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枸橼酸咖啡因治疗早产儿支气管肺发育不良的作用及机制研究
1
作者 师卉 王依闻 《临床儿科杂志》 北大核心 2025年第7期525-531,共7页
目的探究枸橼酸咖啡因治疗早产儿支气管肺发育不良(BPD)的作用及分子机制。方法构建新生大鼠和MLE-12肺上皮细胞的高氧BPD模型,分别设立对照组、高氧组和低、中、高剂量枸橼酸咖啡因干预组。运用H&E染色、免疫荧光染色、CCK8细胞凋... 目的探究枸橼酸咖啡因治疗早产儿支气管肺发育不良(BPD)的作用及分子机制。方法构建新生大鼠和MLE-12肺上皮细胞的高氧BPD模型,分别设立对照组、高氧组和低、中、高剂量枸橼酸咖啡因干预组。运用H&E染色、免疫荧光染色、CCK8细胞凋亡实验、流式细胞凋亡检测等技术评估枸橼酸咖啡因的作用。进一步通过活性氧(ROS)免疫荧光检测、电镜观察、蛋白质免疫印迹等检测线粒体应激及细胞凋亡的发生情况。结果枸橼酸咖啡因干预可提高高氧暴露后新生大鼠的生存率,促进体重增长,改善肺组织损伤;枸橼酸咖啡因干预提高了MLE-12细胞的存活率,减少表面活性蛋白C(SPC)的丢失并抑制细胞凋亡。机制上,枸橼酸咖啡因可降低ROS水平,修复线粒体结构,调节线粒体应激通路(eIF2α-ATF4-CHOP)和线粒体凋亡途径相关蛋白(Bax、Bcl2、Cleavedcaspase-3)的表达。结论枸橼酸咖啡因通过减轻线粒体氧化应激,抑制细胞凋亡,改善高氧诱导的肺损伤,在早产儿BPD治疗中发挥积极作用。 展开更多
关键词 枸橼酸咖啡因 支气管肺发育不良 线粒体应激 细胞凋亡
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枸橼酸咖啡因对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经细胞增生与凋亡及长期学习能力的影响 被引量：10
2
作者 徐发林 王彩红 +2 位作者 张彦华 郭佳佳 程慧清 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期368-372,共5页
目的研究枸橼酸咖啡因(CC)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经细胞增生与凋亡及长期学习记忆能力的影响。方法 7日龄SD新生大鼠随机分为假手术组、HIBD组、CC组,每组16只;HIBD组及CC组经左颈总动脉结扎并缺氧制作HIBD模型,CC组在H... 目的研究枸橼酸咖啡因(CC)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经细胞增生与凋亡及长期学习记忆能力的影响。方法 7日龄SD新生大鼠随机分为假手术组、HIBD组、CC组,每组16只;HIBD组及CC组经左颈总动脉结扎并缺氧制作HIBD模型,CC组在HI前、HI后0 min、24 h、48 h、72 h给予CC 20 mg/kg腹腔注射,假手术组和HIBD组分别在同一时间点给予等量生理盐水腹腔注射;同时从生后10日龄起腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)标记新生细胞,剂量50 mg/kg,每12 h 1次,共5次。12日龄时每组随机选取8只大鼠处死,免疫组织化学染色检测海马齿状回颗粒下层5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brd U)和海马CA1区活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(活化Caspase-3)的表达情况,TUNEL法测定海马CA1区神经细胞凋亡情况,其余各组大鼠28日龄时行Y迷宫学习和记忆能力测试。结果三组新生大鼠脑组织中均可见Brd U阳性细胞,差异有统计学意义(F=101.38,P<0.01);HIBD组、CC组Brd U阳性细胞数均较假手术组增多,差异有统计学意义(P<0.05)。三组新生大鼠海马CA1区均可见活化Caspase-3阳性细胞,差异有统计学意义(F=379.77,P<0.01);CC组活化Caspase-3阳性细胞较HIBD组显著减少,但仍多于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组新生大鼠海马CA1区中均可见TUNEL阳性细胞,差异有统计学意义(F=505.92,P<0.01),以HIBD组最多,假手术组最少,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。Y迷宫实验结果,各组大鼠达标所需训练总次数的差异有统计学意义(F=32.05,P<0.01),以HIBD组所需训练次数最多。24 h后正确反应率在三组间的差异也有统计学意义(F=24.99,P<0.01),以HIBD组大鼠正确反应率最低。结论枸橼酸咖啡因可以改善HIBD大鼠长期学习记忆力,其机制可能与通过减少缺氧缺血后神经细胞的凋亡有关。 展开更多
关键词 枸橼酸咖啡因 5-溴脱氧尿嘧啶核苷 活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 大鼠 cleaved caspase-3
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不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效和安全性的meta分析 被引量：21
3
作者 陈静 陈晓 龚放 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期697-701,共5页
目的系统评价不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、OVID、EMbase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang和CNKI等数据库,检索从建库至2017年6月,有关高维持剂量[10~2... 目的系统评价不同维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、OVID、EMbase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang和CNKI等数据库,检索从建库至2017年6月,有关高维持剂量[10~20 mg/(kg·d)]和低维持剂量[5~10 mg/(kg·d)]枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的随机对照试验(RCT),采用RevMan 5.3和Stata 12.0对纳入研究进行meta分析。结果共纳入8个RCT,包括1 000例患儿。Meta分析结果显示,高维持剂量枸橼酸咖啡因组治疗有效率(RR=1.30,95%CI:1.09~1.56,P=0.003)、心动过速发生率(RR=2.23,95%CI:1.34~3.73,P=0.002)高于低维持剂量咖啡因组,拔管失败率(RR=0.50,95%CI:0.35~0.71,P=0.0001)、支气管肺发育不良发生率(RR=0.82,95%CI:0.70~0.95,P=0.01)低于低剂量咖啡因组,差异均有统计学意义。两组其他不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论高维持剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停较低维持剂量组效果更好,而且安全。 展开更多
关键词 枸橼酸咖啡因 呼吸暂停 META分析 随机对照试验 早产儿
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枸橼酸咖啡因与氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停临床效果 被引量：48
4
作者 郭玥馨 牛莉苹 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期819-821,共3页
目的:探讨枸橼酸咖啡因以及氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停(AOP)的疗效。方法:选择2014年9月至2015年3月在郑州大学附属洛阳中心医院NICU住院治疗的患儿70例。分为两组:(1)枸橼酸咖啡因组(观察组,35例),枸橼酸咖啡因,首剂负荷量20 ... 目的:探讨枸橼酸咖啡因以及氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿呼吸暂停(AOP)的疗效。方法:选择2014年9月至2015年3月在郑州大学附属洛阳中心医院NICU住院治疗的患儿70例。分为两组:(1)枸橼酸咖啡因组(观察组,35例),枸橼酸咖啡因,首剂负荷量20 mg/kg,24 h后给予维持量5 mg/kg,每天一次,如呼吸暂停仍频繁发作,可增加剂量至10 mg/kg;(2)氨茶碱联合纳洛酮组(对照组,35例),氨茶碱首剂负荷量5 mg/kg,12 h后给予维持量2 mg/kg,每12 h一次,同时予纳洛酮0.1 mg/kg,每12 h一次,氨茶碱首剂后6 h即给予纳洛酮治疗,二者交替使用。观察患儿呼吸暂停、氧疗持续时间、脑损伤发生、病死率及耳声发射未通过率等相关情况,并记录药物相关不良反应。结果:(1)与对照组相比,观察组患儿AOP治疗有效率明显提高,氧疗持续时间显著缩短,差异有统计学意义。(2)两组患儿在病死率、脑损伤发生率及耳声发射未通过率等方面无明显差异。(3)在治疗阶段,观察组患儿不良反应发生率较对照组低,差异有统计学意义。结论:枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停较氨茶碱联合纳洛酮更安全有效,可作为首选药物。 展开更多
关键词 呼吸暂停 枸橼酸咖啡因 氨茶碱 纳洛酮 早产儿
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枸橼酸咖啡因和氨茶碱对极低出生体重早产儿临床预后及脑神经发育的影响 被引量：27
5
作者 查琳 刘伟 《海南医学院学报》 CAS 2015年第3期421-423,426,共4页
目的:探讨枸橼酸咖啡因和氨茶碱对极低出生体重早产儿临床预后及脑神经发育的影响。方法:选择62例极低出生体重早产儿(包括在华中科技大附属同济医院新生儿科进修期间病例)为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各31例,两组... 目的:探讨枸橼酸咖啡因和氨茶碱对极低出生体重早产儿临床预后及脑神经发育的影响。方法:选择62例极低出生体重早产儿(包括在华中科技大附属同济医院新生儿科进修期间病例)为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各31例,两组均给予常规护理与治疗,观察组加用枸橼酸咖啡因治疗,对照组加用氨茶碱,比较治疗效果及预后、血浆β-内啡肽(β-EP)水平、神经发育情况。结果:观察组患儿平均用药时间、呼吸暂停消失时间、血浆β-EP水平明显低于对照组;智力发育指数(MDI)、运动发育指数(PDI)、Gesell评分明显高于对照组(P<0.05)。结论:枸橼酸咖啡因和氨茶碱均可改善极低出生体重早产儿临床预后,枸橼酸咖啡因对于早产儿脑神经发育有明显的促进作用。 展开更多
关键词 枸橼酸咖啡因 氨茶碱 极低出生体重 早产儿 神经发育
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枸橼酸咖啡因对早产儿早期脑电活动的影响 被引量：9
6
作者 钱瑞英 孙建华 《临床儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第6期435-440,共6页
目的研究枸橼酸咖啡因对早产儿生后早期脑电活动的影响。方法选取2016年1月—2016年9月出生后即收治新生儿重症监护室,产时无窒息抢救史、出生胎龄28~34周的早产儿为研究对象,以住院期间未使用任何兴奋呼吸中枢药物的早产儿为正常对照组... 目的研究枸橼酸咖啡因对早产儿生后早期脑电活动的影响。方法选取2016年1月—2016年9月出生后即收治新生儿重症监护室,产时无窒息抢救史、出生胎龄28~34周的早产儿为研究对象,以住院期间未使用任何兴奋呼吸中枢药物的早产儿为正常对照组,以相同校正胎龄、住院期间规范使用过枸橼酸咖啡因治疗早产儿为咖啡因组。在咖啡因组早产儿停用枸橼酸咖啡因后,分别在校正胎龄33、34、35周行振幅整合脑电图(a EEG)检测,每次连续监测4 h,使用Burdjalov评分表对a EEG图像进行评价并分别测算暴发间期,分析枸橼酸咖啡因对于早产儿生后早期脑电活动的影响。结果共纳入49例早产儿,咖啡因组21例、对照组28例,男女比例1.45:1。在同一校正胎龄时,咖啡因组与对照组a EEG的Burdjalov评分总分及各单项评分的差异均无统计学意义(P>0.05);咖啡因组的暴发间期短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。所有入选早产儿a EEG监测时均未见明显惊厥样电活动。结论枸橼酸咖啡因的使用对早产儿早期脑电活动有影响,可能加速了早产儿脑功能发育成熟。 展开更多
关键词 枸橼酸咖啡因 振幅整合脑电图 脑发育 早产儿
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枸橼酸咖啡因治疗辅助生殖技术后早产儿呼吸暂停的疗效观察 被引量：5
7
作者 田强 崔曙东 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1790-1792,共3页
目的:观察枸橼酸咖啡因治疗辅助生殖技术后早产儿呼吸暂停的疗效。方法:60例原发性呼吸暂停辅助生殖技术后早产儿随机分为2组:(1)枸橼酸咖啡因组,首剂20 mg/kg,24 h后每日给予维持量5 mg/kg,1次/d;(2)氨茶碱组,首剂5 mg/kg,12 h后给予... 目的:观察枸橼酸咖啡因治疗辅助生殖技术后早产儿呼吸暂停的疗效。方法:60例原发性呼吸暂停辅助生殖技术后早产儿随机分为2组:(1)枸橼酸咖啡因组,首剂20 mg/kg,24 h后每日给予维持量5 mg/kg,1次/d;(2)氨茶碱组,首剂5 mg/kg,12 h后给予维持量2 mg/kg,1次/12 h。比较两组呼吸暂停控制的有效率及近期并发症的发生率。结果:枸橼酸咖啡因治疗辅助生殖技术后早产儿呼吸暂停总有效率约为50.0%,而氨茶碱约为23.3%,差异有统计学意义(P <0.05)。枸橼酸咖啡因组支气管肺发育不良发生率(36.7%)明显低于氨茶碱组(63.3%)(P <0.05)。另外,两组发生早产儿视网膜病和坏死性小肠结肠炎的比例差异无统计学意义。结论:相比于氨茶碱,枸橼酸咖啡因治疗辅助生殖技术后早产儿呼吸暂停更有效,并能减少支气管肺发育不良的发生。 展开更多
关键词 辅助生殖技术 早产儿 枸橼酸咖啡因 呼吸暂停 支气管肺发育不良
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枸橼酸咖啡因对呼吸窘迫综合征早产儿脑和肠道氧代谢的影响 被引量：23
8
作者 郑伟 李旭芳 +1 位作者 张炼 杨红梅 《医药导报》 CAS 2017年第8期901-904,共4页
目的观察枸橼酸咖啡因对呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿脑和肠道氧代谢的影响。方法 2015年5月—2016年4月广州市妇女儿童医疗中心新生儿重症监护室收治的胎龄30~34周具有呼吸窘迫综合征的早产儿(71例)生后第2天应用维持量枸橼酸咖啡因,应... 目的观察枸橼酸咖啡因对呼吸窘迫综合征(RDS)早产儿脑和肠道氧代谢的影响。方法 2015年5月—2016年4月广州市妇女儿童医疗中心新生儿重症监护室收治的胎龄30~34周具有呼吸窘迫综合征的早产儿(71例)生后第2天应用维持量枸橼酸咖啡因,应用近红外光谱法观察治疗前1 h,治疗期间1 h及治疗后1 h脑和肠道局部组织氧代谢变化。结果所有患儿治疗前、治疗期间及治疗后脑氧饱和度(Sc O_2)无明显变化,而治疗期间及治疗后的肠道氧饱和度(Ss O_2)均比治疗前明显升高,治疗期间及治疗后Ss O_2/Sc O_2也明显高于治疗前。咖啡因治疗期间及治疗后Ss O_2/Sc O_2变化率在经鼻呼气末正压通气(n CPAP)下明显高于箱内给氧及呼吸机辅助通气。结论早产儿应用枸橼酸咖啡因可增加局部组织血氧供应,有助于组织氧合,尤其是n CPAP辅助通气的RDS早产儿。 展开更多
关键词 咖啡因 枸橼酸 早产儿 综合征 呼吸窘迫/新生儿 氧饱和度
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枸椽酸咖啡因对新生儿呼吸暂停血气指标的影响 被引量：14
9
作者 吴春艳 王晓娇 王媛媛 《海南医学院学报》 CAS 2015年第11期1539-1541,共3页
目的:探讨枸椽酸咖啡因对新生儿呼吸暂停血气指标的影响。方法:将108例诊断为原发性早产儿呼吸暂停患儿随机分成枸橼酸咖啡因治疗组54例和氨茶碱对照组54例,比较两组用药后72h内呼吸暂停发作持续时间、用药前及用药后24h、48h、72h血气... 目的:探讨枸椽酸咖啡因对新生儿呼吸暂停血气指标的影响。方法:将108例诊断为原发性早产儿呼吸暂停患儿随机分成枸橼酸咖啡因治疗组54例和氨茶碱对照组54例,比较两组用药后72h内呼吸暂停发作持续时间、用药前及用药后24h、48h、72h血气分析。结果:治疗组在用药后24h、48h及72h呼吸暂停发作持续时间明显短于对照组(P<0.05),治疗组用药后24h、48h及72hPaO2较对照组明显升高,PaCO2较对照组明显降低(P<0.05)。结论:枸橼酸咖啡因在新生儿呼吸暂停治疗中取得明显临床效果,作为一种新生治疗药物值得在临床中进一步推广应用。 展开更多
关键词 新生儿呼吸暂停 枸橼酸咖啡因 氨茶碱 血气指标
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