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Ⅰ型毛-肝-肠综合征小鼠模型构建及表型分析
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作者 李名亚 王雪琳 +2 位作者 韦晔 杨培红 孙磊 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期249-256,共8页
目的 建立基于Ttc37(Tetratricopeptide Repeat Domain 37)基因缺失的Ⅰ型毛-肝-肠综合征(trichohepato-enteric syndrome,THES)的小鼠疾病模型。方法 利用CRISPR/CAS9技术在小鼠Ttc37基因中插入loxP序列构建Ttc37flox品系,通过与全身... 目的 建立基于Ttc37(Tetratricopeptide Repeat Domain 37)基因缺失的Ⅰ型毛-肝-肠综合征(trichohepato-enteric syndrome,THES)的小鼠疾病模型。方法 利用CRISPR/CAS9技术在小鼠Ttc37基因中插入loxP序列构建Ttc37flox品系,通过与全身表达的CAG-Cre品系交配产生全身敲除小鼠Ⅰ型THES动物模型(Ttc37flox/flox;CAG-Cre),利用荧光定量PCR和Western blot确认敲除效果。选取8周龄小鼠,对皮肤、脾脏、肝脏、膀胱和胃肠道等主要组织进行苏木精-依红染色和病理分析,对血清中的谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)进行酶学检测,对血清中的血红蛋白进行检测,注射抗原后利用ELISA检测免疫球蛋白IgM和IgG水平。结果 Ttc37flox/flox;CAG-Cre表现出与Ⅰ型THES相似的毛发、皮肤、B细胞和眼睛发育异常表型;常规饲养条件下未表现出肝脏、胃肠道、膀胱和血红蛋白异常。结论 Ⅰ型THES的小鼠疾病模型构建成功,可用于病理机制研究。 展开更多
关键词 小鼠模型 --综合征(thes) Ttc37基因
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基于脑-肠轴理论的便秘型肠易激综合征伴焦虑抑郁中西医认识述要 被引量:7
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作者 邹欣甫 王得昌 +2 位作者 邹欣妍 王康锋 陈泽涛 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第12期1833-1839,共7页
随着西医学的研究和进展,多数医家认为精神心理状态与便秘型肠易激综合征(IBS-C)二者之间有着明确的联系。脑肠轴在二者的发病机制中皆处于重要的地位,以脑肠互动理论来论治本病已经受到了广泛的关注。西医认为脑-肠肽、肠道菌群失调等... 随着西医学的研究和进展,多数医家认为精神心理状态与便秘型肠易激综合征(IBS-C)二者之间有着明确的联系。脑肠轴在二者的发病机制中皆处于重要的地位,以脑肠互动理论来论治本病已经受到了广泛的关注。西医认为脑-肠肽、肠道菌群失调等因素可导致肠易激综合征腹痛、精神心理状态改变等症状,中医上则多把脑-肠轴理论与中医各证型特点相关联。因此,以脑-肠轴为基点从脑-肠肽、肠道微生物、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、心理因素、中医药治疗方面综述IBS-C伴焦虑抑郁状态的发病机制,为同行在临床的诊疗中提供新的思路。 展开更多
关键词 - 道菌群 焦虑 抑郁 心理因素 便秘型易激综合征
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运脾柔肝方对便秘型肠易激综合征大鼠5-HT、VIP及SP影响的实验研究 被引量:30
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作者 孙建梅 顾立梅 +2 位作者 李慧 华秋雯 田耀洲 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期524-528,共5页
目的通过观察运脾柔肝方对便秘型肠易激综合征(C-IBS)模型大鼠血清、肠组织5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)的影响,探讨运脾柔肝方对C-IBS模型大鼠的可能作用机制。方法将42只Wistar大鼠,随机选取6只作为正常组,剩余36只... 目的通过观察运脾柔肝方对便秘型肠易激综合征(C-IBS)模型大鼠血清、肠组织5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)的影响,探讨运脾柔肝方对C-IBS模型大鼠的可能作用机制。方法将42只Wistar大鼠,随机选取6只作为正常组,剩余36只大鼠采用冰水灌胃法造模14d,评价模型,随机选取造模成功的30只大鼠,采用随机数字法分为运脾柔肝方中药低、中、高剂量组、莫沙必利组、模型对照组,每组6只。运脾柔肝方低、中、高剂量组分别以12.2、24.4、48.8g/(kg·d)的给药剂量灌胃,莫沙必利组以莫沙必利混悬液1.35mg/(kg·d)灌胃,模型对照组及空白组给予等量蒸馏水灌胃。14d后观察各组大鼠一般情况,并检测各组大鼠血清5-HT、VIP、SP水平和肠组织5-HT、VIP的含量。结果与空白组相比,模型对照组血清、结肠组织免疫组显5-HT、VIP的表达水平较正常组显著升高(P<0.01),而血清SP的表达水平则明显降低(P<0.05),不同剂量运脾柔肝方均可显著降低C-IBS模型大鼠血清5-HT、VIP的表达水平(P<0.01),明显升高大鼠血清SP水平(P<0.05),免疫组化结果显示各组均能明显降低5-HT在肠组织中的表达(P<0.05),显著降低VIP的表达(P<0.01)。结论运脾柔肝方可显著改善C-IBS模型大鼠便秘症状,可能是通过降低5-HT、VIP和升高SP的表达水平,从而调节肠道功能,发挥治疗C-IBS的作用。 展开更多
关键词 运脾柔 便秘型易激综合征 5-羟色胺:血管活性 P物质
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毛菊苣正丁醇部位调节肠道菌群-肠-肝轴防治大鼠慢性肝病的研究 被引量:8
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作者 李聪 邹楠 +4 位作者 袁今奇 姚佳 苏林洁 韩畅 秦冬梅 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第8期1108-1115,共8页
目的探讨毛菊苣正丁醇部位是否能通过调节肠道菌群-肠-肝轴防治慢性肝病。方法采用5%三硝基苯磺酸(TNBS)-80%乙醇(EtOH)以60 mg·kg^(-1)的剂量对大鼠进行长期灌肠,构建由肠道损伤导致的肝损伤模型,每周灌肠2次,连续12周,第13周时,... 目的探讨毛菊苣正丁醇部位是否能通过调节肠道菌群-肠-肝轴防治慢性肝病。方法采用5%三硝基苯磺酸(TNBS)-80%乙醇(EtOH)以60 mg·kg^(-1)的剂量对大鼠进行长期灌肠,构建由肠道损伤导致的肝损伤模型,每周灌肠2次,连续12周,第13周时,分组给药:毛菊苣正丁醇部位小剂量组(100 mg·kg^(-1))、毛菊苣正丁醇部位大剂量组(150 mg·kg^(-1))、柳氮磺吡啶肠溶片组(100 mg·kg^(-1))灌胃给予相应剂量的治疗药物,正常对照组和模型对照组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,每天给药1次。2周后,将大鼠安乐死,试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和白蛋白(ALB)水平,苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肠道和肝脏的组织病理学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝组织中白细胞介素(IL)-4、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,采用16SrDNA对粪便进行测序,分析微生物种类。体外实验分析毛菊苣正丁醇部位对青春双歧杆菌和嗜酸乳杆菌生长的影响。结果与模型对照组相比,毛菊苣正丁醇部位干预后:①毛菊苣正丁醇部位小剂量组血清ALT和γ-GT水平显著降低(P<0.05),LDH水平降低,差异无统计学意义(P>0.05),大剂量组血清ALT、γ-GT、LDH水平降低差异无统计学意义(P>0.05),大、小剂量组AST和ALB水平均没有得到改善;②大、小剂量组肝肠组织的炎性细胞浸润均减轻、病理状态得到改善;③大剂量组肝组织匀浆IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.01);④大剂量组厚壁菌门、颤螺菌属和瘤胃球菌属的丰度升高,变形菌门和拟杆菌门的丰度降低,肠道菌群接近正常水平;⑤体外实验毛菊苣正丁醇部位浓度在0~0.0975 mg·mL^(-1)时,可促进青春双歧杆菌生长,基本不影响嗜酸乳杆菌生长。结论毛菊苣正丁醇部位防治由肠道炎症诱导的肝损伤可能是通过调节肠道菌群紊乱,恢复肠道屏障,从而改善“肠-肝轴”,最终减轻肝损伤。 展开更多
关键词 菊苣 慢性 道菌群-- 炎症
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ω-3多不饱和脂肪酸逆转肠外营养所致肝损害的实验室观察 被引量:24
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作者 胥子玮 李幼生 +3 位作者 王剑 吴波 李元新 黎介寿 《肠外与肠内营养》 CAS 北大核心 2012年第4期193-196,共4页
目的:从临床实验室和组织学观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对成人肠外营养相关肝损害(PNALD)的作用。方法:选取15例长期行PN导致胆汁淤积(直接胆红素≥34μmol/L)的成人短肠综合征病人。动态观察病人应用ω-3PUFA前和治疗1个月内肝... 目的:从临床实验室和组织学观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对成人肠外营养相关肝损害(PNALD)的作用。方法:选取15例长期行PN导致胆汁淤积(直接胆红素≥34μmol/L)的成人短肠综合征病人。动态观察病人应用ω-3PUFA前和治疗1个月内肝功能和血清游离脂肪酸谱的变化。同时行肝穿刺活检,观察治疗前和治疗1个月后的肝组织学改变。结果:ω-3PUFA治疗1个月后,80%(12/15)病人直接胆红素水平恢复正常,所有病人肝功能指标和血清游离脂肪酸谱均得到改善,从肝组织学上亦证实了这种效果。结论:ω-3PUFA能很好地逆转成人PNALD,并改善病人的血脂状况。 展开更多
关键词 Ω-3多不饱和脂肪酸 鱼油 外营养相关损害 综合征 胆汁淤积
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健脾调肝温肾方干预对腹泻型IBS患者血清炎性反应因子及5-羟色胺的影响 被引量:11
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作者 汪正芳 贾玉 侯亚男 《世界中医药》 CAS 2017年第1期116-119,共4页
目的:观察健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对患者血生化指标的影响。方法:选取2015年2月至2016年3月首都医科大学附属北京中医医院收治的IBS-D患者122例,随机分为中医组(n=61)和西医组(n=61)。中医组给予健脾... 目的:观察健脾调肝温肾方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对患者血生化指标的影响。方法:选取2015年2月至2016年3月首都医科大学附属北京中医医院收治的IBS-D患者122例,随机分为中医组(n=61)和西医组(n=61)。中医组给予健脾调肝温肾方并随证加减治疗,西医组给予匹维溴铵片口服治疗,2组均连续治疗4周。采用VAS量表评价2组患者治疗前后腹痛程度,检测并比较治疗前后2组患者血清炎性反应因子、免疫功能、胃肠激素、脑肠肽指标水平和肠黏膜MC数量变化。结果:治疗后2组IFN-γ、IL-8及IL-12水平、CD8^+T细胞比例、MOT及GAS水平、5-HT及SP水平、VAS评分、大便性状评分及MC数量较治疗前均显著下降,IL-10、CD3^+、CD4^+及CD4^+/CD8^+T细胞比例、VIP、CCK及CGRP水平较治疗前显著上升(P<0.05或P<0.01),且组间差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾调肝温肾方可显著改善IBS-D患者胃肠蠕动功能,平衡机体炎性反应因子水平,降低肠黏膜内MC数量并有效减少5-HT释放,进而缓解临床症状,疗效显著,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 健脾调温肾方 腹泻型易激综合征 5-羟色胺 炎性反应因子 免疫功能
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肠房分流治疗布加氏综合征16例
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作者 陈盛 区金锐 《实用医学杂志》 CAS 2001年第11期1069-1070,共2页
目的 :探讨肠房分流术治疗布加氏综合征的临床效果。方法 :对 16例布加氏综合征患者的临床资料进行回顾性分析。结果 :手术治疗即时成功率为 10 0 %。术后半年复查肝功能均恢复正常 ,随访 5年 ,人工血管通畅。结论 :肠房分流术是治疗布... 目的 :探讨肠房分流术治疗布加氏综合征的临床效果。方法 :对 16例布加氏综合征患者的临床资料进行回顾性分析。结果 :手术治疗即时成功率为 10 0 %。术后半年复查肝功能均恢复正常 ,随访 5年 ,人工血管通畅。结论 :肠房分流术是治疗布加氏综合征的有效手段 。 展开更多
关键词 静脉血栓形成 房分流术 治疗 -综合征
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