植物病原菌氧化固醇结合蛋白的功能及其靶向抑制剂研究进展 被引量：1

1

作者 刘静 郝楠 +4 位作者 张芷萌 刘晓飞 刘颖超 赵斌 董金皋 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期245-256,共12页

氧化固醇结合蛋白(OSBP)及其同系物(ORPs)共同构成脂质结合/转移蛋白(LTPs)的保守家族,它们在真核生物细胞中广泛表达,主要作用是参与细胞中的脂类代谢、囊泡运输及信号转导等方面。本文主要对植物病原菌中氧化固醇结合蛋白的结构、功... 氧化固醇结合蛋白(OSBP)及其同系物(ORPs)共同构成脂质结合/转移蛋白(LTPs)的保守家族,它们在真核生物细胞中广泛表达,主要作用是参与细胞中的脂类代谢、囊泡运输及信号转导等方面。本文主要对植物病原菌中氧化固醇结合蛋白的结构、功能等进行系统阐述,并对基于氧化固醇结合蛋白的靶向抑制剂的设计合成工作进行综述,可为基于新靶标农药的合理设计与应用提供理论支撑。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白 甾醇转运 非囊泡运输 膜接触位点 氧化固醇结合蛋白抑制剂

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氧化固醇结合蛋白结构、功能与应用 被引量：4

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作者 邱尚昆 韩继忠 曾斌 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期818-825,共8页

氧化固醇结合蛋白(oxysterol binding protein,OSBP)是存在于真核细胞内的一类参与脂质代谢的非囊泡运输蛋白质,在哺乳动物中被称为氧化固醇结合蛋白相关蛋白质(oxysterol binding protein-related proteins,ORPs),而在酵母中被称为氧... 氧化固醇结合蛋白(oxysterol binding protein,OSBP)是存在于真核细胞内的一类参与脂质代谢的非囊泡运输蛋白质,在哺乳动物中被称为氧化固醇结合蛋白相关蛋白质(oxysterol binding protein-related proteins,ORPs),而在酵母中被称为氧化固醇结合蛋白同源物质(oxysterol-binding protein homologues,OSH)。近年来人们对氧化固醇结合蛋白的研究不断深入,特别是对其同源蛋白质(例如,ORP5/8、Osh3/4、ORP4L等)的结构功能差异和其在信号转导中的作用的相关研究,以及在生物医药方面的应用更成为了本领域的热点。本文综述了关于OSBP及其同源蛋白质结构和功能的相关研究,指出了该领域存在的一些关键问题。与此同时,对OSH和ORPs在细胞内的膜接触位点(membrane contact sites,MCS)进行对比,以及对今后OSBP的研究方向做了展望。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白(osbp) 同源蛋白质 结构 功能 膜接触位点

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基于氧化固醇结合蛋白的哌啶基噻唑类新农药创制研究进展 被引量：1

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作者 吴启凡 郝泽生 范志金 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期595-608,共14页

哌啶基噻唑类化合物最初主要应用于医药领域。2008年杜邦公司研发出首个哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)后,哌啶基噻唑类化合物被发现能够通过抑制一种新的作用靶标氧化固醇结合蛋白(oxysterol binding prote... 哌啶基噻唑类化合物最初主要应用于医药领域。2008年杜邦公司研发出首个哌啶基噻唑异噁唑啉类杀菌剂氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)后,哌啶基噻唑类化合物被发现能够通过抑制一种新的作用靶标氧化固醇结合蛋白(oxysterol binding protein,简称OSBP)而影响胆固醇类化合物的代谢,从而发挥杀菌的效果。基于OSBP的哌啶基噻唑类化合物正逐渐成为新农药创制的一个重要研究方向,本文综述了近10年来哌啶基噻唑类衍生物在农药和医药领域的发展历程,以及OSBP和氟噻唑吡乙酮的研究进展,以期对该类新农药的创制提供参考。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白 哌啶基噻唑 氟噻唑吡乙酮 生物活性 作用机制 研究进展

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桑氧化固醇结合相关蛋白的基因克隆及序列与表达分析

4

作者 师彗云 王恒 +5 位作者 赵卫国 胡兴明 尚亚君 刘利 邓文 叶楚华 《湖北农业科学》 北大核心 2014年第24期6030-6037,共8页

氧化固醇结合蛋白家族是一类存在于真核生物中的能结合氧化固醇的保守蛋白,主要作用是参与细胞中的脂类代谢、囊泡运输及信号转导等方面。试验利用RT-PCR和RACE技术从桑树(Morus L.)鲁桑系品种育71-1(M.multicaulis Perr.cv.Yu 71-1)中... 氧化固醇结合蛋白家族是一类存在于真核生物中的能结合氧化固醇的保守蛋白,主要作用是参与细胞中的脂类代谢、囊泡运输及信号转导等方面。试验利用RT-PCR和RACE技术从桑树(Morus L.)鲁桑系品种育71-1(M.multicaulis Perr.cv.Yu 71-1)中克隆出一个氧化固醇结合蛋白相关蛋白基因,该c DNA全长1 974 bp,含有一个完整的全长1 371 bp的读码框(ORF),内有220 bp的5’非翻译区(5’UTR)和383 bp的3’非翻译区(3’UTR),3’端以Poly(A)15结束。其开放读码框共编码456个氨基酸,分子量为51.97 k D,等电点为5.143。利用Pfam和PROSITE在线分别进行了蛋白质的结构及功能位点和motif预测,结果显示,该蛋白为氧化固醇结合蛋白相关蛋白家族的成员,具有氧化固醇结合蛋白相关结构域,且含有该家族蛋白特有的极其保守的指纹基序"EQVSHHPP"。多重序列比对结果表明,该蛋白高度保守,在系统进化树中桑树与野草莓(Fragaria vesca subsp.vesca L.)、碧桃(Prunus persica Batsch.var.duplex Rehd.)等的亲缘关系较近。Real-time PCR分析表明,该基因在花、幼果、成熟果的表达量比根、茎和芽中的表达量要高。在高盐胁迫下,桑树Ma-acyin-ORP基因的表达量先升高、后下降,初步推断该基因可能参与某种压力胁迫的生理反应。 展开更多

关键词 桑树(Morus L) 氧化固醇结合蛋白相关蛋白 基因克隆 序列特征 基因表达

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大豆疫霉菌氧化固醇结合蛋白在大肠杆菌中的表达、纯化及活性鉴定

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作者 丁鲜 刘西莉 张峰 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期602-610,共9页

氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)是目前生产上防治植物病原卵菌病害的高活性杀菌剂,其靶标被认为是氧化固醇结合蛋白(oxysterol-binding protein,OSBP)。氧化固醇结合蛋白及其相关蛋白(OSBP-related proteins,ORPs)是一种脂质转运蛋白,... 氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)是目前生产上防治植物病原卵菌病害的高活性杀菌剂,其靶标被认为是氧化固醇结合蛋白(oxysterol-binding protein,OSBP)。氧化固醇结合蛋白及其相关蛋白(OSBP-related proteins,ORPs)是一种脂质转运蛋白,保守存在于多个物种中。虽然其他部分物种的该蛋白三维结构已经被解析,然而尚未见有关植物病原卵菌中该蛋白异源表达及纯化的报道,因而限制了该蛋白的结构药理学研究及基于靶标的新型杀菌剂开发。本文旨在建立大豆疫霉菌(Phytophthora sojae,Ps)氧化固醇结合蛋白Psosbp的异源表达、纯化及活性鉴定体系。研究选取与人源OSBP序列保守的OSBP相关结构域(oxysterol-binding protein-related domain,ORD),构建适于在大肠杆菌Escherichia coli中表达的质粒并通过异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,使用亲和层析及凝胶过滤层析对目的蛋白进行纯化,使用SDSPAGE及Western blot对蛋白进行种类鉴定,分别使用Tycho^(TM)NT.6及微量热泳动技术对蛋白进行结构完整性及活性鉴定。结果表明,选取了Psosbp蛋白序列的第600位至967位氨基酸,即Psosbp(600-967)作为Psosbp的ORD结构域,构建了表达质粒pET28a-MBP-TEVPsosbp(600-967)-His6。IPTG可诱导目的蛋白的表达且蛋白均为可溶状态,使用Ni-NTA琼脂糖树脂对蛋白进行亲和纯化,并基于分子质量大小,通过分子排阻色谱进一步分离获得了纯度较高的重组蛋白MBP-TEV-Psosbp(600-967)-His6。Tycho^(TM)NT.6测定结果表明,重组蛋白具有完整的蛋白质高级结构;微量热泳动结果表明,氟噻唑吡乙酮可以与重组蛋白结合,说明所纯化出的Psosbp蛋白具有生物活性。综上,本文建立了植物病原卵菌的氧化固醇结合蛋白异源表达纯化及活性鉴定体系,并直接证实了抑制剂氟噻唑吡乙酮可结合氧化固醇结合蛋白。 展开更多

关键词 大豆疫霉菌 氧化固醇结合蛋白 大肠杆菌 表达纯化 稳定性 生物活性

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高密度脂蛋白对内皮细胞胆固醇流出的影响 被引量：2

6

作者 李公信 刘芃 +4 位作者 徐琳 缪绯 刘映峰 赵欢 张紫微 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2191-2193,共3页

目的研究高密度脂蛋白(HDL)和氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)对人脐静脉内皮细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,并分别与100μg/mlHDL或100μg/mlox-HDL温育24h,设PBS为对照组。采... 目的研究高密度脂蛋白(HDL)和氧化高密度脂蛋白(ox-HDL)对人脐静脉内皮细胞的三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达和胆固醇流出的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,并分别与100μg/mlHDL或100μg/mlox-HDL温育24h,设PBS为对照组。采用RT-PCR、液体闪烁计数法分别检测人脐静脉内皮细胞ABCA1的 mRNA水平及细胞内胆固醇流出功能。结果HDL组及ox-HDL组的ABCA1 mRNA表达水平分别较对照组增高58%和23%,差异有统计学意义(P<0.05);ox-HDL组较HDL组的胆固醇流出率显著降低(P<0.01)。结论HDL可显著上调人脐静脉内皮细胞的ABCA1表达并介导内皮细胞胆固醇流出;HDL经氧化修饰后对ABCA1表达的上调作用减弱,引起内皮细胞胆固醇外排障碍,是HDL氧化修饰后促进动脉粥样硬化发展的可能机制之一。 展开更多

关键词 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 胆固醇流出 高密度脂蛋白 氧化高密度脂蛋白 动脉粥样硬化

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载脂蛋白嵌合模拟肽对巨噬细胞胆固醇流出的影响 被引量：5

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作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1572-1578,共7页

目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-... 目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(0～100mg·mL-1)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用ELISA测定细胞内cAMP含量,采用实时荧光定量PCR及Westernblot检测ABCA1、LXRα和PPARγ的mRNA及蛋白表达。结果 Ac-hE-18A-NH2以浓度依赖方式介导胆固醇流出;50mg·mL-1Ac-hE-18A-NH2干预不同时间,其介导的胆固醇流出率分别为(10.86±1.46)%(6h),(13.43±1.55)%(12h),(20.58±1.34)%(18h),和(26.93±4.37)%(24h)。同时,Ac-hE-18A-NH2还以浓度依赖方式增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1、LXRα和PPARγmR-NA和蛋白表达。加用cAMP刺激剂8-Br-cAMP,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率由26.93±4.37增加至35.81±2.73,ABCA1mRNA表达增加了66.67%。而加用PPARγ特异性抑制剂预处理细胞后,PPARγ的表达几乎完全抑制,ABCA1和LXRα的表达也受到一定程度抑制,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率明显减少。结论模拟肽Ac-hE-18A-NH2可以明显促进巨噬细胞胆固醇流出,其机制可能与cAMP-ABCA1和PPARγ-LXRα-ABCA1两种途径有关。 展开更多

关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 胆固醇流出 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 环磷酸腺苷 肝X受体Α 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ

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USP14调控OSBPL2蛋白去泛素化作用的实验研究 被引量：2

8

作者 张洪都 王红顺 +2 位作者 王天明 姚俊 曹新 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期759-767,共9页

目的:研究泛素特异性蛋白酶14(ubiquitin-specific peptidase 14,USP14)通过调控氧化固醇结合样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)的泛素化水平稳定OSBPL2表达的分子机制。方法:以HeLa细胞为工具细胞,通过对USP14过表达... 目的:研究泛素特异性蛋白酶14(ubiquitin-specific peptidase 14,USP14)通过调控氧化固醇结合样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)的泛素化水平稳定OSBPL2表达的分子机制。方法:以HeLa细胞为工具细胞,通过对USP14过表达、敲降以及活性抑制,检测OSBPL2的表达水平;采用体外过表达实验考察USP14对OSBPL2的泛素信号和泛素化水平的调控;采用免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)阐明USP14与OSBPL2相互作用的具体结构域、不同结构域在蛋白相互作用中的作用以及OSBPL2的关键泛素化位点。结果:USP14与OSBPL2存在相互作用关系并稳定OSBPL2的表达而不改变其转录水平;体外过表达和Co-IP实验结果表明,USP14催化(catalytic,CAT)结构域与OSBPL2氧固醇结合蛋白相关结构域(OSBP-related domain,ORD)的相互作用降低OSBPL2的泛素化水平;类泛素(ubiquitin-like,UBL)结构域在USP14与OSBPL2相互作用中起到了促进作用;Lys209和Lys361是OSBPL2泛素化和去泛素化的关键位点。结论:USP14通过调控OSBPL2蛋白Lys209和Lys361两个位点的泛素化进而调控其泛素化水平,稳定OSBPL2蛋白的表达。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白样蛋白2 泛素特异性蛋白酶14 泛素化 去泛素化

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OSBPL2介导RhoA/ROCK2信号通路调控听觉细胞肌动蛋白细胞骨架

9

作者 张城 杨倩 +1 位作者 姚俊 曹新 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2023年第5期648-654,共7页

目的:探索氧化固醇结合蛋白样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)对听觉细胞肌动蛋白骨架形态和功能的影响及其相关分子机制。方法:采用OSBPL2基因敲除(Osbpl2-KO)HEI-OC1细胞探讨OSBPL2缺陷对听觉细胞肌动蛋白细胞骨架形... 目的:探索氧化固醇结合蛋白样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)对听觉细胞肌动蛋白骨架形态和功能的影响及其相关分子机制。方法:采用OSBPL2基因敲除(Osbpl2-KO)HEI-OC1细胞探讨OSBPL2缺陷对听觉细胞肌动蛋白细胞骨架形态和功能的影响;扫描电镜观察Osbpl2-KO小鼠毛细胞静纤毛形态;Western blot实验检测HEI-OC1细胞和耳蜗内Rho/ROCK信号通路关键效应因子Rho激酶2(Rho-associated coiled-coil-containing protein kinase 2,ROCK2)、Lim激酶1(LIM domain kinase 1,LIMK1)、肌动蛋白解聚因子/丝切蛋白1(actin depolymerizing factor/cofilin 1,ADF/CFL-1)的表达水平。结果:Osbpl2-KO HEI-OC1细胞微丝骨架中纤维肌动蛋白(F-actin)的分布明显减少,细胞外周微刺突和丝状伪足明显减少,细胞迁移能力明显减弱;扫描电镜下观察发现Osbpl2敲除导致小鼠耳蜗内毛细胞静纤毛变短且排列紊乱;Western blot检测结果表明,在HEI-OC1细胞和小鼠耳蜗中OSBPL2-KO均导致RhoA/ROCK2信号通路的抑制。结论:在听觉细胞中OSBPL2介导的RhoA/ROCK2信号通路在维持肌动蛋白细胞骨架形态和功能的过程中发挥重要的调控作用。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白样蛋白2 肌动蛋白细胞骨架 RhoA/ROCK2信号通路 肌动蛋白解聚因子 丝切蛋白1

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ox-LDL刺激对冠心病患者单核细胞ATP结合盒转运体A1反应性的影响 被引量：2

10

作者 周珊珊 郭志刚 +2 位作者 吴佳易 赖文岩 冯岚 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期587-589,共3页

目的研究在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激下冠心病患者单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达水平及ABCA1在动脉粥样硬化(AS)中的作用机制。方法分别取冠心病患者(42例)及正常对照者(40例)新鲜血液中的单核细胞,利用密度(1.0... 目的研究在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激下冠心病患者单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的表达水平及ABCA1在动脉粥样硬化(AS)中的作用机制。方法分别取冠心病患者(42例)及正常对照者(40例)新鲜血液中的单核细胞,利用密度(1.077)梯度离心法分离,PE荧光标记ABCA1,采用流式细胞仪检测其在单核细胞中的表达量。ox-LDL(30mg/L)刺激单核细胞24h后,观察两组ABCA1表达量的变化情况,分析ABCA1表达量与血脂的相关性。结果冠心病组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(apoA1)表达量分别为1.15±1.40,1.19±0.17,与正常对照组(分别为1.36±0.40,1.34±0.22)相比明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。ox-LDL刺激后两组ABCA1表达量均增加,冠心病组单核细胞ABCA1表达量与刺激后表达量增加幅度(ΔABCA1)(分别为9.80±4.62,4.36±2.34)均较正常对照组(分别为29.35±5.17,7.43±1.51)低,差异有统计学意义(P<0.05)。ABCA1表达量与血脂无明显相关性(P>0.05)。结论冠心病患者体内高浓度ox-LDL对ABCA1表达有抑制作用,ABCA1的损伤和异常血脂谱均使患者逆胆固醇转运(RCT)降低,在AS及冠心病的发生、发展中起着重要作用。 展开更多

关键词 ATP结合匣式转运子 动脉硬化 脂蛋白类 HDL胆固醇 氧化低密度脂蛋白

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蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用 被引量：14

11

作者 于伟 张桂芳 +3 位作者 甄井龙 宋雪建 迟晓星 王振宇 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2018年第17期171-176,共6页

目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体... 目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,其中10只给予普通饲料,其余50只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组(ND,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、高脂模型对照组(HFD,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、阳性对照组(灌胃10 mg/(kg·d)辛伐他汀片)和蓝靛果花色苷低(HFD+L)、中(HFD+M)、高(HFD+H)剂量组(分别灌胃4.0、40.0、120.0 mg/(kg·d)蓝靛果花色苷),持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果:经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比:蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 m RNA表达几乎不受影响,且无显著性差异(P>0.05);HFD+M、H F D+H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著(P<0.0 1);H F D+L、HFD+M、HFD+H组PPARγm RNA表达降低且差异极显著(P<0.01)。结论:蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、CYP7a1 m RNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。 展开更多

关键词 蓝靛果 蓝靛果花色苷 高脂血症大鼠 肝X受体 B族I型清道夫受体 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 胆固醇7Α-羟化酶

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低密度脂蛋白受体与脂蛋白代谢及其运动调节的可能机制 被引量：1

12

作者 张勇 颜宜茝 杨锡让 《体育科学》 CSSCI 北大核心 1997年第6期73-76,共4页

1 LDL-R的一般生物学特点 LDL是体内CH运输的主要携带者。正常人LDL的CH约为血浆CH总量的70％,其前体物是由肝脏合成的VLDL。VLDL在脂蛋白脂酶(LPL)的水解作用下生成中间密度脂蛋白(IDL),IDL最后代谢为含大量CH和载脂蛋白B-100(ApoB-100... 1 LDL-R的一般生物学特点 LDL是体内CH运输的主要携带者。正常人LDL的CH约为血浆CH总量的70％,其前体物是由肝脏合成的VLDL。VLDL在脂蛋白脂酶(LPL)的水解作用下生成中间密度脂蛋白(IDL),IDL最后代谢为含大量CH和载脂蛋白B-100(ApoB-100)的LDL颗粒。ApoB-100是LDL-R识别的主要载脂蛋白,但LDL-R除可与含ApoB-100的脂蛋白特异结合外,还可与含载脂蛋白(ApoE(ApoE)脂蛋白(HDLc)结合。 展开更多

关键词 运动调节 低密度脂蛋白受体 LDL-R 脂蛋白代谢 APOB 可能机制 R基因 氧化胆固醇 氧化固醇 结合蛋白

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OSBPL2基因缺陷型巴马小型猪肥胖相关特征的分析 被引量：1

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作者 王天明 曾华沙 +6 位作者 王盈 杨海元 姚俊 鲁雅洁 魏钦俊 曹新 戴一凡 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1281-1288,共8页

目的:分析氧化固醇结合样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)基因缺陷型巴马小型猪肥胖相关的表型特征和可能机制。方法:将3月龄野生型(wild type,WT)和OSBPL2缺陷型(mutant type,MT)巴马小型猪饲喂高脂饲料(high fat diet... 目的:分析氧化固醇结合样蛋白2(oxysterol binding protein-like 2,OSBPL2)基因缺陷型巴马小型猪肥胖相关的表型特征和可能机制。方法:将3月龄野生型(wild type,WT)和OSBPL2缺陷型(mutant type,MT)巴马小型猪饲喂高脂饲料(high fat diet,HFD)。喂食9个月后检测体重、皮下脂肪厚度,HE染色观察肝脏脂肪变性,电镜观察肝脏组织亚细胞结构,检测血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶等生化指标,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测肝脏脂肪合成分化相关基因的变化,Western blot及免疫组织化学法检测脂肪酸结合蛋白4(adipocyte fatty acid binding protein 4,FABP4)及酰基辅酶A氧化酶1(acylcoenzyme A oxidase 1,ACOX1)蛋白表达水平。结果:MT-HFD组体重、皮下脂肪厚度明显高于WT-HFD组(P<0.05);HE染色结果显示,MT-HFD组脂肪细胞显著增大(P<0.001);MT-HFD组肝脏脂肪空泡变性明显多于WT-HFD组。qRT-PCR、Western blot及免疫组织化学染色结果发现,MT-HFD组肝组织中FABP4蛋白含量明显增加,ACOX1蛋白明显减少;电镜结果显示MT-HFD组肝脏线粒体相关内质网膜长度变短。结论:OSBPL2缺陷引起巴马小型猪肥胖相关表型特征,可能与抑制脂肪酸β-氧化、影响能量代谢平衡及促进脂肪分化有关。 展开更多

关键词 氧化固醇结合蛋白样蛋白2 基因敲除 巴马小型猪模型 肥胖

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肾移植受者代谢标志物与血脂水平的相关性研究 被引量：1

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作者 徐媛 侯霜 +2 位作者 陈乾 牛玉林 李海洋 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期599-606,共8页

目的分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法从比较毒理基因组学数据库(CTD)中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料,检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化... 目的分析肾移植受者血脂代谢、高脂血症、他克莫司药物代谢中共表达的基因及其与血脂水平的相关性。方法从比较毒理基因组学数据库(CTD)中筛选出共表达的基因。收集25例肾移植受者的一般资料,检测ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)的表达情况。对肾移植受者进行跟踪随访,收集术后1、3、6、12个月空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、球蛋白、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、他克莫司血药浓度,并分析受者高脂血症的发生情况。分析ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与临床指标的相关性,及其与相关指标对肾移植术后高脂血症的诊断效能。结果共筛选出3个共表基因ABCA1、PPAR-γ、GPIHBP1。ABCA1与术后6个月胆固醇、术后3个月他克莫司血药浓度成正相关,与术后3个月空腹血糖呈负相关(均为P<0.05);GPIHBP1与术前胆固醇、术前甘油三酯呈负相关,与术后3个月他克莫司血药浓度呈正相关(均为P<0.05)。PPAR-γ与术前球蛋白、术前低密度脂蛋白呈负相关(均为P<0.05)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术前球蛋白及术后1、6个月血糖水平诊断肾移植术后高甘油三酯血症的效果较好(AUC=0.900)。ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ联合术后1、6个月他克莫司血药浓度及术后6个月血糖水平诊断肾移植术后高胆固醇血症的效果较好(AUC=0.931)。结论ABCA1、GPIHBP1、PPAR-γ与肾移植术后血脂、他克莫司血药浓度等指标存在不同程度的相关关系,但用于预测肾移植术后高脂血症尚无确切依据。提升机体免疫力、规范的血糖管理可能是控制高脂血症的有益因素。 展开更多

关键词 肾移植 高脂血症 胆固醇 甘油三酯 他克莫司 ATP结合盒亚家族A成员1(ABCA1) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ) 糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)

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鸡骨草总黄酮碳苷对乙硫氨酸导致的小鼠脂肪肝的影响 被引量：24

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作者 王昀 陈蜜 +2 位作者 江振洲 汪豪 张陆勇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第1期1-7,共7页

目的:研究鸡骨草总黄酮碳苷(AME)对乙硫氨酸(DL-E)所致小鼠脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法:ICR小鼠随机分为4组:对照组,DL-E造模组,AME组和AME+DL-E组,每组8只。用AME连续灌胃给予AME组和AME+DL-E组小鼠7d,另外两组给予溶剂对照(... 目的:研究鸡骨草总黄酮碳苷(AME)对乙硫氨酸(DL-E)所致小鼠脂肪肝的影响,并探讨其作用机制。方法:ICR小鼠随机分为4组:对照组,DL-E造模组,AME组和AME+DL-E组,每组8只。用AME连续灌胃给予AME组和AME+DL-E组小鼠7d,另外两组给予溶剂对照(三蒸水),第7天灌胃给予DL-E组和AME+DL-E组250mg/kg DL-E造模,其他两组给予溶剂对照(0.2%CMC-Na)。造模1h后再次灌胃给予所有小鼠AME或溶剂对照(三蒸水),造模22h后收集血样和肝组织,采用生化法测定血清脂质和转氨酶水平,肝脏TG以及TC含量。采用实时定量PCR的方法测定肝脏中相关脂代谢基因水平。结果:AME可以显著减少小鼠肝脏脂肪空泡的数量和脂变的面积,降低TG和TC含量以及血清转氨酶水平。在脂质相关代谢基因的调控上,AME可以下调DL-E导致的固醇调节元件结合蛋白-1(Sterol regulatory element binding protein 1,SREBP-1)、脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)的高表达,并且AME可以逆转DL-E对过氧化物酶体增殖物活化受体α(Peroxisome proliferator activatived receptorα,PPARα)和肉碱棕榈酰转移酶1α(Carnitine palmitoyltransferase 1α,CPT-1α)的抑制作用。结论:AME对DL-E引起的小鼠肝脏脂肪蓄积具有保护作用,并且这种作用主要是通过减少脂质合成,促进脂质氧化代谢来实现的。 展开更多

关键词 鸡骨草总黄酮碳苷 肝损伤 脂代谢 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 过氧化物酶体增殖物活化受体α

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五味子-甘草配伍的调血脂作用及对甘油三酯合成途径的影响 被引量：8

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作者 王晓艳 李伟霞 +6 位作者 张辉 张明亮 孟祥乐 贾文汇 牛璐 王炎 唐进法 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期136-142,共7页

目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.... 目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.9 g·kg^-1的提取物,共计10 d。生化法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及ALT活性;ELISA检测肝脏FAS、ACC活性和GPAT、ACO水平,免疫组化法检测肝脏SREBP-1c和PPARα蛋白表达。结果与C组比,SF明显升高血清TG和TC水平,降低HDL水平,病理学可见较多脂肪空泡,少量炎性细胞浸润,升高ACC活性和GPAT水平,上调肝脏SREBP-1c的表达,下调PPARα的表达。与SF相比,SG 1∶1明显降低血清TG水平及ALT活性,降低GPAT和ACO水平;SG 1∶1和1∶1.5下调肝脏SREBP-1c的表达,上调PPARα的表达。结论大剂量五味子可升高正常小鼠血清TG和TC,配伍甘草可调节TG合成途径相关蛋白而改善升高的血脂。 展开更多

关键词 五味子 甘草 高脂血症 甘油三酯 固醇调控原件结合蛋白-1c 过氧化物酶体增殖物激活受体Α

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PGC-1β和SREBP-1c在猪脂肪细胞分化过程中的相互作用 被引量：7

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作者 高晓娟 吉红 +3 位作者 常志光 刘月光 杨秋梅 杨公社 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期533-539,共7页

为研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β(PGC-1β)与SREBP-1c在猪前体脂肪细胞分化过程中的表达规律及其相互作用,分析二者功能上的联系,采用Western印迹及细胞免疫荧光技术检测PGC-1β与SREBP-1c在猪脂肪细胞分化过程中的表... 为研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β(PGC-1β)与SREBP-1c在猪前体脂肪细胞分化过程中的表达规律及其相互作用,分析二者功能上的联系,采用Western印迹及细胞免疫荧光技术检测PGC-1β与SREBP-1c在猪脂肪细胞分化过程中的表达,shRNA干扰和免疫共沉淀技术分别探讨了PGC-1β对SREBP-1c的调节作用及2种蛋白质在体内的结合活性.结果显示,PGC-1β与SREBP-1c蛋白的表达均随猪脂肪细胞分化逐渐增加,且在分化细胞的核和胞浆中均有分布.干扰PGC-1β显著下调了SREBP-1c和脂肪细胞分化标记基因C/EBPα的表达(P<0.05),同时降低了细胞内甘油三酯的积累.免疫共沉淀证明,PGC-1β与SREBP-1c蛋白在猪脂肪细胞分化过程中存在结合作用.以上结果表明,PGC-1β能够促进猪脂肪细胞分化并对SREBP-1c有调节和结合作用,推测二者的结合可能与其对脂肪细胞的分化调节机制相关,将对PGC-1β调控脂肪细胞分化的功能和机理研究提供新途径. 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1β(PGC-1β) 固醇调节元件结合蛋白1C 脂肪细胞 分化 相互作用

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转录因子互作调控鸡脂肪细胞分化研究 被引量：5

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作者 武春艳 张志威 +4 位作者 王秋实 王宇祥 王宁 李玉茂 李辉 《中国家禽》 北大核心 2014年第8期8-13,共6页

哺乳动物的CAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)、CAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)和胆固醇调节元件结合蛋白质1(SREBP1)是脂肪细胞分化调控的重要因子,鸟类脂肪细胞分化的分子调控网络目前还不清楚... 哺乳动物的CAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)、CAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)、过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)和胆固醇调节元件结合蛋白质1(SREBP1)是脂肪细胞分化调控的重要因子,鸟类脂肪细胞分化的分子调控网络目前还不清楚。本研究利用荧光素酶报告基因检测发现,C/EBPα、C/EBPβ和SREBP1过表达促进鸡PPARγ基因启动子活性(P<0.05);C/EBPβ和SREBP1过表达抑制鸡C/EBPα基因启动子活性(P<0.05);PPARγ过表达促进鸡FAS基因启动子的活性(P<0.05),并抑制鸡LPL和AFABP基因启动子活性(P<0.05),但对鸡C/EBPα基因启动子活性没有显著影响(P>0.05)。本研究结果为进一步阐明鸡脂肪细胞分化的转录调控网络奠定了基础。 展开更多

关键词 CAAT增强子结合蛋白α(C EBPα) CAAT增强子结合蛋白β(C EBPβ) 过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ) 胆固醇调节元件结合蛋白质1(SREBP1) 启动子活性

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黑菊芋低聚糖对高脂血症小鼠的降血脂作用 被引量：1

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作者 姬妍茹 杨庆丽 +6 位作者 张正海 董艳 石杰 李国巍 魏连会 潘静 高媛 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第4期403-409,共7页

目的:评价黑菊芋低聚糖对高脂血症小鼠血脂水平的调节功效,初步探究其降血脂的作用机制。方法:依据国标中的辅助降血脂功能评价方法,以高脂饲料饲喂C57BL/6小鼠,建立混合型高脂血症动物模型。将模型动物随机分为模型对照组(MC)、阳性对... 目的:评价黑菊芋低聚糖对高脂血症小鼠血脂水平的调节功效,初步探究其降血脂的作用机制。方法:依据国标中的辅助降血脂功能评价方法,以高脂饲料饲喂C57BL/6小鼠,建立混合型高脂血症动物模型。将模型动物随机分为模型对照组(MC)、阳性对照组(AC)、黑菊芋低聚糖低、中、高剂量组(OSL,OSM,OSH),同时设空白对照组(CK),每组8只,每只小鼠灌胃量为0.2 mL/d,灌胃时间为46 d。CK组和MC组灌胃生理盐水,AC组给予阿托伐他汀1.0 mg/(kg·bw),黑菊芋低聚糖各组分别灌胃0.25、1.25、2.50 g/(kg·bw)的黑菊芋低聚糖溶液。检测小鼠血脂水平和血清中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)以及丙二醛(MDA)含量;观察小鼠肝脏组织形态变化情况,检测肝脏中固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达量。结果:MC组小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量极显著高于CK组(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量极显著低于CK组(P<0.01),说明混合型高脂血症造模成功。黑菊芋低聚糖中、高剂量组小鼠血清中HDLC水平显著高于MC组(P<0.01或P<0.05),TG和LDL-C水平显著低于MC组(P<0.05),SOD、GSH-Px水平极显著升高(P<0.01),MDA水平极显著降低(P<0.01),SREBP-1c的表达显著下调(P<0.05);小鼠肝脏脂肪样改变有一定程度的减轻。结论:黑菊芋低聚糖对高脂血症小鼠具有改善血脂水平的功效,其降脂作用机制与抗氧化应激及抑制SREBP-1c因子的表达密切相关。 展开更多

关键词 黑菊芋低聚糖 高脂血症 C57BL/6小鼠 氧化应激 固醇调节元件结合蛋白-1C

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油橄榄叶提取物对大鼠酒精性脂肪肝的保护作用 被引量：6

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作者 王昱 《四川动物》 北大核心 2017年第5期557-562,共6页

目的观察油橄榄叶提取物(OLE)对酒精性肝损伤的保护作用及机制。方法用递增法灌胃乙醇24周建立大鼠肝损伤模型,造模同时用OLE(250 mg·kg^(-1)、500 mg·kg^(-1)、1 000 mg·kg^(-1))进行灌胃治疗。利用生物显微技术观察肝... 目的观察油橄榄叶提取物(OLE)对酒精性肝损伤的保护作用及机制。方法用递增法灌胃乙醇24周建立大鼠肝损伤模型,造模同时用OLE(250 mg·kg^(-1)、500 mg·kg^(-1)、1 000 mg·kg^(-1))进行灌胃治疗。利用生物显微技术观察肝脏组织结构的变化,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,用放射免疫法检测肝脏肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1β)的含量,用比色法检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性及丙二醛(MDA)含量,用免疫组织化学法检测固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达情况。结果与模型组比较,OLE治疗后,血清ALT、AST、TG、TC水平降低;肝脏TNF-α、IL-1β、MDA含量及SREBP-1c表达呈降低趋势;SOD、CAT、GR水平均显著升高;肝脏损伤程度明显减轻。结论 OLE对酒精性肝损伤有一定的保护作用,可能与其减少自由基损伤、减轻炎症反应、抑制SREBP-1c表达有关。 展开更多

关键词 油橄榄叶提取物 酒精 炎症因子 固醇调节元件结合蛋白-1C 抗氧化能力

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