基于死亡受体途径探讨“秩边透水道”针法对弱精子症小鼠生殖功能的影响

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作者 郝健亨 任佳 +3 位作者 常博雅 高珍 王海军 冀来喜 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第4期59-65,I0013-I0015,共10页

目的通过观察“秩边透水道”针法对弱精子症小鼠睾丸组织死亡受体途径上关键因子的影响,探析针刺对小鼠生殖功能的改善作用。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分成空白组、模型组和针刺组(各10只)。空白组给予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃... 目的通过观察“秩边透水道”针法对弱精子症小鼠睾丸组织死亡受体途径上关键因子的影响,探析针刺对小鼠生殖功能的改善作用。方法将30只C57BL/6雄性小鼠随机分成空白组、模型组和针刺组(各10只)。空白组给予等体积的0.9%氯化钠溶液灌胃,模型组和针刺组小鼠给予环磷酰胺(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))腹腔注射5 d,造模完成后针刺组小鼠给予“秩边透水道”连续针刺治疗2周,每日1次,每次20 min,其余两组只进行固定,治疗完成次日进行取材。日常观察小鼠的一般情况并记录体质量变化,检测小鼠睾丸、附睾指数以及精子质量,通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone,LH)含量,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察睾丸组织病理形态,脱氧核苷酸转移酶dUTP末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling,TUNEL)染色观察睾丸组织细胞凋亡情况,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(real-time PCR,RT-PCR)法和免疫印迹法(western blot,WB)分别检测睾丸组织Fas细胞表面死亡受体(fas cell surface death receptor,Fas)、FasL、肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor alpha-like,TNF-α)、TNFR1、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)、死亡受体5(death receptor 5,DR5)、半胱氨酸蛋白酶(cysteine-aspartic acid protease,Caspase)-8、Caspase-3 mRNA和蛋白表达变化;免疫荧光法检测睾丸组织cleaved Caspase-3和多聚ADP核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]阳性表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量减轻(P<0.01),睾丸、附睾质量和系数下降(P<0.01),精子总数、精子活力和精子活率下降(P<0.01),血清T、FSH和LH含量下降(P<0.01),睾丸和附睾组织病理形态变差,阳性细胞凋亡量提高(P<0.01),FasL、Fas、TNF-α、TNFR1、FADD、Caspase-8、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平提高(P<0.01,P<0.05),TRAIL、DR5 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),Cleaved Caspase-3和PARP阳性表达量提高(P<0.01)。与模型组比较,针刺组小鼠治疗后体质量无明显变化(P>0.05);睾丸、附睾质量和系数提高(P<0.01);精子总数、精子活力和精子活率提高(P<0.01),血清T、FSH和LH含量提高(P<0.01),睾丸和附睾组织病理形态改善;阳性细胞凋亡量降低(P<0.01);FasL、Fas、TNF-α、TNFR1、FADD、Caspase-8、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.01,P<0.05),TRAIL、DR5 mRNA和蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),cleaved Caspase-3和PARP阳性表达量降低(P<0.01)。结论“秩边透水道”针法可以改善弱精子症小鼠生精细胞凋亡,提高生殖功能,其机制可能与调节睾丸组织死亡受体途径上的关键因子有关。 展开更多

关键词 秩边透水道 弱精子症 针刺 死亡受体途径 外源性凋亡

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大骨节病死亡受体途径调节因子表达的组织学改变 被引量：3

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作者 武世勋 郭雄 +3 位作者 刘江涛 张增铁 Bannel S.Dennis 张银刚 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1851-1854,共4页

目的观察大骨节病软骨组织中Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)和细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIP)表达的变化,明确其在大骨节病软骨损伤中的作用。方法将依据大骨节病和骨关节病诊断标准收集的软骨分为大骨节病组(KBD)、骨关节病组(OA)和正常对照... 目的观察大骨节病软骨组织中Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)和细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIP)表达的变化,明确其在大骨节病软骨损伤中的作用。方法将依据大骨节病和骨关节病诊断标准收集的软骨分为大骨节病组(KBD)、骨关节病组(OA)和正常对照组。采用免疫组化染色法检测3组关节软骨的死亡受体调节因子FADD和c-FLIP表达变化,并在显微镜下计数和比较3组关节软骨不同层间阳性表达率的显著性差异。结果(1)KBD和OA组软骨[分别为(28.68±2.19)%和(35.40±2.34)%]中层FADD表达显著较正常组增高(F=16.245,P=0.000),而在表、深层3组间均无显著差异(P=0.206,P=0.761);(2)FADD在KBD软骨中表达以中层最高,为(28.68±5.38)%,其次为深层的(17.94±8.38)%;(3)KBD和OA软骨表层FLIP表达均显著低于正常组(F=5.929,P=0.018),而中层和深层与正常组间均无显著差异。结论 KBD软骨中层FADD显著上调,而软骨表层FLIP表达显著下调,表明死亡受体途径及其调节因子在大骨节病软骨损伤中具有重要作用。 展开更多

关键词 大骨节病 死亡受体途径 FAS相关死亡结构域蛋白 FLICE抑制蛋白 免疫组化

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帕金森病多巴胺能神经元凋亡机制及其针刺治疗研究进展

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作者 蒋金序 樊慧杰 +9 位作者 张天生 和璐璐 于子洋 王利然 徐磊 贾璐 宋云飞 马存根 郝重耀 柴智 《世界中医药》 北大核心 2025年第9期1595-1599,共5页

帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病,以运动功能异常为主要临床表现,其病理特征为中脑黑质区多巴胺(DA)能神经元的减少和脑内路易小体的异常聚集,发病机制涉及线粒体功能障碍、内质网应激、Fas/FasL死亡受体途径以及神经营养因子,... 帕金森病(PD)是全球第二大神经退行性疾病,以运动功能异常为主要临床表现,其病理特征为中脑黑质区多巴胺(DA)能神经元的减少和脑内路易小体的异常聚集,发病机制涉及线粒体功能障碍、内质网应激、Fas/FasL死亡受体途径以及神经营养因子,其中多巴胺能神经元细胞凋亡(PCD)是核心事件。针刺治疗PD的核心机制在于保护多巴胺能神经元,并延缓其凋亡。这包括提高神经细胞线粒体跨膜电位(MMP)的活性以增强细胞外基质的动态平衡;增强抗氧化防御机制,特别是抗超氧阴离子(O_(2)^(-))氧的活性来抑制氧化应激引起的细胞损伤;激活线粒体复合物Ⅰ,以维持线粒体功能,改善能量代谢障碍;提升酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的活性,减少中脑黑质中错误折叠的α-突触核蛋白(α-syn)聚集;抑制Fas/FasL死亡受体途径激活,上调神经营养因子表达来抑制多巴胺能神经元的凋亡。 展开更多

关键词 帕金森病 多巴胺能神经元 细胞凋亡 线粒体功能障碍 内质网应激 Fas/FasL死亡受体途径 神经营养因子 针刺治疗

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松萝酸抑制人膀胱癌细胞增殖作用机制研究 被引量：1

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作者 曹鹤 史丽颖 +1 位作者 郭秀磊 于大永 《华南师范大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第1期72-77,共6页

为了探究松萝酸对人膀胱癌的影响,体外培养人膀胱癌细胞T24、RT4,用不同浓度(12.5、25、50、100、200μmol/L)的松萝酸分别处理T24、RT4细胞24 h和48 h,采用MTT法检测T24、RT4细胞的增殖情况。研究结果发现松萝酸处理后细胞内的活性氧(R... 为了探究松萝酸对人膀胱癌的影响,体外培养人膀胱癌细胞T24、RT4,用不同浓度(12.5、25、50、100、200μmol/L)的松萝酸分别处理T24、RT4细胞24 h和48 h,采用MTT法检测T24、RT4细胞的增殖情况。研究结果发现松萝酸处理后细胞内的活性氧(ROS)水平增加且通过线粒体途径、死亡受体途径来诱导T24细胞发生凋亡:(1)松萝酸对T24、RT4细胞增殖均有抑制作用,且均呈现时间和剂量依赖性,其中,松萝酸对T24细胞增殖的抑制率更高;(2)通过Hoechst 33342染色与Annexin V-FITC/PI双染发现,随着松萝酸浓度的升高,凋亡的T24细胞逐渐增多;(3)T24细胞经松萝酸处理后,细胞内ROS水平升高,cleaved-Caspase-3、cleaved-Caspase-8、cleaved-Caspase-9和Bax蛋白的表达量增加,Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bcl-2蛋白的表达量降低,且Bax蛋白表达量与Bcl-2蛋白表达量的比值增加。 展开更多

关键词 松萝酸 膀胱癌 凋亡 线粒体途径 死亡受体途径

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镉诱导大鼠肾细胞凋亡及其机理的研究 被引量：7

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作者 贾广乐 王众 +5 位作者 吴绍强 林祥梅 韩雪清 刘建 梅琳 张旻 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2008年第3期268-273,共6页

为探讨镉(Cd)致大鼠肾细胞(NRK cell)凋亡的死亡受体途径,分别将终浓度为0、10、20、40、60μmol·L-1的CdCl2添加到培养液中,对NRK细胞暴露6h.应用流式细胞仪检测NRK细胞凋亡率;分光光度计检测Caspase-8蛋白活性;半定量RT-PCR检测C... 为探讨镉(Cd)致大鼠肾细胞(NRK cell)凋亡的死亡受体途径,分别将终浓度为0、10、20、40、60μmol·L-1的CdCl2添加到培养液中,对NRK细胞暴露6h.应用流式细胞仪检测NRK细胞凋亡率;分光光度计检测Caspase-8蛋白活性;半定量RT-PCR检测Caspase-8、Fas的mRNA表达.结果表明,随着CdCl2暴露浓度的升高,NRK细胞凋亡率升高,Caspase-8蛋白活性增强,Caspase-8、Fas的mRNA表达增强,并呈现剂量-效应关系.说明镉可以通过死亡受体这条通路来引起NRK细胞凋亡. 展开更多

关键词 镉 NRK细胞 死亡受体途径

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铁蛋白介导细胞凋亡的作用机制 被引量：8

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作者 徐麒麟 康波 姜冬梅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1213-1218,共6页

铁蛋白是生物体广泛存在且高度保守的可溶性蛋白质,在铁离子稳态维持、胚胎发育调控、细胞增殖以及细胞凋亡等过程中具有重要作用。过量的铁离子能通过芬顿反应产生活性氧,过量的活性氧会造成氧化应激并直接损害DNA、脂质和蛋白质,最终... 铁蛋白是生物体广泛存在且高度保守的可溶性蛋白质,在铁离子稳态维持、胚胎发育调控、细胞增殖以及细胞凋亡等过程中具有重要作用。过量的铁离子能通过芬顿反应产生活性氧,过量的活性氧会造成氧化应激并直接损害DNA、脂质和蛋白质,最终导致细胞凋亡。铁蛋白能够螯合铁离子,进而保护细胞免受氧化应激诱导的细胞凋亡。铁蛋白表达受阻时,细胞内不稳定铁水平升高并诱导氧化应激,最终造成细胞凋亡。同时,氧化应激可在转录和翻译水平调节铁蛋白表达,升高的铁蛋白则参与维持机体氧化还原水平的稳定。本文主要从线粒体途径和死亡受体途径阐明铁蛋白介导细胞凋亡的分子机制,为深入研究铁蛋白功能以及相关疾病治疗提供理论支持。 展开更多

关键词 铁蛋白 氧化应激 细胞凋亡 线粒体途径 死亡受体途径

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细胞凋亡的信号通路 被引量：17

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作者 谢昆 李兴权 《山东农业大学学报（自然科学版）》 CSCD 2015年第4期514-518,共5页

细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种方式,与自噬和坏死有明显的区别。细胞凋亡的信号途径比较复杂,在凋亡诱导因子的刺激下经历不同的信号途径。本文就细胞凋亡的三条信号通路——线粒体途径、内质网途径和死亡受体途径做一综述,以便为人... 细胞凋亡是细胞程序性死亡的一种方式,与自噬和坏死有明显的区别。细胞凋亡的信号途径比较复杂,在凋亡诱导因子的刺激下经历不同的信号途径。本文就细胞凋亡的三条信号通路——线粒体途径、内质网途径和死亡受体途径做一综述,以便为人们进一步了解细胞凋亡发生的机制,从而对癌症及其他一些相关疾病的治疗奠定基础。 展开更多

关键词 细胞凋亡 信号通路 线粒体途径 内质网途径 死亡受体途径

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过氧化氢对K562细胞凋亡的影响 被引量：3

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作者 刘梅冬 肖卫民 +3 位作者 蒋碧梅 石永忠 王慷慨 肖献忠 《湖南医科大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第5期499-501,共3页

目的 :探讨活性氧对K5 6 2细胞凋亡的影响。方法 :用过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于对数生长期的K5 6 2细胞。结果 :Hoechst 332 5 8染色法观察到K5 6 2细胞明显凋亡 ;caspase活性定量测定及WesternBlotting检测显示caspase... 目的 :探讨活性氧对K5 6 2细胞凋亡的影响。方法 :用过氧化氢 (hydrogenperoxide ,H2 O2 )作用于对数生长期的K5 6 2细胞。结果 :Hoechst 332 5 8染色法观察到K5 6 2细胞明显凋亡 ;caspase活性定量测定及WesternBlotting检测显示caspase 3, 8, 9同时被激活。结论 :H2 O2 可诱导K5 6 2细胞凋亡 ,且通过同时激活线粒体途径和死亡受体途径起作用。 展开更多

关键词 K562细胞 过氧化氢 细胞凋亡 线粒体途径 死亡受体途径 凋亡蛋白酶

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紫外线灭活仙台病毒诱导人胶质瘤细胞系LN229凋亡作用(英文)

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作者 石立莹 李梅 +2 位作者 张磊 耿鹏 李咏梅 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期597-601,共5页

目的探讨紫外线灭活仙台病毒致人胶质瘤LN229细胞凋亡作用及其机制。方法用不同剂量灭活病毒感染LN229细胞,24h后,MTT法检测灭活病毒对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;分光光度法检测caspase活性;Western blotting检测凋亡... 目的探讨紫外线灭活仙台病毒致人胶质瘤LN229细胞凋亡作用及其机制。方法用不同剂量灭活病毒感染LN229细胞,24h后,MTT法检测灭活病毒对细胞增殖的影响;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;分光光度法检测caspase活性;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果 MTT检测显示灭活仙台病毒能够剂量依赖性抑制LN229细胞增殖;流式细胞仪检测显示灭活病毒组细胞凋亡率呈剂量依赖性升高;caspase活性测定显示灭活病毒组细胞中caspase-3,-8和-9蛋白活性呈剂量依赖性增加;Western blotting结果显示,随着灭活病毒滴度增加,细胞中Bax、细胞色素c、Fas、FasL表达水平升高、而Bcl-2、caspase-8前体、caspase-9前体和caspase-3前体蛋白表达下降。结论灭活仙台病毒能够诱导LN229细胞剂量依赖性凋亡,其机制与线粒体途径和死亡受体途径相关。 展开更多

关键词 仙台病毒 人胶质瘤细胞系LN229 凋亡 线粒体途径 死亡受体途径

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Fas与FasL在芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡中的作用 被引量：5

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作者 童祥丽 朱洁 +3 位作者 王浩 陆梅 丁伟伟 李泽庚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第3期579-581,I0005,I0006,共5页

目的:探讨Fas与Fas L在芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterysmooth muscle cells,PASMCs)凋亡中的作用。方法:芪白平肺胶囊含药血清和空白血清的制备。大鼠PASMCs的培养及a-SMA细胞免疫荧光鉴定。MTT法... 目的:探讨Fas与Fas L在芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterysmooth muscle cells,PASMCs)凋亡中的作用。方法:芪白平肺胶囊含药血清和空白血清的制备。大鼠PASMCs的培养及a-SMA细胞免疫荧光鉴定。MTT法筛选最佳含药血清及最佳低氧时间。正式实验根据MTT结果分为常氧对照组,低氧模型组,最佳含药血清组,含药血清作用最佳低氧时间后,TUNEL-FITC/DAPI法检测各组PASMCs凋亡情况,Western Blot法检测各组PASMCs的Fas与Fas L蛋白表达变化。结果:与低氧模型组比较,芪白平肺胶囊含药血清可明显促进低氧大鼠PASMCs的凋亡,但细胞内Fas与Fas L蛋白表达较模型组无显著差异。结论:芪白平肺胶囊含药血清能有效抑制低氧大鼠PASMCs增殖作用,促进其凋亡,但Fas/Fas L死亡受体通路可能不参与芪白平肺胶囊含药血清诱导低氧大鼠PASMCs凋亡的调控。 展开更多

关键词 芪白平肺胶囊 含药血清 肺动脉平滑肌细胞 凋亡 死亡受体途径

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氧化型胆固醇诱导血管细胞凋亡的机制 被引量：3

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作者 汪铁兵 刘红梅 袁兰 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期273-275,共3页

氧化型胆固醇(Ch-Ox)能诱导血管细胞凋亡,它是氧化低密度脂蛋白诱导细胞凋亡的主要活性成分之一,在动脉粥样硬化的形成过程中起重要作用。本文综合目前Ch-Ox的细胞毒性作用的研究进展,讨论了Ch-Ox诱导细胞凋亡的可能机制,并对凋亡的两... 氧化型胆固醇(Ch-Ox)能诱导血管细胞凋亡,它是氧化低密度脂蛋白诱导细胞凋亡的主要活性成分之一,在动脉粥样硬化的形成过程中起重要作用。本文综合目前Ch-Ox的细胞毒性作用的研究进展,讨论了Ch-Ox诱导细胞凋亡的可能机制,并对凋亡的两种可能途径及信号转导进行分析,认为Ch-Ox通过线粒体途径诱导细胞凋亡已得到大量研究结果的证明;而通过死亡受体途径的可能性仍有待于进一步研究;胞内钙离子浓度的升高是Ch-Ox诱导细胞凋亡的早期信号转导事件;活性氧在Ch-Ox诱导细胞凋亡过程中也可能作为第二信使发挥重要作用。 展开更多

关键词 氧化型胆固醇 细胞凋亡 线粒体途径 死亡受体途径

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Bcl-xL和Survivin在结直肠癌中的研究进展

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作者 张杨 周业江 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2012年第1期161-163,共3页

肿瘤的发生发展．与有癌变潜能细胞的凋亡抑制密切相关。线粒体途径和死亡受体途径是介导细胞凋亡的主要过程，最终启动caspase级联活化和瀑布样反应，诱导细胞凋亡。Bcl-xL和Survivin都是细胞凋亡强有力的抑制剂。均与caspase级联反应... 肿瘤的发生发展．与有癌变潜能细胞的凋亡抑制密切相关。线粒体途径和死亡受体途径是介导细胞凋亡的主要过程，最终启动caspase级联活化和瀑布样反应，诱导细胞凋亡。Bcl-xL和Survivin都是细胞凋亡强有力的抑制剂。均与caspase级联反应过程有关，可能与肿瘤的形成和发展、耐药性的产生以及免疫耐受密切相关。 展开更多

关键词 SURVIVIN BCL-XL 结直肠癌 诱导细胞凋亡 caspase 死亡受体途径 线粒体途径 瀑布样反应

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免疫系统的TRAIL通路 被引量：1

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作者 谢赛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1675-1675,共1页

关键词 免疫系统 TRAIL 诱导细胞凋亡 Bcl-2家族成员 TNF家族成员 通路 肿瘤坏死因子 死亡受体途径

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