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载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内缓释实验研究 被引量:14
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作者 德向研 施建党 +3 位作者 王自立 冯丹妮 刘海涛 丛晓明 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期531-536,共6页
目的:观察载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨在大鼠体内的缓释效果。方法:取6~7周龄SD大鼠80只,随机分为实验组与对照组,实验组载三联抗结核药人工骨植入大鼠骶脊肌内,40只;对照组植入空白未载药人工... 目的:观察载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨在大鼠体内的缓释效果。方法:取6~7周龄SD大鼠80只,随机分为实验组与对照组,实验组载三联抗结核药人工骨植入大鼠骶脊肌内,40只;对照组植入空白未载药人工骨于大鼠骶脊肌内,40只;术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周处死大鼠,每次处死实验组、对照组大鼠各5只,应用高效液相色谱法检测大鼠植入人工骨局部周边组织及血液中三种药物浓度,2周及6周时HE染色观察大鼠肝、肾病理组织学变化。结果:植入载三联抗痨药人工骨局部周边1cm肌肉组织中,术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周时,高效液相色谱法检测异烟肼为4.09±0.56μg/ml、2.45±1.33μg/ml、2.12±1.56μg/ml、1.58±4.12μg/ml、2.09±2.35μg/ml、2.31±1.44μg/ml、4.26±2.17μg/ml、3.79±0.49μg/ml;利福平为4.02±1.14μg/ml、1.90±0.11μg/ml、1.88±0.90μg/ml、0.79±1.08μg/ml、0.86±0.44μg/ml、0.89±0.98μg/ml、3.92±1.09μg/ml、3.57±0.22μg/ml;吡嗪酰胺为460.87±1.41μg/ml、440.91±1.69μg/ml、430.21±0.86μg/ml、340.73±1.45μg/ml、320.85±2.0μg/ml、270.61±1.0μg/ml、230.38±0.48μg/ml;12周时植骨块局部组织,周边1cm肌肉组织异烟肼、利福平、吡嗪酰胺能达到10倍最低抑菌浓度,静脉血三种药物平均浓度为2.79μg/ml、2.02μg/ml、4.38μg/ml低于植骨块局部周边浓度;肝、肾组织组织病理学检查未见损伤。结论:载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内释放平稳,可实现体内局部用药缓释;其可直接植入体内,对肝、肾组织无明显药物损伤。 展开更多
关键词 抗结核药 硫酸钙 氨基酸聚合物 人工骨 体内缓释 大鼠
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氨基酸聚合物/硫酸钙生物工程骨的生物相容性研究 被引量:8
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作者 苏保 蒋电明 +2 位作者 严永刚 赵增辉 李军 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期40-44,共5页
目的评价氨基酸聚合物[poly(amino acid),PAA]/硫酸钙(calcium sulfate,CaSO4)生物工程骨的生物相容性。方法制备PAA/CaSO4。通过急性毒性实验、溶血实验、微核实验、热原实验、皮内刺激实验、细胞毒性实验研究该复合材料的生物相容性... 目的评价氨基酸聚合物[poly(amino acid),PAA]/硫酸钙(calcium sulfate,CaSO4)生物工程骨的生物相容性。方法制备PAA/CaSO4。通过急性毒性实验、溶血实验、微核实验、热原实验、皮内刺激实验、细胞毒性实验研究该复合材料的生物相容性。结果急性毒性实验中各组小鼠活动正常,7 d内小鼠无死亡,各组动物未见中毒症状或不良反应,7 d后各组小鼠体质量日平均增加差异无统计学意义(P>0.05)。材料浸提液的溶血率为2.01%,符合<5%的国家标准。微核实验中3个实验组与阴性对照组微核率无明显差异(各组的微核率均介于0.4~0.6之间),材料无潜在致突变性。热原实验中3只动物中体温升高最高为0.4℃,体温升高的总数为1.1℃,符合热源实验国家标准。皮内刺激实验观察显示,注射材料生理盐水浸提液和生理盐水处无明显红斑、水肿和皮肤坏死,PII为0.01~0.02,属极轻微刺激。细胞毒性实验中A、B、C组的BMSC的相对增殖率均>90%,细胞毒性为0~1级,材料无细胞毒性。结论 PAA/CaSO4具有良好的生物相容性。 展开更多
关键词 氨基酸聚合物 硫酸钙 生物相容性 可降解
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氨基酸聚合物用于提高冻干过程中蛋白稳定性的研究 被引量:4
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作者 李冰 丛自豪 +2 位作者 肖希勉 武月铭 刘润辉 《华东理工大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期526-532,共7页
为提高蛋白在冻干过程中的稳定性,采用双(三甲基硅基)氨基锂(LiHMDS)引发的超快速氨基酸环内酸酐(NCA)开环聚合方法,制备了聚L-赖氨酸(PLL)均聚物和聚L-谷氨酸(PLG)均聚物。以β-半乳糖苷酶(β-Gal)为模型蛋白检测氨基酸均聚物在冻干过... 为提高蛋白在冻干过程中的稳定性,采用双(三甲基硅基)氨基锂(LiHMDS)引发的超快速氨基酸环内酸酐(NCA)开环聚合方法,制备了聚L-赖氨酸(PLL)均聚物和聚L-谷氨酸(PLG)均聚物。以β-半乳糖苷酶(β-Gal)为模型蛋白检测氨基酸均聚物在冻干过程中对蛋白的保护效果,结果表明两种氨基酸均聚物的共混物对蛋白有保护效果,冻干后未添加氨基酸共混物保护剂的蛋白活性仅剩38%,添加氨基酸共混物保护剂的蛋白活性明显提升到77%,表明氨基酸共聚物能够在冻干过程中保护蛋白,显著提高蛋白稳定性。本文方法操作简单,可快速合成氨基酸聚合物并高效筛选蛋白稳定剂。 展开更多
关键词 氨基酸聚合物 NCA聚合 蛋白稳定性 半乳糖苷酶 冻干
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醌—氨基酸聚合物(合成胡敏酸)中氮素形态的初步研究 被引量:1
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作者 卓苏能 文启孝 《土壤》 CAS CSCD 北大核心 1993年第6期323-323,共1页
现时人们普遍认为,酚类化合物与氨基酸、多肽及蛋白质等含氮化合物的缩合反应及碳水化合物与氨基化合物的棕化反应既是环境中腐殖物质形成的重要途径,也是形成腐殖物质未知态氮的重要机制。由于土壤温度一般在35℃以下,不利棕化反应的... 现时人们普遍认为,酚类化合物与氨基酸、多肽及蛋白质等含氮化合物的缩合反应及碳水化合物与氨基化合物的棕化反应既是环境中腐殖物质形成的重要途径,也是形成腐殖物质未知态氮的重要机制。由于土壤温度一般在35℃以下,不利棕化反应的进行。 展开更多
关键词 氨基酸聚合物 胡敏酸 氮素
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β-氨基酸聚合物用于协同增效逆转白色念珠菌对伊曲康唑的耐药性 被引量:2
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作者 马凯茜 张东辉 +2 位作者 施超 顾佳蔚 刘润辉 《功能高分子学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期532-539,共8页
设计合成了与伊曲康唑具有协同活性的系列β-氨基酸聚合物。通过β-氨基酸N-硫代羧基酸酐(β-NTA)开环聚合的方法,将不同比例疏水性单体DL-β-正亮氨酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称Bu)和阳离子单体N(α)-Z-DL-2,3-二氨基丙酸N-羧基硫代... 设计合成了与伊曲康唑具有协同活性的系列β-氨基酸聚合物。通过β-氨基酸N-硫代羧基酸酐(β-NTA)开环聚合的方法,将不同比例疏水性单体DL-β-正亮氨酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称Bu)和阳离子单体N(α)-Z-DL-2,3-二氨基丙酸N-羧基硫代羰基环内酸酐(简称DAP)进行共聚,得到了系列β-氨基酸聚合物(DAP_(x)Bu_(y))_(n)。抗菌测试表明,制备的(DAP_(x)Bu_(y))_(n)聚合物可通过协同增效,有效逆转白色念珠菌(C.albicans)对伊曲康唑的耐药性,使伊曲康唑的抗真菌最低抑制质量浓度从单药的大于200μg/mL降低至协同后的3.1μg/mL,即从无效逆转为高效抗真菌活性。此外,(DAP_(x)Bu_(y))_(n)聚合物在400μg/mL的高浓度下基本没有造成明显的人血红细胞溶血和细胞毒性。(DAP_(x)Bu_(y))_(n)聚合物能实现高效协同增效和逆转真菌对伊曲康唑的耐药性。 展开更多
关键词 β-氨基酸聚合物 伊曲康唑 协同增效 逆转真菌耐药性 抗真菌
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具有高效抗真菌活性的β-氨基酸聚合物 被引量:1
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作者 万江林 张东辉 +1 位作者 周敏 刘润辉 《功能高分子学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期468-475,共8页
通过模拟带有正电荷和两亲性结构的天然宿主防御肽(HDPs),采用β-氨基酸N-硫代羧基酸酐(β-NTA)开环聚合方法,将不同比例正电荷单体N(α)-Z-DL-2,3-二氨基丙酸N-硫代羧基酸酐(DAP)和疏水性单体3-氨基-2-(苯基)丙酸N-硫代羧基酸酐(Ph)进... 通过模拟带有正电荷和两亲性结构的天然宿主防御肽(HDPs),采用β-氨基酸N-硫代羧基酸酐(β-NTA)开环聚合方法,将不同比例正电荷单体N(α)-Z-DL-2,3-二氨基丙酸N-硫代羧基酸酐(DAP)和疏水性单体3-氨基-2-(苯基)丙酸N-硫代羧基酸酐(Ph)进行共聚,得到了系列两亲性β-氨基酸聚合物(DAPxPhy)20。通过核磁共振氢谱仪(1H-NMR)和凝胶渗透色谱仪(GPC)对其链长和结构进行表征。结果表明:(DAPxPhy)20聚合物具有高抗白色念珠菌活性,最低抑菌浓度(MIC)为1.56~12.5μg/mL,且该聚合物在200μg/mL质量浓度下未对人血红细胞和成纤维细胞造成明显毒性。 展开更多
关键词 β-氨基酸聚合物 β-NTA开环聚合 两亲性聚合物 高抗真菌活性 低毒性
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双噁唑啉接枝的氨基酸聚合物作为手性催化中心在不对称Henry反应中的应用
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作者 朱佶鹏 刘润辉 宋恭华 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2023年第4期163-171,共9页
通过控制聚合单体L-谷氨酸-γ-乙酯和DL-半胱氨酸以及聚合过程中引发剂与单体的比例,制备了一系列溶解性能不同的氨基酸聚合物.利用其作为负载手性配体的载体,通过双噁唑啉配体上的双键和聚合物上巯基的加成反应,合成了一系列双噁唑啉... 通过控制聚合单体L-谷氨酸-γ-乙酯和DL-半胱氨酸以及聚合过程中引发剂与单体的比例,制备了一系列溶解性能不同的氨基酸聚合物.利用其作为负载手性配体的载体,通过双噁唑啉配体上的双键和聚合物上巯基的加成反应,合成了一系列双噁唑啉接枝氨基酸聚合物.将合成的聚合物作为可回收的手性催化剂用于催化不对称Henry反应,反应选择性(e.e.值)在50%~90%之间,产率在67%~95%之间.该催化剂可以循环使用至少7次而不需要经过重新活化. 展开更多
关键词 氨基酸聚合物 双噁唑啉 Henry反应 不对称催化
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氨基酸基聚合物在抗菌领域的研究进展 被引量:4
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作者 刘慧 刘骁 +4 位作者 曹远桥 刘明 刘亚栋 韩苗苗 季生象 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期559-571,共13页
天然抗菌肽是一类短肽分子,广泛存在于生物界,可以通过非特异性机制抑制或杀死细菌或真菌。但是由于化学稳定性和药代动力学稳定性差而且生产成本高昂,限制了抗菌肽在临床上广泛的应用。采用氨基酸基聚合物作为抗菌肽的模拟物是一种有... 天然抗菌肽是一类短肽分子,广泛存在于生物界,可以通过非特异性机制抑制或杀死细菌或真菌。但是由于化学稳定性和药代动力学稳定性差而且生产成本高昂,限制了抗菌肽在临床上广泛的应用。采用氨基酸基聚合物作为抗菌肽的模拟物是一种有效且被广泛研究的替代策略。本文总结了一系列氨基酸基聚合物作为抗菌剂的研究工作,从特定的阳离子氨基酸残基(赖氨酸、精氨酸)的引入,到更具体的特征结构(如疏水性、二级结构、拓扑结构、自组装行为等)的影响,阐述了结构与抗菌性能的关系。优化后的聚合物能够保留肽的抗菌谱,同时具有低毒性以及优异的选择性。 展开更多
关键词 氨基酸聚合物 赖氨酸 精氨酸 抗微生物 抗菌 毒性
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氨基酸功能化环辛烯单体的区域及立体选择性开环易位聚合 被引量:1
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作者 李茂盛 陈金龙 陶友华 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期280-292,共13页
合成具有可控初级结构的侧链型氨基酸聚合物,使其与具有完全精确初级结构的生物大分子相媲美,在高分子合成化学中仍然是一个长期的挑战。在本文中,设计与合成了(环辛基-2-烯-1-羰基)-L-亮氨酸酰胺甲酯(1)和(环辛基-2-烯-1-羰基)-L-亮氨... 合成具有可控初级结构的侧链型氨基酸聚合物,使其与具有完全精确初级结构的生物大分子相媲美,在高分子合成化学中仍然是一个长期的挑战。在本文中,设计与合成了(环辛基-2-烯-1-羰基)-L-亮氨酸酰胺甲酯(1)和(环辛基-2-烯-1-羰基)-L-亮氨酸酰胺(2),通过Grubbs二代催化的开环易位聚合,合成了具有高反式双键选择性、高头尾区域选择性的亮氨酸衍生均聚物以及共聚物,这些聚合物具有相对较窄的相对分子质量分布(1.3~1.6)。当组成为n(1):n(2)=50:50嵌段共聚物在丙酮中形成以亲水嵌段poly(2)为核,疏水嵌段poly(1)为壳的半径为30 nm的反相胶束。然而,相同组成的无规共聚物则难溶于丙酮中。这些具有明确的区域及立体结构的氨基酸衍生聚合物为仿生材料的相关应用奠定了基础。 展开更多
关键词 氨基酸衍生聚合物 开环易位聚合 区域及立体选择性 嵌段共聚物 反相胶束
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ε-聚赖氨酸生产关键技术研究 被引量:1
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作者 张群 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期160-160,共1页
ε-聚赖氨酸(简称ε-PL)是由25~35个L-赖氨酸以α-COOH和ε-NH2相互脱水缩合而形成的一种同型氨基酸聚合物,主要由小白链霉菌经液态好氧发酵分泌产生。目前,ε-PL主要作为一种天然食品防腐剂,在日本、韩国、美国和中国等国家的食品工业... ε-聚赖氨酸(简称ε-PL)是由25~35个L-赖氨酸以α-COOH和ε-NH2相互脱水缩合而形成的一种同型氨基酸聚合物,主要由小白链霉菌经液态好氧发酵分泌产生。目前,ε-PL主要作为一种天然食品防腐剂,在日本、韩国、美国和中国等国家的食品工业中应用。由于它在抑菌谱、适用pH范围、水溶性和稳定性等方面,能够与乳酸链球菌素和纳他霉素等其他天然食品防腐剂形成有效互补,被认为是推动天然食品防腐剂替代化学食品防腐剂的关键品种。 展开更多
关键词 Ε-聚赖氨酸 天然食品防腐剂 技术 生产 氨基酸聚合物 乳酸链球菌素 L-赖氨酸 好氧发酵
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