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泛素连接酶APC/C和SCF复合物与肿瘤的关系 被引量:3
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作者 李淑晶 毕海连 伍会健 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期243-244,F0003,共3页
Ubiquitin ligases are an important component in ubiquitination system,which can recognize substrate proteins specially to promote their degradation.Closely related to the generation and development of many tumors,ubiq... Ubiquitin ligases are an important component in ubiquitination system,which can recognize substrate proteins specially to promote their degradation.Closely related to the generation and development of many tumors,ubiquitin ligases can regulate the growth,differentiation and apoptosis of cells by influencing protein stability,which makes them a potential new target for tumor molecular therapy.There are many kinds of ubiquitin ligases,mainly including APC/C and SCF complex.This article will introduce the structures and functions of these two kinds of ubiquitin ligases and their roles in the tumor generation and development. 展开更多
关键词 泛素 泛素蛋白连接酶类 肿瘤
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靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展 被引量:8
2
作者 俞卿 熊秀芳 孙毅 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-19,共19页
Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素... Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素化抑制剂的成功研发有力地证实了CRL是可行的抗肿瘤靶点,具有很好的药物研发潜力。近年来,不断有新的研究通过高通量筛选、基于计算机辅助的虚拟筛选或基于结构的药物设计技术寻找特异的CRL抑制剂,但由于CRL复合物具有多种亚单位,呈蛋白-蛋白相互作用和多变的蛋白构象,缺乏典型的小分子药物结合位点等特性,其相关药物研发仍面临巨大挑战。截至目前,CRL小分子抑制剂主要以研究最为透彻的SCF泛素连接酶复合体的底物识别亚基F-box蛋白家族为靶点。此外,也发现数个通过靶向UBE2M-DCN1相互作用,特异性阻断CRL3/CRL1拟素化,从而抑制CRL3/CRL1泛素连接酶活性的小分子化合物。另一方面,也有CRL激动剂的报道,主要见于植物生长素吲哚乙酸和免疫调节性酰亚胺类药物。此外,靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白-蛋白相互作用的新技术,其通过特异性小分子抑制剂链接一个CRL E3泛素连接酶来精确降解特定促癌靶蛋白,已成为近年来利用E3泛素连接酶设计抗肿瘤靶向药物的热点。 展开更多
关键词 泛素蛋白连接酶类 抗肿瘤/治疗学 Cullin-RING E3泛素连接酶 酶抑制剂 酶激动剂 蛋白水解嵌合体 综述
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泛素特异性蛋白酶在抗病毒感染免疫中的作用研究进展 被引量:6
3
作者 朱惠惠 赵西宝 +1 位作者 胡未伟 陈玮琳 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期578-583,共6页
泛素特异性蛋白酶(USP)属于半胱氨酸蛋白酶,是去泛素化酶家族的重要成员之一。USP家族分子通过多种途径正向或负向调控I型干扰素的产生,从而启动或削弱抗病毒感染免疫应答。例如USP2b、USP3、USP18、USP25、U136USP和HAUSP发挥抗病... 泛素特异性蛋白酶(USP)属于半胱氨酸蛋白酶,是去泛素化酶家族的重要成员之一。USP家族分子通过多种途径正向或负向调控I型干扰素的产生,从而启动或削弱抗病毒感染免疫应答。例如USP2b、USP3、USP18、USP25、U136USP和HAUSP发挥抗病毒效应,而USP4、USP13、USP15和USP17则对机体的抗病毒免疫应答起负向调节的作用。本文对USP家族成员在抗病毒感染免疫应答中的调控作用及研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 泛素 半胱氨酸内肽酶 泛素蛋白连接酶类 转录因子 单纯疱疹病毒属 综述
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蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病发生和发展的研究进展 被引量:1
4
作者 凌静 李红蕊 陈玮琳 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期82-88,共7页
炎性肠疾病是一种慢性胃肠道功能紊乱的炎症性疾病。泛素化是一类重要的蛋白质翻译后修饰方式。近年来关于泛素化-去泛素化系统在炎性肠疾病发生和发展中的作用已成为研究热点。目前蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病过程所需的E3泛素连接酶... 炎性肠疾病是一种慢性胃肠道功能紊乱的炎症性疾病。泛素化是一类重要的蛋白质翻译后修饰方式。近年来关于泛素化-去泛素化系统在炎性肠疾病发生和发展中的作用已成为研究热点。目前蛋白泛素化修饰调控炎性肠疾病过程所需的E3泛素连接酶中,分子生物学研究较为清楚的有环指蛋白183(RNF183)、环指蛋白20(RNF20)、Itch和锌指蛋白A20。其中RNF183可靶向核因子κB抑制蛋白α(IκBα)泛素化降解促进NF-κB活化;RNF20促进组蛋白H2B单泛素化从而下调相关炎症因子的转录;Itch促进维甲酸核孤儿受体γt泛素化降解抑制IL-17介导的肠炎;A20以其特有的泛素化和去泛素化双重活性影响炎性肠疾病的发展。本文综述了以上分子在炎性肠疾病发生、发展和转归中的作用及调控机制。 展开更多
关键词 泛素 泛素蛋白连接酶类 炎性肠疾病 综述
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蛋白泛素化修饰在心肌纤维化中的作用研究进展
5
作者 林铮 张楠 +1 位作者 廖海含 唐其柱 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第10期1109-1111,共3页
近年来,中国心血管病患病率持续上升,心血管疾病病死率居于首位。临床上,心血管疾病在中老年群体中十分常见。多种心血管疾病与心肌纤维化有关,缺血性心脏病和心内膜心肌纤维化是终末期心力衰竭的主要原因[1]。在心肌受损时,心肌再生能... 近年来,中国心血管病患病率持续上升,心血管疾病病死率居于首位。临床上,心血管疾病在中老年群体中十分常见。多种心血管疾病与心肌纤维化有关,缺血性心脏病和心内膜心肌纤维化是终末期心力衰竭的主要原因[1]。在心肌受损时,心肌再生能力十分有限,主要表现为心肌成纤维细胞转化为肌成纤维细胞表型并导致心脏纤维化。 展开更多
关键词 泛素 心内膜心肌纤维化症 细胞外基质 泛素蛋白连接酶类 NF-ΚB
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泛素蛋白酶体系统与心力衰竭
6
作者 徐辉 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2015年第3期321-323,共3页
心力衰竭(heart failure ,HF)是由于心脏发生了结构和(或)功能异常,损害了心室的充盈和(或)射血能力而导致的复杂临床综合征,是各种器质性心脏病的终末共同通路。随着医学技术的发展,一些心脏基础疾病如冠心病、高血压等治疗... 心力衰竭(heart failure ,HF)是由于心脏发生了结构和(或)功能异常,损害了心室的充盈和(或)射血能力而导致的复杂临床综合征,是各种器质性心脏病的终末共同通路。随着医学技术的发展,一些心脏基础疾病如冠心病、高血压等治疗水平有明显提高,但H F的患者却仍以每年200万的速度递增,故其已成为心脏病治疗的最后战场。泛素蛋白酶体系统(ubiquitin‐proteasome system ,UPS)是真核细胞内大多数蛋白质的降解通路,该系统的异常会导致许多疾病如肿瘤、神经变性疾病、自身免疫性疾病等的发生。近来研究发现,UPS与HF密切相关,可能参与了 HF的发展一些环节的调控。现就U PS与H F的关系作一综述。 展开更多
关键词 泛素 泛素蛋白连接酶类 心力衰竭 冠心病 高血压
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人泛素偶联酶UBE2C/UbcH10在大肠埃希菌中的诱导表达与鉴定 被引量:1
7
作者 杜红延 杨学习 +3 位作者 马奎 黄湘 王穗海 李明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期166-168,共3页
目的构建稳定表达人类泛素偶联酶E2C(UBE2C/UbcH10)蛋白的原核表达载体并在大肠埃希菌中诱导其表达,纯化并鉴定该重组蛋白。方法通过PCR扩增获得UbcH10基因,将其克隆至原核表达载体pET32a(+)中,构建重组表达载体,经EcoRI/XhoI双酶切及... 目的构建稳定表达人类泛素偶联酶E2C(UBE2C/UbcH10)蛋白的原核表达载体并在大肠埃希菌中诱导其表达,纯化并鉴定该重组蛋白。方法通过PCR扩增获得UbcH10基因,将其克隆至原核表达载体pET32a(+)中,构建重组表达载体,经EcoRI/XhoI双酶切及测序验证正确后,转化至大肠埃希菌BL21,经IPTG(终浓度1mmol/L)诱导表达4h。采用SDS-PAGE、Western blotting等方法鉴定表达产物,用Ni-Sepharose亲和层析和Sephadex G-50分子筛纯化UbcH10蛋白。结果成功构建UbcH10基因的原核表达载体,经IPTG诱导后在大肠埃希菌BL21中获得大量重组蛋白。该重组蛋白以可溶形式表达,表观分子量约为29kD,表达量约占菌体蛋白总量的40%。Western blotting检测在29kD附近出现预期条带,与目的蛋白的理论计算值相吻合。纯化后的UbcH10蛋白终浓度为8.82mg/ml,纯度达90%以上。结论成功表达并纯化了UbcH10重组蛋白,为进一步研究其结构、功能以及该蛋白在肿瘤发生发展过程中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 泛素蛋白连接酶类 原核表达 克隆 分子
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神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1在胰腺癌组织中的表达和临床意义 被引量:3
8
作者 毕亭亭 侯思慧 刘岩 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第3期617-621,共5页
目的探讨泛素化E3连接酶神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(NEDD4-1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取2017年1月—2019年12月于徐州市中心医院行手术治疗的病理学检查确诊为胰腺导管腺癌患者58例。采用免疫组化法检测胰腺癌组... 目的探讨泛素化E3连接酶神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(NEDD4-1)在胰腺癌组织中的表达及临床意义。方法选取2017年1月—2019年12月于徐州市中心医院行手术治疗的病理学检查确诊为胰腺导管腺癌患者58例。采用免疫组化法检测胰腺癌组织标本中NEDD4-1的表达情况,分析NEDD4-1的表达与胰腺癌临床病理特征的相关性。使用Western Blot检测正常胰腺导管上皮HPDE6-C7细胞及胰腺癌SW1990、BxPC-3、PANC-1细胞中NEDD4-1的表达水平。计量资料两组间比较采用t检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier检验绘制生存曲线,log-rank检验进行生存分析。采用Cox回归分析预后相关因素。结果NEDD4-1在胰腺癌组织里的表达水平较癌旁组织中明显升高(79.31%vs 19.05%,χ^(2)=35.614,P=0.001),且NEDD4-1在胰腺癌细胞株中的蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显上调(P值均<0.01)。NEDD4-1的表达分别与胰腺癌患者的远处转移、肿瘤分化程度和肿瘤TNM分期相关(χ^(2)值分别为5.089、9.071、8.882,P值分别为0.04、0.003、0.003)。NEDD4-1阳性表达患者的平均存活时间明显短于阴性表达患者[(13.61±0.95)个月vs(22.22±2.20)个月,P=0.001]。Cox回归分析结果显示,NEDD4-1表达(HR=2.312,95%CI:1.010~5.295,P=0.047)、淋巴结转移(HR=2.981,95%CI:1.556~5.712,P=0.001)及肿瘤分化程度(HR=2.144,95%CI:1.155~3.979,P=0.016)为胰腺癌患者预后的独立危险因素。结论NEDD4-1在胰腺癌组织及细胞内的阳性表达明显升高,且NEDD4-1阳性表达与预后不良相关,或可作为胰腺癌预后的一个预测因子和潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 泛素蛋白连接酶类 病理学 临床 预后
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免疫蛋白酶体在中枢神经系统疾病中作用的研究进展 被引量:1
9
作者 姚楠楠 陈兴泳 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2021年第9期1000-1002,共3页
泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内重要的蛋白降解途径之一,通过降解错误折叠、突变或损伤的蛋白,从而调控细胞蛋白质量和细胞的基本生命活动,并对应激和损伤做出恰当反应,以确保细胞良好存活[1]。UPS蛋白水解酶活性与β1、β2、β5... 泛素-蛋白酶体系统(UPS)是真核细胞内重要的蛋白降解途径之一,通过降解错误折叠、突变或损伤的蛋白,从而调控细胞蛋白质量和细胞的基本生命活动,并对应激和损伤做出恰当反应,以确保细胞良好存活[1]。UPS蛋白水解酶活性与β1、β2、β5亚基密切相关,在某些特定条件刺激时。 展开更多
关键词 免疫蛋白 中枢神经系统疾病 泛素蛋白连接酶类 肿瘤坏死因子Α 帕金森病
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GATA结合蛋白5与急性心肌梗死相关性的研究进展 被引量:4
10
作者 宋志鹏 高蕊 闫波 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第4期429-431,共3页
心血管疾病和癌症是最常见的慢性疾病,经常共存和互相依赖[1]。但目前我国心血管疾病的患病率和病死率处于上升趋势,且其病死率高于肿瘤和其他疾病,位居我国第一位,占居民疾病死亡构成比的40%以上[2]。冠状动脉疾病是影响全球人群的主... 心血管疾病和癌症是最常见的慢性疾病,经常共存和互相依赖[1]。但目前我国心血管疾病的患病率和病死率处于上升趋势,且其病死率高于肿瘤和其他疾病,位居我国第一位,占居民疾病死亡构成比的40%以上[2]。冠状动脉疾病是影响全球人群的主要心血管疾病之一[3]。是冠状动脉壁富含胆固醇的斑块积聚所致,在炎症的作用下,冠状动脉斑块破裂或侵蚀,导致血栓形成和急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)的发生[4]。 展开更多
关键词 心肌梗死 GATA5转录因子 泛素蛋白连接酶类 血管细胞黏附分子1 一氧化氮合酶
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MARCH1:一种新的树突细胞功能调控者 被引量:1
11
作者 李菲 陆江阳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1369-1371,共3页
近期研究发现树突细胞(DCs)表面MHC-Ⅱ类分子的含量是通过MHC-Ⅱ类分子β链的泛素化水平来调控的[1],而MARCH1,一种E3泛素连接酶,在这一过程中起关键性的作用。但目前MARCH1在体内如何调控MHC-Ⅱ类分子的表达尚不清楚。研究表明,
关键词 树突细胞 泛素蛋白连接酶类 组织相容性抗原Ⅱ
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嵌合分子CblN/Grb2构建及其原核表达
12
作者 李霞 张健 +3 位作者 王立峰 刘娜 刘新平 药立波 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期128-131,共4页
目的构建CblN/Grb2嵌合分子,表达和纯化GST-CblN/Grb2融合蛋白,并考察嵌合分子CblN/Grb2在体外是否具有泛素连接酶活性。方法提取SKBR-3细胞的总RNA并反转录为cDNA,作为模板用PCR扩增Grb2基因的SH2片段;含有人全长CblcDNA的质粒pEFHACb... 目的构建CblN/Grb2嵌合分子,表达和纯化GST-CblN/Grb2融合蛋白,并考察嵌合分子CblN/Grb2在体外是否具有泛素连接酶活性。方法提取SKBR-3细胞的总RNA并反转录为cDNA,作为模板用PCR扩增Grb2基因的SH2片段;含有人全长CblcDNA的质粒pEFHACbl作为模板扩增Cbl基因N-端(CblN);用重叠延伸PCR方法,在CblN内部SH2两端引入BamHⅠ和EcoRV酶切位点并克隆入pcDNA3·1(+)。再以Grb2基因的SH2置换CblN的SH2即成为pcDNA3·1(+)-CblN/Grb2;以其为模板,通过PCR方法扩增CblN/Grb2并将其亚克隆至表达载体pGEX-4T-2,转化大肠杆菌,IPTG诱导表达GST-CblN/Grb2融合蛋白并用GlutathioneSepharose4B进行纯化;通过体外泛素化实验检测GST-CblN/Grb2是否具有泛素连接酶活性。结果成功构建了pGEX-4T-2-CblN/Grb2融合表达载体;在大肠杆菌DH5α中表达了GST-CblN/Grb2融合蛋白并获得了纯化蛋白;体外泛素化实验表明GST-CblN/Grb2具有泛素连接酶活性。结论GST-CblN/Grb2的表达、纯化及其体外活性的鉴定为进一步研究该嵌合泛素连接酶对HER2阳性肿瘤细胞生长的影响奠定了基础。 展开更多
关键词 重叠延伸PCR 重组融合蛋白 泛素蛋白连接酶类 Cb1蛋白
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人胃癌组织中gp78和KAI1表达水平及其临床意义 被引量:1
13
作者 许福源 李楠 +5 位作者 柴进 张艳梅 唐波 牛嫣阳 彭志红 陈文生 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期688-691,共4页
目的检测人正常胃黏膜及胃癌组织中gp78和KAI1表达水平并探讨两者在胃癌发生过程中的临床意义。方法分别应用Westernblot和免疫组织化学方法检测18例正常胃黏膜和65例胃癌组织中gp78和KAI1的表达情况。结果Westernblot结果表明,65例胃... 目的检测人正常胃黏膜及胃癌组织中gp78和KAI1表达水平并探讨两者在胃癌发生过程中的临床意义。方法分别应用Westernblot和免疫组织化学方法检测18例正常胃黏膜和65例胃癌组织中gp78和KAI1的表达情况。结果Westernblot结果表明,65例胃癌组织中有25例(38.5%)gp78水平升高,27例(41.5%)KAI1水平降低,其中13例(20.0%)既出现gp78水平升高又出现KAI1水平降低。与正常胃黏膜组织比较,胃癌组织中gp78的表达水平明显升高(P<0.01),而KAI1的表达水平明显下调(P<0.01)。免疫组织化学提示,65例胃癌组织中21例(32.3%)gp78阳性表达率升高,22例(33.8%)KAI1阳性表达率降低,其中10例(15.4%)既出现gp78阳性表达率升高又出现KAI1阳性表达率降低。Spearman相关性分析表明,胃癌组织中gp78和KAI1表达水平呈现明显的负相关(r=-0.908,P<0.05)。同时,随着淋巴转移、肿瘤浸润以及脉管浸润程度加重,胃癌组织中gp78表达水平明显升高,而KAI1表达水平显著降低。而在年龄、性别等因素上gp78和KAI1表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论gp78和KAI1在胃癌的发生、发展过程中起着重要的作用。gp78的过表达导致抑癌基因KAI1的降解增多可能是胃癌浸润、转移的机制之一。 展开更多
关键词 胃肿瘤 泛素蛋白连接酶类 肿瘤抑制蛋白 印迹法 蛋白 免疫组织化学
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