possible relationship between UPS and cardiac dysfunction after myocardial infarction in order to inhibit cardiac dysfunction after myocardial infarction. 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 心脏 心肌梗死
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泛素样蛋白-蛋白酶体系统与结核分枝杆菌致病性的相关性研究进展 被引量:2
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作者 张玉清 张万江 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期971-974,977,共5页
结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统(prokaryotic ubiquitin-like protein-proteasome system,PPS),主要介导和调控MTB体内蛋白质的降解。在特定环境下,MTB中泛素样蛋白(prokaryotic ubiquitin-l... 结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)中的泛素样蛋白-蛋白酶体系统(prokaryotic ubiquitin-like protein-proteasome system,PPS),主要介导和调控MTB体内蛋白质的降解。在特定环境下,MTB中泛素样蛋白(prokaryotic ubiquitin-like protein,Pup)选择性标记特定的蛋白质,并在辅助因子的帮助下将靶蛋白送入蛋白酶体内降解,对MTB在宿主体内的生长、繁殖及致病性发挥重要调控作用。本文首先简单介绍了MTB中Pup、蛋白酶体的结构特点、作用及PPS降解靶蛋白的主要过程,接着重点介绍了PPS对MTB致病性的调控机制,及如何通过改变PPS作用来降低MTB致病性等一些最新进展,希望能够为寻找新型抗结核药物提供方向。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 泛素蛋白-蛋白酶体系统 蛋白酶体 致病性
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泛素-蛋白酶体系统在视网膜病变中的作用及其机制 被引量:2
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作者 王帅(综述) 刘升强(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期843-848,共6页
泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内重要的蛋白质降解系统,参与调节细胞周期、基因转录、抗原递呈、细胞增生与分化以及信号转导等各种病理生理过程.泛素-蛋白酶体功能异常与肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病等多种疾病致病机制相关.近年来... 泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内重要的蛋白质降解系统,参与调节细胞周期、基因转录、抗原递呈、细胞增生与分化以及信号转导等各种病理生理过程.泛素-蛋白酶体功能异常与肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病等多种疾病致病机制相关.近年来,越来越多的研究也证实泛素-蛋白酶体系统存在于视网膜中,一些视网膜损伤在退行性疾病人群中同步出现.泛素-蛋白酶体系统参与视网膜氧化应激、炎症反应、血管新生、神经损伤、信号转导等病理生理过程.在糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性等疾病的发生和发展过程中,核因子κB(NF-κB)、转化生长因子-β(TGF-β)、活性氧簇(ROS)等一些信号通路起重要作用,其蛋白质的降解和合成失衡对视网膜疾病的病理生理过程产生重大影响.应用蛋白酶体抑制剂可以减轻网膜病变炎症等病理改变.本文对泛素-蛋白酶体系统在视网膜病变中的作用及机制进行综述. 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 糖尿病视网膜病变 年龄相关性黄斑变性 视网膜色素变性 病理生理机制
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泛素-蛋白酶体系统在T细胞免疫和哮喘中的作用 被引量:1
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作者 宋慧慧 时国朝 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期994-997,共4页
1泛素-蛋白酶体系统的结构及其功能蛋白的翻译后修饰与基因的转录和翻译一起共同调节蛋白的表达水平和活性,常见的蛋白翻译后修饰包括磷酸化、乙酰化、甲基化等。泛素化是蛋白翻译后修饰的一种,可对细胞功能进行广泛而复杂的调控。
关键词 泛素-蛋白酶体系统 T细胞免疫 翻译后修饰 哮喘 调节蛋白 功能蛋白 细胞功能 磷酸化
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泛素-蛋白酶体系统在昆虫先天免疫中的调控作用
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作者 杨洋 李明 +1 位作者 罗开珺 叶辉 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2015年第3期634-644,共11页
完善的先天免疫系统使得昆虫成为分布最广、适应性最强、物种多样性最丰富的动物类群。在长期的进化过程中,昆虫建立了一套安全有效的先天免疫系统,一方面在面对外界微生物攻击的时候及时有效的发生免疫应答反应;另一方面通过免疫抑制... 完善的先天免疫系统使得昆虫成为分布最广、适应性最强、物种多样性最丰富的动物类群。在长期的进化过程中,昆虫建立了一套安全有效的先天免疫系统,一方面在面对外界微生物攻击的时候及时有效的发生免疫应答反应;另一方面通过免疫抑制来调控适度免疫应答,避免对自身发动攻击和控制环境共生菌刺激引起的免疫应答信号通路的持续激活。泛素-蛋白酶体系统在昆虫先天免疫中具有重要的调控作用,在Toll和IMD信号通路中,通过对免疫应答通路中信号分子的泛素化修饰加工,促进或抑制抗菌肽的表达,从而使免疫反应达到一个平衡。本文通过对泛素-蛋白酶体系统在Toll和IMD信号通路中的免疫应答和免疫抑制方面的研究进行综述,阐明了该系统在昆虫先天免疫中的调控作用,将有助于开展农业害虫与其天敌之间相互关系的深入研究,揭示其免疫调控机理,为开发生物农药,进行生物防控提供理论依据。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 昆虫先天免疫 Toll和IMD信号通路 免疫应答 免疫抑制
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类泛素-蛋白酶体系统和药物外排泵抑制剂对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性影响的研究 被引量:10
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作者 朱荟云 吴芳 +7 位作者 吴江东 张杰 董江涛 章乐 张帅 张大龙 武青青 张万江 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期617-623,共7页
目的探讨类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的影响。方法采用刃天青显色法检测利福平对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),比较分析结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的过表达或... 目的探讨类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的影响。方法采用刃天青显色法检测利福平对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),比较分析结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA、Mpa基因的过表达或缺失突变对结核分枝杆菌利福平MIC的差异;检测分别加入羰基氰氯苯腙、利血平、维拉帕米和氯丙嗪4种外排泵抑制剂前后各菌株对利福平MIC的影响。结果结核分枝杆菌Pup、Dop、PafA和Mpa基因的过表达均能增强单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,而Pup、Mpa、Dop和PafA基因的缺失均能显著降低单纯耐利福平结核分枝杆菌对利福平的耐药性,P值均<0.05。4种药物外排泵抑制剂能不同程度的降低各过表达菌株对利福平的MIC,P值均<0.05,并且,类泛素-蛋白酶体系统与外排泵抑制剂之间存在一定交互作用。结论类泛素-蛋白酶体系统对结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生有影响;类泛素-蛋白酶体系统可能通过调控外排相关通路蛋白来影响结核分枝杆菌单纯利福平耐药性的产生。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 泛素-蛋白酶体系统 利福平 最小抑菌浓度 药物外排泵 耐药性
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泛素-蛋白酶体系统参与新城疫病毒的早期复制 被引量:3
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作者 曲昱蓉 詹媛 +5 位作者 仇旭升 谭磊 孙英杰 宋翠萍 孟春春 丁铲 《中国动物传染病学报》 CAS 北大核心 2017年第6期1-7,共7页
为了研究泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)具体参与新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)复制的哪个阶段,本研究通过在NDV感染不同阶段加入泛素-蛋白酶体系统抑制剂MG-132,结合使用蛋白酶K试验证明泛素-蛋白酶... 为了研究泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)具体参与新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)复制的哪个阶段,本研究通过在NDV感染不同阶段加入泛素-蛋白酶体系统抑制剂MG-132,结合使用蛋白酶K试验证明泛素-蛋白酶体系统并未参与NDV入侵细胞的过程,而是参与了NDV入侵细胞之后的复制早期阶段(0~6 h)。再利用蔗糖密度梯度离心试验分离细胞内体,使用针对内体标志蛋白Rab5的抗体确定内体位于第8~10层。建立了检测Herts/33毒株P基因的绝对荧光定量方法,绘制了标准曲线。并通过该绝对荧光定量法比较MG-132和DMSO处理的细胞内体中病毒含量,发现使用抑制剂处理的细胞内体所在层中病毒含量较高,提示蛋白酶体抑制剂可以使NDV滞留于细胞内体中。本研究首次证明泛素-蛋白酶体系统参与了NDV进入细胞后从内体释放出来的过程。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 新城疫病毒 MG-132 内体
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泛素-蛋白酶体系统与神经退行性疾病 被引量:2
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作者 张勇 孙凤艳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期231-235,共5页
关键词 泛素-蛋白酶体系统 神经退行性疾病 蛋白降解 阿尔茨海默病 错误折叠 细胞内 UPS 降解过程
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胰岛素信号通路、炎症信号通路与泛素-蛋白酶体系统的交互作用 被引量:14
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作者 吴亚柳 常晓彤 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1177-1184,共8页
胰岛素抵抗是肥胖和2型糖尿病的主要表征。胰岛素信号通路根据是否需要胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)介导可分为IRS介导和非IRS介导的信号通路,其中以IRS介导的信号通路为主。肥胖可增强炎性细胞因子表达并活化IKKβ/... 胰岛素抵抗是肥胖和2型糖尿病的主要表征。胰岛素信号通路根据是否需要胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)介导可分为IRS介导和非IRS介导的信号通路,其中以IRS介导的信号通路为主。肥胖可增强炎性细胞因子表达并活化IKKβ/NF-κB和JNK等炎症信号通路,抑制IRS酪氨酸磷酸化,从而阻止胰岛素的信号转导,降低胰岛素的敏感性,表现为胰岛素抵抗。泛素-蛋白酶体系统作为机体蛋白降解的主要途径,与胰岛素和炎症信号通路联系密切,一方面胰岛素信号通路的阻断可活化泛素依赖的蛋白降解,另一方面,泛素依赖的蛋白降解系统也可直接降解胰岛素和炎症信号通路的关键蛋白,影响胰岛素的作用。本文拟综述肥胖时,胰岛素信号通路、炎症相关信号通路和泛素-蛋白酶体系统之间的交互作用,在分子水平上探讨胰岛素抵抗的发生机制。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 炎症 泛素-蛋白酶体系统
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水霉病对草鱼血液生化指标和肌肉泛素-蛋白酶体系统的影响 被引量:4
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作者 许娜 刘馨璐 +2 位作者 刘璐 汤蓉 李大鹏 《中国渔业质量与标准》 2021年第2期44-50,共7页
本研究探讨了感染水霉病后草鱼(Ctenopharyngodon idellus)的血液生化特性和肌肉泛素-蛋白酶体系统(UPS)活性变化。随机选取患病和健康草鱼各10尾,测定血清葡萄糖(GLU)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆固醇(CHO)及甘油三酯(TG)含量和乳酸... 本研究探讨了感染水霉病后草鱼(Ctenopharyngodon idellus)的血液生化特性和肌肉泛素-蛋白酶体系统(UPS)活性变化。随机选取患病和健康草鱼各10尾,测定血清葡萄糖(GLU)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、胆固醇(CHO)及甘油三酯(TG)含量和乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(ALP)、谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)活性,检测肌肉nrf2、hsp70、hsp90和UPS相关基因表达,并定量测定了肌肉组织泛素化蛋白水平。结果显示,感染水霉病草鱼的血清CHO、ALB、TP和TG浓度显著下降,AST和LDH活性显著提高,患病草鱼肌肉组织nrf2、hsp70和hsp90的mRNA表达量显著升高。水霉病显著上调了肌肉chip、ub、psma2、psmc1、murf1和mafbx的mRNA表达水平和泛素化蛋白含量。感染水霉病改变了草鱼血清生化指标,诱导草鱼机体产生细胞应激反应,显著上调了骨骼肌泛素-蛋白酶体系统的活性。研究结果可为水霉病的诊断和防治提供科学的参考依据。 展开更多
关键词 水霉病 草鱼 应激 泛素-蛋白酶体系统
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自噬和泛素-蛋白酶体系统之间的交联 被引量:6
16
作者 熊秋宏 李文静 吴长新 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1154-1159,共6页
自噬和泛素-蛋白酶体系统作为细胞内最重要的两大降解途径,对细胞稳态及细胞正常生理功能的维持都具有十分重要的作用。目前,越来越多的证据显示,这两大降解途径之间存在多种交联方式。首先,自噬和泛素-蛋白酶体系统都能以泛素作为共同... 自噬和泛素-蛋白酶体系统作为细胞内最重要的两大降解途径,对细胞稳态及细胞正常生理功能的维持都具有十分重要的作用。目前,越来越多的证据显示,这两大降解途径之间存在多种交联方式。首先,自噬和泛素-蛋白酶体系统都能以泛素作为共同标签,从而将泛素化底物降解;其次,泛素化的蛋白酶体可以通过自噬被清除,自噬相关蛋白质也可以通过蛋白酶体系统被降解;再次,这两条途径在细胞内能协同降解同一种底物;最后,它们之间可以相互调节活性,任一条途径被干扰都将影响另一条途径的活性。自噬和泛素-蛋白酶体系统之间的交联对细胞稳态的维持至关重要。交联失调不仅导致细胞功能异常,还可引起多种疾病的发生。本文主要对自噬和泛素-蛋白酶体系统之间的交联方式及其分子机制进行阐述,有助于深入了解细胞的分解代谢过程,进一步理解细胞稳态的维持机制,继而加深对相关疾病病理机制的认识。 展开更多
关键词 自噬 泛素-蛋白酶体系统 交联 细胞稳态
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泛素-蛋白酶体系统的不对称分离与T细胞命运决定
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作者 周立强 沈关心 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期665-668,共4页
在干细胞的不对称分裂中,母细胞分裂成为具有不同命运的两个子细胞[1]。在这个过程中,关键的命运决定因子定位在分裂细胞的一极,并引起两个子细胞获得不同数量的关键决定因子。在果蝇(Drosophila)的神经元干细胞中,转录因子Prospero... 在干细胞的不对称分裂中,母细胞分裂成为具有不同命运的两个子细胞[1]。在这个过程中,关键的命运决定因子定位在分裂细胞的一极,并引起两个子细胞获得不同数量的关键决定因子。在果蝇(Drosophila)的神经元干细胞中,转录因子Prospero作为终末分化和自我更新的开关[1]。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 T细胞 不对称 神经元干细胞 分离 细胞分裂 决定因子 自我更新
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亚硝酸盐胁迫对草鱼肝脏泛素-蛋白酶体系统的影响 被引量:3
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作者 孙怡晴 梁骁 +3 位作者 熊梅 ONXAYVIENG Kommaly 汤蓉 李大鹏 《淡水渔业》 CSCD 北大核心 2019年第4期76-82,共7页
为了探究亚硝酸盐胁迫对草鱼(Ctenopharyngodonidellus)肝脏泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasomesystem,UPS)的影响,将草鱼随机暴露于0、0.5、20mg/L的亚硝酸盐溶液中,在12、24、48、96h后采集肝脏样品,检测血液的生化指标,nrf2、hs... 为了探究亚硝酸盐胁迫对草鱼(Ctenopharyngodonidellus)肝脏泛素-蛋白酶体系统(ubiquitinproteasomesystem,UPS)的影响,将草鱼随机暴露于0、0.5、20mg/L的亚硝酸盐溶液中,在12、24、48、96h后采集肝脏样品,检测血液的生化指标,nrf2、hsp70和UPS相关基因的表达,泛素化蛋白的含量以及肝脏的组织学变化。结果显示:在亚硝酸盐胁迫12h,血清皮质醇含量呈现显著的剂量依赖式升高,且在24h和48h显著高于对照组。谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量在96h显著性降低。暴露12h时,20mg/L暴露组的nrf2、hsp70的表达量显著性高于对照组,ub、chip、psma2、psmc的表达水平和泛素化蛋白的含量在20mg/L亚硝酸盐胁迫24h均出现显著升高。在高浓度亚硝酸盐胁迫96h后,肝细胞出现明显的空泡化。研究表明,亚硝酸盐胁迫使草鱼产生了显著的应激反应,造成了肝组织损伤,使肝脏UPS活性上升。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体系统 草鱼(Ctenopharyngodon idellus) 亚硝酸盐 应激 基因
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膳食补充亮氨酸可通过抑制泛素-蛋白酶体削弱增龄小鼠骨骼肌萎缩 被引量:6
19
作者 夏志 赵艳 +5 位作者 尚画雨 叶菊菲 杨力源 孙君志 熊伟平 苏全生 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2015年第6期49-56,共8页
目的:探讨膳食补充亮氨酸对增龄所致骨骼肌萎缩的影响及可能机制。方法:13月龄雄性ICR小鼠根据体重随机分为补充亮氨酸(Leu)、补充丙氨酸(Ala)以及空白对照组(NC),Leu和Ala组分别在饲料中添加5%比例亮氨酸和3.4%比例丙氨酸8周,NC组饲喂... 目的:探讨膳食补充亮氨酸对增龄所致骨骼肌萎缩的影响及可能机制。方法:13月龄雄性ICR小鼠根据体重随机分为补充亮氨酸(Leu)、补充丙氨酸(Ala)以及空白对照组(NC),Leu和Ala组分别在饲料中添加5%比例亮氨酸和3.4%比例丙氨酸8周,NC组饲喂普通饲料。末次给食后禁食17h处死小鼠,便携式血糖仪检测血糖;ELISA法检测血清胰岛素、IGF-1;分光光度法检测血尿素氮;氨基酸分析仪检测血浆游离氨基酸谱;HE染色观察肌纤维适应性及病理性改变;BCA法定量蛋白后,Western Blotting法检测Ub、Atrogin-1、MuRF-1及MHCⅡ的蛋白表达。结果:与NC组和Ala组小鼠相比,添加5%亮氨酸(Leu组)未显著影响小鼠体重、采食量,血糖、胰岛素水平与IGF-1无显著变化,血尿素氮水平显著下降;血浆游离亮氨酸含量升高而丙氨酸、甘氨酸和谷氨酸含量下降;腓肠白肌湿重/体重比值、肌纤维横截面积及直径均表现出增长的趋势,但增幅并不显著;骨骼肌纤维圆形化、核中心化病变显著减少;腓肠白肌总蛋白含量、MHCⅡ蛋白表达显著增加,而Ub、Atrogin-1及MuRF-1的蛋白表达均显著下降。Ala组与NC组小鼠相比各指标差异均无统计学意义。结论:亮氨酸能够削弱老年前期小鼠骨骼肌萎缩,其机制可能与亮氨酸对泛素-蛋白酶体系统的抑制有关。 展开更多
关键词 亮氨酸 骨骼肌 泛素-蛋白酶体 蛋白降解 萎缩
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基于泛素-蛋白酶体途径探讨远志散“益气化痰开窍”治疗阿尔茨海默病的科学内涵 被引量:17
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作者 郭静 李斌 +3 位作者 谢沛俊 喻俊榕 郝彦伟 李若楠 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2021年第7期2334-2339,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,磷酸化Tau蛋白异常聚集所形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)是AD的典型病理特征,直接参与AD的发生发展。因此,AD的治疗可从调节磷酸化Tau蛋白异... 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,磷酸化Tau蛋白异常聚集所形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)是AD的典型病理特征,直接参与AD的发生发展。因此,AD的治疗可从调节磷酸化Tau蛋白异常聚集入手。中医学认为"痰浊"是导致AD发生的重要病理因素之一,"正气亏虚,痰浊蒙窍"是AD的核心病机。"痰浊"与磷酸化Tau蛋白异常聚集密切相关,磷酸化Tau蛋白异常聚集可归属"痰浊"的范畴。化痰开窍与减少磷酸化Tau蛋白聚集在AD的治疗中有不谋而合之处。泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)是细胞内蛋白降解的主要途径,参与AD进程中磷酸化Tau蛋白的降解。UPS功能受损是磷酸化Tau蛋白异常聚集和AD发生的重要原因。本文试图从中医"痰"的视角认识磷酸化Tau蛋白异常聚集,探讨中医"痰浊"与现代医学磷酸化Tau蛋白异常聚集的相关性,并从UPS视角提出益气化痰开窍法治疗AD的作用机制假说,推测UPS可能是远志散益气化痰开窍干预AD的主要途径,精确调控UPS可能是未来研究防治AD的新视角,为科学阐释通过调控UPS蛋白降解途径治疗AD的作用机制提供新思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 泛素-蛋白酶体系统 益气化痰开窍 痰浊 磷酸化TAU蛋白 远志散
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