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RRM1、BRCA1表达与Ⅲ_B/Ⅳ期肺鳞癌患者GP方案化疗疗效的相关性研究 被引量:1
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作者 万一元 程劲松 +2 位作者 惠红霞 王晓炜 吴健 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1405-1409,共5页
目的:观察肿瘤组织核糖核酸调节亚单位1(RRMl)、乳腺癌易感基因1(BRCAl)表达与Ⅲ/Ⅳ期肺鳞癌采用吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的相关性。方法:初治Ⅲ/Ⅳ期肺鳞癌且体能状态(Ps)评分0-2分、预计生存期≥3个月的患者人... 目的:观察肿瘤组织核糖核酸调节亚单位1(RRMl)、乳腺癌易感基因1(BRCAl)表达与Ⅲ/Ⅳ期肺鳞癌采用吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的相关性。方法:初治Ⅲ/Ⅳ期肺鳞癌且体能状态(Ps)评分0-2分、预计生存期≥3个月的患者人选本研究。入选患者均进行GP方案化疗,每3周为1个周期,每2个周期评价1次疗效,共4个周期,无效者更换二线化疗方案。免疫组化检测肿瘤组织中RRMl、BRCAl表达。根据RRMl、BRCAl表达高低分为A组(RRMIVBRCAl-)、B组(RRMI+/BRCAl+)、C组(RRM1+/VBRCAl-)、D组(RRMIJBRCAl+)。评价疗效指标:客观反应率(RR)、总生存时间(0s)、肿瘤至进展时间(TTP)。结果:①入组78例Ⅲ∥Ⅳ期肺鳞癌患者,RRM1、BRCAl表达阳性率分别为47.4%(37/78)、51.3%(40/78),RRM1、BRCAl不同表达的患者临床特征比较差异无统计学意义;②78例患者A组22例,B组21例,C组19例,D组16例。化疗前4组间的临床特征比较差异无统计学意义。4组患者RR分别为59.1%、38.1%、42.1%、43.8%;OS分别为(617.4±19.6)、(299.2±20.5)、(336.6±22.7)、(324.7±24.2)d;TTP分别为(274.9±21.8)、(138.8±18.0)、(172.3±17.3)、(167.3±19.8)d。其中A组的RR、OS及TTP均优于其他3组,差异有统计学意义(P值分别为0.039、0.000和O.ooo)。结论:RRM1、BRCAl可作为GP方案疗效的预测分子;RRM1、BRCAl低表达的肺鳞癌患者,可能是GP化疗方案的优势人群。 展开更多
关键词 核糖核酸调节亚单位1 乳腺癌易感基因1 肺鳞癌 抗肿瘤联合化疗方案 疗效
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miR-6803和PPP6R1在食管鳞状细胞癌组织和细胞中的表达及其甲基化状态与患者临床病理特征的关系 被引量:3
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作者 沈素朋 徐凤楼 +4 位作者 刘江惠 卢帆 梁佳 郭炜 董稚明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期972-978,共7页
目的:探讨微小RNA-6803(mi R-6803)及其宿主基因蛋白磷酸酶6调节亚单位1(protein phosphatase 6 regulation subunit 1,PPP6R1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达和PPP6R1基因启动子区甲基化状态及其在ESCC发生及发展中的作用。方法:采用2... 目的:探讨微小RNA-6803(mi R-6803)及其宿主基因蛋白磷酸酶6调节亚单位1(protein phosphatase 6 regulation subunit 1,PPP6R1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达和PPP6R1基因启动子区甲基化状态及其在ESCC发生及发展中的作用。方法:采用2013年至2014年间河北医科大学第四医院生物标本库的72例ESCC手术患者癌组织及对应的癌旁组织标本,用实时荧光定量PCR法检测mi R-6803和PPP6R1在ESCC组织及其癌旁组织和DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-d C)处理前后的ESCC细胞株TE1、TE13、Eca109、T.TN、Kyse170中的表达水平。用甲基化特异性PCR(MSP)法检测ESCC细胞系和组织及其癌旁组织中PPP6R1的甲基化状态,分析其与患者临床病理特征的关系。结果:ESCC组织中mi R-6803和PPP6R1的表达水平显著低于癌旁组织(0.318±0.156,0.408±0.177 vs 1.000±0.001,均P<0.05),mi R-6803表达水平与淋巴结转移、组织分化程度及TNM分期密切相关(均P<0.05);PPP6R1表达水平与TNM分期和组织学分化程度密切相关(均P<0.05)。ESCC组织中mi R-6803和PPP6R1基因的表达具有显著相关性(P<0.05)。ESCC组织中PPP6R1的启动子区甲基化率显著高于癌旁组织(56.94%vs 36.11%,P<0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(均P<0.05),mi R-6803和PPP6R1基因的低表达与PPP6R1启动子区甲基化明显相关(P<0.05)。经5-Aza-d C处理后,5种ESCC细胞中mi R-6803和PPP6R1的表达均升高,并且TE1、TE13、Kyse170细胞中PPP6R1基因甲基化程度降低,非甲基化程度增加,其余2种细胞中PPP6R1基因均表现为非甲基化状态。结论:mi R-6803及其宿主基因PPP6R1的低表达可能与ESCC的发生发展密切相关,其启动子区甲基化可能是mi R-6803和PPP6R1表达沉默的机制之一。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 微小RNA-6803 蛋白磷酸酶6调节单位1(PPP6R1)基因 甲基化
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CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与2型糖尿病易感性的meta分析 被引量:1
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作者 廖清船 任平 张又枝 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期112-118,共7页
目的系统评价CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法制定原始文献的纳入、排除标准及检索策略,通过检索学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及EMBASE、PubMed、ScienceDirect等数据库,收集有关CDK... 目的系统评价CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与2型糖尿病(T2DM)易感性的关系。方法制定原始文献的纳入、排除标准及检索策略,通过检索学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库及EMBASE、PubMed、ScienceDirect等数据库,收集有关CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与T2DM易感性的病例对照研究,以病例组与对照组CDKAL1基因rs7756992位点各种基因模型的比值比(OR)及其95%置信区间(CI)为效应指标进行meta分析,并根据研究人群种族不同进行亚组分析。结果本研究共纳入15篇文献,T2DM组和对照组病例数分别为24 315例和35 132例。Meta分析显示,CDKAL1基因rs7756992位点A>G多态性与T2DM易感性有关联[等位基因模式(G vs A):OR=1.171,95%CI1.122~1.223,P<0.001;共显性模式(GG vs AA):OR=1.380,95%CI1.258~1.515,P<0.001;共显性模式(AG vs AA):OR=1.131,95%CI 1.089~1.176,P<0.001;显性模式(AG+GG vs AA):OR=1.168,95%CI 1.101~1.240,P<0.001;隐性模式(GG vs AA+AG):OR=1.343,95%CI 1.282~1.405,P<0.001]。亚组分析显示,亚洲人群和白种人群中携带CDKAL1基因rs7756992位点G等位基因的人群发生T2DM的风险增加(P<0.05);而非洲人群中携带CDKAL1基因rs7756992位点G等位基因与A等位基因的人群发生T2DM风险的差异无统计学意义。结论在亚洲人群及白种人群中CDKAL1基因rs7756992位点A>G等位基因的突变可能是T2DM发病的危险因素之一。 展开更多
关键词 2型糖尿病 细胞周期素依赖性激酶5调节单位相关蛋白1类似物1 单核苷酸多态性 META分析
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RGS4过表达对甲基苯丙胺依赖大鼠纹状体mGluR5信号传导通路相关蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 赵林波 隋念含 +4 位作者 蒙国懿 洪仕君 李利华 邢豫明 赵永娜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1115-1120,共6页
目的 通过建立大鼠甲基苯丙胺(METH)依赖条件位置偏爱模型(CPP),研究脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(RGS4)过表达引起的代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)信号传导通路相关蛋白表达变化,以及对大鼠CPP行为的影响。方法将大鼠随机分为正常组、生... 目的 通过建立大鼠甲基苯丙胺(METH)依赖条件位置偏爱模型(CPP),研究脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(RGS4)过表达引起的代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)信号传导通路相关蛋白表达变化,以及对大鼠CPP行为的影响。方法将大鼠随机分为正常组、生理盐水(NS)组、METH组、Ad5-RGS4-EGFP组、Ad5-EGFP组。正常组不做处理,其余各组脑纹状体分别立体定位注射磷酸盐缓冲液(PBS)、PBS、过表达腺病毒载体Ad5-RGS4-EGFP和阴性对照腺病毒载体Ad5-EGFP,分析各组大鼠CPP行为,Western blot检测脑纹状体内RGS4、mGluR5、Gαq、PLCβ1等蛋白的表达。结果 Ad5-RGS4-EGFP组CPP差值低于METH组和Ad5-EGFP组(P<0.05),高于NS组(P<0.05)。Ad5-RGS4-EGFP组RGS4蛋白表达均不同程度高于其余4组(P<0.05,P <0.01),mGluR5、Gαq表达低于METH组和Ad5-EGFP组(P<0.05),略高于正常组和NS组( P >0.05),PLCβ1表达略有变化,但差异无显著性。结论纹状体内RGS4过表达可明显缓解METH成瘾性大鼠CPP行为,机制可能与RGS4过表达后,负性调控mGluR5介导的Gαq及PLCβ1信号传导通路相关。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 纹状体 条件位置偏爱 G蛋白信号调节因子4 代谢型谷氨酸受体5 G蛋白α单位蛋白q 磷脂酶C-β1
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甲基苯丙胺依赖对大鼠纹状体RGS4和mGluR5受体信号传导的影响 被引量:1
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作者 赵林波 隋念含 +3 位作者 李利华 洪仕君 邢豫明 赵永娜 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第5期536-540,共5页
目的:研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signaling 4,RGS4)和代谢型谷氨酸受体5(metabotropic receptor 5,m GluR5)信号传导的影响。方法:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,ME... 目的:研究甲基苯丙胺依赖不同时间对大鼠脑纹状体内G蛋白信号调节因子4(regulator of G-protein signaling 4,RGS4)和代谢型谷氨酸受体5(metabotropic receptor 5,m GluR5)信号传导的影响。方法:建立大鼠甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)依赖一周组(1W)、两周组(2W)模型,Western blot技术检测大鼠纹状体内RGS4、m GluR5、G蛋白α亚单位蛋白Q(Gαq)、磷脂酶C-β1(phospholipase C-β,PLCβ1)表达水平。结果:METH依赖1W、2W组伴药箱停留时间比生理盐水对照组增加,提示METH依赖模型建成。模型组大鼠纹状体内RGS4蛋白表达水平较生理盐水对照组相比明显下调,而模型组m GluR5蛋白和Gαq蛋白、PLCβ1蛋白表达与生理盐水对照组比较均有不同程度上调,且2W组较1W组改变更明显。结论:METH给药可能导致大鼠脑纹状体内RGS4表达下调,m GluR5表达上调,还可使与m GluR5偶联的Gαq、PLCβ1表达均出现不同程度上调。且METH依赖时间越长,RGS4、m GluR5、Gαq、PLCβ1的表达水平变化越显著。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 纹状体 条件位置偏爱 G蛋白信号调节因子4 代谢型谷氨酸受体5 G蛋白α单位蛋白Q 磷脂酶C-β1
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