氚标记的Bcl-2反义核酸(F951)在小鼠体内的药代动力学实验研究 被引量：6

1

作者 魏立强 吕联煌 +3 位作者 林锦娟 林振兴 陈英玉 李东良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期106-109,共4页

目的　研究一种新的氚标记的Bcl 2反义寡核苷酸 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程。方法　用氚标记F95 1,用液闪仪检测放射性浓度 ,用 3P87软件判断房室模型 ,计算各种参数。用液闪仪检测3H F95 1在小鼠体内各器官中... 目的　研究一种新的氚标记的Bcl 2反义寡核苷酸 3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的药代动力学过程。方法　用氚标记F95 1,用液闪仪检测放射性浓度 ,用 3P87软件判断房室模型 ,计算各种参数。用液闪仪检测3H F95 1在小鼠体内各器官中的分布浓度 ,检测给药后 72h内药物从小鼠尿和粪中排泄的量。结果　3H F95 1单次静脉注射后在小鼠体内的动力学过程符合二室模型 ,3种剂量时主要的参数血浆分布半衰期 (T1/ 2α)在 10～ 15min之间 ,消除半衰期 (T1/ 2 β)在 2～ 4 5h之间。3H F95 1在肾、肝、脾、骨髓中分布浓度高于其它器官 ,在心、肺、脑、肠、皮肤、脂肪、生殖腺中也有低水平的分布。3H F95 1主要经肾从尿中排泄 ,给药后 2 4h内的累积排泄量占给药量的 5 0 47%。3H F95 1从粪中排泄的量甚微。结论　3H F95 展开更多

关键词 ^3H-F951 氚标记 bcl-2 反义硫代磷酸寡脱氧核苷酸 静脉注射 药代动力学

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CA46细胞对Bcl-2反义核酸(F951)的摄取及F951在CA46细胞内的分布 被引量：1

2

作者 魏立强 吕联煌 +2 位作者 林振兴 陈英玉 李东良 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期1078-1079,共2页

关键词 氚标记的bcl-2反义核酸 ^3H-F951 CA46细胞 摄取 分布

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靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1反义核酸抑制消化系肿瘤细胞增殖效果的差异 被引量：9

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作者 蒋建伟 吴风云 +3 位作者 何金花 廖晓莉 王威 吴志慧 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1093-1098,共6页

目的比较靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1反义核酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对消化系统肿瘤细胞(肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞)的增殖抑制作用和致凋亡作用的差异。方法分别合成靶向Bcl-2、Bcl-xl... 目的比较靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1反义核酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASO)对消化系统肿瘤细胞(肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞)的增殖抑制作用和致凋亡作用的差异。方法分别合成靶向Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1的反义核酸和随机序列反义核酸(randomolig odeoxynucleotide,RODN),采用脂质体Li-pofectamineTM 2000转染细胞,WST法检测相同浓度的5种ASOs对肝癌HepG2细胞、胃癌MGC-803细胞、结肠癌Lovo细胞的增殖抑制作用和致凋亡作用。结果 Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1等5种ASOs中,不论是对细胞增殖抑制还是致凋亡作用,均以Bcl-xlASO、Mcl-1ASO的作用效果较好。结论在Bcl-2、Bcl-xl、Mcl-1、Bcl-w、A1等5种ASOs中,Bcl-xlASO、Mcl-1ASO可明显抑制消化系肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 反义核酸 bcl-2 bcl-XL MCL-1 增殖 凋亡 肿瘤细胞

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反义核酸抑制胃癌细胞Bcl-2表达 被引量：4

4

作者 肖冰 王佐佑 +3 位作者 时永全 赵燕秋 尤涵 樊代明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1998年第3期194-198,共5页

本文采用分子克隆技术成功地构建了反义核酸表达载体ｐＤＯＲ－Ｂｃｌ－２ ｃＤＮＡ。以奚质体介导法将重组反义核酸表达载体转染受体细胞ＳＧＣ７９０１，并Ｇ４１８筛选，从２×１０＾５细胞中筛选出大约１５０个抗性克隆，转导... 本文采用分子克隆技术成功地构建了反义核酸表达载体ｐＤＯＲ－Ｂｃｌ－２ ｃＤＮＡ。以奚质体介导法将重组反义核酸表达载体转染受体细胞ＳＧＣ７９０１，并Ｇ４１８筛选，从２×１０＾５细胞中筛选出大约１５０个抗性克隆，转导率大于１‰，随机挑选２个克隆继续筛选与扩增培养，获得了１株稳定的抗性细胞，从而建立了Ｂｃｌ－２表达阻断的胃癌细胞株，我们命名为７９０１ａｎＢｃｌ－２ｃｅｌｌｓ。通过Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法、 展开更多

关键词 bcl-2 反义核酸 胃癌细胞 基因表达 抑制作用

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Survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用 被引量：1

5

作者 王文武 欧阳学农 +1 位作者 张霞 姜浩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第10期1164-1167,共4页

目的本研究旨在探讨survivin与bcl-2基因反义寡脱氧核苷酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法在BALB/c裸鼠上建立MCF-7乳腺癌细胞株模型,然后随机分成阴性对照组和5个实验组[分别为脂质体survivin正义脱氧寡核苷酸(SODN)组... 目的本研究旨在探讨survivin与bcl-2基因反义寡脱氧核苷酸联合对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法在BALB/c裸鼠上建立MCF-7乳腺癌细胞株模型,然后随机分成阴性对照组和5个实验组[分别为脂质体survivin正义脱氧寡核苷酸(SODN)组、脂质体bcl-2SODN组、脂质体survivin反义寡脱氧核苷酸(ASODN)组、脂质体bcl-2ASODN组、联合反义给药组]。检测裸鼠体重及肿瘤体积变化,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。结果给药后,联合反义给药组的肿瘤体积抑瘤率为78.4%,肿瘤重量抑瘤率为75.3%,肿瘤缩小率为41.6%。在给药后,各组裸鼠体重变化无明显统计学差异(P>0.05)。结论survivin与bcl-2基因反义寡核酸联合在体内能明显抑制肿瘤生长。 展开更多

关键词 反义寡脱氧核酸 SURVIVIN bcl-2 乳腺肿瘤 移植瘤

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bcl-2基因反义核酸对HL-60和K562白血病细胞生存的影响 被引量：1

6

作者 何志国 张洹 李弘 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 1999年第2期10-13,共4页

目的：探索ｂｃｌ－２基因反义核酸对白血病细胞生存的影响。方法：主要应用细胞培养和细胞克隆的方法，检测了ｂｃｌ－２基因反义核酸对ＨＬ－６０和Ｋ５６２白血病细胞系生存的影响。结果：ｂｃｌ－２基因反义核酸浓度在２～８μｍｏ... 目的：探索ｂｃｌ－２基因反义核酸对白血病细胞生存的影响。方法：主要应用细胞培养和细胞克隆的方法，检测了ｂｃｌ－２基因反义核酸对ＨＬ－６０和Ｋ５６２白血病细胞系生存的影响。结果：ｂｃｌ－２基因反义核酸浓度在２～８μｍｏｌ／Ｌ和６～１２μｍｏｌ／Ｌ分别对ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞的生存有明显的抑制效应，呈剂量－效应关系，二者起效应时间均为第３ｄ；ｂｃｌ－２基因反义核酸浓度为４μｍｏｌ／Ｌ时，对ＨＬ－６０和Ｋ５６２细胞集落形成都有明显抑制效应。结论：ｂｃｌ－２基因反义核酸对白血病细胞生存有明显的影响。 展开更多

关键词 bcl-2基因 反义核酸 白血病细胞 HL-60 K562

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Bcl-2反义核酸治疗Burkitt’s淋巴瘤裸鼠模型的研究 被引量：3

7

作者 兰小鹏 吕联煌 +2 位作者 林景娟 陈英玉 林振兴 《北京大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第4期513-517,共5页

为了探讨Bcl 2反义核酸治疗Burkitt’s淋巴瘤 (BL)的疗效 ,将不含EB病毒的人类BL的细胞株—CA4 6移植到BAB C裸鼠体内 ,建立BL裸鼠模型 ,并将荷瘤裸鼠随机分为反义治疗 (A组 )、无义对照 (B组 )和空白对照 (C组 ) 3个组 ,每组 5只。A组... 为了探讨Bcl 2反义核酸治疗Burkitt’s淋巴瘤 (BL)的疗效 ,将不含EB病毒的人类BL的细胞株—CA4 6移植到BAB C裸鼠体内 ,建立BL裸鼠模型 ,并将荷瘤裸鼠随机分为反义治疗 (A组 )、无义对照 (B组 )和空白对照 (C组 ) 3个组 ,每组 5只。A组注射Bcl 2反义核酸 ,B组注射无义寡核苷酸 ,C组不注射任何制剂 ;治疗剂量为 5mg·kg-1 ·d-1 ,给药方式为瘤内局部注射 ,每天注射 1次 ,连续给药 1 5d。结果显示 :A组肿瘤的生长明显受到抑制 ,其中 1只裸鼠的肿瘤消失 ,其余 4只的瘤块明显小于B组和C组。A组对C组的肿瘤抑制率为 89.5 % ;A组对B组的肿瘤抑制率为83.3% ,2者的抑制率无显著差异 (p >0 .0 5 ) ;而B组对C组的抑制率为 36 .9%与前 2者的抑制率差异非常显著 (p <0 .0 1 )。说明Bcl 展开更多

关键词 bcl-2反义核酸 治疗 Burkitt’S淋巴瘤 裸鼠模型 CA-46

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整合素受体介导bcl-2反义核酸对人结肠癌细胞的靶向作用 被引量：4

8

作者 唐永松 曹明溶 +1 位作者 蒋建伟 曾慧兰 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期192-195,共4页

目的:用聚乙烯亚胺-整合素配体复合物(PEI-RGD)介导的bcl-2反义核酸作用于结肠癌细胞caco-2,观察其对细胞的靶向作用。方法:用流式细胞仪测定细胞对荧光标记的反义核酸的摄取率和平均荧光强度,并在相差/光显微镜下观察摄入情况。结果:使... 目的:用聚乙烯亚胺-整合素配体复合物(PEI-RGD)介导的bcl-2反义核酸作用于结肠癌细胞caco-2,观察其对细胞的靶向作用。方法:用流式细胞仪测定细胞对荧光标记的反义核酸的摄取率和平均荧光强度,并在相差/光显微镜下观察摄入情况。结果:使用PEI-RGD介导的反义核酸与单独使用反义核酸的caco-2细胞摄入率和荧平均荧光强度存在明显差异(P<0.05)。与正常肝细胞LO2相比较,用PEI-RGD介导法显著提高结肠癌细胞caco-2对bcl-2反义核酸的摄入,且有统计学意义(P<0.05)。结论:阳离子复合物PEI-RGD可以增加caco-2对bcl-2反义核酸的摄入,具有靶向作用。 展开更多

关键词 靶向 整合素 反义核酸 结肠癌bcl-2

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聚乙烯亚胺-整合素配体复合物介导bcl-2反义核酸对结肠癌细胞的作用 被引量：1

9

作者 唐永松 蒋建伟 张洹 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期145-150,共6页

目的:观察聚乙烯亚胺(PEI) -整合素蛋白的配体(Arg -Gly -Asp ,RGD)介导的bcl - 2反义核酸(antisenseoligodeoxynucleotide ,ASODN)对结肠癌细胞caco - 2的作用效果。方法:将阳离子复合物jetPEI-RGD与bcl- 2反义核酸混合形成ASODN -PEI-... 目的:观察聚乙烯亚胺(PEI) -整合素蛋白的配体(Arg -Gly -Asp ,RGD)介导的bcl - 2反义核酸(antisenseoligodeoxynucleotide ,ASODN)对结肠癌细胞caco - 2的作用效果。方法:将阳离子复合物jetPEI-RGD与bcl- 2反义核酸混合形成ASODN -PEI-RGD三聚体复合物,转染caco - 2细胞。用台盼蓝拒染法计数活细胞,观察ASODN -PEI-RGD对caco - 2细胞的生长抑制作用,用流式细胞仪检测细胞的亚二倍体百分率,Heochst332 5 8染色观察细胞凋亡。结果:与ASODN对照组和jetPEI-RGD对照组相比,ASODN -PEI -RGD能够明显抑制caco - 2细胞增殖和诱导细胞凋亡(P<0 0 5 ) ,呈剂量和时间-效应关系。ASODN -PEI-RGD作用4 8h ,荧光染色可见大量的caco - 2细胞核固缩、核碎裂。结论:jetPEI-RGD介导的bcl- 2反义核酸能抑制caco - 2细胞增殖和诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 反义核酸 结肠癌 bcl-2基因 整合素

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Bcl-2基因反义核酸增强三氧化二砷对NB4细胞凋亡效应 被引量：2

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作者 沈伟利 张洹 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第7期618-621,共4页

目的 :研究和探索bcl- 2基因反义核酸 (bcl- 2ASODN)是否能提高三氧化二砷 (As2 O3 )对NB4白血病细胞的凋亡效应。方法 :采用微量细胞培养的方法 ,观察反义核酸、砷剂单独以及反义核酸、砷剂联合培养NB4细胞的生物效应和凋亡形态变化 ;... 目的 :研究和探索bcl- 2基因反义核酸 (bcl- 2ASODN)是否能提高三氧化二砷 (As2 O3 )对NB4白血病细胞的凋亡效应。方法 :采用微量细胞培养的方法 ,观察反义核酸、砷剂单独以及反义核酸、砷剂联合培养NB4细胞的生物效应和凋亡形态变化 ;用免疫组化的方法 ,结合流式细胞技术 ,测定NB4细胞的DNA和Bcl- 2蛋白的变化。结果 :As2 O3 (0 2 5 μmol/L) +bcl - 2ASODN(10 0 μmol/L)联合诱导NB4细胞凋亡作用显著强于单用As2 O3 (0 2 5μmol/L)或 bcl- 2ASODN(10 0 μmol/L) (P <0 0 1)。流式细胞仪检测显示 ,联合用药Bcl- 2蛋白表达亦明显少于反义核酸、砷剂单独给药组 (P <0 0 1)。结论 :bcl- 2基因反义核酸能明显提高和显著增强As2 O3 对NB4白血病细胞的致凋亡效应。 展开更多

关键词 bcl-2基因 反义核酸 三氧化二砷 NB4细胞 细胞凋亡 基因表达 白血病

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不同靶点的反义bcl-2寡核苷酸对白血病细胞足叶乙甙敏感性影响的研究 被引量：6

11

作者 雷小勇 张洹 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2001年第1期1-4,共4页

目的探讨针对bcl_2mRNA蛋白编码区的反义寡核苷酸对足叶乙甙诱导HL_60和K562细胞凋亡的影响。方法应用MTT法和流式细胞仪检测反义寡核苷酸与足叶乙甙联合作用的HL60和K562细胞中bcl_2蛋白表达和细胞凋亡及足叶乙甙IC50值。结果10μmol&#... 目的探讨针对bcl_2mRNA蛋白编码区的反义寡核苷酸对足叶乙甙诱导HL_60和K562细胞凋亡的影响。方法应用MTT法和流式细胞仪检测反义寡核苷酸与足叶乙甙联合作用的HL60和K562细胞中bcl_2蛋白表达和细胞凋亡及足叶乙甙IC50值。结果10μmol·L-1 反义寡核苷酸与足叶乙甙联用能明显抑制HL60和K562细胞中bcl_2蛋白表达和增强细胞对足叶乙甙诱导凋亡的敏感性 ,提高细胞的凋亡率 ;并且针对bcl_2mRNA蛋白编码区的反义寡核苷酸比针对bcl_2mRNA翻译起始区的反义寡核苷酸作用更强。结论针对bcl_2mR 展开更多

关键词 反义核酸 bcl-2 白血病细胞 足叶乙甙 药物敏感性

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Bcl-2反义寡核苷酸抑制视网膜色素上皮细胞增生的实验研究 被引量：2

12

作者 华振宇 赵宏 +3 位作者 朱冬梅 高延庆 张蕾 李铮 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2004年第4期347-350,共4页

目的　探讨不同浓度的Bcl 2反义寡核苷酸 (bcl 2AS ODN)对人视网膜色素上皮 (RPE)细胞增生活性的影响。方法　使用不同浓度 ( 0、15、3 0、45、60 μmol/L)的bcl 2AS ODN和bcl 2S ODN处理人RPE细胞 2 4h后 ,使用MTT、氚 -标记脱氧胸苷... 目的　探讨不同浓度的Bcl 2反义寡核苷酸 (bcl 2AS ODN)对人视网膜色素上皮 (RPE)细胞增生活性的影响。方法　使用不同浓度 ( 0、15、3 0、45、60 μmol/L)的bcl 2AS ODN和bcl 2S ODN处理人RPE细胞 2 4h后 ,使用MTT、氚 -标记脱氧胸苷掺入试验 ( 3 H TdR)测定RPE细胞增生的抑制率及DNA合成抑制率 ;使用流式细胞仪检测其对RPE细胞周期的影响 ;使用免疫组织化学染色法检测不同浓度bcl 2AS ODN作用下的RPE细胞bcl 2的表达。结果　不同浓度bcl 2AS ODN处理过的RPE细胞的抑制率和DNA合成抑制率随bcl 2AS ODN浓度的增高而升高 ,bcl 2AS ODN将RPE细胞阻滞在G0 /G1期 ,免疫组化结果显示 :bcl 2AS ODN可抑制RPE细胞bcl 2的表达。结论　bcl 2AS ODN对RPE细胞的增生有抑制作用且呈浓度依赖性 ,这一结果有可能成为增生性玻璃体视网膜病变 (PVR)基因治疗的一个新靶点。 展开更多

关键词 bcl-2反义寡核苷酸 视网膜色素上皮细胞 MTT 氚-标记脱氧胸苷掺人试验 流式细胞技术 免疫组 织化学染色方法

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bcl-2反义药物的设计及其对白血病细胞生长的影响 被引量：2

13

作者 雷小勇 张洹 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期652-656,共5页

目的　通过计算机模拟bcl 2基因的mRNA二级结构 ,优化反义药物设计。方法　用计算机程序Mfold软件模拟mRNA的二级结构后 ,筛选出不稳定的二级结构区域 ,进行反义药物设计 ;用实验评价所设计反义药物的生物效应 ,筛选出的bcl 2反义寡核... 目的　通过计算机模拟bcl 2基因的mRNA二级结构 ,优化反义药物设计。方法　用计算机程序Mfold软件模拟mRNA的二级结构后 ,筛选出不稳定的二级结构区域 ,进行反义药物设计 ;用实验评价所设计反义药物的生物效应 ,筛选出的bcl 2反义寡核苷酸对白血病细胞株HL 60、K5 62生物学活性的影响。结果　有 2个位点的反义寡核苷酸在计量为 10 μmol·L-1以上时 ,能明显抑制细胞的生长活性。结论　bcl 展开更多

关键词 bcl-2基因 反义核酸 药物设计 白血病 基因治疗

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bcl-2反义寡核苷酸增强K562白血病细胞对As_2O_3药物敏感性

14

作者 沈伟利 李弘 张洹 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2001年第2期124-127,共4页

采用细胞培养法 ,免疫组化实验技术和流式细胞仪等项技术 ,研究了bcl 2基因反义核酸和砷剂单独及联合应用对K5 6 2细胞的生物效应 ,DNA及bcl 2蛋白的变化。结果显示 ,As2 O3(2 .0 μmol L) +bcl 2ASODN(10 .0 μmol L)联合作用比单用As2... 采用细胞培养法 ,免疫组化实验技术和流式细胞仪等项技术 ,研究了bcl 2基因反义核酸和砷剂单独及联合应用对K5 6 2细胞的生物效应 ,DNA及bcl 2蛋白的变化。结果显示 ,As2 O3(2 .0 μmol L) +bcl 2ASODN(10 .0 μmol L)联合作用比单用As2 O3 (2 .0 μmol L)或bcl 2ASODN(10 .0 μmol L)显著增强诱导细胞凋亡的作用 (P <0 .0 1) ;流式细胞仪检测显示 ,联合作用引起的bcl 2蛋白表达亦明显减少 (P <0 .1)。结论表明 ,bcl 2基因反义核酸能明显提高和显著增强K5 6 2白血病细胞对As2 O3 展开更多

关键词 硫代磷酸反义寡核酸 bcl-2基因 K562细胞 白血病 三氧化二砷 药物敏感性

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