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龙血竭联合氟尿嘧啶注射液对不同TGF-β单核苷酸多态性瘢痕疙瘩患者的疗效分析
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作者 韩伟强 李丽莎 +2 位作者 陈云 聂蕴韬 陈誉华 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第9期214-218,共5页
目的探讨龙血竭联合氟尿嘧啶注射液对不同转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)单核苷酸多态性瘢痕疙瘩患者的疗效。方法纳入2019年7月—2022年1月医院收治的瘢痕疙瘩患者240例,根据TGF-β单核苷酸多态分为野生组(野... 目的探讨龙血竭联合氟尿嘧啶注射液对不同转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)单核苷酸多态性瘢痕疙瘩患者的疗效。方法纳入2019年7月—2022年1月医院收治的瘢痕疙瘩患者240例,根据TGF-β单核苷酸多态分为野生组(野生型TGF-β)、突变组(突变型TGF-β),并将突变组分为亚组:rs747857组(rs747857型TGF-β)、rs1800469组(rs1800469型TGF-β)、rs2241716组(rs2241716型TGF-β)。使用氟尿嘧啶注射液单药治疗或血竭联合氟尿嘧啶注射液治疗5组患者。5组患者治疗前和首次治疗后12个月通过温哥华瘢痕量表(Vancouver scar scale,VSS)、瘢痕评估量表(Patient and observer scar assessment scale,POSAS)和皮肤病生活质量指数(Dermatologic quality of life index,DLQI)量表进行评分。结果与野生组比较,突变组、rs747857组、rs1800469组、rs2241716组TGF-βmRNA的表达水平均上升(P<0.05)。与野生组相比,单药治疗下突变组、rs1800469组和rs2241716组患者在治疗后VSS总评分、POSAS总评分均显著上升(P<0.05);而与单药治疗相比,联合治疗下突变组、rs1800469组和rs2241716组患者在治疗后VSS总评分、POSAS总评分均显著下降(P<0.05)。与野生组相比,rs2241716组患者在治疗后的DLQI量表评分均显著上升(P<0.05);而与单药治疗相比,联合治疗下rs2241716组患者在治疗后的DLQI量表评分均显著下降(P<0.05)。与野生组相比,rs1800469组和rs2241716组患者在治疗后的有效率显著下降(P<0.05);而与单药治疗相比,联合治疗下rs1800469组和rs2241716组患者在治疗后的有效率显著上升(P<0.05)。与野生组相比,突变组、rs1800469组和rs2241716组患者的首次显效及达到首次显效时氟尿嘧啶次数均延后(P<0.05);而与单药治疗相比,联合治疗下突变组、rs1800469组和rs2241716组患者的首次显效及达到首次显效时氟尿嘧啶次数均提前(P<0.05)。与单药治疗相比,联合治疗下野生组、突变组、rs747857组、rs1800469组、rs2241716组的总不良反应更少(P<0.05)。结论龙血竭联合氟尿嘧啶注射液对不同TGF-β单核苷酸多态性瘢痕疙瘩患者有较好的疗效,和较少的不良反应。 展开更多
关键词 龙血竭 氟尿嘧啶 TGF-Β 单核苷酸多态性 瘢痕疙瘩
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亮菌多糖通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路缓解5-氟尿嘧啶诱导的化疗性肠黏膜炎
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作者 袁梦如 桂仲璇 +3 位作者 万心茹 张文娜 陈彦 张梅 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1275-1281,1290,共8页
目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(... 目的探讨亮菌多糖(ATPS)是否通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的化疗性肠黏膜炎(CIM)所引发的炎症反应和组织损伤。方法选用8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组、模型组及ATPS干预组[低、中、高剂量(100、200、400 mg/kg)],每组6只;记录各组小鼠体质量变化;进行疾病活动指数(DAI)评分,观察小肠长度变化与形态;HE染色观察并进行病理组织学评分;免疫组织化学检测各组小鼠小肠中ZO-1、Occludin的表达水平;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测各组小鼠血清中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化;Western blot检测各组小鼠小肠中紧密连接蛋白ZO-1、Occludin及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB p65、IκBα、p-NF-κB p65、p-IκBα的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的体质量明显下降、DAI评分升高、小肠长度缩短,病理评分显著增高,ZO-1和Occludin的表达显著下降,炎症因子TNF-α和IL-6的水平显著升高,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达显著升高(均P<0.01);与模型组比较,ATPS干预组小鼠表现出剂量依赖性改善,高剂量组体质量下降减缓,DAI评分下降,小肠长度增加,病理评分下降,ZO-1和Occludin的表达上调,炎症因子TNF-α和IL-6的水平下降,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65和p-IκBα蛋白表达下降(均P<0.01)。结论ATPS通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,减轻5-FU诱导的CIM的炎症反应和黏膜损伤。 展开更多
关键词 亮菌多糖 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 化疗性肠炎 5-氟尿嘧啶 紧密连接蛋白 肠道屏障功能
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姜黄虎杖汤联合5氟尿嘧啶对乳腺癌的影响
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作者 王恒 刘承 +1 位作者 马骏 张幸 《中成药》 北大核心 2025年第5期1693-1698,共6页
目的 研究姜黄虎杖汤抗乳腺癌作用及其与5氟尿嘧啶联用时的增效作用。方法 采用MTT法检验姜黄虎杖汤的体外抗肿瘤作用;^(3)H掺入法检测姜黄虎杖汤对体内外淋巴细胞增殖活性的作用。建立乳腺癌小鼠模型,分为溶剂对照组,5氟尿嘧啶组(10 mg... 目的 研究姜黄虎杖汤抗乳腺癌作用及其与5氟尿嘧啶联用时的增效作用。方法 采用MTT法检验姜黄虎杖汤的体外抗肿瘤作用;^(3)H掺入法检测姜黄虎杖汤对体内外淋巴细胞增殖活性的作用。建立乳腺癌小鼠模型,分为溶剂对照组,5氟尿嘧啶组(10 mg/kg),姜黄虎杖汤低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g/kg)和联合用药低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g/kg+10 mg/kg 5-FU),连续给药2周。观察小鼠肿瘤生长情况,测量肿瘤质量,采用免疫组化法检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达。结果体外实验表明,30%姜黄虎杖汤含药血清可以抑制乳腺癌细胞的增殖(P<0.05),促进刀豆蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖(P<0.05)。体内实验表明,各给药组均能减少4T1荷瘤小鼠肿瘤的直径和质量(P<0.05,P<0.01),抑制肿瘤组织PCNA、VEGF、COX-2蛋白表达(P<0.05,P<0.01);且高剂量姜黄虎杖汤能够恢复免疫低下小鼠脾脏中T、B细胞增殖功能(P<0.01)。结论 姜黄虎杖汤对乳腺癌荷瘤小鼠具有良好的抗肿瘤作用,且与5氟尿嘧啶联合用药有增效作用。 展开更多
关键词 姜黄虎杖汤 乳腺癌 5氟尿嘧啶 联合用药 增效 免疫系统
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缺氧对胃癌细胞生长和5-氟尿嘧啶化学治疗效果的影响
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作者 周雅丽 沈翌飞 +2 位作者 汪凯 李一凡 张静妍 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期392-399,共8页
目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方... 目的:缺氧是造成胃癌化学治疗(以下简称“化疗”)耐药的重要原因,但目前对单纯缺氧环境下胃癌的生长情况了解甚少,本研究通过观察缺氧对胃癌细胞生长的影响,探讨缺氧环境中胃癌细胞对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的反应。方法:设置缺氧(1%氧气)及常规空气环境,将胃癌细胞MKN45分别置于上述环境中培养,同时设立化疗药物5-FU干预组。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法、JC-1线粒体膜电位法及Annexin-V/PI双染法检测不同氧含量环境中、不同干预组胃癌细胞的增殖及凋亡情况,流式细胞术检测细胞周期的改变,在电镜下观察细胞线粒体变化情况。结果:不加5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,JC-1线粒体膜电位法、Annexin-V/PI双染法及CCK-8检测结果显示胃癌细胞早期凋亡、晚期凋亡率更高,细胞死亡率更高;流式细胞术检测结果显示细胞周期被阻止在G0/G1期,不进展;电镜结果显示线粒体破坏更严重。而在加入5-FU干预的情况下,缺氧组与常氧组相比,凋亡率低,细胞周期更易进展,线粒体破坏更少。结论:缺氧环境促进胃癌细胞凋亡甚至死亡,但是缺氧环境对化疗药物5-FU的起效产生反作用,可能是造成5-FU化疗耐药的因素。 展开更多
关键词 缺氧 胃癌 5-氟尿嘧啶
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小陷胸汤对5-氟尿嘧啶介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用研究 被引量:1
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作者 秦美洁 叶倩倩 +1 位作者 丁芮 黄金玲 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第19期1441-1450,共10页
目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(... 目的:探究小陷胸汤对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)介导的小鼠肠黏膜损伤的保护作用。方法:将100只SPF级雄性ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、小陷胸汤低、中、高剂量(8.3、16.6、33.2g/kg)组。除正常对照组外,其余各组采用5-FU(30 mg/kg,ip,7 d)诱导肠黏膜损伤小鼠模型。小陷胸汤给药组造模同时按照设定剂量以10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续处理7 d。采用苏木素-伊红染色法(HE)观察小肠的病理形态学变化并测定肠绒毛高度/隐窝深度(VH:CD)比值;采用阿利新蓝染色法(AB)测定小肠黏膜杯状细胞数量;采用分光光度法检测血清内毒素(ET)、D-乳酸(D-LA)及小肠组织二胺氧化酶(DAO)水平;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-qPCR)检测小肠组织IL-6、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA表达;采用Western blot法检测小肠组织IL-6、STAT3及EGFR蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量显著降低,腹泻评分、粪便质量、粪便含水量及小肠推进率明显升高(P<0.01),小肠黏膜VH:CD比值和杯状细胞数量降低(P<0.01),血清ET和D-LA水平升高,小肠组织DAO水平降低(P<0.05),脾指数和胸腺指数降低(P<0.01),血清IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠组织IL-6、STAT3 mRNA表达升高,EGFR mRNA表达降低(P<0.01);小肠组织IL-6、STAT3蛋白表达升高,EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组相比,小陷胸汤能够明显改善上述指标(P<0.05)。结论:小陷胸汤对5-FU介导的肠黏膜损伤具有保护作用,其作用机制可能与小陷胸汤激活EGFR信号转导,下调IL-6/STAT3信号通路,减轻5-FU诱导的肠黏膜炎症反应,改善免疫功能有关。 展开更多
关键词 小陷胸汤 5-氟尿嘧啶(5-FU) 肠黏膜损伤 表皮生长因子受体(EGFR) 白细胞介素6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路
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卡瑞利珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶在晚期食管癌中的应用 被引量:1
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作者 古爱虎 方寅 +1 位作者 杨雪 怀建国 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第9期953-957,共5页
目的探讨卡瑞利珠单抗联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌患者的效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年10月芜湖市第一人民医院肿瘤血液科、胸外科收治的98例晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方法分为研究组(氟尿嘧啶+顺铂+卡瑞利珠... 目的探讨卡瑞利珠单抗联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌患者的效果。方法回顾性分析2019年1月至2022年10月芜湖市第一人民医院肿瘤血液科、胸外科收治的98例晚期食管癌患者的临床资料。根据治疗方法分为研究组(氟尿嘧啶+顺铂+卡瑞利珠单抗)、对照组(氟尿嘧啶+顺铂),每组49例。治疗2个周期后,比较两组患者抗肿瘤效果、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)]水平、T淋巴细胞亚群[Th1、Th2、Treg、Th17细胞占比及CD4^(+)、CD8^(+)占比]水平、药物安全性及治疗后1年内的生存情况。结果研究组客观缓解率、临床控制率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后CEA、SCCA、CYFRA21-1低于治疗前(P<0.05),研究组CEA、SCCA、CYFRA21-1治疗前后的差值高于治疗前(P<0.05)。研究组治疗后的Th1/Th2、Th17/Treg低于治疗前(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)高于治疗前(P<0.05);对照组治疗后的Th1/Th2、Th17/Treg均高于治疗前(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)低于治疗前(P<0.05);研究组治疗前后Th1/Th2、Th17/Treg差值显著高于对照组(P<0.05),CD4^(+)/CD8^(+)显著低于对照组(P<0.05)。研究组1年总生存率优于对照组(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌患者可增强近期抗肿瘤疗效,改善免疫功能,延长生存,安全性良好。 展开更多
关键词 卡瑞利珠单抗 顺铂 氟尿嘧啶 食管癌 晚期 效果
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直接蛋白沉淀结合串联质谱法用于血浆中5-氟尿嘧啶治疗药物监测应用 被引量:1
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作者 金永增 孙亮 +2 位作者 李长坤 任彪 胡艳艳 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期685-688,共4页
本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-... 本文建立一种直接蛋白沉淀结合串联质谱法测定血浆中5-氟尿嘧啶浓度的方法.以0.1 mol·L^(-1)硫酸锌作为蛋白沉淀剂处理血浆样品,离心后取上清液直接测定.以5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)为内标标准品,采用Shimadzu Shim-pack GIST-HP C18-AQ (100 mm×2.1mm I.D.,1.9μm)色谱柱;水(A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱:0—1 min,5%B;1—2 min,5%B→95%B;2—2.5 min,95%B;2.5—2.6 min,95%B→5%B;2.6—5 min,5%B,流速:0.3mL·min-1;柱温:35℃;进样体积:5μL;采用电喷雾离子源,负离子多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析.检测离子对:5-氟尿嘧啶m/z 129.1→42.1,5-氟尿嘧啶-^(13)C,^(15)N_(2)内标标准品m/z 132.1→44.1.该方法校准曲线相关系数大于0.999.质控品测定准确度结果与理论值接近,批内及批间准确度在94.8%—99.0%之间,RSD在0.9%—4.8%之间.5-氟尿嘧啶提取回收率在95.6%—99.8%之间.基质因子在0.92—0.96之间,内标归一化的基质因子在0.99—1.00之间.稳定性各实验条件下每一测定浓度的均值与标示浓度的相对偏差RE均在-5.2%—1.7%之间.该方法前处理简便、分析速度快、灵敏度高、专属性强、稳定性好,可用于5-氟尿嘧啶治疗药物监测. 展开更多
关键词 直接蛋白沉淀 串联质谱 5-氟尿嘧啶 治疗药物监测
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辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶诱导小鼠空肠黏膜炎的调节作用
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作者 赵润萍 黄开兰 +1 位作者 宋爽 白忠彬 《云南农业大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期43-52,共10页
【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽... 【目的】探究辣木籽水提物对5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)诱导引起的小鼠空肠黏膜炎的改善作用。【方法】将50只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组、模型组(腹腔注射5-FU 130 mg/kg)及辣木籽水提物低、中、高剂量组(分别灌胃辣木籽水提物50、100和200 mg/kg)。第1~14天,每日正常组和模型组灌胃蒸馏水,辣木籽组灌胃不同剂量的辣木籽水提物;第15~16天,每日正常组腹腔注射生理盐水,其余组均腹腔注射5-FU;第17~18天观察;第19天处死小鼠。每日记录小鼠摄食量、饮水量及体质量;采用HE染色并观察小鼠空肠组织形态学变化;采用免疫组化法检测空肠增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况;采用Tunel法检测空肠细胞的凋亡情况;采用酶联免疫法(ELISA)测定空肠组织IL-6、IL-1β和TNF-α炎症因子的含量变化。【结果】与模型组相比,辣木籽水提物高剂量组(200 mg/kg)可显著缓解小鼠体质量下降,极显著提高空肠绒毛高度、降低隐窝深度、增加绒毛高度与隐窝深度的比值,提高空肠PCNA表达量,降低细胞凋亡程度,抑制IL-6、IL-1β和TNF-α的表达。【结论】辣木籽水提物可改善5-FU诱导引起的小鼠空肠黏膜炎,且呈剂量依赖性。 展开更多
关键词 辣木籽水提物 5-氟尿嘧啶 空肠黏膜炎 调节作用
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5-氟尿嘧啶-1-基磷三肽化合物的合成及抗癌活性研究 被引量:46
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作者 刘学军 陈茹玉 杨媛媛 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2002年第7期1299-1303,共5页
以 DCC(二环己基碳二酰亚胺 ) /Bt OH(1 -羟基苯并三氮唑 )为偶联剂 ,通过液相偶联法合成了 1 4个新型 5 -氟尿嘧啶 -1 -基磷三肽化合物 ,收率为 5 2 %~ 83 % .所有化合物经 1 H NMR,31 P NMR,IR光谱和元素分析证实 .提出了合成中间体 ... 以 DCC(二环己基碳二酰亚胺 ) /Bt OH(1 -羟基苯并三氮唑 )为偶联剂 ,通过液相偶联法合成了 1 4个新型 5 -氟尿嘧啶 -1 -基磷三肽化合物 ,收率为 5 2 %~ 83 % .所有化合物经 1 H NMR,31 P NMR,IR光谱和元素分析证实 .提出了合成中间体 5 -氟尿嘧啶 -1 -基乙酸的方法 ,其优点是操作简便且产率高 .对部分化合物进行了抗癌活性测试 ,结果表明该类化合物对 HL-60和 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶-1-基磷三肽化合物 合成 5-氟尿嘧啶 肽偶联法 磷三肽 抗癌活性 抗癌药物
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5-氟尿嘧啶合成工艺研究 被引量:4
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作者 吕早生 赵金龙 +2 位作者 黄吉林 胡亚 张路平 《化学与生物工程》 CAS 2013年第1期54-56,59,共4页
以氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐(化合物Ⅱ),化合物Ⅱ与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(化合物Ⅴ),Ⅴ在稀盐酸中水解为5-氟尿嘧啶。在n(氟乙酸甲酯)∶n(钠)∶n(甲酸乙酯)∶n(O... 以氟乙酸甲酯为原料,在甲醇钠催化下与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸酯烯醇式钠盐(化合物Ⅱ),化合物Ⅱ与O-甲基异脲硫酸盐环合得2-甲氧基-5-氟尿嘧啶(化合物Ⅴ),Ⅴ在稀盐酸中水解为5-氟尿嘧啶。在n(氟乙酸甲酯)∶n(钠)∶n(甲酸乙酯)∶n(O-甲基异脲硫酸盐)=1.0∶3.0∶2.5∶1.0、缩合温度为35℃、缩合时间为2h、环合温度为40℃、环合时间为6h以及水解温度为60℃的最佳反应条件下,目标化合物总收率为45.3%、纯度大于95%,其结构经IR、1 HNMR确证。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 合成 氟乙酸甲酯 2-甲氧基-5-氟尿嘧啶
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稀土钇-和钐-氟尿嘧啶配合物对荷人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及其毒性 被引量:2
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作者 胡智兴 钟文远 李玛琳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期45-50,共6页
目的研究稀土钇-氟尿嘧啶配合物(Y-FU)和钐-氟尿嘧啶配合物(Sm-FU)对荷人胃癌裸小鼠皮下移植瘤生长的影响及其毒性。方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,分别ip给予Y-FU和Sm-FU,每周3次,连续4周。通过测定瘤体积和重量观察移植瘤生长,电镜观... 目的研究稀土钇-氟尿嘧啶配合物(Y-FU)和钐-氟尿嘧啶配合物(Sm-FU)对荷人胃癌裸小鼠皮下移植瘤生长的影响及其毒性。方法建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,分别ip给予Y-FU和Sm-FU,每周3次,连续4周。通过测定瘤体积和重量观察移植瘤生长,电镜观察和脱氧尿苷三磷酸(dUTP)缺口末端标记技术(TUNEL)检测肿瘤组织中的细胞凋亡。脏器系数和组织病理学检查观察其对主要脏器的影响。结果Y-FU28和56mg·kg-1使瘤重减轻66%和72%,Sm-FU31和62mg·kg-1使瘤重减轻64%和81%,与FU30mg·kg-1组相比瘤重无显著性差异。电镜观察和TUNEL法检测肿瘤组织发现,Y-FU和Sm-FU组移植瘤中有凋亡细胞,TUNEL阳性细胞较5-FU组明显增加。结论Y-FU和Sm-FU对裸鼠人胃癌移植瘤生长有较强的抑制作用,其机制可能与其具有较强的诱导细胞凋亡作用有关。在所观察剂量范围内对主要脏器无明显影响。 展开更多
关键词 钇-氟尿嘧啶配合物 钐-氟尿嘧啶配合物 细胞株 胃癌 肿瘤 小鼠
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DMF运载5-氟尿嘧啶在大鼠体内分布浓度的定量检测 被引量:1
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作者 苟国敬 鲍凤娟 +4 位作者 刘彦红 赵承军 黄洁 孙岳 薛冰 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期192-198,共7页
用溴尿嘧啶作内标,制备生物样本、沉降蛋白、酯萃法提取待测组分,建立氟尿嘧啶浓度测定方法,检测"右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶"(Dextran-Magnetic LDH-Fluorouracil,DMF)给药干预大鼠体内组织中的氟尿嘧啶浓度。... 用溴尿嘧啶作内标,制备生物样本、沉降蛋白、酯萃法提取待测组分,建立氟尿嘧啶浓度测定方法,检测"右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶"(Dextran-Magnetic LDH-Fluorouracil,DMF)给药干预大鼠体内组织中的氟尿嘧啶浓度。结果表明溴尿嘧啶内标HPLC法回收率高(>90%)、精密度好、结果重现性好(RSD<3%)、测试稳定性高;在外加磁场和多次给药干预条件下,测得不同实验组动物组织的药物浓度有统计学意义,满足验证DME磁靶向缓控释性能的分析要求。 展开更多
关键词 “右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”转运模型 5-氟尿嘧啶定量检测 HPLC内标法
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微波辅助下N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶的绿色合成
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作者 徐绍红 张伟 《应用化工》 CAS CSCD 2008年第3期290-292,共3页
在微波辐射下,以氯乙酸和乙醇为原料,合成氯乙酸乙酯,再以氯乙酸乙酯和5-氟尿嘧啶为原料合成了重要的医药中间体N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶。通过改变溶剂、微波辐射功率、辐射时间、碱,确定了最佳的反应条件,并讨论了这些因素对反... 在微波辐射下,以氯乙酸和乙醇为原料,合成氯乙酸乙酯,再以氯乙酸乙酯和5-氟尿嘧啶为原料合成了重要的医药中间体N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶。通过改变溶剂、微波辐射功率、辐射时间、碱,确定了最佳的反应条件,并讨论了这些因素对反应的影响。在以水为溶剂、辐射功率250 W、辐射时间7 m in的最佳条件下,快速、绿色合成了N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶,收率达90%,是一种绿色、简便、有效的合成新方法。产物结构经1H NMR,13C NMR和质谱确证。 展开更多
关键词 氯乙酸乙酯 5-氟尿嘧啶 N1-乙氧基羰基甲基-5-氟尿嘧啶 抗肿瘤药
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TACE术中灌注氟尿嘧啶、奥沙利铂及吡柔比星治疗原发性肝癌的临床效果分析 被引量:67
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作者 乔彬彬 虞希祥 +3 位作者 王舒婷 郑冰汝 朱国庆 施振静 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第4期349-353,共5页
目的观察评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合灌注奥沙利铂(OXA)、氟尿嘧啶(5-Fu)及吡柔比星(THP)方案治疗原发性肝癌的疗效和安全性。方法回顾分析采用TACE术中动脉灌注OXA/5-Fu/THP化疗药物治疗的原发性肝癌患者65例,及同期行单纯肝动脉栓塞... 目的观察评价肝动脉化疗栓塞(TACE)联合灌注奥沙利铂(OXA)、氟尿嘧啶(5-Fu)及吡柔比星(THP)方案治疗原发性肝癌的疗效和安全性。方法回顾分析采用TACE术中动脉灌注OXA/5-Fu/THP化疗药物治疗的原发性肝癌患者65例,及同期行单纯肝动脉栓塞(TAE)治疗的原发性肝癌患者21例,分为TACE组和TAE组。对TACE灌注OXA/5-Fu/THP的疗效、不良反应发生率、无进展生存时间(PFS)及总生存期(OS)进行综合评价,并与单纯肝动脉栓塞进行对比分析研究。结果 TACE联合OXA/5-Fu/THP治疗的65例患者中,客观缓解率(ORR)55.4%,疾病控制率(DCR)81.5%;患者的中位PFS时间为11.5个月,中位OS时间为18.5个月;单因素分析中,Child-Pugh A级、无门脉癌栓、无肿瘤转移、肿瘤直径小及TACE治疗次数多的患者预后较好,差异有统计学意义(P<0.05);巴塞罗那分期(BCLC)B期的患者预后优于C期的患者,差异有统计学意义(P=0.000);Cox多因素分析中门脉癌栓及肿瘤远处转移是患者预后的独立危险因素。与单纯TAE相比,TACE联合OXA/5-Fu/THP可提高患者的m PFS。结论 TACE术中动脉灌注OXA/5-Fu/THP治疗原发性肝癌的疗效较好,不良反应少。 展开更多
关键词 原发性肝癌 肝动脉化疗栓塞术 肝动脉栓塞术 吡柔比星 奥沙利铂 氟尿嘧啶
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5-氟尿嘧啶壳聚糖微球的制备及其释药性能 被引量:48
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作者 何强芳 李国明 +2 位作者 巫海珍 卢志敏 李良 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期192-196,共5页
以壳聚糖为载体 ,戊二醛为交联剂 ,以span 80和硬脂酸镁为复合乳化剂 ,真空泵油和石蜡油相混合为油相 ,通过乳液 化学交联法制备了 5 氟尿嘧啶壳聚糖微球 ,所得微球的药物包封率可达 43 6%~ 84 8% ,比文献报道的 (约 1 5 1 % )高 2... 以壳聚糖为载体 ,戊二醛为交联剂 ,以span 80和硬脂酸镁为复合乳化剂 ,真空泵油和石蜡油相混合为油相 ,通过乳液 化学交联法制备了 5 氟尿嘧啶壳聚糖微球 ,所得微球的药物包封率可达 43 6%~ 84 8% ,比文献报道的 (约 1 5 1 % )高 2~ 4倍。在Na2 HPO4 KH2 PO4缓冲溶液 (pH =7 4)和柠檬酸钠 盐酸缓冲溶液 (pH=3 9)中进行的药物释放实验表明 ,5 氟尿嘧啶与壳聚糖的质量投料比 ,戊二醛用量及释药介质的pH值均对微球的释药速率产生影响 :随着m( 5 Fu) /m(CS)比的减小 ,微球的释药速率减慢 ;随着n(CHO) /n(NH2 )比的增大 ,微球的释药速率减慢 ;在酸性条件下的缓释效果更好。IR和SEM对微球进行的结构表征和形态观察表明 ,壳聚糖与 5 氟尿嘧啶之间有比较强的分子间作用力 ,微球球形规整 ,分散性好 ,粒径分布在 1~ 5 μm之间。 展开更多
关键词 壳聚糖 氟尿嘧啶 微球 药物缓释剂
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12-钨硼酸5-氟尿嘧啶盐的合成及抗癌活性研究 被引量:21
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作者 李娟 李静 +5 位作者 齐燕飞 王宏芳 王恩波 胡长文 许林 吴新宇 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1010-1012,共3页
5-Fluorouracil salt(WBF) of 12-tungstoboric acid with Keggin structure was synthesized and its structure was characterized by IR, 1H NMR, 183 W NMR and elementary analysis. The MTT experimental results show that WBF h... 5-Fluorouracil salt(WBF) of 12-tungstoboric acid with Keggin structure was synthesized and its structure was characterized by IR, 1H NMR, 183 W NMR and elementary analysis. The MTT experimental results show that WBF has a stronger killing ability for liver cancer cells in vitro. The acute toxicity of WBF was carried out. The half toxicity dose LD_ 50 of WBF orally administrated to mice is 1 117.4 mg/kg. [WT5HZ] 展开更多
关键词 钨硼酸 5-氟尿嘧啶 合成 抗癌活性
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TACE联合奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙肝动脉化疗治疗中晚期原发性肝癌 被引量:51
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作者 高嵩 朱旭 +1 位作者 杨仁杰 郭建海 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第5期377-383,共7页
目的评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合奥沙利铂(OXA)/氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(CF)方案肝动脉化疗治疗中晚期原发性肝癌(HCC)的可行性、疗效和安全性。方法2008年7月至2010年12月,经组织病理活检诊断或临床诊断为不可切除且无远处转移的H... 目的评价肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合奥沙利铂(OXA)/氟尿嘧啶(5-Fu)/亚叶酸钙(CF)方案肝动脉化疗治疗中晚期原发性肝癌(HCC)的可行性、疗效和安全性。方法2008年7月至2010年12月,经组织病理活检诊断或临床诊断为不可切除且无远处转移的HCC 50例患者入组,TACE术后经留置导管实施肝动脉灌注化疗(HAIC),方案:OXA 60~75 mg/m2,第0~4小时泵入;CF 200 mg/m2,第4~6小时泵入;5-Fu 1~1.5 g/m2,第6~24小时泵入。每4~6周一疗程,直至疗效评价CR(mRECIST 1.1标准)或出现肝功能Child-Pugh C级、远处转移及不可耐受的不良反应。术后观察患者不良反应,定期复查实验室指标及增强CT或MRI评估疗效,定期随访。结果全部50例患者共进行232次TACE联合OXA、5-Fu、CF方案HAIC治疗。疗效评价:CR10例;PR 21例;SD 6例;PD 13例;客观有效率(ORR)为74%;疾病控制率(DCR)为62%。患者中位随访时间为17.1个月(2.6~37.1个月),中位疾病无进展生存(PFS)为9.3个月,中位总生存时间(OS)为21.4个月,累计1年、2年生存率为76%、44%。用Log-rank检验行单因素分析:肝功能Child-Pugh A级(P=0.006)、无肿瘤血管侵犯(P=0.003)、总胆红素值<34.2μmol/L(P=0.023)的患者预后好于对照组。Cox模型多因素分析:肿瘤血管侵犯(P=0.045)是患者独立预后不良因素。患者Ⅲ~Ⅳ度不良反应少见,仅有2例发生Ⅲ度神经毒性,无留置导管相关并发症。结论TACE联合OXA/5-Fu/CF方案HAIC治疗无远处转移且不可切除的HCC,疗效肯定,安全性好。 展开更多
关键词 原发性肝癌 化疗栓塞 奥沙利铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙 肝动脉化疗
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氨甲蝶呤与氟尿嘧啶在介入治疗剖宫产后子宫切口妊娠中的疗效对比 被引量:22
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作者 张磊 顾伟瑾 +5 位作者 万军 纪莉华 王海云 王颖 季芳 陈庆 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第4期327-330,共4页
目的比较剖宫产后切口妊娠介入治疗中氨甲蝶呤(MTX)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的疗效。方法将2007年至2010年收治的92例剖宫产后子宫切口妊娠患者随机分成两组,MTX组46例,给予MTX 60~200 mg子宫动脉内灌注和灌注后栓塞;5-FU组46例,给予5-FU 1 ... 目的比较剖宫产后切口妊娠介入治疗中氨甲蝶呤(MTX)和5-氟尿嘧啶(5-FU)的疗效。方法将2007年至2010年收治的92例剖宫产后子宫切口妊娠患者随机分成两组,MTX组46例,给予MTX 60~200 mg子宫动脉内灌注和灌注后栓塞;5-FU组46例,给予5-FU 1 000~1 250 mg子宫动脉内灌注和灌注后栓塞,比较两种药物对剖宫产后切口妊娠的疗效。介入术后第1、2、3天连续复查患者血β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)和孕酮,并随访3个月。结果 MTX组痊愈率97.2%,5-FU组痊愈率100%,两组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。在MTX组和5-FU组,分别有40例和38例第1~3天血β-hCG和孕酮水平迅速下降,下降幅度为50%~80%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均于手术当日出现腹痛,MTX组和5-FU组分别有3例和2例术后出现轻度恶心、呕吐,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后随访中,两组月经恢复时间、激素水平无显著差别。结论两种药物在剖宫产后切口妊娠介入治疗中的疗效相似。 展开更多
关键词 切口妊娠 剖宫产 氨甲蝶呤 氟尿嘧啶
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奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效研究 被引量:33
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作者 谭永刚 耿东华 +2 位作者 苏拓 李凯 王颖 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第17期1937-1939,共3页
目的探索奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院和北京市通州区潞河医院1995—2008年134例进展期胃癌患者的临床资料,根据治疗经过分为对照组和治疗组,其中对照... 目的探索奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效。方法回顾性分析中国医科大学附属盛京医院和北京市通州区潞河医院1995—2008年134例进展期胃癌患者的临床资料,根据治疗经过分为对照组和治疗组,其中对照组76例,行常规手术+术后化疗或直接化疗;治疗组58例,采用新辅助化疗+手术的综合治疗。结果治疗组患者应用FOLFOX方案行新辅助化疗的临床疗效为完全缓解6例(10.3%),部分缓解33例(56.9%),疾病稳定14例(24.1%),疾病进展5例(8.6%),总有效率为67.2%,毒副作用在可耐受范围。两组患者手术切除率及根治率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组76例患者,71例获得随访,随访率93.4%;治疗组58例,53例获得随访,随访率91.4%,两组3年生存率比较差异有统计学意义(P=0.008)。结论术前采用新辅助FOLFOX方案治疗进展期胃癌疗效确切,毒副作用轻,可明显提高手术切除率、根治率及3年生存率。 展开更多
关键词 胃肿瘤 抗肿瘤联合化疗方案 5-氟尿嘧啶 亚叶酸钙 奥沙利铂
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5-氟尿嘧啶缓释剂瘤内植入对胰腺癌患者肿瘤标记物和细胞免疫的影响 被引量:18
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作者 华鲁纯 杜卫东 +2 位作者 倪泉兴 张群华 傅德良 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第3期299-302,共4页
目的 观察 5 氟尿嘧啶 (5 FU)缓释剂瘤内植入对胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响 ,评估其临床疗效。方法  2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 2月经手术探查不能切除之胰腺癌 6 9例随机分成 3组。 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组 :手... 目的 观察 5 氟尿嘧啶 (5 FU)缓释剂瘤内植入对胰腺癌患者血清肿瘤标记物和细胞免疫的影响 ,评估其临床疗效。方法  2 0 0 0年 1月至 2 0 0 3年 2月经手术探查不能切除之胰腺癌 6 9例随机分成 3组。 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组 :手术中在胰腺肿瘤实体内注入 5 FU缓释剂 2 0 0mg ;术后行 5 FU静脉化疗组 :5 FU静脉滴注 5 0 0mg/d ,共 5d ;对照组 :术后 2周内未予化疗。所有病人分别于术前 1天和术后第 14天采血 ,测定血清中NK细胞、T细胞亚群和CEA、CA5 0、CA19- 9、CA12 5、CA2 4 2等 5种血清肿瘤标记物水平。结果  (1)治疗前各组在CD3+ 、CD4 + 、CD8+ 、CD4 + /CD8+ 和NK细胞等各项细胞免疫指标水平和血清肿瘤标记物CEA、CA5 0、CA19- 9、CA12 5和CA2 4 2水平无显著差异 (P >0 .0 5 ) ;(2 )术后 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组和对照组的上述各项细胞免疫指标无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,而CD4 + /CD8+ 和NK细胞水平两组均高于静脉 5 FU化疗组(P <0 .0 5 ) ;(3)术后 5 FU缓释剂瘤内植入治疗组上述血清肿瘤标记物水平明显低于对照组和静脉 5 FU化疗组 (P <0 .0 5 )。结论  5 FU缓释剂植入胰腺癌实体内 ,能明显降低CEA、CA5 0、CA19- 9、CA12 5、CA2 4 2等血清肿瘤标记物水平 ,同时对患者的细胞? 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶缓释剂 瘤内植入 胰腺癌 肿瘤标记物 细胞免疫
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