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补中益气汤通过Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路控制Th17/Treg免疫失衡调控AIT炎症损伤的机制
1
作者
王金曦
田晓君
高天舒
《中华中医药学刊》
2025年第11期84-89,I0018-I0019,共8页
目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)...
目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)/叉头样转录因子3(Foxp3)信号通路的影响。方法80只CBA/J小鼠分为空白组15只、模型组65只,用PBS缓冲液+不完全弗氏佐剂(Freund's incomplete adjuvant,IFA)建立AIT模型。造模成功的小鼠随机分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.10、8.19、16.38 g·kg^(-1))及西药组(亚硒酸钠片,0.26 mg·kg^(-1)),每组11只。空白组、模型组予等剂量生理盐水灌胃,灌胃1次/d,每灌胃6 d,停止1 d,持续6周。苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色及扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察甲状腺形态学改变;酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(FT4)含量及白细胞介素(IL)-10、IL-17A、IL-23;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)检测甲状腺组织Notch1、Foxp3、ROR-γt mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测甲状腺组织Notch1、Foxp3、ROR-γt蛋白水平。结果与空白组比,模型组小鼠血清TgAb、IL-17A、IL-23含量显著升高,血清IL-10水平明显降低(P<0.01),HE见模型组小鼠甲状腺滤泡结构被破坏,淋巴细胞大片状浸润,SEM见下大量密集细长的微绒毛。与模型组比,给药组血清TgAb水平均有下降,以补中益气汤中、高剂量组及西药组小鼠的变化为显著(P<0.01)。补中益气汤低剂量组小鼠血清IL-17A、IL-23水平降低,血清IL-10水平升高(P<0.05);补中益气汤中、高剂量组及西药组小鼠血清IL-17A、IL-23水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.01),各给药组小鼠滤泡上皮细胞破坏程度较轻,淋巴细胞浸润等情况均有所改善,SEM见细胞表面微绒毛均明显减少。与空白组比,模型组小鼠甲状腺组织Notch1、ROR-γt mRNA及蛋白表达水平明显升高,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比,补中益气汤组ROR-γt、Notch1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高,以补中益气汤高剂量最为显著(P<0.01)。结论补中益气汤可以明显修复AIT小鼠甲状腺组织病理改变,缓解炎性损伤,主要是通过调控Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路,平衡免疫反应,建立免疫机能,实现治疗AIT。
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关键词
自身免疫性甲状腺炎
果蝇
双翅
边缘
缺刻
同源
基因
1
/维甲酸
相关
孤
核
受体γ
t/
叉
头
样
转录
因子
3(
notch
1
/ror-
γt
/foxp
3)
信号
通路
辅助性
t
细胞
1
7(
t
h
1
7)/调节性
t
细胞(
t
reg)
补中益气汤
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题名
补中益气汤通过Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路控制Th17/Treg免疫失衡调控AIT炎症损伤的机制
1
作者
王金曦
田晓君
高天舒
机构
辽宁中医药大学
出处
《中华中医药学刊》
2025年第11期84-89,I0018-I0019,共8页
基金
国家自然科学基金面上项目(82174359)。
文摘
目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(Autoimmune thyroiditis,AIT)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)/调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/维甲酸相关孤核受体γt(ROR-γt)/叉头样转录因子3(Foxp3)信号通路的影响。方法80只CBA/J小鼠分为空白组15只、模型组65只,用PBS缓冲液+不完全弗氏佐剂(Freund's incomplete adjuvant,IFA)建立AIT模型。造模成功的小鼠随机分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.10、8.19、16.38 g·kg^(-1))及西药组(亚硒酸钠片,0.26 mg·kg^(-1)),每组11只。空白组、模型组予等剂量生理盐水灌胃,灌胃1次/d,每灌胃6 d,停止1 d,持续6周。苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色及扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察甲状腺形态学改变;酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺激素(FT4)含量及白细胞介素(IL)-10、IL-17A、IL-23;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-Time PCR)检测甲状腺组织Notch1、Foxp3、ROR-γt mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测甲状腺组织Notch1、Foxp3、ROR-γt蛋白水平。结果与空白组比,模型组小鼠血清TgAb、IL-17A、IL-23含量显著升高,血清IL-10水平明显降低(P<0.01),HE见模型组小鼠甲状腺滤泡结构被破坏,淋巴细胞大片状浸润,SEM见下大量密集细长的微绒毛。与模型组比,给药组血清TgAb水平均有下降,以补中益气汤中、高剂量组及西药组小鼠的变化为显著(P<0.01)。补中益气汤低剂量组小鼠血清IL-17A、IL-23水平降低,血清IL-10水平升高(P<0.05);补中益气汤中、高剂量组及西药组小鼠血清IL-17A、IL-23水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.01),各给药组小鼠滤泡上皮细胞破坏程度较轻,淋巴细胞浸润等情况均有所改善,SEM见细胞表面微绒毛均明显减少。与空白组比,模型组小鼠甲状腺组织Notch1、ROR-γt mRNA及蛋白表达水平明显升高,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比,补中益气汤组ROR-γt、Notch1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,Foxp3 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高,以补中益气汤高剂量最为显著(P<0.01)。结论补中益气汤可以明显修复AIT小鼠甲状腺组织病理改变,缓解炎性损伤,主要是通过调控Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路,平衡免疫反应,建立免疫机能,实现治疗AIT。
关键词
自身免疫性甲状腺炎
果蝇
双翅
边缘
缺刻
同源
基因
1
/维甲酸
相关
孤
核
受体γ
t/
叉
头
样
转录
因子
3(
notch
1
/ror-
γt
/foxp
3)
信号
通路
辅助性
t
细胞
1
7(
t
h
1
7)/调节性
t
细胞(
t
reg)
补中益气汤
Keywords
au
t
oimmune
t
hyroidi
t
is
notch
1
/ror-
γt
/foxp
3
t
h
1
7/
t
reg
Buzhong Yiqi Decoc
t
ion(补中益气汤)
分类号
R289.5 [医药卫生]
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被引量
操作
1
补中益气汤通过Notch1/ROR-γt/Foxp3信号通路控制Th17/Treg免疫失衡调控AIT炎症损伤的机制
王金曦
田晓君
高天舒
《中华中医药学刊》
2025
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