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积芎解毒方对糖尿病肾脏病小鼠疗效及肠道菌群和血清氧化三甲胺的影响
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作者 王峥 董朋涛 +5 位作者 高亚斌 赵自然 张青 陈鹏鸽 冯雪 李建鹏 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第4期1014-1024,共11页
目的 评估积芎解毒方对小鼠糖尿病肾脏病疗效的影响及其对肠道菌群和血清氧化三甲胺(TMAO)水平的影响。方法 将12只7周大的雄性db/db小鼠随机分配到模型组或积芎解毒方组(每组6只),同时指定6只雄性db/m小鼠为对照组。连续灌胃8周后,分... 目的 评估积芎解毒方对小鼠糖尿病肾脏病疗效的影响及其对肠道菌群和血清氧化三甲胺(TMAO)水平的影响。方法 将12只7周大的雄性db/db小鼠随机分配到模型组或积芎解毒方组(每组6只),同时指定6只雄性db/m小鼠为对照组。连续灌胃8周后,分别在第0周、第4周和第8周监测小鼠的体质量和血糖水平。此外,需评估尿液中的微白蛋白、肾损伤分子-1(KIM-1)、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)水平。采用HE和PAS染色法对肾脏病理学进行评估。此外,对粪便样本进行了16s RNA测序,并测定了血清中TMAO的水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠血糖、体质量、8 h尿微量白蛋白定量、KIM-1和Scr均显著升高,肾脏病理表现为肾小球节段系膜基质增多、肾小球体积肥大和肾小管上皮细胞肿胀等。模型组中乳杆菌科(Lactobacillaceae)与乳杆菌属(Lactobacillus)丰度显著升高(P<0.01),毛螺菌科(Lachnospiraceae)、幽门螺杆菌(Helicobacter)和颤螺菌属(Oscillospira)丰度显著下降(P<0.01),各菌群丰度发生变化,血清TMAO含量显著增加;与模型组比较,积芎解毒方组8 h尿微量白蛋白定量、KIM-1(P<0.01)和Scr(P<0.05)显著降低,BUN未见显著差异(P>0.05),肾脏病理损伤显著改善。肠道菌群中乳杆菌科(Lactobacillaceae)、乳杆菌属(Lactobacillus)丰度显著下降(P<0.01)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)和颤螺菌属(Oscillospira)丰度显著升高(P<0.01,P<0.05),肠道菌群结构、优势菌及非优势菌丰度出现正向调整,血清TMAO含量显著降低(P<0.01)。结论 积芎解毒方可有效改善db/db小鼠肠道菌群紊乱,并调控血清TMAO水平,从而发挥肾保护作用。 展开更多
关键词 积芎解毒方 糖尿病肾脏病 肠道菌群 氧化三甲胺
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十七烷基间苯二酚对氧化三甲胺诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的作用机制
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作者 杨子慧 张眙曼 +3 位作者 王子元 叶高琪 刘洁 王静 《食品科学技术学报》 北大核心 2025年第1期85-95,共11页
为探究全麦食品中生物活性物质十七烷基间苯二酚(5-heptadecylresorcinol,A R-C17)对动脉粥样硬化的作用机制,采用氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),建立损... 为探究全麦食品中生物活性物质十七烷基间苯二酚(5-heptadecylresorcinol,A R-C17)对动脉粥样硬化的作用机制,采用氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),建立损伤模型,通过检测内皮细胞迁移、线粒体功能、凋亡水平及其相关蛋白表达,揭示A R-C17对HUVEC的保护效果及其作用机制。研究结果表明:不同浓度的A R-C17(0.5、1.0、2.0μmol/L)能够显著抑制TMAO诱导的细胞存活率下降,HUVEC存活率分别提升至69%、71%和72%;3种剂量的A R-C17均能显著改善HUVEC内皮功能,细胞迁移率分别提升至47%、55%和71%。线粒体功能评价结果显示,A R-C17能够显著降低TMAO诱导的HUVEC胞内及线粒体活性氧水平,缓解线粒体膜电位紊乱,同时提高细胞的基础呼吸强度、ATP生成量和最大呼吸氧气消耗速率,表明A R-C17显著缓解了TMAO诱导的线粒体功能紊乱。细胞凋亡结果显示,高剂量的A R-C17能够使TMAO诱导的HUVEC凋亡率由32%降低至19%。线粒体依赖凋亡途径相关蛋白表达水平结果表明,A R-C17能够显著降低B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma-2,BC L-2)相关X蛋白和BC L-2表达量的比值,同时抑制细胞色素C在细胞质中的表达并且提高其在线粒体中的表达水平。研究结果表明,A R-C17可通过改善HUVEC线粒体功能并抑制线粒体依赖性凋亡,进而缓解TMAO诱导的HUVEC损伤。研究旨在为具有预防心血管疾病的全谷物功能食品的开发与利用提供理论基础。 展开更多
关键词 十七烷基间苯二酚 内皮细胞 氧化三甲胺 凋亡 线粒体功能
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高糖环境下氧化三甲胺对骨髓源性巨噬细胞的影响研究
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作者 黄峥 戴霞 +2 位作者 徐子岚 李苏蓝 吴妮晓 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第12期881-887,共7页
目的:探究高糖环境下氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对骨髓源性巨噬细胞的影响。方法:本研究将骨髓源性巨噬细胞采用CCK-8法测定不同浓度TMAO孵育下细胞活力。将细胞分为3组:对照组、高糖组、和高糖+TMAO组;采用免疫荧光法检... 目的:探究高糖环境下氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)对骨髓源性巨噬细胞的影响。方法:本研究将骨髓源性巨噬细胞采用CCK-8法测定不同浓度TMAO孵育下细胞活力。将细胞分为3组:对照组、高糖组、和高糖+TMAO组;采用免疫荧光法检测各组细胞激活状态;荧光定量PCR方法检测IL-1β、IL-6和TNF-α表达;蛋白免疫印迹技术检测AMPK、PINK1、Parkin蛋白表达水平。结果:高糖状态下TMAO未表现出对骨髓源性巨噬细胞活力有显著影响(P>0.05);TMAO(300μmol/L)在高糖状态下可激活骨髓源性巨噬细胞表达(P<0.05);与对照组相比,高糖组和高糖+TMAO组的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著升高(P<0.05);高糖组AMPK、PINK1的蛋白表达较对照组明显下降(P<0.05),而Parkin的蛋白表达无显著差异(P>0.05),高糖+TMAO组AMPK、PINK1、Parkin的蛋白表达较对照组均有显著下降(P<0.05)。结论:TMAO在高糖环境下对骨髓源性巨噬细胞活力无影响,但会刺激其细胞异常激活和加重炎症反应,其机制可能与AMPK、PINK1、Parkin有关。 展开更多
关键词 巨噬细胞 氧化三甲胺 高糖 炎症
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肠道菌群代谢产物氧化三甲胺与糖尿病脑小血管病影像学总负荷的相关性
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作者 王攀 邓静瑜 +5 位作者 陈雨诺 师亚晨 徐敏 方向明 王枫 奚广军 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第10期1309-1312,共4页
目的探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与糖尿病脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)影像学总负荷的关系。方法前瞻性选取2022年6月至2024年5月南京医科大学附属无锡人民医院神经内科门诊和住... 目的探讨肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与糖尿病脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)影像学总负荷的关系。方法前瞻性选取2022年6月至2024年5月南京医科大学附属无锡人民医院神经内科门诊和住院部收治的老年2型糖尿病CSVD患者112例。依据CSVD影像学总负荷评分将患者分为高负荷(≥2分)组57例,低负荷(<2分)组55例,采用稳定同位素稀释液相色谱/质谱联用法测定血浆TMAO水平,比较两组血浆TMAO水平;又根据患者血浆TMAO水平将患者分为低分位(TMAO<2.44μmol/L)组38例,中分位(2.44μmol/L≤TMAO<5.18μmol/L)组37例,高分位(TMAO≥5.18μmol/L)组37例。采用ROC曲线评估血浆TMAO水平对糖尿病CSVD患者影像学高负荷发生的预测价值;采用二分类logistic回归分析TMAO水平与影像学高负荷发生的相关性。结果高负荷组血浆TMAO水平显著高于低负荷组,差异有统计学意义(P<0.01),TMAO预测CSVD影像学高负荷的ROC曲线下面积为0.669(95%CI:0.569~0.769,P<0.01),低分位组、中分位组、高分位组影像学高负荷的发生率分别为34.2%、54.1%、64.9%,三组之间比较有统计学差异(χ^(2)=7.270,P<0.05);二分类logistic回归分析显示TMAO是影像学高负荷的危险因素(OR=1.178,95%CI:1.019~1.364,P<0.05)。结论老年糖尿病CSVD患者血浆TMAO水平与影像学高负荷的发生密切相关,TMAO水平越高,影像学高负荷发生的风险越大。 展开更多
关键词 大脑小血管疾病 糖尿病 影像学总负荷 氧化三甲胺
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沉默TREM-1通过调控NF-κB信号通路抑制氧化三甲胺介导的血管平滑肌细胞炎症
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作者 谭文云 井淑艳 +1 位作者 王蕊蕊 王刚 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第3期337-343,共7页
目的:探讨髓系细胞触发受体-1(triggering receptors expressed on myeloid cells-1,TREM-1)在氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)介导的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)炎性反应中的作用及其可能机制。方... 目的:探讨髓系细胞触发受体-1(triggering receptors expressed on myeloid cells-1,TREM-1)在氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)介导的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)炎性反应中的作用及其可能机制。方法:①采用不同浓度(0、100、300、600、900、1200、1500μmol/L)TMAO处理VSMCs 24 h;②将TREM-1基因siRNA干扰质粒(si-TREM-1)及其阴性对照干扰质粒(si-NC)转染至VSMCs中,采用600μmol/L TMAO诱导VSMCs炎性反应,并联合核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)激活剂佛波酯(phorbol myristate acetate,PMA)干预24 h。CCK-8检测细胞增殖活性;ELISA检测细胞上清中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平;定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测细胞中TREM-1、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)以及IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平;Western blot检测细胞中TREM-1、COX-2、ICAM-1以及NF-κB p65、p-NF-κB p65(Ser536)蛋白表达水平。结果:不同浓度TMAO处理对VSMCs细胞增殖活性无明显影响(P=0.375),但可明显上调细胞上清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及细胞中TREM-1、COX-2、ICAM-1等mRNA和蛋白表达水平(均P<0.01),且呈浓度依赖性。沉默TREM-1基因可明显抑制TMAO诱导的VSMCs上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α水平的增加,以及细胞中COX-2、ICAM-1、IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白比值的上调(均P<0.01)。然而,PMA干预可明显逆转沉默TREM-1基因对TMAO诱导VSMCs炎性反应的改善作用。结论:沉默TREM-1基因可抑制TMAO诱导的VSMCs炎性反应,其机制可能与抑制NF-κB通路活化有关。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 血管平滑肌细胞 炎性反应 髓系细胞触发受体-1 核因子κB通路
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肠道菌群代谢产物氧化三甲胺介导骨质疏松机制研究 被引量:2
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作者 元宝华 李兴勇 +6 位作者 刘学睿 唐兆鹏 李大娟 刘晓婷 姚兴璋 杨琛 杨博文 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期285-289,共5页
肠道菌群及其代谢产物已经被证明在维持机体正常生理及病理的过程中发挥了重要作用。氧化三甲胺是肠道菌群的主要代谢产物之一,其在心血管疾病、糖尿病、高血压及慢性肾病等疾病的发展过程中扮演了重要角色,最新研究结果表明氧化三甲胺... 肠道菌群及其代谢产物已经被证明在维持机体正常生理及病理的过程中发挥了重要作用。氧化三甲胺是肠道菌群的主要代谢产物之一,其在心血管疾病、糖尿病、高血压及慢性肾病等疾病的发展过程中扮演了重要角色,最新研究结果表明氧化三甲胺和骨质疏松症有直接关联,氧化三甲胺主要从氧化应激、NF-κB信号通路、NLRP3炎症小体、骨髓间充质干细胞等方面来介导促进骨质疏松,该发现使“肠-骨”轴理论的内容得到了补充与丰富。该文就氧化三甲胺介导骨质疏松作用机制的研究进展做一综述,探究氧化三甲胺作为骨质疏松症治疗靶点和生物标志物的可能性。 展开更多
关键词 肠道菌群 代谢产物 氧化三甲胺 骨质疏松症 作用机制
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氧化三甲胺影响冠心病和抗血小板药物疗效的研究进展 被引量:4
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作者 彭园园 陈碧莲 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期590-595,共6页
冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬... 冠心病目前仍是全球范围(包括中国)最常见的心血管疾病和死亡原因之一。抗血小板药物是治疗冠心病的基础性药物。近年来越来越多的研究发现,肠道菌群主要代谢产物氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)可通过多种机制促进动脉粥样硬化,影响冠心病患者的预后和抗血小板药物的疗效。本文就这方面的研究进行综述。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 冠心病 抗血小板药物
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血浆氧化三甲胺浓度与2型糖尿病的关系 被引量:1
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作者 李晓静 柳洪宙 +1 位作者 董松 王鸿 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期1100-1105,共6页
目的探讨血浆氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)浓度与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法本研究选取2021年7月至2021年10月期间,在航天中心医院内分泌科住院的119例2型糖尿病患者和同期在本院进行健康体检... 目的探讨血浆氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)浓度与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法本研究选取2021年7月至2021年10月期间,在航天中心医院内分泌科住院的119例2型糖尿病患者和同期在本院进行健康体检的55例健康个体为研究对象。收集所有受试者的一般资料,采用酶联免疫吸附法测定血浆TMAO浓度,分析血浆TMAO浓度与T2DM的关系。结果T2DM组患者的年龄、入院时的收缩压、舒张压、三酰甘油、空腹血糖、糖化血红蛋白均大于对照组,而血白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均低于对照组(P<0.05);与对照组比较,T2DM患者血浆TMAO浓度明显升高[(137.83±11.80)pg/mL vs(122.65±10.93)pg/mL,P<0.05)]。Logistic回归分析显示,调整相关混杂因素后,年龄(OR=1.268,95%CI:1.055~1.523,P=0.011)和血浆TMAO浓度(OR=1.186,95%CI:1.005~1.399,P=0.043)是T2DM的危险因素,血浆TMAO浓度升高,T2DM的危险性增加。结论T2DM患者表现出更高水平的血浆TMAO浓度,TMAO是T2DM的相关危险因素。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 2型糖尿病 肠道菌群代谢产物
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肠道菌群代谢产物氧化三甲胺调控奶牛肝脏脂质沉积的可能机制 被引量:1
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作者 毛永霞 王菲菲 +1 位作者 李晨雷 郭延生 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期4156-4162,共7页
氧化三甲胺(TMAO)是一种具有生物活性的肠道菌群代谢产物。饲粮中胆碱、肉碱和甜菜碱经肠道菌群代谢生成三甲胺(TMA),大部分TMA在肝脏进一步被肝黄素依赖性单加氧酶(FMO)氧化为TMAO。近年来,众多研究发现血浆TMAO浓度与心血管疾病、慢... 氧化三甲胺(TMAO)是一种具有生物活性的肠道菌群代谢产物。饲粮中胆碱、肉碱和甜菜碱经肠道菌群代谢生成三甲胺(TMA),大部分TMA在肝脏进一步被肝黄素依赖性单加氧酶(FMO)氧化为TMAO。近年来,众多研究发现血浆TMAO浓度与心血管疾病、慢性肾病、糖尿病、结直肠癌和非酒精性脂肪肝等疾病呈正相关关系,TMAO在畜禽脂肪沉积中的作用也被证实。本文综述了TMAO的代谢过程、生理功能及其在奶牛脂肪肝发生发展中的潜在作用,以期为高产奶牛脂肪肝发病机制、营养调控和防治研究提供新的方向与思路。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 肠道菌群 脂质代谢 奶牛脂肪肝
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基于分子模拟技术的不同聚合度多酚与氧化三甲胺脱甲基酶的相互作用机制研究 被引量:1
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作者 曾祥权 曹瑞 +3 位作者 余美宏 赵劲灵 程洁仪 李健 《食品与发酵工业》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期85-94,I0004-I0006,共13页
内源性甲醛是影响海产品品质和安全的常见因素,而氧化三甲胺脱甲基酶(trimethylamineN-oxide demethylase,TMAOase)被证明在内源性甲醛的生成过程中具有重要作用,因此抑制TMAOase的活性可以有效控制海产品内源性甲醛的产生。以往研究表... 内源性甲醛是影响海产品品质和安全的常见因素,而氧化三甲胺脱甲基酶(trimethylamineN-oxide demethylase,TMAOase)被证明在内源性甲醛的生成过程中具有重要作用,因此抑制TMAOase的活性可以有效控制海产品内源性甲醛的产生。以往研究表明,植物多酚可以显著抑制TMAOase的活性,但关于二者的相互作用研究主要通过抑制动力学和光谱学分析证明它们之间的非共价相互作用,鲜有团队尝试利用分子模拟技术阐明两者间的关键结合位点和构效关系。因此,该研究采用分子对接及分子动力学模拟研究不同聚合度多酚与TMAOase之间的相互作用,并分析复合物的结合稳定性及对TMAOase结构的影响。分子对接结果表明4种不同聚合度的多酚均能与TMAOase形成复合物,其主要通过疏水相互作用和氢键结合,其中原花青素B2与酶的结合能力最强,其可通过疏水性氨基酸His-89、Phe-169、Gly-195、Gly-198、Gly-243和Phe-244以及氢键作用位点Thr-199和Asn-438与TMAOase结合。分子动力学模拟显示4种多酚均能增加TMAOase的表面疏水性并降低其分子内氢键数量,但并未使二级结构发生明显变化。原花青素B2对TMAOase的抑制作用为非竞争性抑制,与酶形成的复合物稳定性最好,且范德华力作为主要相互作用力也参与了复合物的形成和稳定。该研究在分子水平上解析了不同聚合度多酚与TMAOase之间的相互作用机制,为未来TMAOase抑制剂的筛选提供了新思路。 展开更多
关键词 氧化三甲胺脱甲基酶(TMAOase) 多酚 相互作用机制 分子对接 分子动力学
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肠道菌群代谢产物氧化三甲胺与缺血性脑卒中关系的研究进展 被引量:1
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作者 付钰 侯晓倩 +2 位作者 冯梓芸 冯会越 李丽 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期447-456,共10页
缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一类严重危害人类健康的脑血管疾病。肠道菌群作为中间介质在大脑与肠道之间起到双向调节的关键作用。近年来,氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)作为肠道菌群代谢产物在心血管疾病中受到广泛... 缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一类严重危害人类健康的脑血管疾病。肠道菌群作为中间介质在大脑与肠道之间起到双向调节的关键作用。近年来,氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide,TMAO)作为肠道菌群代谢产物在心血管疾病中受到广泛关注。高TMAO水平可能通过影响IS的危险因素如动脉粥样硬化、心房颤动、高血压和2型糖尿病增加IS发生风险。TMAO加剧IS患者神经功能的损伤,增加IS复发风险,而且是患者卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)的独立预测因素。目前的研究认为,TMAO的作用机制包括损伤血管内皮功能、促进泡沫细胞形成、影响胆固醇代谢和增强血小板反应性等。通过中药、饮食管理、维生素和益生菌的合理应用等治疗方式降低血浆TMAO水平,可预防和治疗IS。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 氧化三甲胺 肠道菌群
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氧化三甲胺与糖脂代谢病相关性的研究进展
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作者 洪雨欣(综述) 张蕾(综述) +3 位作者 周明学(综述) 李思耐(综述) 张萌(综述) 刘卫红(审校) 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第5期918-923,共6页
糖脂代谢病(GLMD)是一种慢性代谢性疾病,已成为严重威胁健康的重大公共卫生问题。近年,肠道菌群及其代谢产物与人类疾病间的联系已成为研究热点,氧化三甲胺(TMAO)作为肠道菌群的常见代谢物质,通过释放炎症因子、促进胰岛素抵抗、增加氧... 糖脂代谢病(GLMD)是一种慢性代谢性疾病,已成为严重威胁健康的重大公共卫生问题。近年,肠道菌群及其代谢产物与人类疾病间的联系已成为研究热点,氧化三甲胺(TMAO)作为肠道菌群的常见代谢物质,通过释放炎症因子、促进胰岛素抵抗、增加氧化应激以及影响能量代谢等途径参与GLMD的发展。因此,深入研究TMAO与GLMD的相关性,有助于对GLMD提供精准靶向防治。 展开更多
关键词 糖脂代谢病 氧化三甲胺 肠道菌群 病理机制 分子机制
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甲烷马赛球菌DZ1对小鼠血清氧化三甲胺和炎症因子、肝脏抗氧化能力及盲肠微生物区系的影响
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作者 占小秀 刘鹏宇 +2 位作者 向小娥 毛胜勇 金巍 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期4679-4689,共11页
甲烷马赛球菌是哺乳动物消化道中的固有菌群,能够利用三甲胺(TMA)生成甲烷,然而其对宿主的作用机制尚不十分清楚。本文旨在利用小鼠模型研究灌胃甲烷马赛球菌菌株DZ1活菌对小鼠血清氧化三甲胺(TMAO)和炎症因子、肝抗氧化能力及盲肠微生... 甲烷马赛球菌是哺乳动物消化道中的固有菌群,能够利用三甲胺(TMA)生成甲烷,然而其对宿主的作用机制尚不十分清楚。本文旨在利用小鼠模型研究灌胃甲烷马赛球菌菌株DZ1活菌对小鼠血清氧化三甲胺(TMAO)和炎症因子、肝抗氧化能力及盲肠微生物区系的影响。试验采用14只5周龄雄性C57BL/6J小鼠(体重18.4±1.1 g),随机分为对照组(n=7)和处理组(n=7),单笼饲养。处理组每天灌胃200μL DZ1菌液(1.09×10^(9)个细胞·mL^(-1)),对照组每天灌胃200μL无菌PBS溶液,试验期4周。结果显示,与对照组相比,处理组小鼠日增重和采食量没有显著变化(P>0.05)。处理组小鼠血清TMAO浓度和炎症因子水平显著降低(P<0.05)。处理组小鼠肝中超氧化酶歧化酶(SOD)活性显著升高(P=0.035),肝总抗氧化能力(T-AOC)显著提高(P=0.039)。盲肠细菌16S rRNA基因测序结果显示,处理组和对照组菌群结构没有显著差异(ANOSIM,P=0.161)。处理组中疣微菌门(Verrucomicrobia)的相对丰度有降低的趋势(P=0.064),Lawsonibacter属、瘤胃球菌属(Ruminococcus)和阿克曼菌属(Akkermansia)等的相对丰度显著降低(P<0.05)。综上,灌胃甲烷马赛球菌菌株DZ1未显著影响小鼠盲肠细菌区系结构,但降低了小鼠血清TMAO和炎症因子水平,提高了肝组织总抗氧化能力。 展开更多
关键词 氧化三甲胺(TMAO) 甲烷马赛球菌 肠道微生物 炎症因子 氧化能力
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氧化三甲胺损害肥厚型心肌病小鼠心功能的机制研究
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作者 靳步 陈汉章 +6 位作者 徐浒东 陈婉玉 袁颖 赵婷婷 黄晓蕾 何佳璐 于红 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期325-333,共9页
目的·探讨氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)小鼠心功能的影响和潜在分子机制。方法·以肌球蛋白重链6(myosin heavy chain 6,Myh6)c.1211G>A(p.R404Q^(+/-))点突变... 目的·探讨氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)对肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)小鼠心功能的影响和潜在分子机制。方法·以肌球蛋白重链6(myosin heavy chain 6,Myh6)c.1211G>A(p.R404Q^(+/-))点突变的小鼠(HCM小鼠)为动物模型。根据分别向饲料中补充TMAO、TMAO抑制剂碘甲基胆碱(iodomethylcholine,IMC)进行喂养,将野生型(wild type,WT)小鼠、HCM小鼠分为WT组、HCM组(HCM-1组、HCM-2组)、WT+TMAO组、HCM+TMAO组及HCM+IMC组。采用超声心动图评估上述小鼠的左心室短轴缩短(left ventricular fraction shortening,FS)率和左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPW)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测HCM-1组和WT组小鼠血清TMAO浓度。采用苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE staining,HE染色)评估小鼠心肌细胞排列规整度。采用马松(Masson)染色评估小鼠心肌纤维化比例。使用心肌蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)试剂盒检测小鼠心肌组织PKA活性。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测小鼠心肌组织兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)及p-RyR2(S2808)的表达。结果·超声心动图的结果显示,12月龄时WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的FS率分别低于对应的WT组、HCM-1组(均P<0.05);HCM+TMAO组小鼠的LVPW高于HCM-1组,而HCM+IMC组小鼠的LVPW低于HCM-2组(均P<0.05)。ELISA结果显示,HCM-1组小鼠血清中TMAO浓度高于WT组(P<0.05)。HE染色和Masson染色的结果显示,HCM+TMAO组小鼠相较于HCM-1组的心肌细胞排列规整程度较低、纤维化比例较高,而HCM+IMC组小鼠相较于HCM-2组则相反(均P<0.05)。PKA的检测结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织PKA活性均有增加,而经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的心肌组织PKA活性则有下降(均P<0.05)。Western blotting的结果显示,经TMAO饲养后,WT+TMAO组、HCM+TMAO组小鼠的心肌组织中p-RyR2(S2808)表达升高,经IMC饲养的HCM+IMC组小鼠的p-RyR2(S2808)表达则降低(均P<0.05);而RyR2的表达在各组间未见差异。结论·TMAO可增加心肌PKA活性,诱导RyR2色氨酸2808位点发生磷酸化,能够引起HCM小鼠心室重构并损害其心功能。 展开更多
关键词 肥厚型心肌病 氧化三甲胺 蛋白激酶A 兰尼碱受体2
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血浆氧化三甲胺水平与心力衰竭相关性研究进展
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作者 王丽曼 陈艳 +3 位作者 许丽丽 周玉皆 葛卫红 徐航 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第3期414-418,共5页
肠道菌群及其代谢产物参与各种心血管疾病的发生发展,其中与心力衰竭疾病进展的关系十分密切。该文主要讨论肠道菌群代谢物氧化三甲胺(TMAO)参与心力衰竭的病理过程以及TMAO在心力衰竭中的应用价值,介绍心力衰竭患者肠道菌群及其代谢产... 肠道菌群及其代谢产物参与各种心血管疾病的发生发展,其中与心力衰竭疾病进展的关系十分密切。该文主要讨论肠道菌群代谢物氧化三甲胺(TMAO)参与心力衰竭的病理过程以及TMAO在心力衰竭中的应用价值,介绍心力衰竭患者肠道菌群及其代谢产物的变化特点,阐明了TMAO通过介导炎症反应和相关信号通路加重心肌肥厚和心力衰竭的机制。高水平TMAO与心力衰竭患者不良结局相关,对心力衰竭的预后有较好的预测价值。通过饮食、益生菌和益生元、抗菌药物、粪便移植等途径来调节TMAO水平有望成为心力衰竭的潜在治疗手段。 展开更多
关键词 肠道菌群 氧化三甲胺 心力衰竭 治疗靶点
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氧化三甲胺对皮肤成纤维细胞氧化损伤作用的影响及VC对其干预作用 被引量:1
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作者 孙斌 肖瀛 +4 位作者 俞苓 许豪杰 潘亮 周一鸣 刘小杰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第11期152-162,共11页
本实验利用氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)处理人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF),通过分析抗氧化性指标、炎症因子分泌水平、细胞胶原蛋白和基质金属蛋白酶水平以及相关基因在mRNA水平的变化规律,研究TMAO对HSF细... 本实验利用氧化三甲胺(trimethylamine oxide,TMAO)处理人皮肤成纤维细胞(human skin fibroblasts,HSF),通过分析抗氧化性指标、炎症因子分泌水平、细胞胶原蛋白和基质金属蛋白酶水平以及相关基因在mRNA水平的变化规律,研究TMAO对HSF细胞氧化损伤的影响,阐释其对皮肤细胞衰老的作用。结果表明,TMAO处理能够显著升高HSF细胞内活性氧和丙二醛水平(P<0.05),并显著降低还原型谷胱甘肽含量、超氧化物歧化酶活力和总抗氧化能力(P<0.05)。通过逆转录实时荧光定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附检测发现,TMAO处理能显著升高炎症因子肿瘤坏死因子-α、白介素-6、基质金属蛋白酶-1的mRNA水平,并降低胶原合成基因和诱导型一氧化氮氧合酶的mRNA转录水平,同时蛋白质免疫印迹分析结果表明p-p65蛋白的表达水平显著增加(P<0.05)。而VC能够干预TMAO诱导的HSF细胞氧化应激,减轻炎症和减少胶原流失。综上,TMAO对HSF细胞产生氧化应激,可能介导激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路,促进HSF细胞NF-κB磷酸化,诱导炎症反应,并降低胶原合成和加速胶原降解,从而可能促进皮肤细胞衰老。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 人皮肤成纤维细胞 炎症因子 氧化损伤 细胞凋亡 VC
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氧化三甲胺酶研究进展 被引量:16
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作者 宋丹阳 周德庆 +1 位作者 杜永芳 柳淑芳 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2007年第1期350-353,共4页
氧化三甲胺酶(trimethylamine-N-oxidedemethylase,TMAOase)是许多海洋鱼类体内存在的产生甲醛的重要的酶,与水产品甲醛的本底含量和鱼肉的腐败变质密切相关。本文对TMAOase的分布、活性测定、分离纯化以及酶学特性等方面研究进行了较... 氧化三甲胺酶(trimethylamine-N-oxidedemethylase,TMAOase)是许多海洋鱼类体内存在的产生甲醛的重要的酶,与水产品甲醛的本底含量和鱼肉的腐败变质密切相关。本文对TMAOase的分布、活性测定、分离纯化以及酶学特性等方面研究进行了较为全面的综述。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 氧化三甲胺 甲醛 研究进展
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氧化三甲胺分布特征及其与肠道菌群的关联性 被引量:49
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作者 王珊 夏耿红 +4 位作者 何彦 廖硕希 尹恝 盛华芳 周宏伟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期455-460,共6页
目的:了解中国社区人群氧化三甲胺(TMAO)分布水平,分析TMAO与心脑血管风险因素的相关性及探讨TMAO与肠道菌群关系。方法研究对象为颈动脉彩超检查无动脉硬化斑块的体检人群,共纳入181例,男96人,年龄30~73岁。采集血清标本,运... 目的:了解中国社区人群氧化三甲胺(TMAO)分布水平,分析TMAO与心脑血管风险因素的相关性及探讨TMAO与肠道菌群关系。方法研究对象为颈动脉彩超检查无动脉硬化斑块的体检人群,共纳入181例,男96人,年龄30~73岁。采集血清标本,运用稳定同位素内标液质联用法检测TMAO。采集粪便标本,通过Illumina高通量测序检测16S rRNA基因V4可变区,进行肠道菌群检测。采用SPSS分析TMAO与心脑血管疾病相关风险因素相关性,运用QIIME及LEfSe分析肠道菌群,找出与TMAO相关的菌属。结果健康人群中TMAO中值为2.66(1.96~4.91)μmol/L,呈偏态分布。TMAO不同水平组间传统心脑血管疾病风险因子没有差异,也没有特征性肠道菌群结构。通过统计发现TMAO与BMI及肠道菌群中的梭菌目(Clostridiales)下属的厌氧孢杆菌属(Anaerosporobacter)、梭菌属(Clostridiales)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)、颤杆菌克属(Oscillibacter)及拟杆菌目(Bacteroidales)下属的Alistipes有相关性。结论中国人群TMAO水平普遍较低,TMAO水平与传统心脑血管疾病风险因子没有显著相关性,不同TMAO水平组间肠道菌群组成没有差异,个别菌属与TMAO水平有相关关系。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 肠道菌群 动脉粥样硬化
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鱿鱼丝氧化三甲胺热分解模拟体系的研究 被引量:15
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作者 靳肖 周德庆 孙永 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期106-108,共3页
以氧化三甲胺为底物,添加铁(Ⅱ),建立了鱿鱼丝氧化三甲胺体外模拟体系,研究了加热温度、加热时间和pH对氧化三甲胺(TMAO)热分解作用的影响,同时与鱿鱼丝水提液中氧化三甲胺热分解规律进行对比。结果表明,随着温度升高,氧化三甲胺热分解... 以氧化三甲胺为底物,添加铁(Ⅱ),建立了鱿鱼丝氧化三甲胺体外模拟体系,研究了加热温度、加热时间和pH对氧化三甲胺(TMAO)热分解作用的影响,同时与鱿鱼丝水提液中氧化三甲胺热分解规律进行对比。结果表明,随着温度升高,氧化三甲胺热分解反应越剧烈;在加热30min后,甲醛(FA)和二甲胺(DMA)的生成量基本稳定;当pH为5.0时,铁(Ⅱ)对氧化三甲胺热分解的促进作用最明显,为今后研究控制非酶途径产生甲醛提供理论参考和技术支持。 展开更多
关键词 氧化三甲胺 热分解 模拟体系 甲醛
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非抑制离子色谱法测定水产品中氧化三甲胺及其分解产物的方法 被引量:6
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作者 孙永 周德庆 +2 位作者 柳淑芳 王联珠 宁劲松 《渔业科学进展》 CSCD 北大核心 2012年第6期118-122,共5页
建立了一种能够同时测定水产品中氧化三甲胺及其分解产物二甲胺和三甲胺的非抑制性离子色谱方法。样品使用10%三氯乙酸溶液浸提,浸提液通过离心,稀释过滤后直接进样;方法使用4mmol/L硝酸+3%乙腈作为淋洗液,色谱分离柱为Metrosep C4 150(... 建立了一种能够同时测定水产品中氧化三甲胺及其分解产物二甲胺和三甲胺的非抑制性离子色谱方法。样品使用10%三氯乙酸溶液浸提,浸提液通过离心,稀释过滤后直接进样;方法使用4mmol/L硝酸+3%乙腈作为淋洗液,色谱分离柱为Metrosep C4 150(150mm×4mm);二甲胺、氧化三甲胺和三甲胺的保留时间分别为6.22、8.21、9.09min,检出限分别为0.025、0.050、0.050mg/kg;该方法具有较好的线性相关性(r>0.999),RSD为1.41%~3.83%(n=5),加标回收率为91.5%~100.3%。通过比较,含有内源性甲醛的水产品样品中检出二甲胺,而不含有内源性甲醛的样品没有检测到二甲胺。 展开更多
关键词 离子色谱 氧化三甲胺 甲胺 甲胺
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