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植物乳植杆菌KSFY01对氧化偶氮甲烷/硫酸葡聚糖钠诱导小鼠炎症相关性结直肠癌的效果及机制研究
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作者 余婷 赵欣 胡甜甜 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第17期108-117,共10页
该研究通过氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和硫酸葡聚糖钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠炎症相关性结直肠癌模型,探究分离自新疆传统发酵酸乳中的植物乳植杆菌KSFY01(Lactiplantibacillus plantarum KSFY01,LP-KSFY01)对实验... 该研究通过氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和硫酸葡聚糖钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导小鼠炎症相关性结直肠癌模型,探究分离自新疆传统发酵酸乳中的植物乳植杆菌KSFY01(Lactiplantibacillus plantarum KSFY01,LP-KSFY01)对实验小鼠的作用效果及机制。实验设置正常组、模型组、阿司匹林组以及LP-KSFY01低、高浓度(1×10^(8)、1×10^(9)CFU/kg)组,除正常组外,各组小鼠均用AOM/DDS处理,阿司匹林组每日灌胃67 mg/kg阿司匹林,菌组每日灌胃LP-KSFY01菌悬液。实验测定小鼠体重、脏器质量、结直肠长度,统计肠组织肿瘤数,对直肠进行组织病理学分析;利用酶联免疫吸附法检测小鼠血清和结肠中炎症细胞因子含量;实时荧光定量PCR测定结肠中NF-κB和细胞凋亡通路相关因子mRNA表达。实验结果显示LP-KSFY01干预能显著缓解体重减轻和脏器指数异常,减少肠道肿瘤发生率,改善肠道组织病理学损伤,降低血清和结肠中IL-6、IL-1β、TNF-α、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)等炎症细胞因子含量,下调结肠中IκBβ、p65、p50、p52、Bcl-2和Bcl-x L基因的表达水平,提高Bid和caspase-8基因的表达水平(P<0.05),且高浓度的LP-KSFY01效果优于低浓度。综上,LP-KSFY01可通过调节NF-κB和细胞凋亡途径,发挥缓解肠道炎症进程和干预肠道肿瘤发展的作用,表明LP-KSFY01对小鼠炎症相关性结直肠癌具有潜在的调节作用,有进一步研究的价值。 展开更多
关键词 植物乳植杆菌 氧化偶氮甲烷/硫酸葡聚糖钠 结直肠癌 NF-ΚB 细胞凋亡
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两种小鼠结直肠癌动物模型的特点比较与应用 被引量:1
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作者 冯建华 柳向军 +7 位作者 黄宇君 屠思雨 徐璐 徐珍妮 雷旭丹 黄灵潇 阴骏 刘登群 《陆军军医大学学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期91-99,共9页
目的 建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件... 目的 建立炎症诱导和基因突变诱导结直肠癌小鼠模型并比较其特点。方法 采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane, AOM)联合葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS)建立炎症诱导结直肠癌小鼠模型,使用KPC小鼠建立携带Kras基因突变和Apc条件敲除的转基因结直肠癌小鼠模型。观察小鼠体质量、粪便性状和便血等大体状况,根据建模时间点取材小鼠结直肠标本并观察其成瘤情况。HE染色及Ki67免疫组化评估病理变化。使用tdTomato标记CDX2阳性上皮细胞。培养并比较两种结直肠癌类器官与正常结肠类器官的差异。结果 AOM/DSS建模周期约50 d,其结直肠癌主要位于远段近肛门处和结肠中段;KPC模型形成结直肠癌约需8 d,肿瘤主要位于结肠近段。AOM/DSS模型中远段肿瘤部位组织结构紊乱,KPC模型中近段结肠黏膜层增厚且组织紊乱,存在大量未分化上皮细胞。AOM/DSS模型肿瘤组织内Ki67阳性细胞较癌旁组织中明显增多,KPC模型内近段结肠癌中存在大量Ki67阳性肿瘤细胞,远段结肠增殖水平正常。表达CDX2的tdTomato阳性上皮细胞主要位于结肠近段。两种模型均能培养得到增殖旺盛的肿瘤类器官。结论 AOM/DSS结肠癌模型具有慢性炎症所致结直肠癌特点,适用于慢性炎症相关结直肠癌的研究;KPC模型产生肿瘤的肠段及细胞增殖活性可能与CDX2高表达密切相关,适合Kras基因突变结直肠癌研究,两种结直肠癌模型可互为补充。 展开更多
关键词 结直肠癌 动物模型 氧化偶氮甲烷 硫酸 KRAS APC
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PAR_2与小鼠结肠肿瘤局部进展的相关性分析 被引量:1
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作者 杨旭 杨澜 +2 位作者 马怡茗 赵新华 汪红英 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第4期17-21,共5页
目的拟研究蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR_2)信号通路是否参与结肠肿瘤的进展。方法利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)成功建立小鼠结肠炎相关结肠癌模型,取小鼠不... 目的拟研究蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR_2)信号通路是否参与结肠肿瘤的进展。方法利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)成功建立小鼠结肠炎相关结肠癌模型,取小鼠不同阶段的结肠组织提取总RNA,逆转录为cDNA后采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PAR_2、miR-125b及Grb2协同结合蛋白2(Grb2associated binding protein 2,Gab2)的表达水平。结果 AOM联合3个周期的DSS后,小鼠结肠可见多发的腺瘤和不典型增生;而AOM联合4个周期的DSS后,小鼠结肠腺瘤突破基底层侵入黏膜下层形成腺癌。在肿瘤进展过程中,PAR_2 mRNA的表达水平显著升高,而miR-125b的表达水平则明显降低。Gab2 mRNA在腺癌中的表达水平显著高于其在腺瘤中的表达水平(P=0.0267)。结论 PAR_2信号通路与结肠肿瘤的局部浸润密切相关。PAR_2可能通过miR-125b及其靶基因Gab2促进结肠腺瘤的局部侵袭和浸润。 展开更多
关键词 结肠炎相关结肠癌 氧化偶氮甲烷-硫酸 蛋白酶活化受体2 miR-125b
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动脉粥样硬化造影剂PGMA-EDA-g-PEG-g-DS@IO的合成及性能 被引量:2
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作者 胡齐 方超 +3 位作者 赵外鸥 李亚鹏 陈霞 王静媛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2015年第10期2061-2066,共6页
利用乙二胺(EDA)对聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PGMA)进行开环反应,制备了侧链多氨基聚合物PGMA-EDA;再利用聚乙二醇(PEG-COOH)和硫酸葡聚糖钠盐(DS)分别对PGMA-EDA上氨基进行酰胺化反应和还原胺化反应,制备含动脉粥样硬化斑块靶向分子DS的... 利用乙二胺(EDA)对聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PGMA)进行开环反应,制备了侧链多氨基聚合物PGMA-EDA;再利用聚乙二醇(PEG-COOH)和硫酸葡聚糖钠盐(DS)分别对PGMA-EDA上氨基进行酰胺化反应和还原胺化反应,制备含动脉粥样硬化斑块靶向分子DS的双亲性接枝共聚物PGMA-EDA-g-PEG-g-DS.通过核磁共振(1H NMR)谱和红外光谱(FTIR)表征了聚合物的结构.利用凝胶渗透色谱(GPC)表征了聚合物的数均分子量Mn=16255,多分散性指数PDI=1.54.采用配体交换法,利用该聚合物对油胺配体超顺磁性氧化铁纳米粒子进行修饰,制备了水溶性氧化铁纳米粒子PGMA-EDA-g-PEG-g-DS@IO.通过透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)表征了纳米粒子的形貌和粒度,采用热重分析(TGA)和振动样品磁强(VSM)仪表征了纳米粒子的包覆率和磁强度.采用细胞计数试剂盒(CCK)测定了纳米粒子的细胞毒性,结果表明,水溶性纳米粒子的生物相容性较好,可作为动脉粥样硬化斑块的特异性磁共振检测用造影剂. 展开更多
关键词 动脉粥样硬化造影剂 磁共振成像 氧化铁纳米粒子 硫酸 乙二胺 乙二醇 甲基丙烯酸缩水甘油酯
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基于胆汁酸稳态调控的维生素D对结直肠癌的抑制作用及机制研究 被引量:4
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作者 钟雅男 陈春霞 +4 位作者 赵峰 郝志翔 徐吟雪 印晓星 周雪妍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期379-385,共7页
目的考察维生素D(vitamin D,VD)是否可以通过调控胆汁酸内稳态,进而抑制AOM+DSS诱导的小鼠结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展,并探讨其可能机制。方法将小鼠随机分为Control组、CRC组、CRC+VD组,采用AOM+DSS诱导建立CRC小鼠模... 目的考察维生素D(vitamin D,VD)是否可以通过调控胆汁酸内稳态,进而抑制AOM+DSS诱导的小鼠结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生发展,并探讨其可能机制。方法将小鼠随机分为Control组、CRC组、CRC+VD组,采用AOM+DSS诱导建立CRC小鼠模型。HE染色检测组织病理情况;LC-MS/MS检测血清和结肠中各类型的胆汁酸含量;qPCR检测FXR、CYP7A1 mRNA的表达。结果CRC组小鼠结肠组织呈浸润性生长、病理性核分裂像可见;与CRC组相比,CRC+VD组小鼠结直肠长度增加,HE染色显示结肠各层结构相对清晰。CRC组小鼠血清中11种胆汁酸含量降低,而结肠组织中疏水性胆汁酸含量明显升高;而CRC+VD组T-LCA,LCA,T-CA,T-DCA,T-HDCA水平升高,结肠部位疏水性胆汁酸水平趋于正常。CRC组FXR、CYP7A1mRNA表达明显升高,而CRC+VD组CYP7A1 mR-NA表达较CRC组降低。结论CRC小鼠体内胆汁酸内稳态失衡,维生素D可调控CRC状态下循环及结肠部位胆汁酸稳态水平,调节疏水性胆汁酸比例,进而影响CRC的发生发展。 展开更多
关键词 维生素D 结肠直肠癌 胆汁酸稳态 氧化偶氮甲烷 硫酸 液相层析串联质谱
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小鼠肠腺瘤类器官培养及其辐射敏感性 被引量:1
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作者 李远闯 富国祥 +6 位作者 潘梦雪 郭强 饶欣欣 徐小雅 周轶 高建军 华国强 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期193-198,共6页
目的建立小鼠肠腺瘤类器官的体外培养方法,观察其对电离辐射的反应。方法采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(detrain sodium sulfate,DSS)诱导小鼠产生肠腺瘤。体外分离腺瘤类隐窝结构,接种于基质胶。通过培养基筛选,... 目的建立小鼠肠腺瘤类器官的体外培养方法,观察其对电离辐射的反应。方法采用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(detrain sodium sulfate,DSS)诱导小鼠产生肠腺瘤。体外分离腺瘤类隐窝结构,接种于基质胶。通过培养基筛选,确定肠腺瘤类器官的体外培养条件,采用免疫组化染色检测Ki67和β-catenin表达水平。进一步采用X线照射,观察肠腺瘤类器官损伤情况,比较其与大、小肠类器官的辐射敏感性。结果经AOM/DSS诱导,小鼠肠腺瘤成瘤率达95%,肿瘤均位于结肠靠近直肠处,肠腺瘤类器官在改良的小肠类器官中生长良好,Ki67阳性腺瘤细胞比例高且β-catenin入核特征明显。经X线照射,各类器官存活比例随辐射剂量增加而降低。9 Gy照射7天后,腺瘤类器官存活率为11.96%±1.42%,高于同剂量大肠类器官的5.46%±1.22%(t=6.0082,P<0.01),小肠类器官几乎未见存活。腺瘤类器官剂量存活曲线较大、小肠类器官右移,提示其辐射敏感性低于大肠和小肠。结论在AOM/DSS诱导产生的小鼠肠腺瘤中成功分离培养出腺瘤类器官,其辐射敏感性低于大、小肠类器官。 展开更多
关键词 类器官 腺瘤 电离辐射 氧化偶氮甲烷(AOM) 硫酸(DSS) 小鼠
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