嵌合型Y染色体丢失(mosaic loss of Y chromosome(LOY),m LOY)是指男性部分体细胞因Y染色体(Y chromosome,Chr Y)丢失而与非LOY细胞形成的遗传嵌合现象。m LOY主要发现于血液中,不仅因为血细胞易取样,更因为发生LOY突变的造血干细胞在...嵌合型Y染色体丢失(mosaic loss of Y chromosome(LOY),m LOY)是指男性部分体细胞因Y染色体(Y chromosome,Chr Y)丢失而与非LOY细胞形成的遗传嵌合现象。m LOY主要发现于血液中,不仅因为血细胞易取样,更因为发生LOY突变的造血干细胞在获得竞争优势后可驱动克隆性造血,产生大量携带LOY突变的血细胞。由于结构的特殊性,人Chr Y在有丝分裂时易发生异常分离,同时在种系突变、环境暴露、衰老微环境等因素的驱动下,m LOY成为男性体细胞中最常见的获得性突变。早期的人群队列研究显示造血系统m LOY与男性预期寿命缩短以及癌症、阿尔茨海默病和心血管疾病等慢病风险增加显著相关,近期的小鼠模型研究表明m LOY是白血病和心血管疾病的诱发因素。因此,m LOY不仅为众多慢病的发生发展提供了共同的遗传学基础,也为研究人类寿命与疾病风险中的性别差异提供了新的内核。本文首先简述了LOY驱动克隆性造血的人群队列研究进展,随后梳理出m LOY的危险因素、检测方法和小鼠模型的构建策略,并总结了m LOY诱发多种重大慢病的潜在分子机制,最后对m LOY领域的挑战和发展机遇提出了前瞻展望。相关综述成果为深入研究Chr Y的生物学功能和慢病的性别差异提供参考。展开更多
