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氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血/再灌注损伤的作用机制研究 被引量：31
1
作者 陈丹丹 彭成 +3 位作者 万峰 刘莟 敖慧 谢晓芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期1096-1102,共7页
目的探讨氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法体内实验采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)致脑缺血/再灌注损伤模型,氢溴酸樟柳碱尾静脉注射进行干预。HE染色评价脑组织一般病理学情况;尼氏染色评价脑组织... 目的探讨氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法体内实验采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)致脑缺血/再灌注损伤模型,氢溴酸樟柳碱尾静脉注射进行干预。HE染色评价脑组织一般病理学情况;尼氏染色评价脑组织健存神经元情况;检测脑组织匀浆过氧化氢酶(CAT)活性、脂质过氧化物(LPO)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用Western blot技术检测脑组织Bax、Bcl-2、caspase-3、p-Akt等蛋白的表达。体外实验采用PC12细胞氧糖剥夺再灌注损伤模型(OGD-R),采用Western blot技术检测细胞内Bax、Bcl-2、caspase-3、p-Akt等蛋白的表达情况,对氢溴酸樟柳碱作用的信号通路进行确认。结果氢溴酸樟柳碱0.15 mg·kg^(-1)能明显降低MCAO模型大鼠一般病理学评分,提高存活神经元数目;氢溴酸樟柳碱0.3、0.15 mg·kg^(-1)能明显提高脑组织CAT活性,氢溴酸樟柳碱0.3 mg·kg^(-1)能明显降低LPO含量;氢溴酸樟柳碱1.2mg·kg^(-1)明显降低LDH活性;各剂量组均能明显降低促凋亡蛋白Bax的表达,提高Bcl-2/Bax比值,促进p-Akt表达,明显提高p-Akt/Akt比值,除氢溴酸樟柳碱0.15 mg·kg^(-1)剂量外,其余剂量均能明显提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。体外实验结果显示,氢溴酸樟柳碱在25~100μmol·L^(-1)时能明显提高Bcl-2蛋白的表达,提高Bcl-2/Bax比值,在50μmol·L^(-1)剂量下能明显提高p-Akt/Akt的比值。结论氢溴酸樟柳碱对抗急性脑缺血/再灌注损伤大鼠的作用机制与抗氧化损伤及提高p-Akt的表达有关。 展开更多
关键词 氢溴酸樟柳碱 脑缺血/再灌注 HE染色 尼氏染色 氧化应激 P-AKT
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氢溴酸樟柳碱对慢性脑缺血损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响 被引量：23
2
作者 陈丹丹 谢晓芳 +4 位作者 李梦婷 张世洋 于思 万峰 彭成 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1242-1248,共7页
目的研究氢溴酸樟柳碱对慢性脑缺血损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响。方法体内实验中,双侧颈总动脉结扎建立大鼠慢性脑缺血模型,大鼠分为假手术组,模型组,阳性对照组,氢溴酸樟柳碱高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 mg/kg),测定脑组织... 目的研究氢溴酸樟柳碱对慢性脑缺血损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响。方法体内实验中,双侧颈总动脉结扎建立大鼠慢性脑缺血模型,大鼠分为假手术组,模型组,阳性对照组,氢溴酸樟柳碱高、中、低剂量组(1.2、0.6、0.3 mg/kg),测定脑组织与血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(iNOS)活性、微量还原型谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)含量。体外实验中,CoCl_2处理PC12细胞以建立化学性缺氧模型,大鼠分为对照组,模型组,阳性组,氢溴酸樟柳碱高、中、低剂量组(100、50、25μmol/L),采用Hochest33342荧光染色,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,免疫荧光染色、Western blotting法检测P53蛋白表达。结果体内实验显示,氢溴酸樟柳碱干预后大鼠血清SOD活性增加,iNOS活性降低,脑组织GSH含量升高。体外实验显示,氢溴酸樟柳碱干预后能降低LDH、NO释放,减少凋亡细胞数目及P53表达。结论氢溴酸樟柳碱能提高慢性脑缺血大鼠抗氧化作用,减少神经细胞凋亡,其作用机制与减少P53蛋白表达有关。 展开更多
关键词 氢溴酸樟柳碱 慢性脑缺血损伤 抗氧化 抗细胞凋亡 PC12细胞
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氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及机制研究 被引量：7
3
作者 潘媛 彭成 +3 位作者 江虹雨 岳美颖 唐光梅 谢晓芳 《四川动物》 北大核心 2018年第6期660-666,共7页
目的观察氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及相关机制。方法麻醉大鼠后,分离得到大鼠颈总动脉并制成血管环,采用离体血管环实验,观察氢溴酸樟柳碱在1×10^(-4)～5×10^(-3)mol·L^(-1)浓度范围内对KCl、苯肾上腺素(PHE... 目的观察氢溴酸樟柳碱对离体大鼠颈总动脉的作用及相关机制。方法麻醉大鼠后,分离得到大鼠颈总动脉并制成血管环,采用离体血管环实验,观察氢溴酸樟柳碱在1×10^(-4)～5×10^(-3)mol·L^(-1)浓度范围内对KCl、苯肾上腺素(PHE)预收缩的内皮完整及去内皮血管环的作用;并观察预孵一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、不同的钾离子通道抑制剂格列本脲(Gly)、4-氨基吡啶(4-AP)、四乙基氯化铵(TEA)、BaCl_2对氢溴酸樟柳碱舒张血管环作用的影响;以2×10^(-3)mol·L^(-1)氢溴酸樟柳碱预孵血管环,观察其对以细胞内、外钙为收缩剂的血管收缩的作用,并探讨其舒张血管的机制。结果氢溴酸樟柳碱在体外1×10^(-4)～5×10^(-3)mol·L^(-1)浓度范围内能浓度依赖性舒张KCl和PHE预收缩的血管环,对KCl预收缩的血管环最大舒张幅度(Emax)为33. 97%±11. 53%,并在低浓度(1×10^(-4)～1×10^(-3)mol·L^(-1))收缩血管(P <0. 01,P <0. 05),对PHE预收缩的血管环的半数有效浓度为5. 61(3. 88,8. 10) mmol·L^(-1),Emax=47. 93%±18. 63%;对PHE预收缩的去内皮血管环,氢溴酸樟柳碱舒张血管的Emax无明显变化;而L-NAME、Gly、4-AP、TEA、BaCl_2对氢溴酸樟柳碱舒张PHE预收缩的血管环均无明显作用;在无Ca^(2+)溶液中,2×10^(-3)mol·L^(-1)氢溴酸樟柳碱可以显著增强PHE引起的血管环短暂收缩(P <0. 01)。结论氢溴酸樟柳碱能够在低浓度收缩离体大鼠颈总动脉环,并能浓度依赖性地舒张离体大鼠颈总动脉环,对血管的张力具有双向作用,且其机制与非内皮依赖途径及促肌浆网内钙释放相关。 展开更多
关键词 氢溴酸樟柳碱 血管环 收缩 舒张
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氢溴酸樟柳碱治疗非动脉炎性前部缺血性视神经病变的有效性和安全性评价:中国多中心非随机对照临床研究 被引量：3
4
作者 杨沫 宋宏鲁 +32 位作者 周欢粉 赖梦莹 徐全刚 孙明明 范珂 崔红培 王海燕 金鑫 孙传宾 肖庆 王影 赵子德 张铭连 常永业 陈梦平 申战省 杨晖 徐晓宇 李志清 邢东军 董玉 杨金润 任骞 李丽 张文芳 孙莉 张正培 李甦雁 刘丹岩 周娜磊 罗纳丽 刘亚东 魏世辉 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期646-653,共8页
目的评估口服氢溴酸樟柳碱片治疗急性期非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的有效性和安全性。方法采用多中心非随机对照临床研究,于2020年7月至2021年5月在中国共16所医院眼科纳入首次发病的急性期NAION患者282例282眼,按照治疗方... 目的评估口服氢溴酸樟柳碱片治疗急性期非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)的有效性和安全性。方法采用多中心非随机对照临床研究,于2020年7月至2021年5月在中国共16所医院眼科纳入首次发病的急性期NAION患者282例282眼,按照治疗方法不同将患者分为2个组,其中对照组124例124眼,接受口服胞磷胆碱钠片、银杏叶提取物片/银杏叶提取物滴剂和甲钴胺片治疗;试验组158例158眼,在采用对照组治疗方法的基础上口服氢溴酸樟柳碱片1 mg/次,2次/日,连续用药2~3个月。分别于入组后1、2、3和6个月进行随访,采用标准小数视力表测定最佳矫正视力(BCVA),采用750i Humphery视野计(30-2程序)检查视野获得视野指数(VFI),采用HD 4000/HD 5000型光学相干断层扫描仪(OCT)测量视盘周围视网膜神经纤维层厚度(pRNFL),采用RTVue-XR OCT仪测定视盘放射状毛细血管网血管密度(RPC)。主要结局指标为随访末BCVA、VFI,次要结局指标为pRNFL、RPC,以及随访期间不良反应。结果共242例242眼完成主要结局指标BCVA随访,98例98眼完成主要结局指标VFI随访。在视功能变化方面,2个组患者随时间推移BCVA和VFI均有明显改善,其中试验组在各个随访时间点BCVA均显著优于对照组,VFI均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在结构指标方面,2个组患者pRNFL均随治疗时间的延长而逐渐变薄,其中试验组在各个随访时间点pRNFL均显著薄于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),但2个组间最终随访RPC差异无统计学意义(P>0.05)。试验组共有2例发生药物相关不良反应,其中1例因药物不良反应于治疗后25 d退出研究。结论口服氢溴酸樟柳碱片可以改善NAION患者的视力和视野,加速视盘水肿消退,具有良好的安全性。 展开更多
关键词 缺血性视神经病变 氢溴酸樟柳碱 治疗
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氢溴酸樟柳碱药效学和药动学研究进展 被引量：12
5
作者 郑立 汤韵秋 +4 位作者 余凌媛 周忆梦 全云云 党珏 李芸霞 《辽宁中医杂志》 CAS 2018年第11期2448-2451,共4页
氢溴酸樟柳碱具有较强的中枢和外周抗胆碱活性,其安全性比同类药物高,对多种疾病具有预防和治疗价值,从而受到医药界广泛的重视。综合文献研究,从氢溴酸樟柳碱药效学、药动学研究进展作一综述,为其进一步临床研究提供参考。
关键词 氢溴酸樟柳碱 药效学 药动学
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氢溴酸樟柳碱对血液流变学、微循环和血小板聚集的影响 被引量：20
6
作者 许欣 潘媛 +2 位作者 谢晓芳 唐光梅 彭成 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期2438-2445,共8页
目的探讨氢溴酸樟柳碱对血液系统血液流变学、微循环和血小板聚集的影响。方法盐酸肾上腺素溶液复加冰水浴致大鼠血瘀证模型,尾静脉注射给药7 d后造模,20 h后腹主动脉采血进行各组大鼠的血液流变学测定。微循环实验中,建立Dextran T-50... 目的探讨氢溴酸樟柳碱对血液系统血液流变学、微循环和血小板聚集的影响。方法盐酸肾上腺素溶液复加冰水浴致大鼠血瘀证模型,尾静脉注射给药7 d后造模,20 h后腹主动脉采血进行各组大鼠的血液流变学测定。微循环实验中,建立Dextran T-500致小鼠软脑膜微循环障碍模型和盐酸肾上腺素诱导小鼠耳廓微循环障碍模型,分别采用一次性给药后,采用激光多普勒血流仪检测软脑膜微循环障碍小鼠的脑膜血流灌溉量,采用BL-420医学图像分析系统记录耳廓微循环障碍小鼠的耳廓微循环血管数目、血管交叉点、血管管径等指标。家兔经心脏采血,分别制备PRP和PPP,用ADP诱导血小板聚集,给予不同浓度氢溴酸樟柳碱后观察体外其对血小板高聚集率的影响。结果氢溴酸樟柳碱(2.4、1.2、0.6、0.3 mg/kg)可改善急性血瘀证,降低急性血瘀证大鼠外周血的全血黏度、压积、全血高切相对指数、全血低切相对指数、红细胞聚集指数、全血还原黏度、红细胞刚性指数、红细胞变形指数TK(P<0.05,P<0.01);氢溴酸樟柳碱(2.4 mg/kg)可恢复软脑膜微循环障碍小鼠的脑血流灌溉量的降低(P<0.05);氢溴酸樟柳碱(2.4、1.2 mg/kg)能增加小鼠耳廓微循环血管输入直径(P<0.05),氢溴酸樟柳碱(2.4、1.2、0.6 mg/kg)增加小鼠耳廓微循环血管数目、血管交叉点(P<0.05,P<0.01);氢溴酸樟柳碱(100、50、25 mmol/L)均可抑制ADP诱导的兔体外血小板聚集(P<0.01)。结论氢溴酸樟柳碱具有改善血液流变学、改善脑膜和耳廓微循环障碍和抗血小板聚集的作用,可能是其治疗偏头痛、缺血性脑卒中的血流机制。 展开更多
关键词 氢溴酸樟柳碱 微循环障碍 血流变 血小板聚集
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氢溴酸樟柳碱通过毒蕈碱受体4缓解缺氧/复氧诱导的脑微血管内皮细胞损伤 被引量：3
7
作者 江文丽 杜小强 +2 位作者 邱艳 何学令 曾烨 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期253-253,共1页
氢溴酸樟柳碱可通过血脑屏障,防止脑缺血再灌注损伤。缺氧/复氧(H/R)可引起内皮功能障碍。为明确在H/R条件下,氢溴酸樟柳碱是否通过毒蕈碱受体调节糖酵解途径,以及一氧化氮和活性氧(ROS)的产生,本项目利用氢溴酸樟柳碱作用H/R条件下的... 氢溴酸樟柳碱可通过血脑屏障,防止脑缺血再灌注损伤。缺氧/复氧(H/R)可引起内皮功能障碍。为明确在H/R条件下,氢溴酸樟柳碱是否通过毒蕈碱受体调节糖酵解途径,以及一氧化氮和活性氧(ROS)的产生,本项目利用氢溴酸樟柳碱作用H/R条件下的脑微血管内皮细胞,利用Western blot检测毒蕈碱受体和缺氧诱导转录因子1α(HIF-α)的表达,利用Greiss反应检测一氧化氮的生成,利用DCFH-DA探针检测ROS水平。结果显示,H/R诱导了M2和M4毒蕈碱受体的表达。 展开更多
关键词 氢溴酸樟柳碱 脑微血管内皮细胞 内皮功能障碍 毒蕈碱受体 缺氧/复氧 一氧化氮 血脑屏障 脑缺血再灌注损伤
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氢溴酸樟柳碱注射液治疗缺血性脑卒中的分层诊断与病例报道 被引量：6
8
作者 刘春刚 钟强 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第A02期187-189,共3页
1病例简介患者,男性,65岁,以＂突发头晕伴头部胀痛2 d,加重1 h＂为主诉于2016-07-20入院。患者入院前2 d无明显诱因突然出现头晕伴头部胀痛,视物旋转,呈持续状态,活动颈部后加重,闭眼后稍缓解,自测血压为：197/103 mm Hg（1mm Hg=0.133 ... 1病例简介患者,男性,65岁,以＂突发头晕伴头部胀痛2 d,加重1 h＂为主诉于2016-07-20入院。患者入院前2 d无明显诱因突然出现头晕伴头部胀痛,视物旋转,呈持续状态,活动颈部后加重,闭眼后稍缓解,自测血压为：197/103 mm Hg（1mm Hg=0.133 k Pa）,口服降压药物后（具体用药不详）,症状稍好转。入院前1 h,头晕头痛症状较前明显加重, 展开更多
关键词 卒中 氢溴酸樟柳碱注射液 诊断 病例报告
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复方氢溴酸樟柳碱对眼压已控制青光眼的疗效观察
9
作者 李超 卢娜 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2003年第1期89-89,共1页
樟柳碱是由茄科植物山莨菪分离出的一种生物碱,有缓解平滑肌痉挛、散瞳、抑制唾液分泌的作用.我科自1999～2001年应用复方氢溴酸樟柳碱注射液治疗20例眼压已控制的青光眼患者,取得良好疗效,现报告如下.
关键词 复方氢溴酸樟柳碱 高眼压 青光眼 疗效
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