清毒栓提取物通过调节Zeste基因增强子同源物2抑制SiHa细胞活性的研究 被引量：3

1

作者 李美 楼姣英 +1 位作者 耿韦华 乔晓叶 《环球中医药》 CAS 2021年第4期579-586,共8页

目的研究清毒栓提取物对人子宫颈鳞癌(SiHa)细胞活性的影响,并基于Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)探讨其可能的作用机制。方法取稳定并进入对数生长期的SiHa细胞,采用血清药理学方法制备的清毒栓含药血清和E... 目的研究清毒栓提取物对人子宫颈鳞癌(SiHa)细胞活性的影响,并基于Zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)探讨其可能的作用机制。方法取稳定并进入对数生长期的SiHa细胞,采用血清药理学方法制备的清毒栓含药血清和EZH2抑制剂GSK126进行干预,使用八肽胆囊收缩素、实时荧光定量PCR法、蛋白免疫印迹法、染色质免疫沉淀技术等技术,研究清毒栓含药血清对SiHa细胞活性、增殖与凋亡、叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Forkhead box P3,Foxp3)表达与其组蛋白甲基化水平、β-连环蛋白通路、EZH2表达影响。结果清毒栓含药血清促进Foxp3启动子区组蛋白甲基化水平,并可增加EZH2含量;而Foxp3过表达质粒和EZH2抑制剂GSK126可以逆转清毒栓含药血清诱导的Foxp3表达下调,增殖凋亡相关蛋白表达改变以及SiHa细胞活性下调。结论清毒栓对SiHa细胞的抑制作用是通过增加EZH2含量促进Foxp3启动子组蛋白甲基化来改变Foxp3表达,从而抑制SiHa细胞中β-连环蛋白通路实现的。 展开更多

关键词 清毒栓含药血清 宫颈癌 zeste基因增强子同源物2 叉头状螺旋转录因子 β-连环蛋白通路

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EZH2调控卵巢癌细胞生物学行为的机制研究 被引量：1

2

作者 朱玲 王科 +3 位作者 赵峰 李思齐 王书奎 邵启祥 《临床检验杂志》 CAS 2024年第7期542-547,共6页

目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC... 目的探讨组蛋白甲基化转移酶Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)生物学行为的机制,为寻找OC治疗的新靶点提供实验支持。方法采用EZH2小干扰RNA(small interfered RNA,siRNA)在不同OC细胞系中敲减EZH2,并使用qRT-PCR、Western blot分析干扰siEZH2 mRNA和蛋白质的效率。进一步采用CCK-8法、细胞划痕试验、Transwell试验以及流式细胞术检测干扰EZH2后对OC细胞增殖、迁移及侵袭能力和凋亡水平等生物学行为的影响。采用Western blot分析干扰EZH2后,早期生长反应因子1(early growth response 1,EGR1)和H3K27me3蛋白的表达水平,并分析EZH2调控OC细胞生物学行为的机制。结果转染siEZH2后,OC细胞系中EZH2 mRNA的表达水平显著低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且A2780细胞中EZH2蛋白的表达水平亦明显下调(P<0.05)。Western blot检测结果表明,EGR1以及H3K27me3蛋白水平出现了不同程度地降低。转染siEZH2-1后,转染组A2780细胞的增殖能力显著低于阴性对照组(P<0.05);细胞划痕试验和Transwell试验结果显示,转染siEZH2-1后细胞的迁移和侵袭能力显著减弱(P<0.05);流式细胞术结果显示,转染siEZH2-1后细胞凋亡水平显著增强(P<0.05)。结论EZH2在OC细胞系中高表达,并促进A2780细胞的增殖、迁移、侵袭和抗凋亡。但EZH2并非通过其H3K27me3转移酶功能调控EGR1的表达而调控影响OC的生物学行为。 展开更多

关键词 卵巢癌 组蛋白甲基化转移酶zeste同源物增强子2 早期生长反应因子1

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RNA干扰抑制EZH2基因表达对人胶质瘤细胞凋亡及对卡莫司汀敏感性的影响 被引量：2

3

作者 周章明 楚胜华 《山东医药》 CAS 2014年第34期14-17,共4页

目的观察RNA干扰技术抑制EZH2基因表达对人胶质瘤U251细胞凋亡及其对卡莫司汀敏感性的影响。方法针对EZH2 mRNA序列设计合成小干扰RNA(siRNA)的DNA模板,构建pRNAT-EZH2重组表达载体,并用其转染人胶质瘤U251细胞。用RT-PCR法检测pRNAT-E... 目的观察RNA干扰技术抑制EZH2基因表达对人胶质瘤U251细胞凋亡及其对卡莫司汀敏感性的影响。方法针对EZH2 mRNA序列设计合成小干扰RNA(siRNA)的DNA模板,构建pRNAT-EZH2重组表达载体,并用其转染人胶质瘤U251细胞。用RT-PCR法检测pRNAT-EZH2转染前后U251细胞中内源性EZH2表达;激光共聚焦显微镜观察转染后及加入卡莫司汀后U251细胞凋亡情况;MTT法检测转染前后U251细胞对化疗药物卡莫司汀敏感性;用分光光度法检测转染前后以及加入卡莫司汀后U251细胞中Caspase-3活性。结果成功构建pRNAT-EZH2重组质粒,并成功转染U251细胞。pRNAT-EZH2重组质粒转染后U251细胞中EZH2 mRNA表达量降低(P<0.01);卡莫司汀组及卡莫司汀加pRNAT-EZH2组U251细胞凋亡明显;与卡莫司汀联合时,pRNAT-EZH2组U251细胞生长抑制率明显增高(P<0.01);Caspase-3活性明显高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.01)。结论pRNAT-EZH2可抑制EZH2在人胶质瘤U251细胞中的表达,并增强U251细胞对卡莫司汀敏感性。 展开更多

关键词 果蝇zeste基因增强子人类同源物2 小干扰RNA 胶质瘤 药物敏感性 细胞凋亡 卡莫司汀

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结直肠腺癌组织中EZH2、Caspase-3蛋白的表达变化及意义 被引量：5

4

作者 张立成 周毅 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第25期48-50,共3页

目的观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白在结直肠腺癌组织中的表达变化,并进一步探索其意义。方法收集结直肠腺癌组织100例份,同时收集相应癌旁(距癌组织边缘>10 cm)正常组织100例... 目的观察果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)蛋白在结直肠腺癌组织中的表达变化,并进一步探索其意义。方法收集结直肠腺癌组织100例份,同时收集相应癌旁(距癌组织边缘>10 cm)正常组织100例份作为对照。分别采用免疫组化法、Western blotting法检测癌及癌旁组织中EZH2及Caspase-3蛋白表达。结果结直肠腺癌组织中EZH2蛋白表达高于癌旁正常组织(P<0.05),EZH2蛋白表达与肿瘤发生部位、分化程度、临床TNM分期及淋巴结转移相关(P均<0.05),与年龄、性别无关(P均>0.05)。结直肠腺癌组织中Caspase-3蛋白表达低于癌旁正常组织(P<0.05)。Caspase-3蛋白阳性表达与结直肠癌患者性别、发病年龄、患病部位无关(P均>0.05),与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。结直肠腺癌组织中EZH2和Caspase-3蛋白表达呈负相关(r=-0.64,P<0.05)。结论结直肠腺癌组织中EZH2蛋白呈高表达,Caspase-3蛋白呈低表达;EZH2可能通过下调Caspase-3表达,参与结直肠腺癌的发生发展。 展开更多

关键词 结直肠癌 果蝇zeste基因增强子同源物2蛋白 细胞凋亡 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3

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EZH2在泌尿系统肿瘤中的研究进展 被引量：1

5

作者 周理 葛波 《华夏医学》 CAS 2016年第5期139-142,共4页

Polycomb group(Pc G)蛋白是一组参与基因转录调控且进化极为保守的转录抑制子,其表达异常与肿瘤的发生、发展有着密切的关系,而果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)是其核心成分。近期有研究表明,EZH2在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的... Polycomb group(Pc G)蛋白是一组参与基因转录调控且进化极为保守的转录抑制子,其表达异常与肿瘤的发生、发展有着密切的关系,而果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)是其核心成分。近期有研究表明,EZH2在多种肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的浸润、转移和预后密切相关。EZH2的高表达使其在基因靶向治疗研究中受到越来越多的关注,可能为泌尿系统肿瘤的治疗提供新的分子靶点。 展开更多

关键词 果蝇zeste基因增强子同源物2 泌尿系统肿瘤 高表达 基因治疗

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急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中EZH2、PTEN mRNA表达及其相关性 被引量：2

6

作者 李乾鹏 冉学红 +3 位作者 朱旭 刘洋 盛志新 刘丽萍 《山东医药》 CAS 2019年第8期41-43,共3页

目的观察急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)mRNA表达变化,并分析二者的相关性。方法选择AML患者60例纳入AML组,因贫血、不明原因出血等行骨... 目的观察急性髓系白血病(AML)患者骨髓单个核细胞中果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)、张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(PTEN)mRNA表达变化,并分析二者的相关性。方法选择AML患者60例纳入AML组,因贫血、不明原因出血等行骨髓穿刺检查者20例为正常对照组。获取两组骨髓单个核细胞,采用实时荧光定量PCR法检测骨髓单个核细胞中的EZH2、PTEN mRNA,分析AML患者骨髓单个核细胞中EZH2、PTEN mRNA表达的相关性。结果 AML组骨髓单个核细胞中EZH2 mRNA相对表达量高于正常对照组,PTEN mRNA相对表达量低于正常对照组(P均<0.01)。AML患者骨髓单个核细胞中EZH2 mRNA与PTEN mRNA表达呈负相关(r=-0.694,P<0.05)。结论 AML患者骨髓单个核细胞中EZH2 mRNA高表达、PTEN mRNA低表达,且二者表达呈负相关;EZH2与PTEN可能参与了AML的发病,且二者之间可能存在一定的相互作用。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 果蝇zeste基因增强子同源物2 张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因

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EZH2、MMP-2及MMP-9在肝癌侵袭转移中的作用及关系 被引量：16

7

作者 张淑群 张莹 +2 位作者 杨鑫 王敏聪 韩丽丽 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期947-953,共7页

目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作... 目的检测果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在原发性肝癌组织中的表达,分析三者表达的相关性,并明确三者表达与肝癌临床病理参数间的关系;探讨EZH2在肝癌细胞侵袭迁移中的作用以及对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法qRT-PCR检测EZH2、MMP-2和MMP-9在肝癌组织中的表达;肝癌组织中三者表达的相关性采用Pearson相关分析;采用小干扰RNA转染构建EZH2表达下调的SMMC-7721肝癌细胞系;Transwell小室观察EZH2对SMMC-7721细胞侵袭、迁移的影响;qRT-PCR检测肝癌细胞中EZH2对MMP-2和MMP-9表达的影响。结果原发性肝癌组织中EZH2、MMP-2和MMP-9呈高表达,且其高表达与不良的临床病理因素相关;在肝癌组织中EZH2与MMP-9表达呈正相关;干扰EZH2表达抑制肝癌细胞侵袭、迁移和MMP-9表达。结论EZH2、MMP-2和MMP-9与肝癌的发生发展密切相关,可成为肝癌的潜在生物标记物和治疗靶点。 展开更多

关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 原发性肝癌

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乳腺癌组织中EZH2、SOX4蛋白表达变化及其意义 被引量：4

8

作者 韩福兰 毛荣军 +3 位作者 谢乐 吴燕杏 曾敏 陈增伟 《山东医药》 CAS 2018年第19期81-83,共3页

目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法... 目的探讨乳腺癌组织中果蝇zeste基因增强子的人类同源物2(EZH2)、Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4(SOX4)蛋白表达变化及其临床意义。方法选择97例乳腺癌患者的乳腺癌组织标本为观察组,癌旁正常组织标本为对照组,采用免疫组化SP法检测两组标本中的EZH2、SOX4蛋白,分析乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达与乳腺癌患者临床病理参数的关系。用Kaplan-Meier法绘制患者生存曲线,比较EZH2蛋白阳性、阴性表达者及SOX4蛋白阳性、阴性表达者的累积生存率和总生存时间。结果观察组、对照组EZH2蛋白表达阳性率分别为80.41%(78/97)、48.45%(47/97),两组相比,P<0.05;SOX4蛋白阳性表达率分别为82.47%(80/97)、57.73%(56/97),两组相比,P<0.05。乳腺癌组织中EZH2蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期均无关(P均>0.05),与淋巴结转移和分化程度相关(P均<0.05);乳腺癌组织中SOX4蛋白表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期、分化程度均无关(P均>0.05),与淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman秩相关检验结果显示乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白表达呈显著正相关(γs=0.251,P=0.013)。患者随访13~71个月,中位随访时间44个月。EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为89.47%(17/19)、65.38%(51/78),总生存时间分别为(67.14±2.62)、(54.30±2.30)个月,EZH2蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率分别为94.41%(16/17)、65.00%(52/80),总生存时间分别为(68.75±2.15)、(54.35±2.27)个月,SOX4蛋白表达阴性、阳性者累积生存率和总生存时间相比,P均<0.05。结论乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织。检测乳腺癌组织EZH2、SOX4蛋白有助于判断患者病情和预后。 展开更多

关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 Y染色体性别决定区相关高迁移率盒蛋白4 乳腺癌

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宫颈癌中EZH2的表达与细胞增殖和血管生成的关系 被引量：8

9

作者 刘莹 高庆 +5 位作者 高艳娥 常黎华 张卫华 董小章 杨军 李牧 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期580-584,共5页

目的检测果蝇zeste基因增强子2(EZH2)、增殖细胞核抗原(Ki67)和微血管密度在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变(CIN)和宫颈癌组织中的表达,探讨EZH2在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测EZH2、Ki67和CD3... 目的检测果蝇zeste基因增强子2(EZH2)、增殖细胞核抗原(Ki67)和微血管密度在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样变(CIN)和宫颈癌组织中的表达,探讨EZH2在宫颈癌发生发展中的作用及其与临床特征的关系。方法采用免疫组织化学法检测EZH2、Ki67和CD34在20例正常宫颈、35例CIN和50例宫颈癌组织中的表达,并分析EZH2与宫颈癌患者临床特征、Ki67和CD34之间的关系。结果 EZH2染色主要位于细胞核,在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌中的阳性表达阳性率分别为15.0%、20.0%、40.0%、66.7%和70.0%,呈上升趋势,组间比较有统计学差异(P<0.01)。EZH2与细胞增殖和血管生成、淋巴结转移呈显著相关性(P<0.05)。EZH2表达阳性率随分化程度的增高而降低,组间比较有统计学差异(P<0.05),但与患者的年龄、临床分期均无关(P>0.05)。结论 EZH2与肿瘤细胞的增殖活性有关,可能在宫颈癌的发展、浸润、转移和血管生成中起重要作用。 展开更多

关键词 果蝇zeste基因增强子2(EZH2) 增殖细胞核抗原(Ki67) CD34 宫颈癌 微血管密度

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抑制EZH2表达对宫颈癌细胞凋亡的影响及机制 被引量：4

10

作者 段继惠 杨磊 +1 位作者 穆红 唐志琴 《山东医药》 CAS 2019年第11期1-4,共4页

目的观察抑制人类Zest同源增强子(EZH2)表达对宫颈癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选择人宫颈癌细胞系Siha和C33A细胞,采用MTT法确定EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(DZNep)在两种细胞中的半数抑制浓度(IC_(50))。将两种细胞分为DMSO... 目的观察抑制人类Zest同源增强子(EZH2)表达对宫颈癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法选择人宫颈癌细胞系Siha和C33A细胞,采用MTT法确定EZH2抑制剂3-去氮腺嘌呤(DZNep)在两种细胞中的半数抑制浓度(IC_(50))。将两种细胞分为DMSO组、1/2 IC_(50)组和IC_(50)组,分别以DZNep终浓度0、3、6μmol/L处理Siha细胞各组,以0、2、4μmol/L处理C33A细胞各组。培养48 h后收集各组细胞,采用流式细胞仪检测细胞早期凋亡情况,采用Western blotting法检测EZH2蛋白、抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-X基因长片段(Bcl-xL)、促凋亡蛋白Bcl-2家族细胞凋亡相互作用因子(Bim)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果在Siha、C33A细胞中,1/2 IC_(50)组、IC_(50)组早期凋亡率均高于DMSO组,IC_(50)组早期凋亡率均高于1/2 IC_(50)组(P均<0. 05)。IC_(50)组EZH2蛋白表达均低于1/2 IC_(50)组、DMSO组(P均<0. 05); IC_(50)组Bcl-xL蛋白表达均低于1/2 IC_(50)组、DMSO组,Bim和Caspase-3蛋白表达均高于1/2 IC_(50)组、DMSO组(P均<0. 05)。结论利用DZNep抑制宫颈癌细胞EZH2的表达后,能够诱导宫颈癌细胞早期凋亡,其机制可能与下调Bcl-xL蛋白表达并上调Bim和Caspase-3蛋白表达有关。 展开更多

关键词 人类zest同源增强子 宫颈癌 细胞凋亡 EZH2抑制剂 B淋巴细胞瘤-X基因长片段 促凋亡蛋白Bcl-2家族细胞凋亡相互作用因子 半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3

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EZH2在大鼠睾丸扭转后缺血再灌注损伤中的作用及机制 被引量：1

11

作者 钟云萍 张健健 +1 位作者 王磊 刘修恒 《中国医药导报》 CAS 2019年第28期21-24,共4页

目的探讨Zeste同源物增强子2(EZH2)在大鼠睾丸扭转复位后缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法18只成年健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、缺血组和EZH2抑制剂组,每组6只。对照组:将游离后的睾丸顺时针扭转720°后立即复位... 目的探讨Zeste同源物增强子2(EZH2)在大鼠睾丸扭转复位后缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法18只成年健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、缺血组和EZH2抑制剂组,每组6只。对照组:将游离后的睾丸顺时针扭转720°后立即复位、固定;缺血组和EZH2抑制剂组:将游离后的睾丸顺时针扭转720°,维持2 h后将扭转的睾丸复位、固定。EZH2抑制剂组在扭转造模前腹腔注射EZH2抑制剂UNC1999[50 mg/(kg·d)],连续3 d。对照组和缺血再灌注组腹腔注射同体积磷酸缓冲盐溶液(PBS)。各组大鼠在扭转再复位4 h后处死,获取缺血后的睾丸组织,检测三组睾丸组织中的超氧化物歧化酶活性(SOD)和丙二醛(MDA)含量;苏木精-伊红染色和原位末端转移酶标记技术法观察组织病理学改变和生精细胞凋亡指数(AI);免疫蛋白印迹检测各组睾丸组织EZH2、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)的表达水平。结果与对照组比较,缺血组和EZH2抑制剂组在睾丸复位后SOD活性下降,Nrf2、HO-1表达降低,MDA、AI、EZH2水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与缺血组比较,EZH2抑制剂组的SOD活性升高,Nrf2、HO-1的表达升高,MDA、AI、EZH2水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论EZH2在睾丸缺血再灌注过程中发挥重要作用,EZH2抑制剂可保护睾丸扭转复位后的缺血再灌注损伤,其机制可能是通过增强Nrf2/HO-1通路、抑制细胞凋亡来实现。 展开更多

关键词 zeste同源物增强子2 睾丸 扭转 缺血

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肝母细胞瘤细胞miR-506-3p表达水平与EZH2过度表达的关系

12

作者 袁妙贤 尹强 +4 位作者 季春宜 高红强 彭宇明 盛新仪 谢惟心 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2020年第5期258-261,267,共5页

目的通过检测肝母细胞瘤(HB)患儿肿瘤组织和癌旁组织内miR-506-3p及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达水平,探讨miR-506-3p在调控EZH2表达及HB发病过程中的可能作用。方法选择20例HB患儿为研究对象,手术切取患儿肿瘤及癌旁组... 目的通过检测肝母细胞瘤(HB)患儿肿瘤组织和癌旁组织内miR-506-3p及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)的表达水平,探讨miR-506-3p在调控EZH2表达及HB发病过程中的可能作用。方法选择20例HB患儿为研究对象,手术切取患儿肿瘤及癌旁组织作为实验样本。利用Real-time PCR及Western blotting检测肿瘤组织和癌旁组织内miR-506-3p、EZH2的表达水平。将HepG2细胞分为miR-506-3p过表达组和阴性对照组,过表达组转染miR-506-3p模拟物,阴性对照组转染随机对照,并检测转染后细胞中miR-506-3p与EZH2的表达水平。结果与癌旁组织相比,肿瘤组织中miR-506-3p表达水平明显降低(P<0.001);EZH2的mRNA和蛋白的表达水平均显著升高(P<0.001),且miR-506-3p表达水平与EZH2蛋白水平呈显著负相关(r=-0.59,P=0.006)。HepG2细胞转染miR-506-3p模拟物后,与阴性对照相比,miR-506-3p过表达组miR-506-3p表达水平均明显上调(P=0.008),EZH2表达水平明显下调(P=0.001)。结论HB患儿肿瘤组织中miR-506-3p表达不足可能是EZH2过度表达的原因之一。 展开更多

关键词 肝母细胞瘤 miR-506-3p 果蝇zeste基因增强子人类同源物2 婴儿

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EZH2在肝细胞癌发生发展及治疗中的作用研究进展

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作者 李伟 章明放 《山东医药》 CAS 2023年第19期82-85,共4页

人Zeste同源物增强子2(EZH2)是多亚基多梳抑制复合物2(PRC2)的核心酶性催化分子,主要依赖PRC2发挥组蛋白甲基化转移酶(HMT)的功能,还可作为转录激活分子直接进入细胞核调节靶基因的表达。在肝细胞癌中,EZH2与乙肝病毒基因编码的X病毒蛋... 人Zeste同源物增强子2(EZH2)是多亚基多梳抑制复合物2(PRC2)的核心酶性催化分子,主要依赖PRC2发挥组蛋白甲基化转移酶(HMT)的功能,还可作为转录激活分子直接进入细胞核调节靶基因的表达。在肝细胞癌中,EZH2与乙肝病毒基因编码的X病毒蛋白形成复合物,诱导肿瘤干细胞形成,促进肿瘤的发生;可激活Wnt/β-catenin信号通路,参与肝细胞癌的发生及进展。以S-腺苷甲硫氨酸竞争性抑制剂为代表的EZH2特异性小分子抑制剂能够显著抑制HMT活性,降低EZH2在肝细胞癌中发挥的免疫抑制作用,有效遏制肝细胞癌的发生及进展;联合应用EZH2特异性小分子抑制剂与多靶点激酶抑制剂索拉菲尼或DNA甲基转移酶抑制剂地西他滨,均能显著抑制肿瘤细胞增殖,提示联合用药可能成为治疗肝细胞癌的有效方案。 展开更多

关键词 肝细胞癌 人zeste同源物增强子2 小分子抑制剂 靶向治疗

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MicroRNA-1297对肝细胞癌细胞增殖和凋亡的作用

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作者 李龙 刘文玉 +3 位作者 刘波 温陈 解维敏 田利军 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第11期845-849,共5页

目的:探讨小分子RNA-1297(miR-1297)的异位表达对肝细胞癌细胞的增殖地抑制并增强细胞凋亡的作用。方法:收集40例肝细胞癌患者手术后切除的癌组织和癌旁组织标本。通过定量PCR检测组织标本中miR-1297的表达,并分析miR-1297的表达与临床... 目的:探讨小分子RNA-1297(miR-1297)的异位表达对肝细胞癌细胞的增殖地抑制并增强细胞凋亡的作用。方法:收集40例肝细胞癌患者手术后切除的癌组织和癌旁组织标本。通过定量PCR检测组织标本中miR-1297的表达,并分析miR-1297的表达与临床病理学指标的关系。分别培养肝癌细胞株Hep3B、HepG2及正常肝细胞株HL-7702,48 h后使用定量PCR检测3种细胞中miR-1297及果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达水平。通过转染增加或抑制Hep3B和HepG2细胞中miR-1297的表达,然后使用MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡。结果:在人肝细胞癌组织中miR-1297的表达水平低于癌旁正常组织(P<0.05),而EZH2高于癌旁正常组织(P<0.05);miR-1297的过表达使EZH2蛋白的表达水平降低(P<0.05);miR-1297的过表达抑制细胞增殖并增强肝细胞癌中的细胞凋亡(P<0.05);EZH2的敲减抑制肝细胞癌细胞的体外增殖和生长(P<0.05)。结论:这些发现提供了miR-1297在抑制肝细胞癌细胞增殖和通过靶向EZH2增强细胞凋亡中起关键作用的证据,并且强烈表明外源性miR-1297可能在治疗肝细胞癌中具有治疗价值。 展开更多

关键词 小分子RNA-1927 果蝇zeste基因增强子同源物2 肝细胞癌

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EZH2在肿瘤中的研究进展 被引量：3

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作者 苏亚斯 武家才 《华夏医学》 CAS 2016年第1期178-181,共4页

表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2... 表观遗传学修饰参与基因表达的调控过程,并且与肿瘤的发生发展密切相关。多梳抑制复合体2(polycomb repressive complex 2,PRC2)主要通过三甲基化修饰组蛋白H3第27位赖氨酸(H3K27me3)来调控靶基因的转录。近年来,已有多项研究表明PRC2的甲基化酶亚基EZH2(果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 enhancer of zeste homolog 2)发生过表达或突变后均可以诱发、促进肿瘤的发生和演变。笔者就EZH2在肿瘤中的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 多梳抑制复合体2 组蛋白甲基化 肿瘤

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不同浓度LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响

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作者 韦士勤 李常颖 +3 位作者 李保国 李建民 王丽丽 王海涛 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第31期32-34,共3页

目的观察不同浓度组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响。方法选择1、10、100 nmol/L的LBH589处理PC3细胞,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,实时定量PCR、Western blotting法分别检测细胞EZH2... 目的观察不同浓度组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589对人前列腺癌PC3细胞增殖、EZH2 mRNA及蛋白表达的影响。方法选择1、10、100 nmol/L的LBH589处理PC3细胞,采用MTT法测算细胞增殖抑制率,实时定量PCR、Western blotting法分别检测细胞EZH2的mRNA和蛋白。结果随着浓度和时间的增加,LBH589对PC3细胞的抑制作用呈现明显的时间-剂量关系(P均<0.05)。相同时间时,随着LBH589浓度的增加,PC3细胞EZH2的mRNA、蛋白表达逐渐降低(P均<0.05);相同浓度时,随着时间的延长,PC3细胞EZH2的mRNA、蛋白表达逐渐降低(P均<0.05)。结论 LBH589可抑制PC3细胞的增殖,同时可使细胞EZH2的mRNA及蛋白表达降低,且随着浓度的增加作用增强。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 去乙酰化酶抑制剂 细胞增殖 多梳蛋白zeste基因增强子类同源物2

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EZH2在腹膜透析相关性腹膜纤维化中的研究进展

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作者 孙帅 张坤英 赵军 《中国血液净化》 CSCD 2023年第7期533-536,共4页

zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可通过调控组蛋白H3在赖氨酸27位点的三甲基化(trimethylation of Lys27 in histone 3,H3K27me3),诱导靶基因沉默,在腹膜透析(peritoneal dialy... zeste基因增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是一种组蛋白赖氨酸甲基转移酶,可通过调控组蛋白H3在赖氨酸27位点的三甲基化(trimethylation of Lys27 in histone 3,H3K27me3),诱导靶基因沉默,在腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)相关性腹膜纤维化过程中发挥重要作用。研究显示EZH2在腹膜纤维化过程中高表达,通过促进上皮细胞—间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)、腹膜炎症和血管新生来促进腹膜纤维化的发生发展,抑制EZH2可抑制甚至部分逆转腹膜纤维化。深入研究EZH2有助于进一步明确腹膜纤维化的发病机制,并为腹膜纤维化的靶向治疗提供参考。 展开更多

关键词 zeste基因增强子同源物2 腹膜透析 腹膜纤维化

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姜黄素通过EZH2/PPARγ途径抑制肝星状细胞活化 被引量：1

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作者 史晓燕 潘萌 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第12期1577-1584,共8页

目的 研究姜黄素抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的分子机制。方法 大鼠肝星状细胞HSC-T6分为对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、姜黄素组、EZH2过表达组、EZH2敲降组和EZH2抑制... 目的 研究姜黄素抑制肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)活化的分子机制。方法 大鼠肝星状细胞HSC-T6分为对照组、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、姜黄素组、EZH2过表达组、EZH2敲降组和EZH2抑制剂组。对照组正常培养,TGF-β1组用TGF-β1处理,姜黄素组用TGF-β1与姜黄素共处理,EZH2过表达组用TGF-β1处理同时转染EZH2真核表达载体,EZH2敲降组用TGF-β1处理同时转染EZH2干扰RNA,EZH2抑制剂组用TGF-β1与EZH2抑制剂DZNep共处理。提取RNA和蛋白质,采用real-time PCR和Western blot技术检测肝纤维化相关基因α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白a1(typeⅠcollagen a1,Col1a1)、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,Timp1)、组蛋白甲基转移酶EZH2和纤维化抑制因子PPARγ的表达,免疫荧光技术检测细胞内H3K27me3水平。结果 与对照组相比,TGF-β1组HSC-T6细胞中α-SMA、Col1a1、Timp1和EZH2的表达升高(P<0.01),H3K27me3水平升高,PPARγ的表达下降(P<0.01);而姜黄素组的结果与TGF-β1组相反(P<0.01或P<0.05)。与TGF-β1组相比,EZH2过表达组PPARγ的表达降低(P<0.05);而EZH2敲降组和EZH2抑制剂组PPARγ表达上调(P<0.05)。结论 姜黄素可通过抑制EZH2表达进而上调PPARγ表达水平,从而起到抑制HSCs活化的作用。 展开更多

关键词 姜黄素 zeste基因增强子同源物2 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 肝星状细胞 转化生长因子-β1

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