基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路探讨益气康肺方对脂多糖感染急性肺损伤地鼠氧化损伤的影响 被引量：2

1

作者 赵秋娟 雷根平 +3 位作者 冯喆 王旭钊 何旭恺 张玲 《环球中医药》 CAS 2024年第9期1724-1730,共7页

目的基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路探讨益气康肺方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染的金黄地鼠肺氧化损伤的影响及其作用机制。方法将6... 目的基于核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)信号通路探讨益气康肺方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)感染的金黄地鼠肺氧化损伤的影响及其作用机制。方法将60只SPF级叙利亚金黄地鼠,随机分为空白组、模型组、地塞米松组、益气康肺方低剂量组、益气康肺方中剂量组、益气康肺方高剂量组,每组雌性5只,雄性5只。造模开始前予以预防性给药,空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃,地塞米松组于造模前连续腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液4天,益气康肺方低、中、高剂量组于造模前连续灌胃给予相应剂量中药混悬液14天。预防性给药结束后第2天,开始LPS气管滴注建立急性肺损伤(acute lung injury,ALI)地鼠模型,造模结束48小时后解剖取材。BCA法检测肺泡灌洗液蛋白含量水平并计算地鼠肺指数;HE染色检测肺组织病理改变;荧光探针检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;TBA法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;WST-1法检测肺组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)活力;Western blot法检测肺组织Nrf2、HO-1蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组肺指数及BALF中蛋白浓度升高,肺组织病理损伤严重,ROS及MDA水平升高,SOD和GSH-PX活力较低,Nrf2、HO-1蛋白含量较低。药物干预处理后,与模型组比较,地塞米松和各中药组肺指数及BALF中蛋白浓度较低,肺组织病理损伤轻,ROS及MDA水平低,SOD和GSH-PX活力高,Nrf2、HO-1蛋白含量高,尤以益气康肺方高剂量组疗效最为显著(P<0.05)。结论益气康肺方可能是通过激活Nrf2/HO-1通路,增强SOD、GSH-PX的活力,抑制LPS引起的炎症和氧化损伤。 展开更多

关键词 急性肺损伤 益气康肺方 氧化应激 炎症 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 脂多糖

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MEK/ERK信号通路对人胶质母细胞瘤U87细胞中转录因子Nrf2核积累的影响 被引量：1

2

作者 丛子翔 王汉东 +2 位作者 王嘉炜 潘灏 周渊 《山东医药》 CAS 2013年第13期14-16,共3页

目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf... 目的探讨在人胶质母细胞瘤U87细胞中MEK/ERK信号通路对转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)核积累的影响。方法用MEK/ERK信号通路特异性抑制剂PD98059处理U87细胞2 h后,免疫荧光染色法评估其对Nrf2蛋白分布的影响,用Western blot法分析核内Nrf2蛋白水平的变化。结果 MEK/ERK信号通路抑制剂PD98059能抑制Nrf2的核转移,显著降低核内Nrf2的蛋白水平。结论人胶质母细胞瘤U87细胞中异常激活的ERK信号通路与转录因子Nrf2的核积累密切相关。 展开更多

关键词 胶质母细胞瘤 MEK ERK信号通路 转录因子NF—E2相关因子2

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胃癌肿瘤相关巨噬细胞内SHP2通过抑制STAT3-TGFβ通路进而减轻PD-L1表达

3

作者 李帅 石玉 +2 位作者 王常昊 艾冬梅 张卜瑗 《解剖学杂志》 CAS 2024年第5期398-403,463,共7页

目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用... 目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用慢病毒感染的方法构建稳定敲低和过表达SHP2基因的THP-1细胞,与SGC-7901细胞非接触式共培养,将其分为对照(NC)组和SHP2-shRNA组、NC组和SHP2-mimic组、Stattic(STAT3抑制剂)+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组。利用超速离心法提取THP-1细胞上清液外泌体,免疫印迹检测THP-1细胞中STAT3-TGFβ通路相关蛋白及外泌体CD9和TGFβ蛋白表达情况,免疫印迹检测SGC-7901细胞STAT3-TGFβ通路相关蛋白及PD-L1、p-STAT3、IL-10、PTEN和p-PI3K蛋白表达情况,CCK-8检测SGC-7901细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:THP-1细胞中,SHP2-shRNA组SHP2蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著高于NC组;SHP2-mimic组SHP2蛋白表达水平显著高于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著低于NC组。共培养的SGC-7901细胞中,SHP2-shRNA组SHP2和PTEN蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力显著高于NC组;Stattic干预后,SHP2蛋白表达水平未被影响,PTEN蛋白表达水平增加,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力降低,Stattic+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组之间差异无统计学意义。结论:肿瘤相关巨噬细胞SHP2通过抑制胃癌细胞内STAT3-TGFβ通路活性抑制PD-L1和p-PI3K表达,进而抑制胃癌细胞增殖活性及迁移和侵袭能力,从而延缓胃癌进展。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 信号转导和转录激活因子3-转化生长因子β信号通路 胃癌 细胞程序性死亡-配体1 肿瘤微环境

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槲皮素预处理ALI大鼠肺组织损伤、炎症/氧化应激反应、铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路激活情况观察 被引量：5

4

作者 李雪 李博 +1 位作者 谈彬 马磊 《山东医药》 CAS 2024年第15期13-18,共6页

目的观察槲皮素灌胃预处理的LPS诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织损伤、炎症反应、氧化应激反应、铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路激活情况,以探讨槲皮素对ALI的预防作用及机制。方法24只SD大鼠分为槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组(地塞米... 目的观察槲皮素灌胃预处理的LPS诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织损伤、炎症反应、氧化应激反应、铁死亡及Nrf2/HO-1信号通路激活情况,以探讨槲皮素对ALI的预防作用及机制。方法24只SD大鼠分为槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组(地塞米松)、模型组、正常对照组。槲皮素低、中、高剂量组以25、50、100 mg/kg槲皮素灌胃,1次/天,连续7 d;槲皮素灌胃处理的第4天在大鼠气管内滴注5 mg/kg LPS;阳性对照组以地塞米松1.04 mg/kg灌胃,其余处理同槲皮素组;模型组以生理盐水灌胃,1次/天,连续7天,其余处理同槲皮素组;正常对照组以生理盐水连续灌胃7 d。末次灌注给药后,观察各组肺组织损伤(肺功能及肺组织病理改变、纤维组织阳性表达率、肺泡上皮细胞凋亡率)、炎症反应(肺泡灌洗液TNF-α、IL-6、IL-1β)、氧化应激反应(肺泡灌洗液SOD、GSH、MDA,肺组织ROS)、铁死亡(Fe^(2+)水平)及Nrf2/HO-1信号通路激活[肺组织核因子红细胞2相关因子2(Nfr2)、血红素加氧酶1(HO-1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶(CAT)蛋白]情况。结果与正常对照组比较,模型组PaCO_(2)水平升高,PaO_(2)、SaO_(2)水平降低(P均<0.01);肺组织可见肺泡上皮细胞变性坏死,纤维组织阳性表达率高;肺泡上皮细胞凋亡率高;肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH水平降低,MDA水平升高,肺组织ROS表达水平升高,肺泡灌洗液中Fe^(2+)水平升高(P均<0.05)。与模型组相比,槲皮素中、高剂量组和阳性对照组中PaCO_(2)均降低(P均<0.05),槲皮素高剂量组PaO_(2)和SaO_(2)水平升高(P均<0.05);槲皮素高剂量组与阳性对照组肺组织炎性浸润与纤维增生明显减少,肺泡恢复正常生理结构;槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组肺纤维组织阳性表达率均下降(P均<0.05),其中槲皮素高剂量组肺纤维组织阳性表达率最低;槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组肺泡上皮细胞凋亡率均降低(P均<0.01);槲皮素低、中、高剂量组和阳性对照组肺泡灌洗液中TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低、SOD、GSH水平升高、MDA水平降低,肺组织ROS表达水平降低(P均<0.01),肺泡灌洗液中Fe^(2+)水平降低。与正常对照组比较,模型组肺组织中CAT、HO-1、Nrf2、SOD2蛋白表达水平低(P均<0.01);与模型组比较,槲皮素中、高剂量组和阳性对照组肺组织中CAT、HO-1、Nrf2、SOD2蛋白表达水平高(P均<0.05)。结论槲皮素灌胃预处理的ALI大鼠肺组织损伤、炎症反应、氧化应激反应、铁死亡情况减轻,Nfr2/HO-1信号通路激活;槲皮素灌胃预处理可预防LPS诱导的大鼠ALI,可能通过抑制炎症反应、氧化应激反应及铁死亡而起作用;槲皮素可能通过上调Nfr2/HO-1信号通路而抑制炎症反应、氧化应激反应及铁死亡;50、100 mg/kg槲皮素均对LPS诱导的大鼠ALI起预防作用,以100 mg/kg槲皮素的作用效果更佳。 展开更多

关键词 槲皮素 急性肺损伤 铁死亡 炎症反应 氧化应激反应 核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路

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基于NF-κBp65信号通路探索PRMT5靶向调控RPA2对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响

5

作者 辛春霞 李敏敏 董亮亮 《山东医药》 CAS 2024年第16期10-14,共5页

目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+... 目的基于NF-κB p65信号通路探索蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)靶向调控复制蛋白A2(RPA2)对肺腺癌细胞活性和侵袭能力的影响。方法选择肺腺癌细胞株A549、H1299,随机分为空白对照组、质粒对照组、RPA2高表达组、PRMT5沉默组、PRMT5沉默+RPA2高表达组。质粒对照组予阴性对照siRNA转染,RPA2高表达组予pcDNA3.1/RPA2转染,PRMT5沉默组予PRMT5 siRNA转染,PRMT5沉默+RPA2高表达组予PRMT5 siRNA和pcDNA3.1/RPA2转染,然后用嘌呤霉素筛选获得稳定转染细胞。空白对照组常规培养,不予转染。收集各组细胞,采用CCK-8法检测细胞活性,采用Transwell小室实验检测细胞侵袭能力,采用Western blotting法检测PRMT5、RPA2以及p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达。结果在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均低于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组PRMT5、RPA2蛋白表达及细胞活性、侵袭能力均高于PRMT5沉默组(P均<0.05)。在A549细胞和H1299细胞中,RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于空白对照组和质粒对照组,PRMT5沉默组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于空白对照组和质粒对照组(P均<0.05);PRMT5沉默组和PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均高于RPA2高表达组(P均<0.05);PRMT5沉默+RPA2高表达组p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达均低于PRMT5沉默组(P均<0.05)。结论PRMT5可通过靶向调控RPA2增强肺腺癌细胞活性和侵袭能力,其作用机制可能与激活NF-κB p65信号通路有关。 展开更多

关键词 肺腺癌 蛋白精氨酸甲基转移酶5 复制蛋白A2 核因子κB p65信号通路

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金合欢素调节Sirt1/AMPK/Nrf2信号通路对糖尿病白内障大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：1

6

作者 罗元元 曹静洁 +3 位作者 王海营 封传 唐陶富 胡洁 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第6期433-437,共5页

目的探讨金合欢素对糖尿病白内障(DC)大鼠氧化应激损伤的影响及其对沉默调节蛋白1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用。方法60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素... 目的探讨金合欢素对糖尿病白内障(DC)大鼠氧化应激损伤的影响及其对沉默调节蛋白1(Sirt1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的调控作用。方法60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组、金合欢素+Sirt1抑制剂(EX527)组,除对照组以外均构建DC大鼠模型,其中,金合欢素低剂量组、金合欢素高剂量组大鼠分别经颈部皮下注射10 mg·kg^(-1)、20 mg·kg^(-1)的金合欢素,金合欢素+EX527组大鼠经颈部皮下注射20 mg·kg^(-1)金合欢素,均为每天2次,同时金合欢素+EX527组大鼠经皮下埋入渗透微型泵每天泵入3.5 mg·kg^(-1)EX527,其余组别均泵入等量生理盐水,给药持续4周。给药结束后,测量血压和空腹血糖(FBG),裂隙灯照射法观察大鼠晶状体混浊状况,HE染色观察晶状体组织病理学变化,ELISA测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β的含量,Western blot检测Sirt1、p-AMPK、AMPK、Nrf2蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠晶状体上皮细胞呈片状、条索状,发生迁移性聚集,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P<0.05);与模型组比较,金合欢素低、高剂量组大鼠晶状体上皮细胞迁移性聚集现象改善,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均降低,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均升高(均为P<0.05);与金合欢素高剂量组比较,金合欢素+EX527组晶状体上皮细胞形态改变和聚集现象加重,收缩压、FBG、晶状体混浊评分、MDA、IL-6、IL-1β水平均升高,SOD、GSH-Px含量及Sirt1、p-AMPK/AMPK、Nrf2蛋白表达水平均降低(均为P<0.05)。结论金合欢素可能通过激活Sirt1/AMPK/Nrf2通路保护DC大鼠免受氧化应激损伤。 展开更多

关键词 金合欢素 糖尿病白内障 氧化应激损伤 沉默调节蛋白1/腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2信号通路

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香芹酚调节蛋白激酶B(Akt)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路对高糖诱导损伤的视网膜神经节细胞的保护作用

7

作者 袁新叶 杜蕾 李雪娇 《眼科新进展》 2025年第6期447-451,共5页

目的探讨香芹酚调节蛋白激酶B(Akt)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路对高糖诱导损伤的视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用。方法将对数生长期的RGC-5细胞以每孔4×10^(4)个接种在96孔细胞培养板中,用香芹酚(5.0μmol·L^(-1... 目的探讨香芹酚调节蛋白激酶B(Akt)/核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)信号通路对高糖诱导损伤的视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用。方法将对数生长期的RGC-5细胞以每孔4×10^(4)个接种在96孔细胞培养板中,用香芹酚(5.0μmol·L^(-1)、10.0μmol·L^(-1)、20.0μmol·L^(-1)、40.0μmol·L^(-1)、80.0μmol·L^(-1)、160.0μmol·L^(-1))与30.0 mmol·L^(-1)葡萄糖共同处理RGC-5细胞24 h,MTT法检测细胞活性,筛选香芹酚浓度。随后将RGC-5细胞接种于6孔板中,随机分为对照组,30.0 mmol·L^(-1)葡萄糖处理组(高糖组),香芹酚低、中、高浓度组(香芹酚-L组、香芹酚-M组、香芹酚-H组),香芹酚高浓度+Nrf2通路抑制剂(ML385)组(香芹酚-H+ML385组)。采用流式细胞仪检测RGC-5细胞凋亡情况,采用荧光探针法检测RGC-5细胞氧化应激水平,采用ELISA法检测RGC-5细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、活性氧(ROS)水平,采用Western blot法检测Akt/Nrf2信号通路相关蛋白表达情况。结果与高糖组相比,香芹酚浓度在20.0μmol·L^(-1)以上时,RGC-5细胞生存率均显著升高(均为P<0.05),故选择20.0μmol·L^(-1)、40.0μmol·L^(-1)、80.0μmol·L^(-1)的香芹酚浓度进行后续实验。与对照组相比,高糖组RGC-5细胞凋亡率显著升高,Bax、Caspase-3蛋白表达均显著上调,IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著上升,ROS、LDH、MDA水平均显著升高,SOD、GSH-PX水平均显著降低(均为P<0.05);与高糖组相比,香芹酚-L组、香芹酚-M组、香芹酚-H组RGC-5细胞凋亡率均显著降低,Bax、Caspase-3蛋白表达均显著下调,IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著下降,ROS、LDH、MDA水平均显著降低,GSH-PX、SOD水平均显著升高(均为P<0.05);与香芹酚-H组相比,香芹酚-H+ML385组RGC-5细胞凋亡率显著升高,Bax、Caspase-3蛋白表达均显著上调,IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高,ROS、LDH、MDA水平均显著升高,GSH-PX、SOD水平均显著降低(均为P<0.05)。与对照组相比,高糖组RGC-5细胞p-Akt/Akt表达量比值、Nrf2相对表达量均显著下降(均为P<0.05);与高糖组相比,香芹酚-L组、香芹酚-M组、香芹酚-H组RGC-5细胞p-Akt/Akt表达量比值、Nrf2相对表达量均显著上升(均为P<0.05);与香芹酚-H组相比,香芹酚-H+ML385组RGC-5细胞p-Akt/Akt表达量比值、Nrf2相对表达量均显著降低(均为P<0.05)。结论香芹酚可能通过激活Akt/Nrf2信号通路降低RGC中炎症反应水平,抑制氧化应激损伤和细胞凋亡。 展开更多

关键词 香芹酚 蛋白激酶B 核因子红细胞2相关因子2 高糖诱导 视网膜神经节细胞 保护作用

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硫辛酸烟酸激活Nrf2通路在拮抗蓝光致小鼠视网膜损伤中的作用

8

作者 简柳连 程天豪 邹玉平 《眼科新进展》 北大核心 2025年第3期183-189,共7页

目的探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)调节核因子-E2相关因子2(Nrf2)信号通路在蓝光致小鼠视网膜损伤中的保护作用。方法选取C57BL/6雄性小鼠48只,随机分为两大组:野生型小鼠(+)和Nrf2基因敲除小鼠(-),将每大组小鼠进一步随机分为4个平行小组,... 目的探讨硫辛酸烟酸二联体(N2L)调节核因子-E2相关因子2(Nrf2)信号通路在蓝光致小鼠视网膜损伤中的保护作用。方法选取C57BL/6雄性小鼠48只,随机分为两大组:野生型小鼠(+)和Nrf2基因敲除小鼠(-),将每大组小鼠进一步随机分为4个平行小组,即Con+组、BL+组、N2L+组、NS+组、Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组,每组6只。分别进行相应处理。视网膜电图(ERG)检查视网膜功能;TUNEL染色检测小鼠视网膜组织中感光细胞凋亡;Western blot检测小鼠视网膜组织血红素氧合酶1(HO-1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果与Con+组比较,BL+组、NS+组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及振荡电位(OPs)的第2个波峰(OS2)振幅均降低,细胞凋亡率均升高,且以上各组与N2L+组Bax蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与BL+组比较,N2L+组、Con-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均增加,细胞凋亡率均降低,但BL-组、NS-组细胞凋亡率均升高,Bax蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与N2L+组比较,NS+组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均降低,细胞凋亡率均升高,Bax蛋白表达均增加,但Con-组Bax蛋白表达减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与NS+组比较,Con-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均增加,细胞凋亡率降低,Bax蛋白表达减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Con-组比较,BL-组、N2L-组、NS-组小鼠中、高亮度刺激光下的ERG b波振幅以及OPs的OS2振幅均降低,细胞凋亡率均升高,Bax蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。各组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达:与Con+组比较,BL+组、N2L+组、NS+组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与BL+组比较,N2L+组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均增加,但Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与N2L+组比较,NS+组、Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与NS+组比较,Con-组、BL-组、N2L-组、NS-组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与Con-组比较,N2L-组小鼠HO-1、Bcl-2蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论N2L可能通过激活Nrf2信号通路拮抗蓝光导致的小鼠视网膜损伤。 展开更多

关键词 硫辛酸烟酸 核因子-E2相关因子2信号通路 蓝光损伤 氧化应激 保护作用

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小檗碱和大黄酸对LPS诱导巨噬细胞炎症反应及TLR2/NF-κB信号通路的影响 被引量：18

9

作者 冯伟科 于华芸 +2 位作者 王媛 赵月 吴智春 《山东医药》 CAS 2018年第42期24-27,共4页

目的观察小檗碱和大黄酸对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎症反应及炎性相关信号通路Toll样受体2(TLR2)/核转录因子κB(NF-κB)的影响。方法将巨噬细胞RAW264. 7随机分为4组,空白组以完全培养基常规培养,LPS诱导组加入10 ng/m L LPS诱导4 h,... 目的观察小檗碱和大黄酸对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞炎症反应及炎性相关信号通路Toll样受体2(TLR2)/核转录因子κB(NF-κB)的影响。方法将巨噬细胞RAW264. 7随机分为4组,空白组以完全培养基常规培养,LPS诱导组加入10 ng/m L LPS诱导4 h,小檗碱组和大黄酸组分别用20μmol/L小檗碱和30μmol/L大黄酸预处理2 h后加入10 ng/m L LPS诱导4 h。ELISA法检测细胞上清液炎性因子IL-1β、IL-6水平,RT-qPCR和Western blotting法分别检测细胞中的TLR2、白细胞介素4受体相关激酶(IRAK4)、NF-κΒp65 mRNA和蛋白。结果与空白组比较,LPS诱导组、小檗碱组和大黄酸组细胞上清液IL-1β、IL-6水平升高(P均<0. 05),细胞中TLR2、IRAK4及NF-κΒp65 mRNA和蛋白表达增加(P均<0. 05);与LPS诱导组比较,小檗碱组和大黄酸组细胞上清液IL-1β、IL-6水平降低(P均<0. 05),细胞中TLR2、NF-κΒp65 mRNA和蛋白及IRAK4 mRNA表达下降(P均<0. 05),小檗碱组IRAK4蛋白表达下降(P <0. 05)。结论小檗碱和大黄酸可通过下调TLR2/NF-κB信号通路分子的表达,从而抑制LPS诱导巨噬细胞炎性因子的产生和释放,以发挥其抗炎作用。 展开更多

关键词 大黄酸 小檗碱 炎症反应 Toll样受体2 核转录因子κB 白细胞介素4受体相关激酶 信号通路 巨噬细胞

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胰腺星状细胞Cav-1敲低调控Shh通路促进胰腺癌细胞增殖

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作者 邵珊 赵新汉 雷建军 《山西医科大学学报》 2025年第4期369-379,共11页

目的探讨胰腺星状细胞(PSCs)Caveolin-1(Cav-1)的表达水平对胰腺癌细胞增殖的影响及机制。方法在体内裸鼠皮下接种敲低Cav-1的胰腺星状细胞(PSCs)和敲低Gli-1的Aspc-1细胞,分别检测肿瘤细胞的体内生长体积,CD31免疫组化染色检测肿瘤组... 目的探讨胰腺星状细胞(PSCs)Caveolin-1(Cav-1)的表达水平对胰腺癌细胞增殖的影响及机制。方法在体内裸鼠皮下接种敲低Cav-1的胰腺星状细胞(PSCs)和敲低Gli-1的Aspc-1细胞,分别检测肿瘤细胞的体内生长体积,CD31免疫组化染色检测肿瘤组织内部血管密度(MVD),Western blot检测肿瘤组织中CD31表达量。在体外实验中,PSCs细胞敲低Cav-1表达,考察PSCs细胞因子分泌变化。Aspc-1细胞敲低Gli-1表达与PSCs共培养,加入cyclopamine(Hedgehog通路SMO因子抑制剂)或N-乙酰半胱氨酸(NAC)考察Aspc-1细胞的侵袭、增殖能力。PSCs细胞过表达Nrf2,考察PSCs细胞因子分泌变化及ROS的生成。ELISA法测定各组PSCs中Shh、MMP2、bFGF和IL-6分泌量,Western blot检测各组PSCs、Aspc-1细胞中Shh、Gli-1、CyclinA1、CyclinD1、Nrf2的蛋白表达水平。Transwell检测Aspc-1侵袭能力,MTT及[3H]胸腺嘧啶掺入实验检测Aspc-1细胞增殖能力。HUVEC小管形成实验检测血管生成能力。结果体内接种敲低Cav-1的PSCs后,裸鼠肿瘤组织体积、MVD、CD31蛋白表达量显著增加(P<0.05),体内敲低Aspc-1 Gli-1表达可抑制Cav-1敲除的PSCs所促进的肿瘤体内生长(P<0.05)。体外敲低PSCs Cav-1后,PSCs上清中Shh、MMP2、bFGF和IL-6分泌量显著增多(P<0.05),且Nrf2的蛋白表达量显著下降(P<0.05),Aspc-1细胞中Gli-1蛋白、CyclinA1和CyclinD1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),Aspc-1的细胞侵袭能力、增殖能力显著提高(P<0.05)。Cyclopamine抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的Aspc-1细胞增殖(P<0.05)。NAC可抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的Aspc-1中Gli-1的表达(P<0.05),并抑制Cav-1敲除的PSCs所诱导的HUVECs小管形成能力(P<0.05)。过表达PSCs中Nrf2可抑制Cav-1敲低的PSCs上清中Shh、MMP2、bFGF和IL-6的分泌(P<0.05),以及抑制Shh蛋白表达(P<0.05)。结论PSCs中Cav-1的低表达可下调Nrf2的表达,从而促进Shh通路的表达来促进胰腺癌细胞增殖。 展开更多

关键词 胰腺星状细胞 CAVEOLIN-1 核因子红细胞相关因子2(Nrf2) SHH信号通路 胰腺癌 细胞增殖

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Nrf2及其信号通路在肝缺血再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：1

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作者 李日 付冉 +4 位作者 余伟明 温军业 赵世丛 李越昌 张万星 《山东医药》 CAS 2021年第3期95-99,共5页

肝缺血再灌注损伤是临床上常见的一种肝脏损伤类型。核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)可以通过抑制氧化应激、抗炎、抑制细胞凋亡等多种作用来减轻肝脏缺血再灌注损伤。在肝缺血再灌注损伤中起作用的Nrf2相关信号通路主要有KEAP-Nrf2-ARE... 肝缺血再灌注损伤是临床上常见的一种肝脏损伤类型。核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)可以通过抑制氧化应激、抗炎、抑制细胞凋亡等多种作用来减轻肝脏缺血再灌注损伤。在肝缺血再灌注损伤中起作用的Nrf2相关信号通路主要有KEAP-Nrf2-ARE通路、DOR-PKC-Nrf2通路、Sirt1-Nrf2信号通路、PI3K-AKT-Nrf2通路、JAKSTAT-Nrf2通路、Brg1-Nrf2通路等,以上通路激活后均可减轻肝缺血再灌注损伤。 展开更多

关键词 核因子红细胞2相关因子2信号通路 缺血再灌注损伤 肝缺血再灌注损伤

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中药调控相关炎症及凋亡通路治疗慢性萎缩性胃炎研究进展 被引量：1

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作者 邵昌明 林柏桐 +2 位作者 宋佳 樊郑阳 曾斌芳 《环球中医药》 2025年第1期154-160,共7页

细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的... 细胞凋亡是一种基本的生物学现象,主要由炎症浸润转化而来,符合“炎—癌转化”模式。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型,而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。细胞凋亡对于细胞的生存与发展及维持细胞稳态具有重要的意义。细胞凋亡对于慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的意义主要在于调控其凋亡蛋白、减少炎症反应达到抵抗CAG的作用。研究发现中药复方及中药单体药物治疗CAG效果确切,中药可以调控相关信号通路治疗CAG,主要包括:细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路、核转录因子-κB信号通路、Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路、刺猬信号通路等,有效发挥调控炎症反应、细胞增殖与凋亡机制,促进胃黏膜恢复,阻断癌变。目前对这些研究进展缺乏系统性的整理与思考,因此本文将围绕这些信号通路和中药治疗CAG的作用机制的研究结果进行阐述,为中药治疗CAG提供相关的治疗思路。 展开更多

关键词 慢性萎缩性胃炎 细胞信号转导抑制因子3/Toll样受体4信号通路 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路 核转录因子-κB信号通路 Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路 刺猬信号通路 中药 研究进展

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KEAP1-NRF2信号通路调控视网膜氧化应激的研究进展 被引量：3

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作者 谷志明 钟维琪 +1 位作者 兰长骏 廖萱 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第11期1840-1843,共4页

氧化应激(OS)是造成机体损伤的重要原因。既往研究显示缺血缺氧、过度光照以及高糖环境等多种因素均可引起视网膜活性氧和自由基增多,从而诱发OS,造成视网膜损伤并影响正常的视觉功能。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)与核因子E2相... 氧化应激(OS)是造成机体损伤的重要原因。既往研究显示缺血缺氧、过度光照以及高糖环境等多种因素均可引起视网膜活性氧和自由基增多,从而诱发OS,造成视网膜损伤并影响正常的视觉功能。Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(KEAP1)与核因子E2相关因子2(NRF2)共同构成机体中主要的抗氧化应激信号通路,通过多种途径调节视网膜能量代谢及细胞增殖凋亡自噬等机制而发挥抗氧化作用,以减轻OS所致视网膜损伤。本文将简要综述视网膜中KEAP1-NRF2信号通路调控OS的作用及机制,以期为后续研究提供思路。 展开更多

关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2信号通路(KEAP1-NRF2信号通路) 视网膜 机制

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Nrf2/Keap1/ARE信号通路与眼科疾病 被引量：5

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作者 赵玉霞 姚进 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2014年第11期1097-1100,共4页

氧化应激与多种眼科疾病的病理过程相关。近年的实验研究发现抗氧化应激药物对多种眼球细胞具有良好的保护作用。转录因子核因子-E2相关因子2是细胞抗氧化反应的中枢调节者,在细胞的防御保护中发挥重要作用。本文就核因子-E2相关因子2... 氧化应激与多种眼科疾病的病理过程相关。近年的实验研究发现抗氧化应激药物对多种眼球细胞具有良好的保护作用。转录因子核因子-E2相关因子2是细胞抗氧化反应的中枢调节者,在细胞的防御保护中发挥重要作用。本文就核因子-E2相关因子2信号通路与眼科疾病的关系进行综述。 展开更多

关键词 氧化应激 核因子-E2相关因子2 Nrf2/Keap1/ARE信号通路

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Nrf2-Keap1信号通路对肿瘤生物学行为影响的研究进展 被引量：5

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作者 韩伦 赵琳 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第36期103-105,共3页

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,Nrf2与其接头蛋白Keap1是细胞抗氧化反应的中枢调节者。当体内发生氧化应激反应时,Nrf2与锚定蛋白Keap1发生解聚,解聚后的Nrf2与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,可增加AR... 核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞调节抗氧化应激反应的重要转录因子,Nrf2与其接头蛋白Keap1是细胞抗氧化反应的中枢调节者。当体内发生氧化应激反应时,Nrf2与锚定蛋白Keap1发生解聚,解聚后的Nrf2与抗氧化反应元件(ARE)相互作用,可增加ARE调控的Ⅱ相氧化还原代谢酶活性并上调抗氧化反应基因表达水平,从而增加细胞抵抗氧化应激的能力。近年来相关领域研究结果发现Nrf2-Keap1在恶性肿瘤表达明显增加,Nrf2-Keap1信号通路在肿瘤发生、进展、迁移以及化疗敏感等方面发挥重要作用,现将其研究进展综述如下。 展开更多

关键词 核因子E2相关因子2 锚定蛋白Keap1 信号通路 肿瘤 生物学行为

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化瘀宁坤汤对盆腔炎大鼠TLR4/NFκB/COX2信号通路及炎症反应的影响 被引量：15

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作者 李颖 张霄峰 +1 位作者 赵敏 张洋 《长春中医药大学学报》 2022年第2期165-170,共6页

目的探讨化瘀宁坤汤对盆腔炎大鼠炎症反应及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子kappaB(NF-κB)/环氧化酶2(COX2)信号通路的影响。方法实验分为假手术组、模型组、化瘀宁坤汤组、TLR4抑制剂组、化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组,每组10只。除假手术组... 目的探讨化瘀宁坤汤对盆腔炎大鼠炎症反应及Toll样受体4(TLR4)/核转录因子kappaB(NF-κB)/环氧化酶2(COX2)信号通路的影响。方法实验分为假手术组、模型组、化瘀宁坤汤组、TLR4抑制剂组、化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组,每组10只。除假手术组外,其余各组机械损伤子宫内膜组织并混合菌液0.2 mL注入双侧子宫内构建盆腔炎大鼠模型,15 d后治疗。化瘀宁坤汤组、化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组灌肠6.25 mL化瘀宁坤汤;TLR4抑制剂组、化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组腹腔注射1 mg·kg;Tak-242;假手术组和模型组分别腹腔注射和灌肠等体积生理盐水。实验结束后检测各组大鼠子宫系数;苏木素-伊红(HE)检测子宫组织形态;酶联免疫吸附(ELISA)检测血清中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫浊度法检测血清中免疫球蛋白(Ig)G、IgA和IgM水平;蛋白免疫印迹检测子宫组织中TLR4、NF-κB p65、COX2蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠子宫系数,血清中IL-1β、TNF-α水平,子宫粘连扩张、慢性炎症浸润、内膜充血水肿、上皮变性坏死、上皮细胞增生病理评分,子宫组织中TLR4、NF-κB、COX2蛋白水平升高(P<0.05);血清中IgG、IgA水平降低(P<0.05)。与模型组相比,化瘀宁坤汤组、TLR4抑制剂组、化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组大鼠子宫系数,血清中IL-1β、TNF-α水平,子宫粘连扩张、慢性炎症浸润、内膜充血水肿、上皮变性坏死、上皮细胞增生病理评分,子宫组织中TLR4、NF-κB、COX2蛋白水平降低(P<0.05);血清中IgG、IgA水平升高(P<0.05)。分别与化瘀宁坤汤组、TLR4抑制剂组相比,化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组大鼠子宫系数,血清中IL-1β、TNF-α水平,子宫粘连扩张、慢性炎症浸润、内膜充血水肿、上皮变性坏死、上皮细胞增生病理评分,子宫组织中TLR4、COX2蛋白水平降低(P<0.05);血清中IgG、IgA水平升高(P<0.05)。与化瘀宁坤汤组相比,化瘀宁坤汤+TLR4抑制剂组子宫组织中NF-κB蛋白水平降低(P<0.05)。结论化瘀宁坤汤可能是通过抑制TLR4/NFκB/COX2信号通路从而实现对盆腔炎大鼠子宫组织炎症的保护。 展开更多

关键词 化瘀宁坤汤 盆腔炎 Toll样受体4/核转录因子kappaB/环氧化酶2信号通路 炎症

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Keap1-Nrf2信号通路在机体氧化应激损伤防护中的研究进展 被引量：17

17

作者 梁新妹 王云平 +5 位作者 李丹 王文婧 穆欣颜 韩清臣 李博 张立双 《中国医药导报》 CAS 2022年第35期40-44,共5页

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色... Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路是细胞防御氧化应激损伤的最重要机制之一,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用。Keap1-Nrf2信号通路在多种疾病中扮演重要角色,并且临床上已经开始开展针对性的靶点药物研发,有望基于该通路设计与生产出特效生物医药。本文从Keap1-Nrf2信号通路的基本结构与氧化应激、调控机制及与各种疾病的关系等方面展开综述。 展开更多

关键词 氧化应激 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 核转录因子E2相关因子2 损伤防护 Keap1-Nrf2信号通路

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栀子苷通过Nrf2/Keap1/ARE通路减轻重症胰腺炎大鼠的肝损伤 被引量：11

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作者 王丹 刘捷 +2 位作者 张细元 刘萍 彭罕鸣 《长春中医药大学学报》 2022年第6期631-635,共5页

目的探讨栀子苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的影响及相关机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(开腹、翻动胰腺组织+灌胃生理盐水)、SAP组(SAP造模+灌胃生理盐水)和栀子苷低、中、高剂量组(SAP造模+灌胃12.5 mg·kg^(-1)、25.0 mg... 目的探讨栀子苷对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的影响及相关机制。方法SD大鼠随机分为假手术组(开腹、翻动胰腺组织+灌胃生理盐水)、SAP组(SAP造模+灌胃生理盐水)和栀子苷低、中、高剂量组(SAP造模+灌胃12.5 mg·kg^(-1)、25.0 mg·kg^(-1)、50.0 mg·kg^(-1)栀子苷),每组10只。腹主动脉取血,分离血清,酶联免疫(ELISA)法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;处死大鼠,解剖留取肝组织,左侧肝组织行HE染色观察病理变化,右侧肝组织行Western Blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)/抗氧化反应元件(ARE)通路相关蛋白。结果与假手术组相比,SAP组大鼠血清SOD水平与肝组织中Nrf2、Keap1、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清MDA、内毒素、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平显著升高(P<0.05),肝组织出现明显病理损伤;随着栀子苷的使用及剂量的逐渐升高,SAP大鼠血清SOD水平与肝组织中Nrf2、Keap1、HO-1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清MDA、内毒素、ALT、AST、IL-1β、TNF-α水平显著降低(P<0.05),肝组织病理损伤情况有不同程度的减轻。结论栀子苷可减轻SAP大鼠肝损伤,可能与激活Nrf2/Keap1/ARE通路,抑制氧化应激及炎症反应有关。 展开更多

关键词 栀子苷 核因子E2相关因子2/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/抗氧化反应元件通路 重症胰腺炎 肝损伤

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耐药肝癌细胞p62表达与顺铂敏感性的关系 被引量：1

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作者 郑志明 邹海鹏 +1 位作者 林碧华 龙冰清 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第39期1-5,共5页

目的观察顺铂耐药的肝癌细胞中p62的表达情况,及p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂敏感性的变化。方法培养肝癌亲本细胞Hep G2、Huh7,通过浓度梯度法建立顺铂耐药细胞模型,采用Western blotting法检测亲本Hep G2、Huh7细胞和耐药Hep G2、... 目的观察顺铂耐药的肝癌细胞中p62的表达情况,及p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂敏感性的变化。方法培养肝癌亲本细胞Hep G2、Huh7,通过浓度梯度法建立顺铂耐药细胞模型,采用Western blotting法检测亲本Hep G2、Huh7细胞和耐药Hep G2、Huh7细胞中的p62蛋白。将耐药Hep G2、Huh7细胞分为沉默组和耐药组,分别转染p62 siRNA和siRNA Negative Control。在转染48 h后的0、1、2、3、4、5 d测算沉默组和耐药组细胞存活率。转染后48 h进行Hochest 33258染色观察沉默组和耐药组细胞凋亡核形态、计数凋亡细胞,采用Annexin VFITC/PI流式细胞术测算细胞凋亡率。转染后48 h采用Western blotting法检测沉默组与耐药组细胞中的核因子红细胞前体2相关因子2(Nrf2),RT-PCR法检测Nrf2蛋白下游的谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCL)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、NADP(H)醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧化酶1(HO-1)、多药耐药蛋白(Mrp)基因。结果耐药的Hep G2、Huh7细胞中p62蛋白相对表达量分别高于亲本Hep G2、Huh7细胞(P均<0.05)。转染48 h后的0、1、2、3、4、5 d沉默组Hep G2、Huh7细胞存活率低于耐药组(P均<0.05)。沉默组凋亡细胞数及凋亡率均高于耐药组(P均<0.05)。沉默组细胞中Nrf2蛋白及NQO1、GCL、GST、HO-1、Mrp mRNA相对表达量均低于耐药组(P均<0.05)。结论顺铂耐药的肝癌细胞中p62蛋白表达上调;p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂的敏感性增强,其机制可能与Nrf2及其下游基因表达下调有关。 展开更多

关键词 肝癌 肝癌细胞 耐药 顺铂 P62 基因沉默 核因子红细胞前体2相关因子2

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基于Nrf2/CYP2E1通路探讨刺梨多糖对酒精性肝损伤小鼠的保护机制 被引量：7

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作者 陶芸 谭书明 +5 位作者 谢国芳 浦贤 娄解南 巫天丽 徐浩然 袁梦 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第20期78-85,共8页

目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d... 目的探讨刺梨多糖(Rosa roxburghii polysaccharide,RP)对食用酒精诱导的酒精中毒小鼠肝脏的影响及保护机制。方法采用热水浸提法制得纯度为64%的RP。将60只健康KM雄性小鼠分为空白组、模型组、阳性组、RP低、中、高剂量组,连续给药15 d,于末次给药4 h后,除空白组外,其余各组一次性灌胃16 mL/kg 50%的食用酒精建立酒精性肝损伤(alcoholic liver injury,ALI)小鼠模型;解剖后记录脏器质量,测定血清中谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量,测定肝脏氧化应激指标含量、核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关蛋白表达量及细胞色素P4502E1(cytochrome P4502E1,CYP2E1)蛋白表达量,并进行肝脏病理和肝细胞凋亡观察。结果与模型组相比,RP各剂量组均能降低肝脏指数、血清中ALT、AST、血脂指标TC、TG含量、肝脏丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量,提高谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,上调Nrf2、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase-1,SOD-1)蛋白表达量,下调CYP2E1蛋白表达量,并改善肝脏病变和肝细胞凋亡情况。结论RP对ALI小鼠起到良好的护肝效果,这可能与调控Nrf2信号通路起到抗氧化作用及调节脂质代谢有关。 展开更多

关键词 刺梨多糖 酒精性肝损伤 氧化应激 核因子-红细胞2相关因子2信号通路 细胞色素P4502E1

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