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靶向嵌合体技术:靶向乳腺癌不可成药靶点的新工具: 1; 作者陈中午沈三弟 +1 位作者宋筱羽肖斌《中南大学学报(医学版)》北大核心 2025年第7期1244-1254,共11页; 乳腺癌是全球女性最常见且致命的癌症之一,其治疗效果往往受限于耐药性和不可成药靶点的存在。传统小分子药物难以有效干预某些关键转录因子、非编码RNA等靶点,亟需新的治疗策略。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,... 展开更多; 关键词靶向嵌合体技术乳腺癌蛋白质水解靶向嵌合体核糖核酸酶靶向嵌合体不可成药靶点; 在线阅读下载PDF 职称材料

靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展被引量：8: 2; 作者俞卿熊秀芳孙毅《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-19,共19页; Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素... 展开更多; 关键词泛素蛋白连接酶类抗肿瘤/治疗学 Cullin-RING E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂类靶蛋白水解嵌合体综述; 在线阅读下载PDF 职称材料

靶向E3泛素连接酶的药物研究进展被引量：5: 3; 作者商廿颍赵春阳彭英《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期749-755,共7页; 泛素-蛋白酶体系统是真核细胞蛋白质降解的重要途径之一,在细胞的增殖、分化、凋亡以及DNA的修复等生理活动的调节中起着重要作用。E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分,决定底物识别的特异性。E3泛素连接酶的失调会引起癌... 展开更多; 关键词 E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂靶蛋白水解嵌合体阿尔茨海默病帕金森病炎症性肠炎; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展: 4; 作者张心玥史雨豪 +2 位作者叶宇航陈聪孟祥国《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第11期2465-2477,共13页; 雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。在临床长期雄激素剥夺治疗中,AR过度表达、AR基因突变和AR剪接体等现象的出现,可能会导致雄激素受体通路再度激活,并不可避免地进展为去势抵抗性... 展开更多; 关键词雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体组蛋白去乙酰化酶6 前列腺癌; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向嵌合体技术:靶向乳腺癌不可成药靶点的新工具: 1; 作者陈中午沈三弟宋筱羽肖斌; 机构广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)乳腺外科广州医科大学附属番禺中心医院中心实验室南方医科大学中西医结合医院检验科; 出处《中南大学学报(医学版)》北大核心 2025年第7期1244-1254,共11页; 基金广东省基础与应用基础研究基金(2023A1515030061)。; 文摘乳腺癌是全球女性最常见且致命的癌症之一,其治疗效果往往受限于耐药性和不可成药靶点的存在。传统小分子药物难以有效干预某些关键转录因子、非编码RNA等靶点,亟需新的治疗策略。蛋白质水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTACs)通过将致病蛋白质招募至细胞泛素-蛋白酶体系统,实现靶蛋白的特异性降解。而核糖核酸酶靶向嵌合体(ribonuclease targeting chimeras,RIBOTACs)则借助小分子配体结合RNA,并引导内源性核糖核酸酶切割降解目标RNA,从而实现对致病RNA的精准清除。靶向嵌合体技术通过“降解而非抑制”的新机制,拓展了药物研发的靶点范围,为乳腺癌(尤其是难治性、耐药性)病例提供了新的精准治疗策略。不仅克服了传统药物在结合位点缺乏或选择性差方面的局限,还能显著降低药物剂量与不良反应。现有研究已初步验证PROTACs和RIBOTACs在乳腺癌治疗中的潜力,其应用涵盖临床前研究和早期临床试验中靶点设计、分子机制等的探索。基于对靶向嵌合体技术在乳腺癌等疾病中的应用研究及PROTACs与RIBOTACs作用机制的解析,揭示该技术在不可成药靶点干预中的拓展潜力,为寻找安全性更优、治疗效能更高的乳腺癌精准治疗策略提供理论依据。未来,随着药物递送系统优化和临床试验深入,PROTACs与RIBOTACs有望与免疫治疗、化疗等方式协同应用,为乳腺癌患者带来更具前景的综合治疗方案,并可能推动肿瘤学向更广泛的不可成药靶点干预迈进。; 关键词靶向嵌合体技术乳腺癌蛋白质水解靶向嵌合体核糖核酸酶靶向嵌合体不可成药靶点; Keywords targeting chimera technology breast cancer proteolysis targeting chimeras ribonuclease targeting chimeras undruggable targets; 分类号 R737.9 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展被引量：8: 2; 作者俞卿熊秀芳孙毅; 机构浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所浙江大学转化医学研究院; 出处《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期1-19,共19页; 基金国家重点研发计划(2016YFA0501800)。; 文摘 Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)是泛素-蛋白酶体系统的重要组分,参与催化蛋白质的泛素化,促进随后的蛋白质降解,从而影响细胞周期、细胞凋亡、DNA复制、信号转导等多种细胞生理活动,且在多种肿瘤细胞中异常活化。以MLN4924为代表的拟素化抑制剂的成功研发有力地证实了CRL是可行的抗肿瘤靶点,具有很好的药物研发潜力。近年来,不断有新的研究通过高通量筛选、基于计算机辅助的虚拟筛选或基于结构的药物设计技术寻找特异的CRL抑制剂,但由于CRL复合物具有多种亚单位,呈蛋白-蛋白相互作用和多变的蛋白构象,缺乏典型的小分子药物结合位点等特性,其相关药物研发仍面临巨大挑战。截至目前,CRL小分子抑制剂主要以研究最为透彻的SCF泛素连接酶复合体的底物识别亚基F-box蛋白家族为靶点。此外,也发现数个通过靶向UBE2M-DCN1相互作用,特异性阻断CRL3/CRL1拟素化,从而抑制CRL3/CRL1泛素连接酶活性的小分子化合物。另一方面,也有CRL激动剂的报道,主要见于植物生长素吲哚乙酸和免疫调节性酰亚胺类药物。此外,靶蛋白水解嵌合体(PROTAC)是一项靶向蛋白-蛋白相互作用的新技术,其通过特异性小分子抑制剂链接一个CRL E3泛素连接酶来精确降解特定促癌靶蛋白,已成为近年来利用E3泛素连接酶设计抗肿瘤靶向药物的热点。; 关键词泛素蛋白连接酶类抗肿瘤/治疗学 Cullin-RING E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂类靶蛋白水解嵌合体综述; Keywords Ubiquitin-protein ligases Antineoplastic/therapeutic Cullin-RING E3 ligases Enzyme inhibitors Enzyme activators Proteolysis-targeting chimera Review; 分类号 R730.5 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名靶向E3泛素连接酶的药物研究进展被引量：5: 3; 作者商廿颍赵春阳彭英; 机构中国医学科学院北京协和医学院药物研究所国家药品监督管理局药品审评中心; 出处《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期749-755,共7页; 基金国家自然科学基金资助项目(No 82073835,81872855)。; 文摘泛素-蛋白酶体系统是真核细胞蛋白质降解的重要途径之一,在细胞的增殖、分化、凋亡以及DNA的修复等生理活动的调节中起着重要作用。E3泛素连接酶是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分,决定底物识别的特异性。E3泛素连接酶的失调会引起癌症、阿尔茨海默症和帕金森病等多种疾病。本文对靶向E3泛素连接酶的药物在癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病并发症、动脉粥样硬化以及炎症性肠炎等领域的研究进展进行了总结。目前能够开发成为药物的靶向E3泛素连接酶的小分子抑制剂或激动剂数量不多,我国在天然产物的研究与开发方面具有突出的优势,很多天然产物都具有靶向E3泛素连接酶的活性,值得进一步开发应用。; 关键词 E3泛素连接酶酶抑制剂酶激动剂靶蛋白水解嵌合体阿尔茨海默病帕金森病炎症性肠炎; Keywords E3 ubiquitin ligase enzyme inhibitors enzyme ac-tivators proteolysis-targeting chimera Alzheimer's disease Parkinson's disease inflammatory bowel diseases; 分类号 R-05 [医药卫生] R341.31 [医药卫生—基础医学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展: 4; 作者张心玥史雨豪叶宇航陈聪孟祥国; 机构上海理工大学健康科学与工程学院上海健康医学院药学院沈阳药科大学制药工程学院; 出处《化学研究与应用》 CAS 北大核心 2024年第11期2465-2477,共13页; 基金 2021年科研骨干校外学术导师项目资助。; 文摘雄激素受体(androgen receptor,AR)在前列腺癌的发生和发展过程中扮演着至关重要的角色。在临床长期雄激素剥夺治疗中,AR过度表达、AR基因突变和AR剪接体等现象的出现,可能会导致雄激素受体通路再度激活,并不可避免地进展为去势抵抗性前列腺癌。蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targetingchimera,PROTAC)在靶向AR降解方面进展显著,针对AR的PROTAC降解剂通过促进AR降解来阻断雄激素受体信号通路,有望为前列腺癌的临床治疗带来新的突破。本文对基于雄激素受体通路的PROTAC分子进行论述。; 关键词雄激素受体蛋白降解靶向嵌合体组蛋白去乙酰化酶6 前列腺癌; Keywords androgen receptor proteolysis targeting chimera histone deacetylase 6 prostate cancer; 分类号 O657.3 [理学—分析化学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	靶向嵌合体技术:靶向乳腺癌不可成药靶点的新工具	陈中午沈三弟宋筱羽肖斌	《中南大学学报(医学版)》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
2	靶向Cullin-RING E3泛素连接酶的抗肿瘤策略及相关药物研发进展	俞卿熊秀芳孙毅	《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心	2020	8	在线阅读下载PDF 职称材料
3	靶向E3泛素连接酶的药物研究进展	商廿颍赵春阳彭英	《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心	2021	5	在线阅读下载PDF 职称材料
4	基于雄激素受体通路的PROTAC分子研究进展	张心玥史雨豪叶宇航陈聪孟祥国	《化学研究与应用》 CAS 北大核心	2024	0	在线阅读下载PDF 职称材料