期刊文献+
共找到43篇文章
< 1 2 3 >
每页显示 20 50 100
胆汁酸受体FXR和TGR5在骨代谢调控中的作用机制
1
作者 邓婕 尚萌萌 +3 位作者 魏素虹 张陆燕 米生燕 田利民 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第7期1019-1023,1061,共6页
胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X recept... 胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(takeda G protein⁃coupled receptor 5,TGR5)在骨组织中的广泛表达,这一现象提示它们可能在骨代谢过程中发挥重要的调控作用。然而,FXR与TGR5调控骨代谢的具体分子机制尚未完全阐明。该文通过总结FXR和TGR5在骨代谢调控作用中的研究现状,旨在为骨代谢疾病的治疗提供新的理论基础和创新思路。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 武田G蛋白偶联受体5 骨代谢 胆汁酸受体
在线阅读 下载PDF
激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达 被引量:4
2
作者 张艳 刘红 +5 位作者 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 江渝 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1030-1034,共5页
类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apoli... 类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用. 展开更多
关键词 法尼醇x核内受体(fxr) 鹅脱氧胆酸(CDCA) 载脂蛋白M(ApoM) 动脉粥样硬化
在线阅读 下载PDF
补肾健脾方介导法尼醇X受体抑制肝癌细胞AH-130诱导大鼠恶病质的作用及其机制 被引量:1
3
作者 冯思棋 钟薏 +5 位作者 李诗颖 李芸 吴中华 汤晓雯 周张杰 吴婷婷 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1204-1210,共7页
目的:探讨补肾健脾方(BSJP)介导法尼醇X受体(FXR)抑制肝癌细胞AH-130诱导的癌性恶病质(CC)大鼠模型的作用及其机制。方法:腹腔注射AH-130细胞建立肝癌CC大鼠模型,实验分为空白对照组、模型对照组、FXR激动剂(CDCA)组、BSJP组和BSJP+CDC... 目的:探讨补肾健脾方(BSJP)介导法尼醇X受体(FXR)抑制肝癌细胞AH-130诱导的癌性恶病质(CC)大鼠模型的作用及其机制。方法:腹腔注射AH-130细胞建立肝癌CC大鼠模型,实验分为空白对照组、模型对照组、FXR激动剂(CDCA)组、BSJP组和BSJP+CDCA组。建模后,用CDCA、BSJP连续治疗大鼠16 d,每周称量大鼠体质量。实验结束时开腹,取腹主动脉血、粪便及附睾、腹股沟和肩胛区棕色脂肪质量。采用液相色谱-质谱法(LC-MS)检测大鼠血清和粪便中胆汁酸组分及含量,WB、qPCR法检测大鼠空肠、棕色及白色脂肪组织中FXR、Wnt家族成员10b(Wnt10b)、β-连环蛋白(β-catenin)、解偶联蛋白1(UCP-1)的表达。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠体质量明显降低(P <0.01);与模型对照组相比,CDCA、BSJP、BSJP+CDCA组大鼠体质量均增加(均P <0.01)。与空白对照组相比,模型对照组附睾、腹股沟和肩胛区域及总棕色脂肪质量均上升(均P <0.05);与模型对照组相比,各治疗组大鼠附睾、腹股沟区、棕色脂肪质量均下降(均P <0.05),而肩胛区棕色脂肪组织质量下降无差异(P> 0.05);各治疗组总棕色脂肪质量均显著下降(P <0.05或P <0.01)。LC-MS分析显示,各组大鼠血清及粪便中胆汁酸组成及含量均发生改变。q PCR、WB法结果证实,与模型组相比,BSJP和BSJP+CDCA可促进大鼠回肠、棕色脂肪及白色脂肪组织中FXR mRNA和蛋白表达升高(均P <0.05),Wnt10b、β-catenin、UCP-1 mRNA和蛋白表达均下降(均P <0.05)。结论:BSJP能够抑制肝癌AH-130细胞诱导的大鼠CC,并减轻由此引起的体质量下降和棕色脂肪组织的形成,其机制可能涉及调控FXR并通过抑制棕色脂肪中与Wnt通路相关的Wnt10b、β-catenin和UCP-1的表达来实现。 展开更多
关键词 癌性恶病质 肝细胞癌 补肾健脾方 法尼醇x受体 棕色脂肪
在线阅读 下载PDF
胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究 被引量:6
4
作者 万红芳 王利民 邢爱耘 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期136-139,共4页
目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用。方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血... 目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用。方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40μmol/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组。并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXRmRNA的相对表达量。结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ2=7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXRmRNA的表达情况:ICP组胎盘FXRmRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXRmRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXRmRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(rs=0.348,P=0.047;rs=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXRmRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(rs=-0.068,P=0.716;rs=0.010,P=0.959)。结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制。 展开更多
关键词 妊娠并发症 胆汁淤积 胎盘 法尼醇x受体 胆汁酸
在线阅读 下载PDF
一个新型的代谢综合征调控靶点——类法尼醇X受体 被引量:4
5
作者 朱虹 许竹梅 肖健 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第11期1312-1316,共5页
类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进... 类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进行详细论述。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 胆汁酸 脂代谢 糖代谢
在线阅读 下载PDF
胰腺导管腺癌组织中法尼醇X受体的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系 被引量:1
6
作者 倪晨明 倪灿荣 +1 位作者 郑楷炼 金钢 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1222-1228,共7页
目的观察胰腺导管癌组织中法尼醇X受体(FXR)/核因子受体1H4(NR1H4)mRNA和蛋白的表达状况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年至2016年海军军医大学(第二军医大学)长海医院胰腺经外科手术切除的胰腺导管腺癌组织标本... 目的观察胰腺导管癌组织中法尼醇X受体(FXR)/核因子受体1H4(NR1H4)mRNA和蛋白的表达状况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年至2016年海军军医大学(第二军医大学)长海医院胰腺经外科手术切除的胰腺导管腺癌组织标本176例,同时收集患者临床病理资料。将176例胰腺导管腺癌组织标本制作成组织芯片,用RNAscope原位杂交技术和NR1H4探针检测胰腺导管腺癌组织芯片中NR1H4 mRNA的表达,用多聚物二步法的免疫组织化学(IHC)技术检测FXR/NR1H4蛋白的表达。采用χ^2检验分析FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达与临床病理特征的关系,以Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型研究FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达与预后的关系。结果 176例人胰腺导管腺癌组织中,RNAscope原位杂交技术所测的NR1H4 mRNA阳性表达率为68.75%(121/176),IHC技术所测的FXR/NR1H4蛋白阳性表达率为77.27%(136/176)。FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达均与肿瘤临床分期(χ^2=5.391,P=0.020;χ^2=4.108,P=0.042)、肿瘤分化程度(χ^2=6.560,P=0.010;χ^2=4.969,P=0.026)有关,蛋白的表达也与肿瘤大小有关(χ^2=4.957,P=0.026);两者与患者性别、年龄、神经浸润、肿瘤部位、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,FXR/NR1H4 mRNA和蛋白高表达的患者无进展生存期及总生存期均短于低表达的患者(P均<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,FXR/NR1H4蛋白高表达为胰腺导管腺癌患者无进展生存期(RR=1.701,95% CI 1.235~2.432,P<0.05)和总生存期(RR=2.356,95% CI 1.983~2.832,P<0.05)的独立危险因素。结论 RNAscope原位杂交技术与IHC技术可以相互印证,保证检测结果的可靠性。胰腺导管腺癌组织中FXR/NR1H4的表达与患者的临床分期和分化程度有关,其高表达是影响患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 法尼醇x受体 核因子受体1H4 预后 临床病理特征 原位杂交 RNAscope 免疫组织化学
在线阅读 下载PDF
基于FXR-SHP通路探讨消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
7
作者 刘耕群 刘全忠 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2878-2888,共11页
目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作... 目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作用机制。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、易善复组(YSF)、消脂护肝胶囊低剂量组(XZHG-L)、中剂量组(XZHG-M)及高剂量组(XZHG-H),共6组。建模成功后,XZHG组和YSF组给予干预,持续12周。记录小鼠体重、肝重,HE染色观察肝脏病理情况,油红O染色评估肝脏脂肪浸润情况。全自动生化分析仪检测小鼠血清生化水平。ELISA测定血清和肝组织白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平,Western blot和实时荧光定量PCR分别检测肝组织法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)、小分子异源二聚体伴侣(Small heterodimer partner,SHP)、胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol-regulatory element-binding protein,SREBP-1)和胆固醇7α羟化酶(Cholesterol 7-alpha-hydroxylase,CYP7A1)蛋白及基因表达水平。结果Model组小鼠肝脏病理呈现肝细胞排列紊乱,且脂肪空泡多。而XZHG-H组显著改善了NAFLD小鼠的肝脏组织病理学变化,脂肪浸润减轻。XZHG、YSF干预后小鼠血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(Total cholesterol,TG)和总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平均降低(均P<0.05)。ELSIA结果显示XZHG-H组血清和肝组织中促炎因子IL-6水平显著降低,而抗炎因子IL-10水平显著升高。XZHG各剂量组FXR、SHP蛋白和mRNA表达水平显著升高,SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达水平显著降低(均P<0.05),且XZHG-H组FXR、SHP蛋白和mRNA表达高于YSF组,而SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达均略低于YSF组。结论 XZHG胶囊可通过FXR-SHP信号通路改善肝细胞排列紊乱、脂质沉积的病理表现,改善肝功能并降低炎症反应。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 消脂护肝胶囊 法尼醇x受体 fxr-SHP通路 胆汁酸合成 脂质代谢
在线阅读 下载PDF
法尼醇X受体拮抗剂及药理活性研究进展 被引量:8
8
作者 刘维伊 孙建国 +2 位作者 曹伟灵 王广基 王洪 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第7期764-774,共11页
法尼醇X受体(FXR)是核受体超家族的一员,具有广泛的生理病理功能,参与维持胆汁酸、糖、脂等的稳态,另外参与肿瘤的发生发展。因此,FXR转录活性调控是治疗多种疾病的重要策略,FXR激动剂的研发已取得突破性进展。近年来研究发现,FXR转录... 法尼醇X受体(FXR)是核受体超家族的一员,具有广泛的生理病理功能,参与维持胆汁酸、糖、脂等的稳态,另外参与肿瘤的发生发展。因此,FXR转录活性调控是治疗多种疾病的重要策略,FXR激动剂的研发已取得突破性进展。近年来研究发现,FXR转录活性抑制对多种疾病具有积极的贡献,FXR拮抗剂的研发及其药理活性研究已取得较大进展。因此,本文就FXR拮抗剂及其药理活性研究进行综述。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 拮抗剂 药理活性
在线阅读 下载PDF
肠道法尼醇X受体对糖脂代谢调节作用的研究进展 被引量:3
9
作者 赵明亮 赵爱华 +1 位作者 郑晓皎 贾伟 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期671-677,共7页
法尼醇X受体(farnesol X receptor,FXR),又称为胆汁酸核受体,是配体依赖性的核转录因子,可分布于体内肝脏、肠道等多个组织器官;胆汁酸是其内源性天然配体。近年有研究表明,肠道FXR对于糖脂代谢调节具有不可或缺的作用,肠道特异性FXR激... 法尼醇X受体(farnesol X receptor,FXR),又称为胆汁酸核受体,是配体依赖性的核转录因子,可分布于体内肝脏、肠道等多个组织器官;胆汁酸是其内源性天然配体。近年有研究表明,肠道FXR对于糖脂代谢调节具有不可或缺的作用,肠道特异性FXR激动剂或抑制剂均可参与体内糖脂代谢调节。该文对近年来报道的肠道FXR在糖脂代谢中的作用进行系统的综述。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 胆汁酸 糖脂代谢 激动剂 抑制剂
在线阅读 下载PDF
法尼醇X受体拮抗剂的研究进展 被引量:2
10
作者 甘侠 年四昀 王国平 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期521-530,共10页
法尼醇X受体(FXR)属于核受体超家族一员,在胆汁酸、三酰甘油、葡萄糖等的动态平衡中发挥重要作用。FXR拮抗剂可通过提高胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性而促进总胆固醇向胆汁酸转化,同时调节相关靶基因降低三酰甘油、低密度脂蛋白以及... 法尼醇X受体(FXR)属于核受体超家族一员,在胆汁酸、三酰甘油、葡萄糖等的动态平衡中发挥重要作用。FXR拮抗剂可通过提高胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的活性而促进总胆固醇向胆汁酸转化,同时调节相关靶基因降低三酰甘油、低密度脂蛋白以及升高高密度脂蛋白水平。因此,FXR拮抗剂有望成为治疗高脂血症的新型药物。近年来,FXR拮抗剂的研究取得了较大进展,已获得多种结构类型的FXR拮抗剂。本文就近年来报道的FXR拮抗剂进行综述。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 拮抗剂 CYP7A1 高脂血症 研究进展
在线阅读 下载PDF
法尼醇X受体激动剂在非酒精性脂肪性肝炎治疗中的应用 被引量:2
11
作者 沈镇扬 蔡晓波 陆伦根 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期1402-1405,共4页
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为患病率较高的一种肝病,严重危害人类健康。近年来,法尼醇X受体相关药物在调节胆汁酸、糖脂代谢以及抑制炎症方面发挥了重要作用。总结了不同种类的法尼醇X受体激动剂在NASH治疗中的应用,为NASH的防治提供... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为患病率较高的一种肝病,严重危害人类健康。近年来,法尼醇X受体相关药物在调节胆汁酸、糖脂代谢以及抑制炎症方面发挥了重要作用。总结了不同种类的法尼醇X受体激动剂在NASH治疗中的应用,为NASH的防治提供一定的依据。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 法尼醇x受体 药物疗法
在线阅读 下载PDF
类法尼醇X受体α基因的原核表达及多克隆抗体制备
12
作者 李超燕 于琨 +4 位作者 朱海华 张玉娟 顾伟祯 郑文明 许君 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期244-248,共5页
根据NCBI上公布的序列设计引物,从Hep G2细胞系中克隆了FXRα的开放阅读框(ORF),构建原核表达载体p ET-28a-FXRα,转化E.coli BL21(DE3),经1.0 mmol·L-1IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测,成功诱导FXRα蛋白;以镍柱亲和层析纯化获得FXRα... 根据NCBI上公布的序列设计引物,从Hep G2细胞系中克隆了FXRα的开放阅读框(ORF),构建原核表达载体p ET-28a-FXRα,转化E.coli BL21(DE3),经1.0 mmol·L-1IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测,成功诱导FXRα蛋白;以镍柱亲和层析纯化获得FXRα蛋白,免疫家兔,制备多克隆抗体。Western Blot分析表明:制备的多克隆抗体能够特异识别重组蛋白,为深入研究此受体的功能及新药发现奠定了基础。 展开更多
关键词 法尼醇x受体α 受体 原核表达 抗体制备
在线阅读 下载PDF
法尼醇X受体对HepG2细胞蛋白C表达的影响及机制的初步研究
13
作者 李佳霖 李媛 +3 位作者 晁帆 龚薇 许志臻 何凤田 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1267-1270,共4页
目的观察法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的天然激动剂鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)对HepG2细胞蛋白C(protein C,PC)表达的影响,探讨其引起变化的可能机制。方法以不同浓度(25、50、75μmol/L)FXR激动剂CDCA刺激HepG... 目的观察法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)的天然激动剂鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)对HepG2细胞蛋白C(protein C,PC)表达的影响,探讨其引起变化的可能机制。方法以不同浓度(25、50、75μmol/L)FXR激动剂CDCA刺激HepG2细胞,RT-PCR分别检测各组细胞FXR特异性靶基因小异源二聚体伴侣分子(small heterodimer partner,SHP)及PCmRNA表达变化,并用实时荧光定量PCR(real-time PCR)分析各组PC的表达量;ELISA检测各组细胞培养上清液中PC蛋白分泌量的变化;瞬时转染结合报告基因检测在人胚肝L02细胞中转入组成性活化的FXR表达质粒(VP-FXR),观察PC启动子活性的改变。结果经FXR配体CDCA刺激的HepG2细胞,随着CDCA浓度的增高,SHP、PC mRNA的表达逐渐增高,细胞培养上清液中PC蛋白表达也逐渐升高,呈剂量依赖性;在人胚肝L02细胞中,活化的FXR可增强PC启动子的活性约2.9倍。结论 CDCA活化FXR引起HepG2细胞中PC mRNA和蛋白表达的升高,其调控机制与PC启动子的活化相关。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 鹅脱氧胆酸 蛋白质C 肿瘤细胞 培养的 HEPG2细胞
在线阅读 下载PDF
MK571通过激活法尼醇X受体抑制肝脏胆汁酸合成
14
作者 张明康 周燕 +2 位作者 陈宇玥 勾雪艳 武新安 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 2022年第5期29-36,44,共9页
【目的】基于法尼醇X受体,探究MK571对肝脏胆汁酸合成的影响.【方法】按体质量将24只健康大鼠随机分为MK571低、中、高剂量组和对照组,每组6只,分别每天腹腔注射5、10、20 mg/kg MK571和等体积生理盐水,连续给药7 d。采用全自动生化分... 【目的】基于法尼醇X受体,探究MK571对肝脏胆汁酸合成的影响.【方法】按体质量将24只健康大鼠随机分为MK571低、中、高剂量组和对照组,每组6只,分别每天腹腔注射5、10、20 mg/kg MK571和等体积生理盐水,连续给药7 d。采用全自动生化分析仪检测血清肝功能生化指标;HE染色观察肝脏病理学变化;LC-MS/MS检测血清和肝脏胆汁酸含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏胆汁酸相关调节蛋白表达。【结果】与对照组相比,MK571干预后,血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)含量均显著下降(P<0.05);病理结果显示肝脏出现炎症损伤;胆汁酸检测结果显示:血清和肝脏甘氨熊去氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、甘氨胆酸和鹅去氧胆酸含量均显著下降(P<0.05);此外蛋白免疫印迹法结果显示:法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)和胆盐输出泵(Bile salt export pump,BSEP)表达量均显著上升(均P<0.05),而胆固醇-7α-羟化酶(Cholesterol-7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇-12α-羟化酶(Cholesterol-12α-hydroxylase,CYP8B1)和胆固醇-27α-羟化酶(Cholesterol-27α-hydroxylase,CYP27A1)表达量均显著下降(P<0.05)。【结论】MK571可以抑制肝脏胆汁酸合成,其作用机制可能与激活FXR,下调CYP27A1,CYP7A1和CYP8B1表达,上调BSEP表达有关。 展开更多
关键词 胆汁酸 MK571 法尼醇x受体 调节蛋白
在线阅读 下载PDF
基于CRISPR/Cas9技术的法尼醇X受体缺失株的构建及其对HeLa细胞增殖的影响
15
作者 马方雪 安雅男 +7 位作者 王超 李媛 栾文静 王雪飞 倪丽慧 周宏 梁俊超 于录 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第2期450-456,共7页
试验旨在利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建法尼醇X受体(FXR)基因稳定敲除细胞株,并考察其对HeLa细胞增殖的影响。根据CRISPR/Cas9靶点设计规则,设计3对特异性识别FXR基因第1外显子相关序列的上下游小向导RNA(small guide RNA,sgRNA),以P... 试验旨在利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建法尼醇X受体(FXR)基因稳定敲除细胞株,并考察其对HeLa细胞增殖的影响。根据CRISPR/Cas9靶点设计规则,设计3对特异性识别FXR基因第1外显子相关序列的上下游小向导RNA(small guide RNA,sgRNA),以PX459质粒为载体,构建真核重组表达质粒。酶切和测序鉴定后将重组质粒转染至HeLa细胞中,用嘌呤霉素进行阳性细胞筛选,再用实时荧光定量PCR检测HeLa细胞FXR基因敲除稳定株中FXR的表达量,并用Western blotting方法鉴定HeLa细胞FXR基因敲除效果。最后用结晶紫染色试验检测FXR基因敲除对HeLa细胞增殖的影响。结果显示,经测序后,3对sgRNA位置与方向均正确插入到PX459质粒载体内,成功构建出重组表达质粒PX459-sgRNA;实时荧光定量PCR和Western blotting检测结果显示,转染后筛选出的细胞中FXR蛋白不表达,表明构建出稳定敲除FXR基因的HeLa细胞株;结晶紫试验结果发现,FXR基因敲除的HeLa细胞染色深度明显低于正常HeLa细胞,FXR基因敲除HeLa细胞孔D 595 nm值极显著低于野生型HeLa细胞孔(P<0.01),说明HeLa细胞FXR基因敲除株的增殖能力较正常HeLa细胞显著降低。本试验利用CRISPR/Cas9技术成功获得了内源FXR基因敲除细胞株,且FXR基因敲除对癌细胞增殖具有显著抑制作用,为研究FXR的功能和作用机制提供了细胞模型,并为研究FXR在相关癌症发生发展中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 CRISPR/Cas9 法尼醇x受体(fxr) HELA细胞 细胞增殖
在线阅读 下载PDF
北京大学基础医学院姜长涛研究团队发现抑制肠法尼醇X受体——鞘磷脂磷酸二酯酶3轴减轻动脉粥样硬化的新机制
16
作者 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期542-542,共1页
2021年5月3日,北京大学基础医学院姜长涛研究团队在The Journal of Clinical Investigation在线发表了题为“Suppressing the intestinal farnesoid X receptor-sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis”的... 2021年5月3日,北京大学基础医学院姜长涛研究团队在The Journal of Clinical Investigation在线发表了题为“Suppressing the intestinal farnesoid X receptor-sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis”的研究论文,系统地报道了肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在动脉粥样硬化发生发展中的重要作用,该研究详细阐明了肠FXR通过调控肝胆固醇分解和肠神经酰胺合成加重动脉粥样硬化发生发展的机制,为动脉粥样硬化的临床治疗提供了潜在的分子靶点,为新药的研发提供了潜在的可能。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 肠神经 动脉粥样硬化 分子靶点 鞘磷脂 fxr
在线阅读 下载PDF
肠道法尼醇X受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及相关靶向药物
17
作者 张凯玲 李良平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期1160-1163,共4页
近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益剧增,若患者不良生活方式无法及时调整,且临床尚缺乏有效的药物,使得NAFLD的治疗差强人意。法尼醇X受体(FXR)作为胆汁酸的主要受体,通过参与糖、脂代谢来影响NAFLD,而肠道FXR(iFXR)具有局限... 近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益剧增,若患者不良生活方式无法及时调整,且临床尚缺乏有效的药物,使得NAFLD的治疗差强人意。法尼醇X受体(FXR)作为胆汁酸的主要受体,通过参与糖、脂代谢来影响NAFLD,而肠道FXR(iFXR)具有局限作用于肠道的优势,可避免全身释放所带来的副作用,在NAFLD的治疗上具有潜在的价值,但也存在一定的争议。综述了近年来iFXR在NAFLD的研究进展。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 法尼醇x受体 胆酸类
在线阅读 下载PDF
小鼠MCP-1基因启动子的克隆及核受体FXR下调其活性初步分析 被引量:3
18
作者 彭家和 刘红 +5 位作者 张迁 申丽丽 张艳 董金瑜 苏畅 江渝 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期33-35,共3页
目的小鼠单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)启动子的克隆及其活性分析。方法从小鼠巨噬细胞株ANA-1中分别扩增一长一短2个小鼠MCP-1启动子片段,并克隆入虫荧光素酶报告基因载体中。2个不同长度的MCP-1启动... 目的小鼠单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)启动子的克隆及其活性分析。方法从小鼠巨噬细胞株ANA-1中分别扩增一长一短2个小鼠MCP-1启动子片段,并克隆入虫荧光素酶报告基因载体中。2个不同长度的MCP-1启动子片段重组报告基因质粒分别与类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)真核表达质粒共转染HEK293细胞中,经鹅脱氧胆汁酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)处理后,检测荧光素酶活性。结果小鼠MCP-1启动子报告基因载体构建成功。经CDCA处理后,转染FXR表达质粒可下调2个不同长度的MCP-1启动子活性,且下调幅度相当。结论激活FXR可能通过小鼠MCP-1基因启动子-322~+82 bp区域FXR负性结合元件而下调该基因转录活性。 展开更多
关键词 单核细胞趋化蛋白-1 法尼醇x受体 鹅脱氧胆汁酸 启动子
在线阅读 下载PDF
阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶和核受体FXR、SHP表达变化 被引量:3
19
作者 吴晓平 柴进 陈文生 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1398-1401,共4页
目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SH... 目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之间的关系。方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死。取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关。 展开更多
关键词 胆固醇7Α-羟化酶 法尼醇x受体 小异源二聚体伴侣受体 阻塞性黄疸
在线阅读 下载PDF
法尼酯衍生物X受体在2型糖尿病中的研究进展 被引量:2
20
作者 郑金玲 石岩 +2 位作者 杨宇峰 刘军彤 李娜 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第6期239-244,共6页
国际糖尿病联盟(IDF)最新数据表明目前中国糖尿病患者在剧增。糖尿病是以胰岛素分泌相对或和绝对不足导致的慢性高血糖为特征的代谢性疾病,法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR,NR1H4)是能被胆汁酸激活的转录因子,可以通过多种途径... 国际糖尿病联盟(IDF)最新数据表明目前中国糖尿病患者在剧增。糖尿病是以胰岛素分泌相对或和绝对不足导致的慢性高血糖为特征的代谢性疾病,法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR,NR1H4)是能被胆汁酸激活的转录因子,可以通过多种途径调节血糖。回顾国内外有关法尼醇X受体介导β细胞胆汁酸代谢、影响GLP-1的分泌、抑制肝糖原异生、增加肝糖原储存、增加胰岛素的分泌和增强胰岛素的敏感性等机制发挥调节血糖平衡作用的研究,以及中医药干预FXR对糖脂代谢的相关研究,意在探索FXR与糖尿病的相关性,为糖尿病的发病机制提供新的理论依据。 展开更多
关键词 法尼醇x受体 fxr 糖尿病 糖代谢
在线阅读 下载PDF
上一页 1 2 3 下一页 到第
使用帮助 返回顶部