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桥接整合因子1通过c-MYC途径抑制非小细胞肺癌A549细胞中PD-L1的表达 被引量:11
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作者 李欢 王梦杰 +4 位作者 张翔宇 段玉青 贾云泷 刘欣燕 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期762-766,共5页
目的:研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549细胞中桥接整合因子-1(bridging intergrator-1,BIN1)对程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响及其机制。方法:采用q RT-PCR和Western blott... 目的:研究人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)A549细胞中桥接整合因子-1(bridging intergrator-1,BIN1)对程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达的影响及其机制。方法:采用q RT-PCR和Western blotting方法检测A549细胞和正常人胚肺成纤维细胞2BS中BIN1与PD-L1基因和蛋白表达情况,通过基因转染技术、利用阳离子脂质体将含有人全长BIN1基因序列的真核表达质粒CMV-MCS-GFP-SV40-Neomycin-BIN1转染到A549细胞中(BIN1+组),构建过表达BIN1的细胞株,采用RNA干扰技术将干扰骨髓细胞瘤病毒癌基因(cellular-myelocytomatosis viral oncogene,c-MYC)的c-MYC-si RNA转染到A549细胞中(c-MYC-si RNA组)以敲低c-MYC基因表达,通过q RT-PCR和Western blotting方法验证转染效果及过表达BIN1基因或敲低c-MYC基因对A549细胞中c-MYC和PD-L1表达的影响。结果:与2BS细胞相比,A549细胞中BIN1基因和蛋白均呈低表达状态,而PD-L1呈高表达状态(均P<0.05)。将携带BIN1基因的真核表达质粒转染到A549细胞后,BIN1基因和蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.05),而PD-L1表达显著降低(P<0.05)。c-MYC-si RNA转染到A549细胞后,细胞内c-MYC表达显著降低(P<0.01),PD-L1表达明显下调(P<0.01)。结论:BIN1过表达可以通过失活c-MYC通路降低PDL1表达,从而抑制A549细胞的免疫逃逸。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 A549细胞 桥接整合因子-1 骨髓细胞瘤病毒癌基因 程序性死亡受体-配体1 免疫逃逸
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食管鳞状细胞癌组织Bin1基因启动子甲基化状态及其临床意义 被引量:3
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作者 王雪晓 安入征 +3 位作者 张翔宇 韩晓楠 贾云泷 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期382-386,共5页
目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者的食管鳞癌组织、癌旁组织中Bin1基因启动子甲基化状态及其mRNA的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测58例经病理证实的ESCC患者的... 目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)患者的食管鳞癌组织、癌旁组织中Bin1基因启动子甲基化状态及其mRNA的表达及其临床意义。方法:采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分别检测58例经病理证实的ESCC患者的食管鳞癌组织、癌旁组织中Bin1基因mRNA的表达情况;用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述食管鳞癌组织中Bin1基因启动子甲基化状态,比较ESCC患者Bin1甲基化状态与临床病理分期的关系。结果:ESCC组织中Bin1基因启动子甲基化率明显高于癌旁组织(58.62%vs 25.86%,χ^2=12.76,P〈0.01),Bin1甲基化状态与患者TNM分期、肿瘤侵润深度、分化程度、淋巴结转移相关(均P〈0.05)。ESCC组织中Bin1 mRNA的表达水平明显低于癌旁组织[(0.78±0.05)vs(1.03±0.03),t=9.643,P〈0.01)];发生Bin1甲基化的组织中Bin1 mRNA表达水平明显低于未发生甲基化的组织[(0.68±0.04)vs(0.85±0.07),t=2.476,P〈0.05]。结论:Bin1基因启动子区甲基化状态可能与ESCC的发生密切相关,它是ESCC中Bin1 mRNA低表达或缺失的机制之一,且与ESCC进展和淋巴结转移有关。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 DNA甲基化 桥接整合因子-1基因 侵袭 淋巴结转移
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Bin1甲基化对食管鳞状细胞癌TE13细胞侵袭能力的影响 被引量:1
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作者 王雪晓 刘天旭 +3 位作者 邓佳 段玉青 吕微 刘丽华 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期247-252,共6页
目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞株TE13中(bridge integration factor1,Bin1)甲基化状态,分析去甲基化药物5-Aza-d C去甲基化前后Bin1表达水平、甲基化状态及细胞生物活性的变化,探讨ESCC发生的... 目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞株TE13中(bridge integration factor1,Bin1)甲基化状态,分析去甲基化药物5-Aza-d C去甲基化前后Bin1表达水平、甲基化状态及细胞生物活性的变化,探讨ESCC发生的可能机制及治疗策略。方法:采用qRT-PCR方法检测去甲基化前后TE13细胞Bin1 mRNA的表达,MSP法检测ESCC细胞株TE13中Bin1启动子区甲基化状态,划痕实验及Transwell实验分别检测去甲基化对TE13细胞迁移及侵袭能力的影响,Western blotting法检测Bin1与基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白的表达变化。结果:TE13细胞株中Bin1表现为完全甲基化状态,Bin1 mRNA呈低表达,经5-Aza-d C处理后Bin1 mRNA表达显著升高(P<0.01);划痕试验及Transwell试验显示去甲基化处理可明显降低TE13细胞迁移、侵袭能力(P<0.01);经5-Aza-d C处理后Bin1蛋白表达显著升高(P<0.01),MMP-2和MMP-9蛋白表达显著降低(均P<0.01)。结论:DNA甲基化是Bin1低表达或缺失的重要机制之一,并可能通过调节MMP-2和MMP-9蛋白的表达,影响食管鳞状细胞癌细胞株TE13迁移、侵袭能力。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 桥接整合因子-1 脱氧核糖核酸甲基化 迁移 侵袭
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膀胱尿路上皮癌中IDO和Bin1的表达及其临床意义 被引量:5
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作者 邢月 罗丹 杨承纲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1149-1152,共4页
目的探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)和桥接整合因子1 (bridging integrator 1,Bin1)在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集2016年11月~2017年8月昆明医科大学第三附属医院行膀胱肿瘤... 目的探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)和桥接整合因子1 (bridging integrator 1,Bin1)在膀胱尿路上皮癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法收集2016年11月~2017年8月昆明医科大学第三附属医院行膀胱肿瘤切除并经病理确诊为膀胱尿路上皮癌及癌旁新鲜标本21例,采用Real-time q PCR检测IDO和Bin1的m RNA表达。结果在21例膀胱尿路上皮癌组织中,IDO m RNA明显高于癌旁组织(Z=-4. 084,P <0. 001); Bin1 m RNA明显低于癌旁组织(Z=-4. 508,P <0. 001)。膀胱尿路上皮癌组织中IDO表达强度与Bin1表达呈负相关(r=-0. 588,P <0. 05)。IDO及Bin1的表达与患者组织学分类、组织分级和TNM分期均有相关性(P <0. 05);与患者性别、年龄、肿瘤大小均无相关性(P> 0. 05)。结论在膀胱尿路上皮癌中IDO高表达、Bin1低表达或表达缺失,两者有望成为膀胱尿路上皮癌预后评估和治疗的新靶点。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 尿路上皮癌 吲哚胺2 3-二氧酶 桥接整合因子-1 Real-timeqPCR
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