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泛素蛋白酶体抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展
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作者 肖方楠 张明英 周圆 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期868-875,共8页
泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛... 泛素蛋白酶体系统(UPS)在真核生物蛋白质循环中具有重要生物学作用,出现异常可导致肿瘤的发生。目前包括白血病在内的多种肿瘤患者体内均检测到高水平的泛素蛋白酶体活性。泛素蛋白酶体抑制剂通过影响泛素蛋白酶体系统的E3连接酶、去泛素化酶以及蛋白质降解活性位点能够有效地杀伤肿瘤细胞。临床上已经将相关泛素蛋白酶体抑制剂用于治疗血液系统肿瘤,但在急性髓系白血病中的应用相对较少。本文对影响蛋白质泛素化降解不同阶段的抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展进行相关总结,为研发急性髓系白血病有效疗法提供新思路。 展开更多
关键词 泛素蛋白酶体系统 急性髓系白血病 泛素蛋白酶体抑制剂
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泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病大鼠视网膜上Smad7表达的影响 被引量:3
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作者 苟文军 刘思源 覃冬 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2012年第11期1014-1016,1020,共4页
目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型视网膜上Smad7表达的影响,研究Smad7的表达与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系,为预防及早期治疗DR提... 目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型视网膜上Smad7表达的影响,研究Smad7的表达与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系,为预防及早期治疗DR提供一种新思路。方法选择60只健康的雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组、DM+MG132组和DM组。采用一次性腹腔注射50mg.kg-1STZ的方法建立DM大鼠模型。自DM模型建立后第3天起,DM+MG132组大鼠每天给予0.1mg.kg-1MG132DMSO液腹腔注射,正常对照组和DM组每天给予0.1mg.kg-1DMSO液腹腔注射。于造模后8周和12周时处死各组大鼠,然后摘出眼球,制成眼杯,采用免疫组化的方法检测各组大鼠视网膜上Smad7蛋白的表达。各指标均采用均数±标准差表示,多组间均数比较采用单因素方差分析,组间的多重比较采用q检验法,以P<0.05为差异有统计学意义。结果在正常对照组大鼠视网膜上Smad7蛋白高表达;DM组造模后8周和12周时大鼠视网膜上Smad7的光密度(optical densi-ty,OD)值分别是0.3408±0.0007、0.1193±0.0028,明显低于正常对照组(分别为0.8793±0.0015和0.9605±0.0021)(均为P<0.01);DM+MG132组造模后8周和12周时大鼠视网膜上Smad7的OD值分别是0.4864±0.0015、0.5904±0.0122,亦明显低于正常对照组(均为P<0.01);DM+MG132组造模后8周和12周时大鼠视网膜上Smad7的表达较DM组明显增加(均为P<0.01)。结论泛素-蛋白酶体抑制剂MG132能够有效抑制Smad7的表达,对DM大鼠视网膜具有保护作用,因此有望成为DR的新的治疗手段。 展开更多
关键词 泛素-蛋白酶体抑制 糖尿病视网膜病变 TGF-β Smads信号转导通路 SMAD7
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抑制Bnip3l二聚体降解的抗脑缺血损伤作用研究 被引量:1
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作者 吴晓丽 张翔南 陈忠 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期678-678,共1页
目的线粒体自噬在脑缺血过程中发挥了神经保护作用,然而其分子机制尚不完全清楚,也缺乏有效的调控药物。本研究试图明确缺血脑内Bnip3l二聚体对线粒体自噬的调控作用,并探索抑制其降解是否可改善脑缺血损伤。方法利用小鼠永久大脑中动... 目的线粒体自噬在脑缺血过程中发挥了神经保护作用,然而其分子机制尚不完全清楚,也缺乏有效的调控药物。本研究试图明确缺血脑内Bnip3l二聚体对线粒体自噬的调控作用,并探索抑制其降解是否可改善脑缺血损伤。方法利用小鼠永久大脑中动脉栓塞(pMCAO)模型,结合分子生物学方法,检测脑缺血过程中Bnip3l二聚体形成及其对线粒体自噬的调控作用;通过蛋白酶体抑制剂,明确抑制Bnip3l二聚体降解发挥的抗脑缺血损伤作用。结果 pMCAO处理后,小鼠缺血脑组织内Bnip3l二聚体显著减少并伴随线粒体自噬缺失。分子生物学实验表明,Bnip3l二聚体是其介导缺血脑内线粒体自噬发生所必须的。在pMCAO小鼠脑内给予泛素蛋白酶体抑制剂,逆转Bnip3l二聚体降解。给予脑缺血小鼠蛋白酶体抑制剂卡非佐米,发现其可通过逆转Bnip3l二聚体的丢失进而促进线粒体自噬,减少脑梗死体积,改善神经症状,发挥神经保护作用。结论在缺血脑内,Bnip3l二聚体的降解导致线粒体自噬障碍,给予蛋白酶体抑制剂能通过逆转Bnip3l二聚体丢失促进线粒体自噬,最终发挥抗脑缺血损伤作用。 展开更多
关键词 脑缺血 Bnip3l二聚体 泛素蛋白酶体抑制剂 抗缺血损伤
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MG132对早期糖尿病大鼠视网膜病变过程中NF-κB及IκB表达的影响
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作者 吴燕 吕红彬 +1 位作者 蒋玲 廖洪霞 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第5期441-444,共4页
目的观察泛素蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)以及其抑制性信号蛋白IκB激酶的降解调控作用,探讨泛素蛋白酶体系统在DR中的作用机制。方法选择健... 目的观察泛素蛋白酶体抑制剂MG132对大鼠早期糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)过程中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)以及其抑制性信号蛋白IκB激酶的降解调控作用,探讨泛素蛋白酶体系统在DR中的作用机制。方法选择健康成年雄性Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、DR安慰剂组、DR+MG132低浓度干预组、DR+MG132高浓度干预组。DR+MG132低浓度干预组按0.05mg.kg-1每天1次腹腔注射MG132DMSO液,DR+MG132高浓度干预组按0.10mg.kg-1每天1次腹腔注射MG132DMSO液。分别于给药后6周和8周检测大鼠体质量、血糖,并制备视网膜石蜡切片,采用免疫组织化学法分析NF-κB以及其抑制性信号蛋白IκB在各组大鼠视网膜中的表达。结果NF-κB p65在DR安慰剂组的表达较正常对照组明显增强,在MG132高浓度干预组的表达强度较DR安慰剂组减弱;IκBα在DR安慰剂组的表达较正常对照组显著减弱,MG132高浓度干预组的表达强度较DR安慰剂组增强,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。相反,MG132低浓度干预组中NF-κB p65以及IκBα的表达强度与DR安慰剂组相比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论泛素蛋白酶体系统通过调控NF-κB及IκBα的表达而影响DR的发生、发展。泛素蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制IκB的泛素化降解,阻断NF-κB的激活,从而能早期干预DR。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 泛素蛋白酶体抑制剂 MG132 核因子-ΚB
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