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积雪草酸调控白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/核转录因子-κB通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响 被引量:1
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作者 彭显 邹敏 杨宇斌 《儿科药学杂志》 CAS 2024年第10期5-10,共6页
目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 ... 目的:探讨积雪草酸调控白细胞介素(IL)-6/信号转导子和转录激活子3(STAT3)/核转录因子-κB(NF-κB)通路对哮喘小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发来制备哮喘小鼠模型,随机分为模型组、积雪草酸低剂量组(54 mg/kg)、积雪草酸高剂量组(108 mg/kg)、积雪草酸高剂量(108 mg/kg)+Colivelin(IL-6/STAT3/NF-κB激活剂,2 mg/kg)组,每组各10只。另选10只小鼠在致敏和激发阶段给予等剂量生理盐水设为对照组,用积雪草酸和Colivelin分组处理各组小鼠后检测其肺组织病理形态,肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞计数,外周血Treg/Th17,BALF和血清中Treg、Th17细胞分泌因子水平,肺组织IL-6/STAT3/NF-κB通路相关蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,外周血Treg细胞占比和Treg/Th17,BALF和血清IL-10、IL-35水平降低(P<0.05)。肺部炎症评分,BALF中白细胞计数与嗜酸粒细胞计数,外周血Th17细胞占比,BALF和血清IL-17、IL-6水平,肺组织IL-6蛋白表达与p-STAT3/STAT3、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。低、高剂量积雪草酸可逆转哮喘模型小鼠上述病理变化,且高剂量积雪草酸作用更强。Colivelin可减弱积雪草酸对哮喘模型小鼠上述病理变化的作用。结论:积雪草酸可通过减弱IL-6表达与STAT3、NF-κB的磷酸化,抑制哮喘小鼠炎症细胞及炎症因子产生,从而减轻气道炎症及肺组织损伤,改善肺功能。 展开更多
关键词 积雪草酸 白细胞介素-6/信号转导子和转录激活子3/转录因子b 哮喘 Treg/Th17 免疫平衡
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MiR-494通过核转录因子-κB通路对脓毒症大鼠肾损伤的作用机制 被引量:2
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作者 卢鹏 张雷 +2 位作者 樊晶晶 李菁 朱一堂 《解剖学杂志》 CAS 2021年第4期286-290,共5页
目的:探讨miR-494通过核转录因子-κB(NF-κB)通路对脓毒症大鼠肾损伤的作用机制。方法:大鼠分为假手术组、脓毒症大鼠模型组(模型组)、转染miR-494 inhibitor脓毒症大鼠模型组(miR-494 inhibitor组)。Masson三色法检测大鼠肾组织病变程... 目的:探讨miR-494通过核转录因子-κB(NF-κB)通路对脓毒症大鼠肾损伤的作用机制。方法:大鼠分为假手术组、脓毒症大鼠模型组(模型组)、转染miR-494 inhibitor脓毒症大鼠模型组(miR-494 inhibitor组)。Masson三色法检测大鼠肾组织病变程度,ELISA法检测炎症因子水平,免疫印迹检测NF-κB的蛋白表达,TUNEL检测肾小管细胞凋亡,全自动生化分析仪检测大鼠血清及尿液中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白定量(UTP)等生物化学指标。结果:与假手术组相比,模型组及miR-494 inhibitor组大鼠肾组织中miR-494表达量均升高,但miR-494 inhibitor组大鼠miR-494表达低于模型组;模型组和miR-494 inhibitor组大鼠血清中Scr、BUN和UTP的表达水平均显著升高。与模型组相比,miR-494 inhibitor组大鼠血清Scr、BUN、UTP水平显著降低。假手术组肾组织结构完整,miR-494 inhibitor组肾小球间质增多,肾间质增宽,炎症细胞浸润严重。与miR-494 inhibitor组相比,模型组肾小球硬度增加,肾小管周围组织炎症细胞浸润更加严重。假手术组大鼠白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-1β的表达水平最低,模型组大鼠IL-6、TNF-α和IL-1β的表达最高;与模型组比较,miR-494 inhibitor组大鼠IL-6、TNF-α和IL-1β的水平明显降低,肾小管上皮细胞的凋亡率比模型组低,但高于假手术组。miR-494 inhibitor组中大鼠NF-κB p65蛋白表达比模型组低,但高于假手术组。结论:miR-494低表达可抑制脓毒症大鼠NF-κB p65的表达,降低炎症因子水平,从而改善肾损伤程度。 展开更多
关键词 miR-494 脓毒症 转录因子b 损伤
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核转录因子-κB通路与妊娠期糖尿病的关系 被引量:5
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作者 周培 丛林 《安徽医学》 2015年第11期1422-1423,1424,共3页
核转录因子-κB(nuclear factor Kappa B,NF-κB)是一类普遍存在的、控制着各种基因转录的重要转录调节因子,在细胞的信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用,NF-κB的不适当表达和激活与各种疾病的发生密切相关[1]。妊娠期糖尿病... 核转录因子-κB(nuclear factor Kappa B,NF-κB)是一类普遍存在的、控制着各种基因转录的重要转录调节因子,在细胞的信号传递和基因的诱导表达过程中起重要作用,NF-κB的不适当表达和激活与各种疾病的发生密切相关[1]。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期间首次发生或发现的任何程度的糖耐量异常, 展开更多
关键词 转录因子b 妊娠期糖尿病
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白细胞介素18经toll样受体4/髓样细胞分化因子88/核转录因子-κB通路促进支气管平滑肌细胞增殖与迁移 被引量:3
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作者 徐慧香 王宁 +1 位作者 张美霞 罗丹 《中国医学工程》 2022年第3期1-5,共5页
目的 探讨白细胞介素18 (IL-18)经toll样受体4 (TLR4)/髓样细胞分化因子88 (MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路促进支气管平滑肌细胞(BSMC)增殖与迁移。方法 采用不同浓度IL-18、不同时间处理BSMC,确定实验条件。细胞计数试剂盒(CCK-8... 目的 探讨白细胞介素18 (IL-18)经toll样受体4 (TLR4)/髓样细胞分化因子88 (MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)通路促进支气管平滑肌细胞(BSMC)增殖与迁移。方法 采用不同浓度IL-18、不同时间处理BSMC,确定实验条件。细胞计数试剂盒(CCK-8)测定细胞活性,Transwell小室检测细胞迁移,Western blot法检测相关蛋白的表达。抑制剂Eritoran特异性阻断TLR4/MyD88/NF-κB通路,检测TLR4/MyD88/NF-κB通路阻断后对细胞周期、细胞增殖、细胞迁移及TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白的表达的影响。结果 IL-18可促进支气管平滑肌细胞细胞增殖,提高细胞迁移能力,上调TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白水平(P<0.05)。Eritoran可抑制IL-18引起的BSMC细胞增殖,上调G1期细胞百分比,下调S期、G2期细胞百分比,抑制细胞迁移,降低TLR4、MyD88和NF-κB p65蛋白水平(P<0.05)。结论 IL-18可能通过上调TLR4/MyD88/NF-κB通路中信号分子的表达,促进了平滑肌细胞增殖和迁移。 展开更多
关键词 白细胞介素18 toll样受体4/髓样细胞分化因子88/核转录因子-κb通路 支气管平滑肌细胞 增殖 迁移
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孟鲁司特钠对支气管哮喘大鼠肺组织的影响及对核转录因子-κB通路的作用机制 被引量:3
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作者 郭青 刘珍 《河南医学研究》 CAS 2022年第12期2144-2148,共5页
目的探讨孟鲁司特钠对支气管哮喘大鼠模型肺组织的保护作用机理及对核转录因子-κB(NF-κB)通路结构的影响。方法将40只4周龄Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、哮喘模型组、孟鲁司特钠低剂量组(5 mg·kg^(-1))、孟鲁司特钠高剂量... 目的探讨孟鲁司特钠对支气管哮喘大鼠模型肺组织的保护作用机理及对核转录因子-κB(NF-κB)通路结构的影响。方法将40只4周龄Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、哮喘模型组、孟鲁司特钠低剂量组(5 mg·kg^(-1))、孟鲁司特钠高剂量组(10 mg·kg^(-1)),每组10只。通过卵白蛋白致敏并激发大鼠建立哮喘模型。在每次雾化前,给予孟鲁司特钠低剂量组、孟鲁司特钠高剂量组大鼠对应剂量的孟鲁司特钠混悬液灌胃,给予对照组和哮喘模型组生理盐水灌胃。记录各组大鼠进食量、饮水量、活动次数、抓鼻次数。采用酶联免疫吸附试验检测各组肺泡灌洗液中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用蛋白免疫印迹法检测p-p65蛋白及NF-κB的抑制蛋白α(IκBα)表达水平。结果与对照组相比,哮喘模型组和孟鲁司特钠低剂量组每日进食量、饮水量减少,活动次数、抓鼻次数增加(P<0.05)。与对照组相比,哮喘模型组和孟鲁司特钠低剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平较高(P<0.05)。与对照组比较,哮喘模型组p-p65表达上调,IκBα表达下调(P<0.05)。与哮喘模型组比较,孟鲁司特钠低剂量组和孟鲁司特高剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α水平和p-p65表达水平较低,IκBα表达水平较高(P<0.05)。孟鲁司特钠低剂量组IL-1β、IL-6、TNF-α、p-p65、IκBα表达水平与孟鲁司特钠高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠可能通过选择性干扰NF-κB信号通路下游细胞因子的特异性表达减轻支气管哮喘大鼠肺组织的炎症反应。 展开更多
关键词 支气管哮喘 白三烯受体拮抗剂 转录因子b 炎症反应
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壮医药线点灸抑制核因子-κB通路及炎症因子改善带状疱疹后遗神经痛大鼠神经炎症的机制研究
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作者 冼思彤 林采玥 +6 位作者 施学丽 韦丽丽 周玲瑶 范小婷 黄光田 李金溢 林辰 《环球中医药》 2025年第3期397-404,共8页
目的探讨壮医药线点灸对树脂毒素诱导的带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法75只SD雄性大鼠,随机分为盐水组、模型组、点灸组、吡咯烷二硫代甲酸铵(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)组、PDTC+... 目的探讨壮医药线点灸对树脂毒素诱导的带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)大鼠的治疗作用及机制。方法75只SD雄性大鼠,随机分为盐水组、模型组、点灸组、吡咯烷二硫代甲酸铵(pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)组、PDTC+点灸组,每组15只。除盐水组外,其余大鼠均腹腔注射树脂毒素建立PHN样大鼠模型。点灸组于造模成功后隔日予壮医药线点灸治疗,隔日点灸一次,10次为一疗程;PDTC组建模成功后予以腹腔注射核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)抑制剂PDTC 50 mg/kg,每日1次;PDTC+点灸组在建模成功后腹腔注射PDTC,并采用壮医药线点灸疗法治疗。定期测量各组大鼠行为学改变情况,同时对背根神经节组织进行实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附法、RNA测序、蛋白印迹的检测及分析。结果壮医药线点灸降低了PHN大鼠背根神经节中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6等炎症因子的mRNA和含量表达(均P<0.05)。RNA测序分析显示点灸组与模型组之间的差异基因在NF-κB信号通路显著富集,后续通过蛋白印迹的方法得到证实(均P<0.05)。与模型组相比,点灸组和PDTC组的p65、p-p65、NF-κB抑制蛋白(inhibitor of NF-κB,IκB)α和p-IκBα的蛋白表达水平显著降低(均P<0.05)。与点灸组相比,PDTC+点灸组的p65、p-p65、IκBα和p-IκBα的蛋白表达水平也显著降低(均P<0.05)。结论壮医药线点灸通过抑制NF-κB信号通路显著改善PHN大鼠的神经炎症。 展开更多
关键词 壮医药线点灸 带状疱疹后遗神经痛大鼠模型 因子b信号通路 背根神经节 转录组测序 炎症因子
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熟芪固本方联合穴位埋线治疗围绝经期排卵障碍性异常子宫出血的疗效及对核因子-κB信号通路的影响
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作者 胡可佳 孙铭逊 滕秀香 《环球中医药》 2025年第3期600-603,共4页
目的探讨熟芪固本方联合穴位埋线治疗围绝经期排卵障碍性异常子宫出血(abnormal uterine bleeding associated with ovulatory dysfunction,AUB-O)的疗效及对核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法将93例AUB-... 目的探讨熟芪固本方联合穴位埋线治疗围绝经期排卵障碍性异常子宫出血(abnormal uterine bleeding associated with ovulatory dysfunction,AUB-O)的疗效及对核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响。方法将93例AUB-O患者分为对照组47例和研究组46例。对照组44例(脱落3例,1例失访,1例资料不全,1例出现并发症)服用地屈孕酮片,每日2次,1片/次,每个经期持续治疗10天;研究组44例(脱落2例,1例要求退出,1例运用其他治疗手段)运用熟芪固本方联合穴位埋线治疗。比较两组患者持续治疗3个月经期的治疗效果;比较两组患者气阴两虚夹瘀证的中医积分;评估两组患者子宫内膜厚度的变化;检测两组患者血清中NF-κB、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)的水平;比较贫血患者的纠正情况和复发情况;比较两组的复发情况。结果两组AUB-O患者的总有效率比较,经统计学比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与同组治疗前比较,两组治疗后气阴两虚夹瘀证的主次症评分均显著降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,研究组治疗后气阴两虚夹瘀证的主次症评分更低(P<0.05);与同组治疗前对比,两组治疗后的子宫内膜厚度均缩小(P<0.05);对照组治疗后的子宫内膜厚度明显小于研究组治疗后(P<0.05)。研究组治疗后的NF-κB、TNF-α、AP-1均低于同组治疗前(P<0.05),且明显低于对照组治疗后的水平(P<0.05);研究组中贫血患者的纠正率明显高于对照组(87.10%和63.33%,P<0.05)。研究组的复发率明显低于对照组(7.14%和22.50%,P<0.05)。结论熟芪固本方联合穴位埋线可提高AUB-O的疗效,有助于减轻中医症状和降低子宫内膜厚度,纠正贫血,降低复发率,作用机制与降低NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 熟芪固本方 穴位埋线 围绝经期排卵障碍性异常子宫出血 中医症状 子宫内膜厚度 贫血 复发率 因子b信号通路
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基于Toll样受体4/核因子-κB通路探讨针刺对原发性高血压大鼠肾脏巨噬细胞极化调节和肾保护作用 被引量:1
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作者 张琳 王方明 +5 位作者 郭秋蕾 张静 高辛瑜 吴小丽 刘宇 刘清国 《环球中医药》 CAS 2024年第12期2474-2480,共7页
目的探讨捻转补泻手法对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压和肾脏中巨噬细胞极化的影响。方法实验选用12只雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白对照组,36只雄性SHR随机分为模型组、捻转泻法组、捻转补法组,每组12... 目的探讨捻转补泻手法对原发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)血压和肾脏中巨噬细胞极化的影响。方法实验选用12只雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为空白对照组,36只雄性SHR随机分为模型组、捻转泻法组、捻转补法组,每组12只。捻转补法组与捻转泻法组分别在双侧太冲穴进行针刺捻转泻法和针刺捻转补法,每天1次,共两周,中间休息1次。空白对照组与模型组进行相同时长与频次的抓捉固定,不做针刺干预。在干预期间使用尾压法测量大鼠血压,两周后收集大鼠血清和肾组织,采用ELISA法观察血清中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)含量和肾脏中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-10含量。Western blot法观察肾脏中Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、分化簇(cluster of differentiation,CD)86、CD206蛋白的表达情况。用苏木素—伊红(hemotoxylin-eosin,HE)染色观察肾组织形态。结果(1)与空白对照组相比,模型组大鼠血压显著升高(P<0.01),血清NE、AngⅡ浓度显著上升(P<0.01),肾脏中TLR4、NF-κB、CD86、IL-1β含量显著上升(P<0.01),CD206、IL-10含量显著下降(P<0.01)。HE染色结果显示,SHR出现肾小管与肾小球形态不规则,存在炎性细胞浸润。(2)与模型组相比,捻转泻法组和捻转补法组血压显著降低(P<0.01),血清NE、AngⅡ浓度显著降低(P<0.01),肾中TLR4、NF-κB、CD86表达显著下降(P<0.01),IL-1β浓度降低(P<0.05,P<0.01),CD206、IL-10含量显著上升(P<0.01),肾小管与肾小球形态正常,存在少量炎性细胞浸润。(3)与捻转泻法组相比,捻转补法组血压较高(P<0.05),血清中NE、AngⅡ浓度和肾脏中TLR4、NF-κB、CD86、CD206、IL-1β、IL-10均存在差异,且差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论针刺太冲穴并行捻转补泻手法通过降低交感神经兴奋性降低AngⅡ含量,抑制TLR4/NF-κB通路调节巨噬细胞极化来抑制IL-1β,增加IL-10浓度,起到降压和肾保护作用,且捻转泻法的效果优于捻转补法。 展开更多
关键词 太冲 针刺 捻转补泻手法 巨噬细胞极化 Toll样受体4/因子b通路 自发性高血压 肾保护 交感神经系统
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针刺对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡、炎症因子及丝裂原活化蛋白激酶/核因子-κB/激活蛋白-1信号通路的影响
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作者 周文娟 汤小康 +3 位作者 曹越 陈成 周石刊 王琼 《环球中医药》 CAS 2024年第9期1719-1723,共5页
目的探讨针刺对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡、炎症因子及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)信号通路的影响。方法将36只SD... 目的探讨针刺对脑心综合征大鼠脑组织细胞凋亡、炎症因子及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)/激活蛋白-1(activator protein-1,AP-1)信号通路的影响。方法将36只SD大鼠随机分为针刺组、模型组和对照组,各12只。采用胶原酶加肝素联合注射大鼠尾状核制备脑心综合征大鼠模型,对照组给予等剂量生理盐水向大鼠尾状核注入,手术操作过程同模型组。模型组和假手术组均不予针刺;针刺组选心俞穴、内关穴、风府穴和水沟穴,每日针刺1次,连续3天。采用原位末端凋亡(TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)法测定脑组织细胞凋亡情况;神经功能采用Zea-Longa法评估;运用酶联免疫法测定白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平;采用Western Blot法测定MAPK、NF-κB、AP-1蛋白表达。结果模型组和针刺组大鼠脑组织细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠脑组织AI低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠神经行为评分高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠神经行为评分低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠MAPK蛋白灰度值、NF-κB蛋白灰度值和AP-1蛋白灰度值高于假手术组(P<0.05);针刺组大鼠MAPK蛋白灰度值、NF-κB蛋白灰度值和AP-1蛋白灰度值低于模型组(P<0.05)。结论脑心综合征大鼠采用针刺可减轻大鼠脑组织细胞凋亡,减轻大鼠炎症因子,且可下调MAPK/NF-κB/AP-1信号通路表达。 展开更多
关键词 针刺 脑心综合征 细胞凋亡 炎症因子 丝裂原活化蛋白激酶/因子b/激活蛋白-1信号通路
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血清镍纹蛋白样蛋白和可溶性核因子-κB受体活化因子配体对类风湿关节炎合并骨质疏松症的诊断价值
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作者 王春雨 吴小芬 +2 位作者 杜军 徐进 赵金英 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期263-267,共5页
目的探索血清镍纹蛋白样蛋白(Metrnl)和可溶性核因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)在类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松症(OP)患者中的表达及诊断价值。方法回顾性分析2021年10月-2023年10月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的120例RA合... 目的探索血清镍纹蛋白样蛋白(Metrnl)和可溶性核因子-κB受体活化因子配体(sRANKL)在类风湿关节炎(RA)合并骨质疏松症(OP)患者中的表达及诊断价值。方法回顾性分析2021年10月-2023年10月解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的120例RA合并OP患者(RA+OP组)的临床资料,选择同期116例RA患者(RA组)作为对照。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清Metrnl、sRANKL水平;收集患者临床资料,对RA合并OP的影响因素进行单因素及多因素分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Metrnl、sRANKL检测对RA合并OP的诊断价值。结果RA+OP组患者血清Metrnl、sRANKL水平高于RA组(t=9.185,8.561,P<0.01),RA+OP组患者年龄、病程、骨折史人数、红细胞沉降率(ESR)、RA患者病情评价(DAS28评分)、RA影像评分(Sharp评分)高于RA组患者,补充钙剂人数少于RA组患者(P<0.05);多因素logistic回归分析显示年龄(OR=2.035,95%CI=1.232~3.361)、补充钙剂(OR=0.508,95%CI=0.289~0.892)、DAS28评分(OR=2.143,95%CI=1.136~4.044)、Sharp评分(OR=2.113,95%CI=1.102~4.050)及血清Metrnl(OR=2.547,95%CI=1.305~4.969)、sRANKL(OR=2.687,95%CI=1.385~5.212)水平是RA合并OP的影响因素(P<0.05);Metrnl与s RANKL联合诊断RA合并OP的ROC曲线下面积(AUC)显著大于Metrnl单独诊断的AUC(Z=3.794,P<0.001)和s RANKL单独诊断的AUC(Z=3.787,P<0.001)。结论RA合并OP患者血清Metrnl、sRANKL水平升高,是RA合并OP的影响因素,联合检测能够为RA合并OP的临床诊断提供参考。 展开更多
关键词 镍纹蛋白样蛋白 可溶性因子b受体活化因子配体 类风湿关节炎 骨质疏松症 诊断价值
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核转录因子κB家族蛋白及HPV E6/E7 mRNA与早期宫颈癌复发的关系 被引量:1
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作者 孙晓娟 周高英 王羽 《安徽医学》 2024年第3期342-347,共6页
目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)家族蛋白表达及人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA水平与早期宫颈癌复发的关系。方法 收集2017年1月至2020年12月在开滦总医院妇产科接受宫颈癌根治术的163例早期宫颈癌患者的临床资料,设为宫颈癌组;另收集医... 目的 探讨核转录因子κB(NF-κB)家族蛋白表达及人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA水平与早期宫颈癌复发的关系。方法 收集2017年1月至2020年12月在开滦总医院妇产科接受宫颈癌根治术的163例早期宫颈癌患者的临床资料,设为宫颈癌组;另收集医院同期收治的101例非宫颈癌患者的临床资料,设为非宫颈癌组,根据病理结果分为3个亚组:对照组(子宫肌瘤患者,n=31)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)组(n=26)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)组(n=44)。比较宫颈癌组与非宫颈癌组及非宫颈癌3个亚组间宫颈组织中c-Rel、p65、p50核表达及HPV E6/E7 mRNA表达情况,分析c-Rel、p65、p50核表达及HPV E6/E7 mRNA在不同临床病理特征宫颈癌患者中的差异性表达,采用Kaplan-Meier法分析c-Rel、p65、p50及HPV E6/E7 mRNA表达与宫颈癌术后无复发生存的关系,Cox法分析宫颈癌术后复发的影响因素。结果 宫颈癌组c-Rel、p65、p50及HPV E6/E7 mRNA阳性率均高于对照组(P<0.05),HSIL组c-Rel、p50及HPV E6/E7 mRNA阳性率均高于对照组(P<0.05),LSIL组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于对照组(P<0.05)。c-Rel表达与脉管浸润程度有关,p65表达与FIGO分期、宫旁浸润及淋巴结转移有关,p50表达与间质浸润有关,HPV E6/E7mRNA表达与肿瘤直径、宫旁浸润及间质浸润有关(P<0.05)。随访36(12~75)个月期间,163例宫颈癌患者复发率为19.63%(32/163),Kaplan-Meier结果显示,c-Rel、p50阳性患者与阴性患者的无复发生存率差异无统计学意义(LogRankχ^(2)=0.820、3.181,P=0.367、0.075),p65、HPV E6/E7 mRNA阴性患者无复发生存率分别优于阳性患者(LogRankχ^(2)=10.597、4.474,P=0.001、0.034)。多因素Cox回归分析显示,FIGO分期IIa期、淋巴结转移、p65阳性、HPV E6/E7 mRNA阳性可增加宫颈癌术后复发风险(HR=1.617、1.506、3.180、1.460,P<0.05)。结论 转录因子NF-κB家族核表达、HPV E6/E7 mRNA表达在宫颈病变进展过程中存在差异,其表达水平与早期宫颈癌多种病理特征有关,且p65、HPV E6/E7 mRNA可影响宫颈癌术后复发,可作为评估早期宫颈癌术后复发的可靠参考指标。 展开更多
关键词 宫颈癌 复发 转录因子b 人乳头瘤病毒E6/E7
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羊栖菜多酚通过核转录因子-κB/丝裂原活化蛋白激酶通路缓解脂多糖诱导的RAW264.7细胞炎症反应 被引量:6
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作者 黄平 洪静霞 +3 位作者 米杰 张攀学 李超 杨文鸽 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第23期141-148,共8页
目的:研究羊栖菜多酚对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法:噻唑蓝法测定细胞活力;Griess法测定一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测定白细胞介素(interleukin,... 目的:研究羊栖菜多酚对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞炎症反应的影响。方法:噻唑蓝法测定细胞活力;Griess法测定一氧化氮(NO)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应测定白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的基因相对表达量;流式细胞术测定细胞吞噬能力;蛋白免疫印迹法测定信号通路丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)和核转录因子(nuclearfactor,NF)-κB信号通路关键蛋白表达水平。结果:羊栖菜多酚对RAW264.7细胞的安全质量浓度范围为0~160μg/mL。与LPS组相比,羊栖菜多酚剂量依赖性降低巨噬细胞吞噬能力并抑制NO的生成。同时,羊栖菜多酚下调促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和炎症诱导酶(iNOS、COX-2)的mRNA水平,且作用效果与给药剂量及LPS刺激时间相关。这些炎性介质的表达与羊栖菜多酚抑制p38 MAPK和NF-κB p65的激活有关。结论:羊栖菜多酚可通过减弱p38 MAPK和NF-κB p65信号通路的激活水平,抑制下游炎症介质的转录表达,从而缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 羊栖菜多酚 RAW264.7细胞 抗炎 转录因子b信号通路 丝裂原活化蛋白激酶信号通路
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室旁核H_(2)S通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对盐敏感性高血压大鼠的影响
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作者 梁衍锋 陈淑月 +6 位作者 任永波 郑咏太 苏嘉璐 秦驁 王轩 袁博洋 张东东 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第4期457-465,共9页
目的研究室旁核(PVN)硫化氢(H_(2)S)对高盐诱导的高血压大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨H_(2)S降压的作用机制。方法选择40只成年雄性Dahl盐敏感性大鼠,鼠龄8周,体质量260~280 ... 目的研究室旁核(PVN)硫化氢(H_(2)S)对高盐诱导的高血压大鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨H_(2)S降压的作用机制。方法选择40只成年雄性Dahl盐敏感性大鼠,鼠龄8周,体质量260~280 g。随机把大鼠分成正常对照组(Control组)、正常给药组(Control+GYY组)、高盐模型组(Model组)、高盐给药组(Model+GYY组),每组10只。于第4周末,利用微型渗透泵向Control+GYY组和Model+GYY组大鼠双侧PVN区域持续注射H_(2)S的缓释供体GYY4137,其余组大鼠全部注射等量人工脑脊液。连续注射6周后进行取材,通过酶联免疫吸附分析(ELISA)法来检测PVN H_(2)S及血浆去甲肾上腺素(NE)的水平,免疫荧光法检测TLR4、MyD88的表达,免疫组化法检测磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB p65)、磷酸化κB抑制蛋白激酶β(p-IKKβ)的表达,通过Western blot法检测TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白表达。结果Model组平均动脉压(MAP)、血浆NE较Control组升高(t=10.204、24.155、23.967、25.657、22.069、31.036、23.054、28.189,P<0.05),PVN中H_(2)S水平降低(t=14.348,P<0.05),Model+GYY组与Model组相比MAP、NE水平降低(t=8.295、12.931、10.992、16.064、12.228、16.017,P<0.05),PVN中H_(2)S水平升高(t=7.889,P<0.05)。免疫荧光或免疫组化结果显示,Model组PVN中TLR4、MyD88、pNF-κB p65、p-IKKβ因子的表达水平较Control组均升高(t=8.844、10.344、6.813、3.909,P<0.05),Model+GYY组与Model组相比PVN中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、p-IKKβ因子的表达水平均降低(t=4.719、4.313、3.234、4.955,P<0.05)。Western blot结果表明,与Control组相比,Model组大鼠PVN中TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平升高(t=15.951、6.537、7.394,P<0.05);与Model组大鼠相比,Model+GYY组TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平下降(t=9.415、4.901、8.997,P<0.05)。结论室旁核H_(2)S可明显降低高盐诱导的高血压大鼠的血压、降低外周交感神经活动,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 高血压 室旁 硫化氢 TOLL样受体4 髓样分化因子88 转录因子κb
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清血消脂方通过核转录因子-κB信号通路改善肠道菌群代谢物氧化三甲胺介导的动脉粥样硬化内皮细胞损伤 被引量:5
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作者 张萌 张蕾 +3 位作者 李悦 李思耐 周明学 刘卫红 《环球中医药》 CAS 2023年第2期196-203,共8页
目的研究清血消脂方通过改善肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylaminE-N-oxide,TMAO)诱导的内皮细胞损伤和炎症反应减轻动脉粥样硬化的作用。方法构建TMAO复合氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)致内皮细胞... 目的研究清血消脂方通过改善肠道菌群代谢产物氧化三甲胺(trimethylaminE-N-oxide,TMAO)诱导的内皮细胞损伤和炎症反应减轻动脉粥样硬化的作用。方法构建TMAO复合氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)致内皮细胞损伤模型。分组后经过清血消脂方干预,采用细胞增殖和细胞毒性法(cell counting kit-8,CCK-8)检测内皮细胞活性;划痕实验测试内皮细胞迁移能力;酶联免疫吸附测定(enzymE-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清中血管细胞粘附分子-1(vascular cellular adhesion moleculE-1,VCAM-1)和炎症因子白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素-18(interleukin 18,IL-18)水平;Real-time PCR技术检测核转录因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)信号通路因子p65 NF-κB和IKKα的mRNA水平。结果CCK-8法、划痕实验和ELISA等结果显示内皮细胞损伤模型成功。与空白组比较,模型组细胞活性和迁移能力明显下降,粘附因子VCAM-1和炎症因子IL-6、IL-18水平上升,p65 NF-κB和IKKα的mRNA水平增高。与模型组比较,清血消脂方干预后内皮细胞的细胞活性和迁移能力增强,细胞上清中VCAM-1、IL-6和IL-18的水平下降,p65 NF-κB和IKKα的mRNA水平降低。结论清血消脂方通过改善内皮细胞活性、迁移能力和粘附能力,抑制NF-κB信号通路,减轻炎症反应而减轻动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 内皮细胞 肠道菌群 氧化三甲胺 氧化低密度脂蛋白 转录因子b(NFb) 炎症反应 清血消脂方
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基于核转录因子-κB信号通路探讨铁包金巴布膏治疗腰椎间盘突出症的作用机制 被引量:2
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作者 安娟 李振宇 +5 位作者 常裕绅 张子鸣 叶子丰 匡浩铭 匡建军 戎宽 《环球中医药》 CAS 2023年第6期1091-1096,共6页
目的基于核转录因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路探讨铁包金巴布膏治疗腰椎间盘突出症的作用机制。方法SPF级3月龄雄性大鼠40只中随机取10只设为正常组,其余的大鼠用自体髓核移植法建立腰椎间盘突出症(lumber disc herniatio... 目的基于核转录因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路探讨铁包金巴布膏治疗腰椎间盘突出症的作用机制。方法SPF级3月龄雄性大鼠40只中随机取10只设为正常组,其余的大鼠用自体髓核移植法建立腰椎间盘突出症(lumber disc herniation,LDH)大鼠模型,造模成功后随机分为模型组、铁包金巴布膏组、阳性药物组,每组10只。正常组及模型组以适量生理盐水涂抹L5椎旁,每日1次,连续30天。铁包金巴布膏组贴敷1.54 cm×2.09 cm铁包金巴布膏,每日1次,连续30天。阳性药物组以扶他林软膏外涂,每日1次,连续30天。给药30天后,禁食12小时,麻醉大鼠,腹主动脉采血,并暴露右侧L5神经根,冷冻台上取受压神经根后处死大鼠。检测大鼠的神经功能评分;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察大鼠背根神经节组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测量大鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测髓样细胞分化因子88(myeloid differentiation factor88,MyD88)、NF-κB p65的mRNA表达水平。结果(1)神经功能评分结果显示,与模型组相比,在干预第10天、20天和30天,铁包金巴布膏组、阳性药物组的评分均下降(P<0.05);(2)HE染色结果显示,与模型组相比,铁包金巴布膏组、阳性药物组大鼠背根神经节的结构形态较规则,细胞核较均匀,胞浆空泡状数量较少,尼氏小体排列均匀;(3)ELISA检测结果显示,与正常组相比,模型组的大鼠血清中炎性因子IL-1β、TNF-α含量水平显著升高(P<0.05),与模型组相比,铁包金巴布膏组、阳性药物组的IL-1β、TNF-α含量水平显著降低(P<0.05);(4)qRT-PCR结果显示,与正常组相比,模型组、铁包金巴布膏组、阳性药物组NF-κB p65及MyD88 mRNA的表达水平均升高(P<0.05);与模型组相比,铁包金巴布膏组和阳性药物组NF-κB p65及MyD88 mRNA的表达水平均降低(P<0.05)。结论铁包金巴布膏可能通过抑制NF-κB信号通路,下调p65、MyD88的mRNA表达,减少炎症因子IL-1β、TNF-α的释放,起到消炎镇痛缓解LDH症状的作用。 展开更多
关键词 腰椎间盘突出症 铁包金巴布膏 转录因子b 炎症因子 髓样分化因子88
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白藜芦醇通过TLR4/NF-κB通路对变应性鼻炎大鼠炎症反应及Th1/Th2失衡的影响
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作者 王昱杰 徐定远 +2 位作者 吉昱姿 王斌 王广科 《成都医学院学报》 2025年第1期11-15,共5页
目的探讨白藜芦醇对变应性鼻炎大鼠炎症反应和辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)平衡的影响,以及对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节作用。方法将50只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、白藜芦醇组、激活剂... 目的探讨白藜芦醇对变应性鼻炎大鼠炎症反应和辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)平衡的影响,以及对Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路的调节作用。方法将50只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、白藜芦醇组、激活剂组和激活剂+白藜芦醇组5组,每组10只。除正常组外,其余4组大鼠通过腹腔注射和滴鼻卵白蛋白复制变应性鼻炎模型,白藜芦醇组大鼠灌胃白藜芦醇100 mg/kg,激活剂组大鼠尾静脉注射脂多糖(TLR4激活剂)3 mg/kg,激活剂+白藜芦醇组大鼠尾静脉注射脂多糖3 mg/kg,同时灌胃白藜芦醇100 mg/kg,正常组和模型组大鼠同时给予等量生理盐水,5组干预均为1次/d,连续7 d。评估各组大鼠行为学症状评分,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)等表达水平,流式细胞仪检测Th1和Th2细胞百分比,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测TLR4、NF-κB mRNA表达量,蛋白印迹法检测TLR4、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)蛋白表达量。结果与模型组比较,白藜芦醇组大鼠行为学症状评分、IgE和IL-4水平、Th2细胞百分比、TLR4和NF-κB mRNA表达量、TLR4和p-NF-κB蛋白表达量均降低,Th1细胞百分比升高(P<0.05);与激活剂组比较,激活剂+白藜芦醇组大鼠行为学症状评分、IgE和IL-4水平、Th2细胞百分比、TLR4和NF-κB mRNA表达量、TLR4和p-NF-κB蛋白表达量均降低,Th1细胞百分比升高(P<0.05)。结论白藜芦醇可减轻变应性鼻炎大鼠行为学症状,降低炎症反应,调节Th1/Th2细胞平衡,其作用机制可能是通过抑制TLR4/NF-κB通路发挥作用。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 白藜芦醇 免疫平衡 Toll样受体4/因子b通路
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NEK2基因敲低对多发性骨髓瘤细胞介导骨质破坏及NF-κB信号通路的影响
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作者 王鹏 郭洁 +4 位作者 路来同 仲江波 潘盼 王洪超 刘静 《山东医药》 2025年第5期7-11,共5页
目的探讨中心体相关激酶2(NEK2)基因敲低对多发性骨髓瘤(MM)细胞介导骨质破坏及核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法取MM细胞系(MM.1S细胞、RPMI 8226细胞),均设置NEK2敲低组、阴性对照组,分别用慢病毒载体-NEK2-RNA干扰、病毒CON07... 目的探讨中心体相关激酶2(NEK2)基因敲低对多发性骨髓瘤(MM)细胞介导骨质破坏及核因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法取MM细胞系(MM.1S细胞、RPMI 8226细胞),均设置NEK2敲低组、阴性对照组,分别用慢病毒载体-NEK2-RNA干扰、病毒CON077进行感染,用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测NRK2 mRNA表达以确认转染效率,选择敲低效率低的细胞与MM细胞共培养。提取骨髓基质细胞(BMSC),将其分为阴性对照组、NEK2敲低组,分别加入RPMI 8226细胞、敲低NEK2的RPMI 8226细胞共培养,RT-qPCR法检测细胞内骨质破坏相关指标NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护蛋白(OPG)mRNA表达。取NEK2敲低组、阴性对照组MM细胞,用CCK-8法检测细胞增殖(以吸光度值表示),流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blotting法检测NF-κB信号通路相关蛋白NF-κB、乙酰肝素酶(HPSE)表达,RT-qPCR法检测NF-κB、HPSE mRNA表达。结果MM.1S细胞、RPMI-8226细胞NEK2敲低组NEK2 mRNA相对表达量均低于其阴性对照组(P均<0.05),基因敲低效率分别为92.2%、64.0%。与BMSC的阴性对照组比较,NEK2敲低组RANKL mRNA表达低(P<0.05),而OPG mRNA表达高,但差异无统计学意义(P>0.05)。与MM.1S细胞、RPMI-8226细胞的阴性对照组比较,其NEK2敲低组吸光度值低,细胞凋亡率高,NF-κB、HPSE mRNA相对表达量低(P均<0.05),NF-κB、HPSE蛋白表达低。结论NEK2基因敲低可能通过调控NF-κB信号通路抑制MM细胞增殖、促进其凋亡,降低HPSE表达,从而抑制MM细胞介导的骨质破坏。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 骨髓瘤骨病 骨质破坏 中心体相关激酶2 因子κb信号通路 多发性骨髓瘤细胞 骨髓基质细胞
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基于GSN、PSAP及NF-κB通路探讨活血通降方对反流性食管炎模型大鼠食管黏膜损伤的影响
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作者 刘思雨 唐艳萍 +2 位作者 刘磊 李培彩 杨磊 《中国中医药信息杂志》 2025年第6期99-104,共6页
目的观察活血通降方对反流性食管炎(RE)模型大鼠凝溶胶蛋白(GSN)、鞘脂激活蛋白原(PSAP)、核因子(NF)-κB表达的影响,探讨其保护食管黏膜的作用机制。方法将75只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、西药组、中药低剂量组和中药高剂量组... 目的观察活血通降方对反流性食管炎(RE)模型大鼠凝溶胶蛋白(GSN)、鞘脂激活蛋白原(PSAP)、核因子(NF)-κB表达的影响,探讨其保护食管黏膜的作用机制。方法将75只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、西药组、中药低剂量组和中药高剂量组,每组15只。对照组仅行腹腔开关术,其余4组采用改良部分贲门肌切开+外置幽门部分结扎术制备RE模型。术后7 d,各组分别予生理盐水、西药或相应剂量活血通降方灌胃,2次/d,连续14 d。HE染色观察食管黏膜形态并进行病理评分,免疫组化染色检测食管黏膜GSN、PSAP阳性表达,Western blot检测食管组织NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白表达,ELISA检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量。结果与对照组比较,模型组大鼠食管黏膜损伤明显,病理评分升高,食管黏膜GSN表达降低,PSAP、NF-κBp65及p-NF-κBp65蛋白表达升高,血清TNF-α、IL-6含量升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,西药组和中药低、高剂量组食管黏膜损伤明显好转,病理评分降低,食管黏膜GSN表达升高,PSAP、NF-κBp65及p-NF-κBp65蛋白表达降低,血清TNF-α、IL-6含量降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论活血通降方可有效改善RE模型大鼠食管黏膜免疫炎症,其机制可能与调控GSN、PSAP及NF-κB通路,抑制炎症因子TNF-α、IL-6释放有关。 展开更多
关键词 反流性食管炎 活血通降方 因子b 凝溶胶蛋白 鞘脂激活蛋白原 大鼠
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基于TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路探讨热毒宁注射液抑制脂多糖刺激的BEAS-2B细胞炎症因子表达的作用机制 被引量:1
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作者 康建英 颜丽珊 +4 位作者 顾春宇 邱新宇 王亦巍 罗赣 张翼 《中国现代中药》 CAS 2024年第11期1938-1946,共9页
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探究热毒宁注射液(RDN)对脂多糖(LPS)刺激的人支气管上皮细胞BEAS-2B炎症因子表达的影响及机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RD... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/磷脂肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探究热毒宁注射液(RDN)对脂多糖(LPS)刺激的人支气管上皮细胞BEAS-2B炎症因子表达的影响及机制。方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RDN冻干粉中栀子苷和绿原酸含量;采用分子对接技术评估栀子苷和绿原酸与TLR4的结合能力。通过体外实验构建LPS(1μg·mL^(–1))刺激的BEAS-2B细胞气道炎症模型;采用噻唑蓝(MTT)法检测LPS诱导的BEAS-2B细胞活力;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症因子mRNA的表达;通过免疫印迹法(WB)检测LPS诱导的BEAS-2B细胞TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白质的表达;采用免疫荧光法(IF)检测转录因子c-Jun和p65的入核情况。结果:RDN冻干粉中栀子苷和绿原酸的质量分数分别为127.00、70.26 mg·g^(–1);栀子苷和绿原酸均能与TLR4结合,结合能分别为–7.0、–7.9 kcal·mol^(–1)。质量浓度为12.5~400.0μg·mL^(–1)时,RDN对LPS刺激的BEAS-2B细胞活力无显著的抑制作用;质量浓度为200.0~400.0μg·mL^(–1)时,RDN能明显下调白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、趋化因子CXC配体2(CXCL2)、CXCL5、趋化因子配体5(CCL5)、CCL20 mRNA的表达。此外,RDN能降低TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路相关蛋白质PI3K、Akt、TANK结合激酶1(TBK1)、IκB激酶(IKK)α/β、NF-κB抑制因子α(IκBα)、p65、p38、c-Jun N-末端激酶(JNK)、胞外信号调节激酶(ERK)和c-Jun的磷酸化水平,同时抑制LPS激活的BEAS-2B细胞p65和c-Jun的入核。结论:RDN能下调LPS诱导的BEAS-2B细胞炎症因子mRNA的表达,其机制与RDN阻断TLR4/PI3K/Akt/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 热毒宁注射液 气道炎症 人支气管上皮细胞 Toll样受体4/磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶b/转录因子b信号通路 脂多糖
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和肝汤颗粒通过调控转录因子蛋白家族核因子κB信号途径改善功能性消化不良十二指肠微炎症 被引量:2
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作者 赵静怡 郑金粟 +2 位作者 王梓淞 陆梦馨 曹锐 《环球中医药》 CAS 2024年第12期2418-2425,共8页
目的探索和肝汤改善功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)十二指肠微炎症的机制。方法8只6周龄大鼠随机分为正常组、模型组、和肝汤组,每组6只。模型组、和肝汤组大鼠以夹尾应激法建立FD模型,造模后和肝汤组予临床等效剂量和肝汤颗... 目的探索和肝汤改善功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)十二指肠微炎症的机制。方法8只6周龄大鼠随机分为正常组、模型组、和肝汤组,每组6只。模型组、和肝汤组大鼠以夹尾应激法建立FD模型,造模后和肝汤组予临床等效剂量和肝汤颗粒剂灌胃,取大鼠胃、十二指肠行苏木精—伊红染色、甲苯胺蓝染色、嗜酸染色检测组织形态和炎症细胞聚集情况,实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附法检测多种促炎、抗炎因子的表达水平,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印记、免疫荧光检测转录因子蛋白家族核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)P65的表达和激活水平。结果模型组较正常组其肥大细胞、嗜酸性粒细胞聚集更为显著(P<0.01),促炎因子和抗炎因子表达增多(P<0.01),NF-κB P65和p-P65在十二指肠的表达上调(P<0.01),和肝汤治疗后炎症因子含量和炎症细胞聚集减少(P<0.01),NF-κB P65和p-P65蛋白表达水平下调(P<0.05,P<0.01)。结论FD十二指肠微炎症状态下,NF-κB信号途径被部分激活,促炎—抗炎平衡被打破,而和肝汤治疗可下调NF-κB P65的表达和激活水平,恢复抗炎因子和促炎因子的平衡,这可能是和肝汤改善FD十二指肠微炎症的部分分子生物学机制。 展开更多
关键词 和肝汤 方和谦 功能性消化不良 炎症因子 转录因子蛋白家族因子κb信号通路 十二指肠微炎症
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