基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路探讨益气康肺方对脂多糖感染急性肺损伤地鼠氧化损伤的影响 被引量：2

1

作者 赵秋娟 雷根平 +3 位作者 冯喆 王旭钊 何旭恺 张玲 《环球中医药》 CAS 2024年第9期1724-1730,共7页

目的基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路探讨益气康肺方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染的金黄地鼠肺氧化损伤的影响及其作用机制。方法将6... 目的基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路探讨益气康肺方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染的金黄地鼠肺氧化损伤的影响及其作用机制。方法将60只SPF级叙利亚金黄地鼠,随机分为空白组、模型组、地塞米松组、益气康肺方低剂量组、益气康肺方中剂量组、益气康肺方高剂量组,每组雌性5只,雄性5只。造模开始前予以预防性给药,空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃,地塞米松组于造模前连续腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液4天,益气康肺方低、中、高剂量组于造模前连续灌胃给予相应剂量中药混悬液14天。预防性给药结束后第2天,开始LPS气管滴注建立急性肺损伤(acute lung injury,ALI)地鼠模型,造模结束48小时后解剖取材。BCA法检测肺泡灌洗液蛋白含量水平并计算地鼠肺指数;HE染色检测肺组织病理改变;荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;TBA法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;WST-1法检测肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活力;Western blot法检测肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组肺指数及BALF中蛋白浓度升高,肺组织病理损伤严重,ROS及MDA水平升高,SOD和GSH-PX活力较低,Nrf2、HO-1蛋白含量较低。药物干预处理后,与模型组比较,地塞米松和各中药组肺指数及BALF中蛋白浓度较低,肺组织病理损伤轻,ROS及MDA水平低,SOD和GSH-PX活力高,Nrf2、HO-1蛋白含量高,尤以益气康肺方高剂量组疗效最为显著(P<0.05)。结论益气康肺方可能是通过激活Nrf2/HO-1通路,增强SOD、GSH-PX的活力,抑制LPS引起的炎症和氧化损伤。 展开更多

关键词 急性肺损伤 益气康肺方 氧化应激 炎症 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 脂多糖

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苦参碱对肺纤维化大鼠核因子E2相关因子2、血红素氧合酶-1的作用研究影响 被引量：3

2

作者 罗庆凯 陈伟 +3 位作者 何振华 张秀峰 李炽观 郭春芳 《中国医药导报》 CAS 2012年第21期18-20,25,共4页

目的观察博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,探讨苦参碱对肺纤维化的作用及Nrf2、HO-1表达的影响。方法 SD大鼠120只,随机分为五组:正常对照组(C)、模型组(M)、泼尼松处理组(P)、苦参... 目的观察博来霉素诱导的大鼠肺纤维化中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,探讨苦参碱对肺纤维化的作用及Nrf2、HO-1表达的影响。方法 SD大鼠120只,随机分为五组:正常对照组(C)、模型组(M)、泼尼松处理组(P)、苦参碱50处理组(M50)、苦参碱100处理组(M100)。计算肺系数,病理学检查肺组织,免疫组化法(SP)分析每组肺组织中的Nrf2、HO-1蛋白水平,RT-PCR检测大鼠肺组织中Nrf2、HO-1 mRNA表达。结果造模后M、P、M50、M100组的Nrf2、HO-1表达高于C组(P<0.05)。第7、14天时M组Nrf2、HO-1 mRNA表达比P、M50、M100组低(P<0.05);第28天M、P、M50、M100组Nrf2、HO-1 mRNA表达比第7、14天的表达偏低,第7天表达最高(P<0.05)。直线相关分析显示Nrf2 mRNA表达与HO-1 mRNA呈正相关(P<0.05)。结论苦参碱有抑制博来霉素诱导的肺纤维化的作用,其机制可能与早期上调Nrf2、HO-1表达、抑制氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 肺纤维化 苦参碱 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶-1 博来霉素

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过氧化物酶增殖物激活受体-γ和核因子E2相关因子-2在肾脏衰老中的作用 被引量：2

3

作者 叶婷 宁勇 《中国医药导报》 CAS 2014年第30期4-7,共4页

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPARγ)和核因子E2相关因子-2(Nrf2)在肾脏衰老中的作用。方法以3个月龄和24个月龄大鼠作为青年组和衰老组(n=10),PAS染色观察肾脏组织病理改变,肾脏组织匀浆测定H2O2、丙二醛(MDA)含量,Western B... 目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体-γ(PPARγ)和核因子E2相关因子-2(Nrf2)在肾脏衰老中的作用。方法以3个月龄和24个月龄大鼠作为青年组和衰老组(n=10),PAS染色观察肾脏组织病理改变,肾脏组织匀浆测定H2O2、丙二醛(MDA)含量,Western Blot法检测肾脏组织髓过氧化物酶(MPO)、PPARγ和Nrf2蛋白质表达。结果衰老组大鼠肾脏组织MDA[(44.42±4.17)μmol/mg比(26.23±1.43)μmol/mg]、H2O2[(239.90±39.38)μmol/μg比(110.00±19.49)μmol/μg]含量较青年组均明显增加,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05);衰老组肾脏组织MPO蛋白质表达较对照明显升高,差异有高度统计学意义(P<0.01),而PPARγ蛋白表达则明显下降,差异有高度统计学意义(P<0.01)。两组间Nrf2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论氧化损伤在肾脏衰老中发挥重要作用,可能是通过PPARγ表达下降介导。 展开更多

关键词 肾脏衰老 氧化应激 过氧化物酶增殖物激活受体-γ 核因子E2相关因子-2

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原发性胆囊癌中核因子E2P45相关因子与血红素加氧酶-1的表达及其与临床病理的相关性

4

作者 张明鑫 周苏娜 +4 位作者 王健生 叶尔买克 蔡惠 段小艺 石景森 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期732-734,共3页

目的检测核因子E2 p45相关因子2(Nrf2)与血红素加氧酶-1(HO-1)在原发性胆囊癌组织中的表达,探讨其与胆囊癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌患者Nrf2和HO-1的表达水平。结果原发胆囊癌组织中Nrf2和HO-1表达... 目的检测核因子E2 p45相关因子2(Nrf2)与血红素加氧酶-1(HO-1)在原发性胆囊癌组织中的表达,探讨其与胆囊癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌患者Nrf2和HO-1的表达水平。结果原发胆囊癌组织中Nrf2和HO-1表达的强阳性率分别为76.3%、80.7%。随着转移程度、Nevin分级以及病理分级的增加,Nrf2和HO-1的强阳性表达率增加,且具有统计学差异(P<0.05)。两者的强阳性表达与年龄、性别等临床特征无相关性;Nrf2和HO-1表达之间具有相关性(r=0.376,P<0.05)。结论 Nrf2和HO-1在原发性胆囊癌组织中存在高表达,对胆囊癌的发生、发展起一定作用。 展开更多

关键词 核因子E2p45相关因子2 血红素加氧酶-1 原发性胆囊癌 免疫组织化学

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核因子相关因子-2激动剂莱菔硫烷在小鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用 被引量：1

5

作者 孟健 王喜英 彭志锋 《解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期698-701,共4页

目的:探讨核因子相关因子-2(Nrf2)激动剂莱菔硫烷(SFP)对小鼠脑缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法 :将小鼠随机分为Sham组、模型组和SFP组。模型组和SFP组小鼠在短暂性大脑中动脉闭塞(MCAO)后1h腹腔立即注射PBS或SFP(5mg/kg)溶液。MCAO后... 目的:探讨核因子相关因子-2(Nrf2)激动剂莱菔硫烷(SFP)对小鼠脑缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法 :将小鼠随机分为Sham组、模型组和SFP组。模型组和SFP组小鼠在短暂性大脑中动脉闭塞(MCAO)后1h腹腔立即注射PBS或SFP(5mg/kg)溶液。MCAO后1h,在短暂全身麻醉下取出大脑中动脉的线栓,开始再灌。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色比较各组小鼠IRI后脑梗死体积;采用神经行为学评分法评估各组小鼠IRI后的神经症状;采用免疫印迹检测模型组和SFP组小鼠IRI后大脑皮质Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的变化情况。结果:SFP治疗可使小鼠再灌24h后梗死体积和神经功能缺损明显改善。再灌注后2h后,SFP激活Nrf2;再灌注6h后,HO-1激活。再灌注2h后,SFP也降低NF-κB磷酸化水平。SFP提高小鼠MCAO后7d的生存率。结论:通过SFP激活Nrf2可减轻IRI后氧化应激和炎症反应,具有神经保护作用。 展开更多

关键词 短暂性大脑中动脉闭塞 再灌 核因子相关因子-2 莱菔硫烷 小鼠

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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量：1

6

作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页

目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多

关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)

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牛磺酸缓解镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1途径 被引量：4

7

作者 柳梦琪 张广路 +2 位作者 郭长权 杨婷宇 米玉玲 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期619-628,共10页

为探索牛磺酸对镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的缓解作用,采用18日龄鸡胚睾丸细胞培养模型,通过形态观察、细胞活力检测、生化指标检测、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入、原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP ... 为探索牛磺酸对镉诱导的鸡胚睾丸细胞氧化损伤的缓解作用,采用18日龄鸡胚睾丸细胞培养模型,通过形态观察、细胞活力检测、生化指标检测、5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine, BrdU)掺入、原位末端转移酶标记(TdT-mediated dUTP nick end labelling, TUNEL)、蛋白质印迹法、荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)和免疫荧光染色等方法,从细胞增殖、内质网应激、线粒体凋亡、核转录因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor-erythroid 2 related factor-2/hemeoxygenase-1, Nrf2/HO-1)信号通路等方面研究其作用机制。结果显示,镉导致鸡胚精原细胞发生了氧化损伤。与对照组相比,镉处理组精原细胞出现了细胞核固缩、空泡化和染色质周缘化等变化,且镉处理后的细胞活性和精原细胞数目显著降低,过氧化氢、丙二醛和活性氧水平显著升高,超氧化物歧化酶活性显著降低,细胞增殖能力显著降低,凋亡细胞显著增多,内质网应激相关基因(GRP78和XBP-1)和凋亡相关基因(Cyt C、p53和caspase 9)mRNA表达水平显著上升,Nrf2、p-Nrf2蛋白的表达和HO-1mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。然而,牛磺酸与镉联合处理后,镉引起的氧化损伤得到明显缓解,鸡胚精原细胞数目和睾丸细胞活性回升,抗氧化水平和内质网应激得到改善,凋亡细胞显著减少,Nrf2蛋白表达和细胞增殖能力趋于正常。以上结果说明,牛磺酸一方面通过恢复氧化系统与抗氧化系统平衡,另一方面通过抑制睾丸细胞凋亡和恢复睾丸细胞增殖,缓解镉引起的生殖毒性。 展开更多

关键词 镉 牛磺酸 氧化损伤 核转录因子E2相关因子2 血红素加氧酶-1 生殖细胞

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Nrf2、LXA4、TGF-β在结核性胸膜炎胸膜纤维化中的表达及相关性分析

8

作者 孔康宝 朱建坤 +2 位作者 徐洋 刘大伟 王成 《长春中医药大学学报》 2024年第12期1384-1388,共5页

目的探究核因子E2相关因子2(Nrf2)、脂氧素A4(LXA4)、转化生长因子-β(TGF-β)在结核性胸膜炎(TBP)胸膜纤维化中的表达及相关性。方法选取2021年6月-2023年6月在山东省公共卫生临床中心收治的结核性胸膜炎患者80例,根据是否合并胸膜纤... 目的探究核因子E2相关因子2(Nrf2)、脂氧素A4(LXA4)、转化生长因子-β(TGF-β)在结核性胸膜炎(TBP)胸膜纤维化中的表达及相关性。方法选取2021年6月-2023年6月在山东省公共卫生临床中心收治的结核性胸膜炎患者80例,根据是否合并胸膜纤维化分对照组(未合并胸膜纤维化)和研究组(合并胸膜纤维化),根据肺功能分为轻度、中度和重度减退组。结果研究组血清Nrf2、LXA4、TGF-β、胸膜厚度显著高于对照组(P<0.05),1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC显著低于对照组(P<0.05);轻度、中度和重度肺功能减退组血清Nrf2、LXA4、TGF-β、胸膜厚度依次升高(P<0.05);Pearson相关性分析血清Nrf2、LXA4、TGF-β均与FEV1、FVC和FEV1/FVC和胸膜厚度有关(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,Nrf2、LXA4、TGF-β是影响结核性胸膜炎胸膜纤维化的危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清Nrf2、LXA4、TGF-β联合诊断结核性胸膜炎胸膜纤维化的AUC为0.934,三者联合优于各自单独诊断(均P<0.05)。结论结核性胸膜炎患者中血清Nrf2、LXA4、TGF-β显著升高,三者与肺功能和胸膜厚度有关,联合检测可提高对结核性胸膜炎胸膜纤维化的诊断价值。 展开更多

关键词 核因子E2相关因子2 脂氧素A4 转化生长因子-Β 结核性胸膜炎 相关性

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Keap1-Nrf2-ARE通路对老年COPD合并重症呼吸衰竭患者病死风险的预测价值

9

作者 叶茂盛 康晓燕 刘沛 《河南医学研究》 CAS 2024年第17期3191-3195,共5页

目的探讨Keap1-Nrf2-ARE通路对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症呼吸衰竭患者死亡风险的预测价值。方法选取河南科技大学附属许昌市中心医院2020年1月至2022年6月收治的124例老年COPD合并重症呼吸衰竭患者为研究组,选取同期124例老年... 目的探讨Keap1-Nrf2-ARE通路对老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并重症呼吸衰竭患者死亡风险的预测价值。方法选取河南科技大学附属许昌市中心医院2020年1月至2022年6月收治的124例老年COPD合并重症呼吸衰竭患者为研究组,选取同期124例老年COPD未合并重症呼吸衰竭患者为对照组,根据治疗28 d的预后情况将研究组分为病死(42例)和生存(82例)2个亚组。比较两组入院时、不同预后患者入院时、治疗7 d、14 d后外周血Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2(Nrf2)、抗氧化反应原件(ARE)表达水平及急性生理学与慢性健康状况Ⅱ(APACHEⅡ)评分,分析入院时外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平与APACHEⅡ评分及合并重症呼吸衰竭的相关性,偏回归分析老年COPD合并重症呼吸衰竭患者病死的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平对老年COPD合并重症呼吸衰竭患者病死的预测价值。结果研究组入院时外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平低于对照组,APACHEⅡ评分高于对照组(P<0.05);入院时外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平与APACHEⅡ评分及合并重症呼吸衰竭均呈负相关(P<0.05)。治疗7、14 d后病死患者外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平低于生存患者(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,治疗7、14 d后外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平为老年COPD合并重症呼吸衰竭患者病死的保护因素(P<0.05)。ROC分析结果显示,治疗7、14 d后外周血Keap1、Nrf2、ARE表达水平联合预测老年COPD合并重症呼吸衰竭患者病死的曲线下面积(AUC)分别为0.740、0.818,均高于单一指标预测(P<0.05)。结论Keap1、Nrf2、ARE参与老年COPD合并重症呼吸衰竭发生发展,且在辅助临床预测病死风险方面具有较高效能。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 重症呼吸衰竭 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 核因子E2 抗氧化反应原件

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miR-140-5p靶向Nrf2对高糖诱导的视网膜色素上皮细胞氧化应激的调节作用 被引量：1

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作者 张新霞 陆丽红 +2 位作者 狄文玉 王小敏 王保君 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第8期727-730,共4页

目的探讨miR-140-5p靶向核因子-类胡萝卜素2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对高糖诱导的视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞氧化应激的调节作用及对应的分子生物学机制。方法使用5 mmol... 目的探讨miR-140-5p靶向核因子-类胡萝卜素2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)对高糖诱导的视网膜色素上皮(retinal pigment epithelial,RPE)细胞氧化应激的调节作用及对应的分子生物学机制。方法使用5 mmol·L^-1、10 mmol·L^-1、20 mmol·L^-1、30 mmol·L^-1、50 mmol·L^-1的葡萄糖分别处理ARPE-19细胞。利用CCK-8法及RT-qPCR检测各葡萄糖浓度下ARPE-19细胞的活力及miR-140-5p、Nrf2 mRNA表达情况。将miR-140-5p inhibitor、miR-140-5p-NC、miR-140-5p-mimic、si-Con或si-Nrf2转染入ARPE-19细胞,根据转染物和葡萄糖浓度不同分组,使用DCFH-DA荧光探针检测各组细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,使用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性试剂盒检测SOD活性;使用RT-qPCR检测不同处理的ARPE-19细胞Nrf2 mRNA表达情况,并通过荧光素酶报告基因实验对靶点进行验证。结果与葡萄糖浓度为5 mmol·L^-1时相比,30 mmol·L^-1、50 mmol·L^-1葡萄糖作用下ARPE-19细胞存活率显著降低(P<0.05、P<0.001),而miR-140-5p相对表达量则明显升高(P<0.05、P<0.001)。与50 mmol·L^-1葡萄糖+miR-140-5p-NC处理组相比,50 mmol·L^-1葡萄糖+miR-140-5p inhibitor处理组细胞存活率显著增加,ROS含量显著降低,SOD活性显著增加(均为P<0.01)。与葡萄糖浓度为5 mmol·L^-1时相比,30 mmol·L^-1、50 mmol·L^-1葡萄糖作用下ARPE-19细胞Nrf2 mRNA相对表达量均显著降低(P<0.01、P<0.001)。荧光素酶报告基因实验结果显示,与转染miR-140-5p-NC组相比,转染miR-140-5p-mimic组Nrf2相对荧光素酶活性显著降低,转染miR-140-5p-inhibitor组Nrf2相对荧光素酶活性显著增多,差异均有统计学意义(均为P<0.001)。在50 mmol·L^-1葡萄糖浓度下,与转染miR-140-5p-inhibitor+si-Con的ARPE-19细胞比较,转染miR-140-5p inhibitor+si-Nrf2后ARPE-19细胞存活率降低,细胞内ROS含量增高,SOD活性下降(均为P<0.01)。结论miR-140-5p可能通过靶向Nrf2调节高糖诱导的RPE细胞氧化应激作用。 展开更多

关键词 miR-140-5p 核因子-类胡萝卜素2相关因子2 高糖 视网膜色素上皮细胞 氧化应激

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5-氨基水杨酸激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用 被引量：5

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作者 陆元兰 王瑜 +6 位作者 陈江华 唐卉 程云 张吉 喻安永 李建国 周满红 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2018年第11期1126-1130,共5页

目的氧化应激在百草枯中毒导致急性肺损伤机制中发挥重要作用,核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是目前发现最重要的内源性抗氧化应激通路,文中通过建立大鼠百草枯中毒致急性肺损伤模型,探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)激活Nrf... 目的氧化应激在百草枯中毒导致急性肺损伤机制中发挥重要作用,核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是目前发现最重要的内源性抗氧化应激通路,文中通过建立大鼠百草枯中毒致急性肺损伤模型,探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用。方法成年健康雄性SD大鼠80只,随机数字表法分为空白对照组、5-ASA对照组、百草枯中毒组和5-ASA治疗组,各组再根据观察时间点分为1 d组和3 d组(每组10只)。空白对照组及5-ASA对照组一次性左侧腹腔注射1 mL等渗盐水,百草枯中毒组和5-ASA治疗组予百草枯20 mg/kg一次性左侧腹腔注射制备急性中毒模型,5-ASA对照组及5-ASA治疗组于造模成功后2h予5-ASA 75mg/kg灌胃治疗,连续3d,观察鼠行为。按各亚组时间点处死大鼠,取右肺下叶HE染色,观察肺组织病理学改变,左肺提取肺组织蛋白印迹实验监测Nrf2和HO-1蛋白含量。结果百草枯中毒组和5-ASA治疗组出现行为学改变,5-ASA治疗组较百草枯中毒组减轻。肺组织HE染色结果示,百草枯中毒组1 d和3 d肺泡壁毛细血管明显扩张充血,肺泡间隔增宽,可见大量炎性细胞浸润,3 d较1 d时加重;5-ASA治疗组较百草枯中毒组对应时间点充血、水肿减轻,炎性细胞浸润减少。与空白对照组1 d肺组织病理评分(0.18±0.05)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.66±0.10、0.61±0.04)均升高(P<0.05);与空白对照组3 d肺组织病理评分(0.16±0.02)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.74±0.08、0.49±0.08)亦升高(P<0.05)。5-ASA治疗组、百草枯中毒组1、3 d肺组织病理评分(0.61±0.04、0.49±0.08)均较百草枯中毒组降低(P<0.05)。与空白对照组比较,5-ASA对照组、百草枯中毒组、5-ASA治疗组的Nrf2及HO-1蛋白含量在染毒后1 d和3 d升高(P<0.05),与百草枯中毒组比较,5-ASA治疗组两种蛋白含量在1 d和3 d均明显升高(P<0.05)。结论 5-ASA能有效减轻百草枯所致的急性肺损伤,其保护作用可能与上调Nrf2表达有关。 展开更多

关键词 百草枯 中毒 急性肺损伤 5-氨基水杨酸 核因子相关因子2

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阿托伐他汀通过Nrf2/HO-1改善慢性心力衰竭大鼠心功能的作用及机制研究 被引量：4

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作者 任慧敏 韩树池 +2 位作者 苑萌 马力丰 李文卉 《安徽医学》 2022年第5期497-502,共6页

目的 研究阿托伐他汀通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的作用及机制研究。方法 将成年SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、CHF组、阿托伐他汀组、二甲基亚砜(DMSO)+SHAM组、DMSO+... 目的 研究阿托伐他汀通过核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能的作用及机制研究。方法 将成年SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术(SHAM)组、CHF组、阿托伐他汀组、二甲基亚砜(DMSO)+SHAM组、DMSO+CHF组、DMSO+阿托伐他汀组、Nrf2抑制剂(ML385)+阿托伐他汀组,每组各8只大鼠。采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型或进行假手术操作,造模后给予10 mg/kg阿托伐他汀、30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385或等体积的DMSO溶剂灌胃干预。给药8周后采用超声仪检测各组大鼠心功能参数左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDD),左心室收缩末期内径(LVESD),观察心脏大体形态并检测心脏质量、心脏体质量比,取左心室心肌组织检测丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、总抗氧化力(T-AOC)的水平及Nrf2、HO-1的表达。结果 腹主动脉缩窄法造模后,CHF组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于SHAM组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均低于SHAM组(P<0.05);经阿托伐他汀干预后,阿托伐他汀组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均低于CHF组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均高于CHF组(P<0.05);阿托伐他汀干预的同时给予Nrf2抑制剂ML385,ML385+阿托伐他汀组的LVEDD、LVESD、心脏质量、心脏体质量比及心肌中MDA、8-OHdG的水平均高于DMSO+阿托伐他汀组,LVEF、LVFS、心肌中T-AOC水平及Nrf2、HO-1表达水平均低于DMSO+阿托伐他汀组(P<0.05)。结论 阿托伐他汀对CHF大鼠的心功能具有改善作用,这一作用可能与激活Nrf2/HO-1通路、减轻氧化应激反应有关。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 阿托伐他汀 氧化应激 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1通路

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丙泊酚对脂多糖诱导急性肾损伤小鼠的保护作用及Nrf2/HO-1/NLRP3通路的影响 被引量：1

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作者 肖春红 王玉环 +2 位作者 刘米莉 申良红 陈玲 《中国中西医结合肾病杂志》 2022年第7期624-627,I0003,共5页

目的:探讨丙泊酚对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)小鼠的保护作用及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nrf2/HO-1/NLRP3)通路的影响。方法:40只小鼠随机分为正常对照组、AKI模型组、丙泊酚组、Brusa... 目的:探讨丙泊酚对脂多糖(LPS)诱导急性肾损伤(AKI)小鼠的保护作用及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nrf2/HO-1/NLRP3)通路的影响。方法:40只小鼠随机分为正常对照组、AKI模型组、丙泊酚组、Brusatol组、丙泊酚+Brusatol组。分析检测小鼠尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肾脏系数、血清中氧化应激及肾组织中炎症因子水平、Nrf2/HO-1/NLRP3通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组相比,AKI模型组小鼠肾脏系数、尿蛋白、血清BUN、Scr、MDA、肾组织损伤评分、肾组织炎症因子、NLRP3蛋白升高,血清SOD、GSH、肾组织Nrf2、HO-1蛋白降低(P<0.05)。与AKI模型组相比,丙泊酚组小鼠肾脏系数、尿蛋白、血清BUN、Scr、MDA、肾组织损伤评分、肾组织炎症因子、NLRP3蛋白降低,血清SOD、GSH、肾组织Nrf2、HO-1蛋白升高(P<0.05);Brusatol组则相反。与丙泊酚组相比,丙泊酚+Brusatol组小鼠肾脏系数、尿蛋白、血清BUN、Scr、MDA、肾组织损伤评分、肾组织炎症因子、NLRP3蛋白升高,血清SOD、GSH、肾组织Nrf2、HO-1蛋白降低(P<0.05)。结论:丙泊酚可改善LPS诱导的小鼠急性肾损伤,可能是通过激活Nrf2/HO-1/NLRP3通路实现的。 展开更多

关键词 丙泊酚 脂多糖 急性肾损伤 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3

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KEAP1-NRF2信号通路调控视网膜氧化应激的研究进展 被引量：3

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作者 谷志明 钟维琪 +1 位作者 兰长骏 廖萱 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1840-1843,共4页

氧化应激(OS)是造成机体损伤的重要原因。既往研究显示缺血缺氧、过度光照以及高糖环境等多种因素均可引起视网膜活性氧和自由基增多,从而诱发OS,造成视网膜损伤并影响正常的视觉功能。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)与核因子E2相... 氧化应激(OS)是造成机体损伤的重要原因。既往研究显示缺血缺氧、过度光照以及高糖环境等多种因素均可引起视网膜活性氧和自由基增多,从而诱发OS,造成视网膜损伤并影响正常的视觉功能。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)与核因子E2相关因子2(NRF2)共同构成机体中主要的抗氧化应激信号通路,通过多种途径调节视网膜能量代谢及细胞增殖凋亡自噬等机制而发挥抗氧化作用,以减轻OS所致视网膜损伤。本文将简要综述视网膜中KEAP1-NRF2信号通路调控OS的作用及机制,以期为后续研究提供思路。 展开更多

关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2信号通路(KEAP1-NRF2信号通路) 视网膜 机制

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乙酰辅酶A合成酶2低表达人胃癌细胞株MGC80-3的顺铂敏感性观察 被引量：4

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作者 糜磊 武丹 +2 位作者 陶清 周月鹏 陈德玉 《山东医药》 CAS 2019年第18期32-35,共4页

目的观察乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)低表达人胃癌细胞株MGC80-3的顺铂敏感性,并进一步探讨其可能作用机制。方法 采用Western blotting法检测人胃癌细胞株MGC80-3、AGS、SGC-7901、NCI-N87以及正常胃黏膜上皮细胞系RGM-1中ACSS2蛋白。对... 目的观察乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)低表达人胃癌细胞株MGC80-3的顺铂敏感性,并进一步探讨其可能作用机制。方法 采用Western blotting法检测人胃癌细胞株MGC80-3、AGS、SGC-7901、NCI-N87以及正常胃黏膜上皮细胞系RGM-1中ACSS2蛋白。对数生长期MGC80-3细胞分为A、B、C、D组,B及D组分别加入10 μL脂质体Lipofectamine 2000+5 μL siRNA-ACSS2转染, C组加入及A组分别加入50 μL无血清纯RPMI1640培养基+5 μL 阴性对照(NC);A组、B组均培养72 h,C组培养48 h时加入5 μg/mL的顺铂(DDP),D组转染48 h时加入5 μg/mL的DDP。培养24 h时,CCK8法检测各组细胞增殖活力,培养48、72 h时流式细胞分析术测算各组细胞早晚期凋亡率,Western blotting法检测各组细胞ACSS2、p65、p-p65、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-特大型蛋白(Bcl-xL)、凋亡蛋白Bcl-2相关的X蛋白(Bax)。结果 MGC80-3、AGS、SGC-7901、NCI-N87及RGM-1细胞ACSS2蛋白相对表达量分别为0.80± 0.03 、0.62±0.04、0.60±0.04、0.72±0.05、0.41±0.04。与RGM-1细胞比较,MGC80-3、AGS、SGC-7901、NCI-N87细胞ACSS2相对表达量升高( P 均<0.01)。A、B、C、D组细胞增殖活力分别为98.67%±4.89%、92.67%±7.86%、62.67%± 4.05%、34.67%±7.61%,A组与B组相比无明显差异( P >0.05);与A组比较,C组细胞增殖活力下降( P < 0.001 );与B、C组比较,D组细胞增殖活力均下降( P 均< 0.001 )。A、B、C、D组早期细胞凋亡率分别为1.06%±0.02%、1.13%±0.08%、7.62%±0.55%、14.33%±0.21%,晚期细胞凋亡率分别为8.01%± 0.05%、8.13%±0.06%、10.81%±0.43%、15.98±0.18%。与A组比较,C、D组细胞早、晚期凋亡率均升高( P 均<0.05);与B组比较,D组早、晚期凋亡率均升高( P 均<0.05);与C组比较,D组细胞早、晚期凋亡率均升高( P 均< 0.05 )。与A组比较,C组p-p65、Bax蛋白相对表达量升高,Bcl-2、Bcl-xL相对表达量降低( P 均<0.05);与B组比较,D组细胞p65、p-p65、Bcl-2、Bcl-xL相对表达量均降低、Bax相对表达量升高( P 均<0.05)。结论 ACSS2低表达的MGC80-3细胞DDP敏感性升高。ACSS2可能通过调控NF-κB信号通路及Bcl-2、Bcl-xL、Bax蛋白的表达提高MGC80-3细胞的DDP敏感性。 展开更多

关键词 乙酰辅酶A合成酶2 核因子κB B淋巴细胞瘤-2蛋白 B细胞淋巴瘤-特大型蛋白 Bcl-2相关的X蛋白 胃癌 顺铂 化疗敏感性

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腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗胆汁淤积性肝病的临床效果及对血清Nrf2、Ho-1水平的影响 被引量：12

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作者 李艳红 雷小林 +1 位作者 张乙川 杨茂辉 《临床误诊误治》 2020年第9期29-33,共5页

目的探讨腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗胆汁淤积性肝病(cholestatic liver disease,CLD)的临床效果及对血清核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,Ho-1)水平的影响... 目的探讨腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗胆汁淤积性肝病(cholestatic liver disease,CLD)的临床效果及对血清核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,Ho-1)水平的影响。方法选取2016年10月—2018年10月收治的94例CLD,根据治疗方法的不同,分为对照组与观察组,每组各47例。对照组予常规保肝治疗,观察组予常规保肝联合糖皮质激素治疗。两组均连续治疗4周。评估治疗后临床效果,记录治疗前后临床症状(疲乏、皮肤瘙痒、消化道症状及皮肤黄染)、肝功能相关指标[丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glucosyltransferase,γ-GT)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、总胆汁酸(total bile acid,TBA)及Ho-1]与Nrf2变化情况,观察治疗过程中不良反应发生情况。结果观察组治疗后总有效率明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后疲乏、皮肤瘙痒、消化道症状、皮肤黄染的发生率明显下降,血清ALT、ALP、γ-GT、TBil及TBA水平下降,血清Ho-1、Nrf2水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与本组治疗前比较,两组治疗后疲乏、皮肤瘙痒、消化道症状、皮肤黄染的发生率降低,血清ALT、ALP、γ-GT、TBil及TBA水平降低,血清Ho-1、Nrf2水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组治疗过程中均未发生明显不良反应。结论腺苷蛋氨酸联合糖皮质激素治疗CLD可通过激活Nrf2/Ho-1通路,进而减轻患者临床症状,改善肝功能,效果显著,且安全性高。 展开更多

关键词 胆汁淤积性肝病 腺苷蛋氨酸 糖皮质激素 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶-1 Γ-谷氨酰转移酶 丙氨酸转氨酶

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脓毒症患者血清NRF2、HO-1水平变化及对并发急性肾损伤的预测价值 被引量：4

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作者 许雅楠 李立志 +2 位作者 石平 顾小军 张宁 《中国血液净化》 CSCD 2023年第11期810-815,共6页

目的探讨脓毒症患者血清核因子E2相关因子2(nuclea factor erythroid-2-related factor2,NRF2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)水平变化及对并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法选取2017年4月—2023年4... 目的探讨脓毒症患者血清核因子E2相关因子2(nuclea factor erythroid-2-related factor2,NRF2)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)水平变化及对并发急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法选取2017年4月—2023年4月南京中医药大学附属南京医院脓毒症患者132例为研究组,选取同期年龄、性别匹配的健康体检者132例为对照组。2组均检测血清NRF2、HO-1水平。统计研究组入院1周并发AKI情况,分析脓毒症患者并发AKI的影响因素,构建脓毒症患者并发AKI的列线图预测模型并进行决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)。结果研究组血清NRF2(t=30.537,P<0.001)、HO-1(t=29.302,P<0.001)水平高于对照组;研究组132例脓毒症患者入院1周AKI发生率为45.45%(60/132);随着NRF2、HO-1水平升高,患者并发AKI发生率呈降低趋势(χ^(2)=35.636,28.514,均P<0.001);Logistic多因素回归分析提示NRF2(OR=0.104,95%CI:0.023~0.471,P=0.003)、HO-1(OR=0.341,95%CI:0.168~0.691,P=0.003)是脓毒症患者并发AKI的独立保护因素,脓毒症相关性器官功能衰竭评价评分(OR=1.493,95%CI:1.128~1.976,P=0.005)、降钙素原(OR=1.277,95%CI:1.070~1.523,P=0.007)、白细胞计数(OR=3.030,95%CI:1.550~5.921,P=0.001)是脓毒症患者并发AKI的独立危险因素;列线图预测模型显示NRF2、HO-1对脓毒症患者并发AKI具有较高预测价值,一致性指数分别为0.769、0.751;DCA显示在阈值0.20~0.78,联合评估脓毒症患者并发AKI的净受益率优于NRF2、HO-1单独检测。结论脓毒症患者血清NRF2、HO-1水平升高,联合检测二者水平有助于判断AKI发生风险。 展开更多

关键词 脓毒症 核因子E2相关因子2 血红素氧合酶-1 急性肾损伤

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木犀草素调控Nrf2/HO-1通路保护视网膜色素上皮细胞氧化损伤 被引量：14

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作者 洪萌 洪道先 +3 位作者 石荣先 魏聪 赵晓丽 李权达 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期21-26,共6页

目的:探讨木犀草素对H2O2诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法:将ARPE-19细胞分为对照组、H2O2组、不同剂量木犀草素组和Nrf2抑制剂组,除对照组外均采用100μmol/L H2O2制备RPE氧化损伤模型。采用四甲基偶... 目的:探讨木犀草素对H2O2诱导的视网膜色素上皮(RPE)细胞氧化损伤的保护作用及其机制。方法:将ARPE-19细胞分为对照组、H2O2组、不同剂量木犀草素组和Nrf2抑制剂组,除对照组外均采用100μmol/L H2O2制备RPE氧化损伤模型。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞活力并确定木犀草素处理浓度,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率及活性氧(ROS)含量,采用试剂盒法检测细胞中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,采用Western blot检测细胞Caspase-3、多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶(PARP)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果:100μmol/L木犀草素对ARPE-19具有毒性作用,因此选择25μmol/L和50μmol/L木犀草素进行后续实验。与H2O2组比较,25μmol/L和50μmol/L木犀草素组细胞活力明显升高,凋亡率降低,ROS和MDA含量明显减少,SOD活性明显升高,Caspase-3和PARP蛋白表达水平明显降低,Bcl-2、Nrf2及HO-1蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。与50μmol/L木犀草素组比较,Nrf2抑制剂组细胞活力明显降低,凋亡率明显升高,ROS和MDA含量明显升高[(654.96±26.99)vs(446.52±29.42),(3.89±0.29)nmol/mL vs(2.06±0.19)nmol/mL],SOD活性明显降低[(13.83±1.49)U/mL vs(22.69±1.83)U/mL],Caspase-3和PARP蛋白表达水平明显升高,Bcl-2、Nrf2及HO-1蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:木犀草素能够改善H2O2诱导的RPE细胞氧化损伤,其作用机制与激活Nrf2/HO-1通路有关。 展开更多

关键词 木犀草素 视网膜色素上皮细胞 氧化损伤 核因子E2相关因子2 血红素氧化酶-1

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栀子苷通过Nrf2/Keap1/ARE通路减轻重症胰腺炎大鼠的肝损伤 被引量：11

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作者 王丹 刘捷 +2 位作者 张细元 刘萍 彭罕鸣 《长春中医药大学学报》 2022年第6期631-635,共5页

目的探讨栀子苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的影响及相关机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(开腹、翻动胰腺组织+灌胃生理盐水)、SAP组(SAP造模+灌胃生理盐水)和栀子苷低、中、高剂量组(SAP造模+灌胃12.5 mg·kg^(-1)、25.0 mg... 目的探讨栀子苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的影响及相关机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(开腹、翻动胰腺组织+灌胃生理盐水)、SAP组(SAP造模+灌胃生理盐水)和栀子苷低、中、高剂量组(SAP造模+灌胃12.5 mg·kg^(-1)、25.0 mg·kg^(-1)、50.0 mg·kg^(-1)栀子苷),每组10只。腹主动脉取血,分离血清,酶联免疫(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;处死大鼠,解剖留取肝组织,左侧肝组织行HE染色观察病理变化,右侧肝组织行Western Blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/抗氧化反应元件(ARE)通路相关蛋白。结果与假手术组相比,SAP组大鼠血清SOD水平与肝组织中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清MDA、内毒素、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05),肝组织出现明显病理损伤;随着栀子苷的使用及剂量的逐渐升高,SAP大鼠血清SOD水平与肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清MDA、内毒素、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况有不同程度的减轻。结论栀子苷可减轻SAP大鼠肝损伤,可能与激活Nrf2/Keap1/ARE通路,抑制氧化应激及炎症反应有关。 展开更多

关键词 栀子苷 核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/抗氧化反应元件通路 重症胰腺炎 肝损伤

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虾青素介导Nrf2信号通路减轻大强度运动诱导大鼠心肌细胞的凋亡 被引量：13

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作者 胡戈 曹建民 +5 位作者 周海涛 郭娴 汪毅 牛衍龙 任奕 李倩 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2019年第8期266-271,共6页

目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)通路,减少6周大强度训练致大鼠心肌组织氧化应激,降低细胞凋亡水平。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只)、大... 目的:观察补充虾青素能否介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)通路,减少6周大强度训练致大鼠心肌组织氧化应激,降低细胞凋亡水平。方法:7周龄SD雄性大鼠,适应性饲养及训练后随机分为对照组(C组,10只)、大强度训练组(HT组,15只)、虾青素+大强度训练组(HTA组,15只),大强度训练持续6周。训练期间,HTA组每天灌胃1次虾青素,灌胃剂量为20 mg/kg/d,C组和HT组分别灌胃同体积的大豆油。实验结束24 h后取血清测试血清肌钙蛋白I(Cardiac Troponin I,cTNI),取心肌测定凋亡指数、B细胞淋巴瘤/白血病基因2(B cell lymphoma/leukemia 2,Bcl2)、Bcl2相关x蛋白(Bcl2 associated x protein,Bax)、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达,同时测定心肌总抗氧化能力(Total antioxidative capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)浓度。结果:经6周大强度训练,与C组比较,HT组大鼠血清cTNI、心肌凋亡水平、Bax表达、MDA浓度极显著增强(p<0.01),Bcl2/Bax、HO-1表达量、SOD、T-AOC活性极显著下降(p<0.01)。而通过6周的虾青素干预,与HT组比较,HTA组血清cTNI、心肌MDA浓度、心肌组织细胞的凋亡水平、Bax表达显著下降(p<0.05),Nrf2和HO-1表达量、Bcl2/Bax、SOD和T-AOC活性显著升高(p<0.05)。除Bcl2和HO-1外,其余指标与C组相比仍有显著性差异(p<0.05)。结论:补充虾青素可以介导Nrf2通路,上调Nrf2、HO-1的蛋白表达,提高SOD和T-AOC抗氧化酶的活性,进而有效降低6周大强度运动训练引发的大鼠心脏组织氧化应激水平和心肌细胞凋亡水平,保护心脏组织结构和功能正常。 展开更多

关键词 虾青素 凋亡 抗氧化 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1)

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